Nhận xét hiệu quả bước đầu của liệu pháp tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo mật bẩm sinh ở trẻ em tại bệnh viện nhi trung ương

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC BÙI THỊ HƯƠNG THÙY NHẬN XÉT HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA LIỆU PHÁP TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ BỆNH TEO MẬT BẨM SINH Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Thái Nguyên – 2022 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC BÙI THỊ HƯƠNG THÙY NHẬN XÉT HIỆU QUẢ BƯỚC ĐẦU CỦA LIỆU PHÁP TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ BỆNH TEO MẬT BẨM SINH Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 8.72.01.06 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS BS NGUYỄN PHẠM ANH HOA Thái Nguyên – năm 2022 LỜI CÁM ƠN Để hoàn thành luận văn, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới: TS Nguyễn Phạm Anh Hoa, người giáo viên trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt nhiệt tình bảo tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới: - Các thầy cô môn Nhi, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên - Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, trường Đại học Y Dược Thái Nguyên - Ban Giám Đốc, viện Đào tạo Nghiên cứu sức khỏe trẻ em, khoa phòng Bệnh viện Nhi Trung ương Đã giúp đỡ tơi q trình học tập Tơi xin chân thành cảm ơn tập thể khoa Gan Mật – nơi tơi cơng tác, phịng kế hoạch tổng hợp, phòng lưu trữ hồ sơ bệnh án Bệnh viện Nhi Trung ương nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình thu thập số liệu hồn thành luận văn Cuối tơi xin dành tất tình cảm u q lịng biết ơn đến gia đình, bạn bè, người ln đồng hành động viên thời gian vừa qua Thái Nguyên, tháng năm 2022 Học viên Bùi Thị Hương Thùy LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Thị Hương Thùy, học viên lớp cao học khóa 24, chuyên ngành Nhi khoa, trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Tôi xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Phạm Anh Hoa, trưởng khoa Gan Mật bệnh viện Nhi Trung Ương Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận sở nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, tháng năm 2022 Người viết cam đoan Bùi Thị Hương Thùy CHỮ VIẾT TẮT Tên đầy đủ Chữ viết tắt ALP Akanine phosphatase ALT Alanine transaminase AST Aspartate aminotransferase BASM Biliary atresia splenic Tiếng Việt malformation CMV Cytomegalo virus DNA Deoxyribonucleic acid DPM Ductal plate malfomation EMH Extramedullary hematopoiesis Tạo máu tủy ERCP Endoscopic retrograde Dị dạng ống Chụp mật tụy ngược dòng cholangiopancreatography GGT Gamma Glutamyl transferase IFN Interferon IL Interleukin INR International Normalized Ratio MELD Model for end-stage liver Mơ hình bệnh gan giai đoạn disease cuối MMP Matrix Metalloproteinase MNC Mononuclear cell Tế bào đơn nhân MSC Mesenchymal stem cell Tế bào gốc trung mô NK Natrure killer Diệt tự nhiên NTĐM Nhiễm trùng đường mật PELD PFIC SWE Pediatric end-stage liver Bệnh gan giai đoạn cuối disease trẻ Progressive familial Vàng da ứ mật có tính chất intrahepatic cholestasis gia đình Shear Wave Elastography Đo đàn hồi qua sóng siêu âm TALTMC Tăng áp lực tĩnh mạch cửa TBG Tế bào gốc THBH Tuần hoàn bàng hệ TMBS Teo mật bẩm sinh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Teo mật bẩm sinh 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Triệu chứng bệnh teo mật bẩm sinh 1.1.3 Chẩn đoán 11 1.1.4 Phẫu thuật Kasai diễn biến sau phẫu thuật 12 1.2 Liệu pháp tế bào/ tế bào gốc bệnh gan 13 1.2.1 Tổng quan tế bào gốc 13 1.2.2 Tế bào gốc trung mô 15 1.3 Các nghiên cứu tế bào gốc từ tủy xương hỗ trợ điều trị bệnh gan…… 20 1.3.1 Tế bào gốc trung mô từ tủy xương tự thân điều trị bệnh gan mạn tính xơ gan bù 20 1.3.2 Tế bào gốc trung mô hỗ trợ điều trị bệnh teo mật bẩm sinh 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Nhóm có can thiệp tế bào gốc: 24 2.1.2 Nhóm chứng 25 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 25 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.3.2 Cỡ mẫu chọn mẫu 26 2.3.3 Nội dung nghiên cứu 27 2.3.4 Các biến số, số nghiên cứu 28 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 33 2.4.1 Công cụ thu thập số liệu 33 2.4.2 Phương pháp thu thập số liệu 34 2.5 Xử lý số liệu 34 2.6 Đạo đức nghiên cứu 35 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu thời điểm chẩn đốn 37 3.1.1 Đặc điểm chung 37 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân thời điểm chẩn đoán…… 38 3.2 Nhận xét hiệu bước đầu liệu pháp tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo mật bẩm sinh trẻ em sau phẫu thuật tháng…… 43 3.2.1 Tỷ lệ mật hồn tồn 43 3.2.2 Lâm sàng 44 3.2.3 Cận lâm sàng 44 CHƯƠNG BÀN LUẬN 53 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu thời điểm chẩn đoán 53 4.1.1 Đặc điểm nhân học 53 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm nghiên cứu 54 4.2 Nhận xét hiệu bước đầu liệu pháp tế bào tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo mật bẩm sinh trẻ em sau phẫu thuật tháng ………………………………………………………………………59 4.2.1 Nhận xét nhóm TBG 61 4.2.2 So sánh kết điều trị sau tháng phẫu thuật Kasai nhóm TBG khơng có TBG 63 KẾT LUẬN 75 KHUYẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 2: PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phân loại TMBS Hình 1.2 Thẻ màu phân Nhật Bản Hình 1.3 Khả biệt hóa tế bào gốc trung mơ 16 Hình 1.4 Đặc tính điều hịa miễn dịch tế bào gốc trung mô 18 Hình 1.5 Cơ chế di cư tế bào gốc trung mô…………………………….20 508(2), tr 217-22 Phạm Thị Hải Yến (2019) Nghiên cứu kết số yếu tố liên quan đến kết dẫn lưu mật sau phẫu thuật Kasai bệnh nhân teo mật bẩm sinh, Luận văn Thạc sĩ Y khoa, trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội TIẾNG ANH 10 Ando H, Inomata Y, Iwanaka T, et al (2021) "Clinical practice guidelines for biliary atresia in Japan: A secondary publication of the abbreviated version translated into English" J Hepatobiliary Pancreat Sci 28(1) pp.55–61 11 Andrzejewska A, Lukomska B, Janowski M (2019) "Concise Review: Mesenchymal Stem Cells: From Roots to Boost" Stem Cells 37(7) pp.855–64 12 Bai Y-Q, Yang Y-X, Yang Y-G, et al (2014) "Outcomes of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in decompensated liver cirrhosis" World J Gastroenterol 20(26) pp.8660–6 13 Chardot C (2006) "Biliary atresia" Orphanet J Rare Dis pp.28 14 El-Guindi MAS, Sira MM, Sira AM, et al (2014) "Design and validation of a diagnostic score for biliary atresia" J Hepatol 61(1) pp.116–23 15 Everhart JE, Wright EC (2013) "Association of γ-glutamyl transferase (GGT) activity with treatment and clinical outcomes in chronic hepatitis C (HCV)" Hepatology 57(5) pp.1725 16 Gad EH, Kamel Y, Salem TAH, et al (2021) "Short- and long-term outcomes after Kasai operation for type III biliary atresia: Twenty years of experience in a single tertiary Egyptian center-A retrospective cohort study" Ann Med Surg 62 pp.302–14 17 Galina P, Alexopoulou E, Zellos A, et al (2019) "Performance of two dimensional ultrasound shear wave elastography: reference values of normal liver stiffness in children" Pediatr Radiol 49(1) pp.91–8 18 Grieve A, Makin E, Davenport M (2013) "Aspartate Aminotransferase-toPlatelet Ratio index (APRi) in infants with biliary atresia: Prognostic value at presentation" J Pediatr Surg 48(4) pp.789–95 19 Gu YH, Yokoyama K, Mizuta K, et al (2015) "Stool color card screening for early detection of biliary atresia and long-term native liver survival: a 19-year cohort study in Japan" J Pediatr 166(4) pp.897-902 20 Hanalioğlu D, Özen H, Karhan A, et al (2019) "Revisiting long-term prognostic factors of biliary atresia: A 20-year experience with 81 patients from a single center" Turkish J Gastroenterol 30(5) pp.467 21 Hartley JL, Davenport M, Kelly DA (2009) "Biliary atresia" Lancet 374(9702) pp.1704–13 22 He L, Ip DKM, Tam G, et al (2021) "Biomarkers for the diagnosis and post-Kasai portoenterostomy prognosis of biliary atresia: a systematic review and meta-analysis" Sci Reports 2021 111 11(1) pp.1–14 23 Ho A, Sacks MA, Sapra A, Khan FA (2021) "The Utility of Gallbladder Absence on Ultrasound for Children With Biliary Atresia" Front Pediatr pp.685268 24 Holterman A, Nguyen HPA, Nadler E, et al (2021) "Granulocyte-Colony Stimulating Factor GCSF Mobilizes Hematopoietic Stem Cells in Kasai Patients with Biliary Atresia in a Phase Study and Improves Short Term Outcome" J Pediatr Surg 25 Hsu H-Y, Chang M-H (2014) 'Biliary atresia' In: Diseases of the Liver in Children Springer; pp.257–69 26 Humphrey TM, Stringer MD (2007) "Biliary atresia: US diagnosis" Radiology 244(3) pp.845–51 27 Hwang J, Yoon HM, Kim KM, et al (2021) "Assessment of native liver fibrosis using ultrasound elastography and serological fibrosis indices in children with biliary atresia after the Kasai procedure" Acta Radiol 62(8) pp.1088–96 28 Ihn K, Ho IG, Chang EY, Han SJ (2018) "Correlation between gammaglutamyl transpeptidase activity and outcomes after Kasai portoenterostomy for biliary atresia" J Pediatr Surg 53(3) pp.461–7 29 Kharaziha P, Hellström PM, Noorinayer B, et al (2009) "Improvement of liver function in liver cirrhosis patients after autologous mesenchymal stem cell injection: a phase I-II clinical trial" Eur J Gastroenterol Hepatol 21(10) pp.1199–205 30 Khayat A, Alamri AM, Saadah OI (2021) "Outcomes of late Kasai portoenterostomy in biliary atresia: a single-center experience" J Int Med Res 49(5) pp.1–13 31 Kilgore A, Mack CL (2017) "Update on investigations pertaining to the pathogenesis of biliary atresia" Pediatr Surg Int 33(12) pp.1233–41 32 Kim JK, Park YN, Kim JS, et al (2010) "Autologous Bone Marrow Infusion Activates the Progenitor Cell Compartment in Patients with Advanced Liver Cirrhosis" Cell Transplant 19(10) pp.1237–46 33 Lampela H (2013) 'BILIARY ATRESIA, Treatment Results and Native Liver Function' In pp.72 34 Lee KJ, Kim JW, Moon JS, Ko JS (2017) "Epidemiology of Biliary Atresia in Korea" J Korean Med Sci 32(4) pp.656 35 Lee SM, Lee SD, Wang SZ, et al (2021) "Effect of mesenchymal stem cell in liver regeneration and clinical applications" Hepatoma Res pp.53 36 Lei J, Chai Y, Xiao J, et al (2018) "Antifibrotic potential of bone marrow‑derived mesenchymal stem cells in biliary atresia mice" Mol Med Rep 18(4) pp.3983–8 37 Liu Y, Peng C, Wang K, et al (2022) "The utility of shear wave elastography and serum biomarkers for diagnosing biliary atresia and predicting clinical outcomes" Eur J Pediatr 181(1) pp.73–82 38 Luo Y, Zheng S (2008) "Current concept about postoperative cholangitis in biliary atresia" World J Pediatr 4(1) pp.14–9 39 Lyra AC, Soares MBP, da Silva LFM, et al (2010) "Infusion of autologous bone marrow mononuclear cells through hepatic artery results in a shortterm improvement of liver function in patients with chronic liver disease: a pilot randomized controlled study" Eur J Gastroenterol Hepatol 22(1) pp.33–42 40 Malik A, Thanekar U, Mourya R, Shivakumar P (2020) "Recent developments in etiology and disease modeling of biliary atresia: a narrative review" Dig Med Res pp.59–59 41 Moreira RK, Cabral R, Cowles RA, Lobritto SJ (2012) "Biliary Atresia: A Multidisciplinary Approach to Diagnosis and Management" Arch Pathol Lab Med 136(7) pp.746–60 42 Napolitano M, Franchi-Abella S, Damasio MB, et al (2021) "Practical approach to imaging diagnosis of biliary atresia, Part 1: prenatal ultrasound and magnetic resonance imaging, and postnatal ultrasound" Pediatr Radiol 51(2) pp.314–31 43 Nguyen TL, Nguyen HP, Ngo DM, et al (2022) "Autologous bone marrow mononuclear cell infusion for liver cirrhosis after the Kasai operation in children with biliary atresia" Stem Cell Res Ther 13(1) pp.1–11 44 Nightingale S, Stormon MO, O’Loughlin E V, et al (2017) "Early Posthepatoportoenterostomy Predictors of Native Liver Survival in Biliary Atresia" J Pediatr Gastroenterol Nutr 64(2) pp.203–9 45 Paul K (2018) Stem cells: an insider's guide, World Scientific Publicshing, Singapore 46 Peng L, Xie D, Lin B-L, et al (2011) "Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes" Hepatology 54(3) pp.820–8 47 Petersen C, Davenport M (2013) "Aetiology of biliary atresia: What is actually known?" Orphanet J Rare Dis 8(1) pp.1–13 48 Qisthi SA, Saragih DSP, Sutowo DW, et al (2020) "Prognostic Factors for Survival of Patients with Biliary Atresia Following Kasai Surgery" Kobe J Med Sci 66(2) pp.E56 49 Wiesner R H, McDiarmid S V, PS K, et al (2001) "MELD and PELD: application of survival models to liver allocation" Liver Transpl 7(7) pp.567–80 50 Samant H, Asafo-Agyei KO, Garfield K (2022) "Portal Vein Thrombosis" StatPearls (Internet) 51 Sanchez-Valle A, Kassira N, Varela VC, Radu SC, Paidas C, Kirby RS (2017) "Biliary Atresia: Epidemiology, Genetics, Clinical Update, and Public Health Perspective" Adv Pediatr 64(1) pp.285–305 52 Sharma S, Kumar L, Mohanty S, et al (2011) "Bone marrow mononuclear stem cell infusion improves biochemical parameters and scintigraphy in infants with biliary atresia" Pediatr Surg Int 27(1) pp.81–9 53 Shen Q, Tan SS, Wang Z, et al (2020) "Combination of gamma-glutamyl transferase and liver stiffness measurement for biliary atresia screening at different ages: a retrospective analysis of 282 infants" BMC Pediatr 20(1) 54 Shneider BL, Brown MB, Haber B, et al (2006) "A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000" J Pediatr 148(4) 55 Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, et al (2006) "Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection" Hepatology 43(6) pp.1317–25 56 Stine Skipper M, Nina K, Jorgen T (2015) "Increased conjugated bilirubin is sufficient to initiate screening for biliary atresia" danish Med JOURN 62(8) pp.1–3 57 Takamizawa S, Zaima A, Muraji T, et al (2007) "Can biliary atresia be diagnosed by ultrasonography alone?" J Pediatr Surg 42(12) pp.2093–6 58 Ullah I, Subbarao RB, Rho GJ (2015) "Human mesenchymal stem cells current trends and future prospective" Biosci Rep 35(2) 59 Vij M, Rela M (2020) "Biliary atresia: pathology, etiology and pathogenesis" Futur Sci OA 6(5) pp.FSO466 60 Wada H, Muraji T, Yokoi A, et al (2007) "Insignificant seasonal and geographical variation in incidence of biliary atresia in Japan: a regional survey of over 20 years" J Pediatr Surg 42(12) pp.2090–2 61 Wang X, Qian L, Jia L, et al (2016) "Utility of Shear Wave Elastography for Differentiating Biliary Atresia From Infantile Hepatitis Syndrome" J Ultrasound Med 35(7) pp.1475–9 62 Van Wessel DB, Witt M, Bax N, et al (2018) "Variceal Bleeds in Patients with Biliary Atresia" Eur J Pediatr Surg 28(5) pp.439–44 63 Witt M, van Wessel DBE, de Kleine RHJ, et al (2018) "Prognosis of Biliary Atresia After 2-year Survival With Native Liver: A Nationwide Cohort Analysis" J Pediatr Gastroenterol Nutr 67(6) pp.689–94 64 Available from: https://www.uptodate.com/contents/biliary-atresia (2021) DANH MỤC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN Bùi Thị Hương Thùy, Nguyễn Phạm Anh Hoa cộng (2022), “Nhận xét kết điều trị sau tháng sử dụng liệu pháp tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo mật bẩm sinh bệnh viện Nhi Trung ương”, Tạp chí Y học Việt Nam, 516 (1), tr 35-39 PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Mã số phiếu:………………Mã bệnh án: …………………… Họ tên bệnh nhân:……………………………………………………… Ngày sinh:………………………………… …….Giới:………………………… Địa (tỉnh/ thành phố):… …………………………………………………… SĐT bố (mẹ ):…………………………………………………………………… Ngày vào viện:……………………….Ngày phẫu thuật:………………………… Bệnh nhân có ghép tế bào gốc: Có II Khơng Chun mơn Tiền sử Tuổi thai lúc sinh:……… Dị tật bẩm sinh, bệnh chẩn đốn trước đó:………………………………… Lâm sàng trước phẫu thuật Trước phẫu thuật Chỉ số Cân nặng (kg) Vàng da Có Khơng Màu phân Vàng Nhạt Gan to Có Khơng Lách to Có Khơng Cổ chướng Có Khơng THBH Có Khơng Phù Có Khơng XHTH Có Khơng Cận lâm sàng trước phẫu thuật 3.1 Xét nghiệm máu Xét nghiệm Sinh hóa Giá trị AST (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) ALP (IU/L) BIL TP (µmol/L) BIL TT (µmol/L) Albumin (g/l) AFP (IU/mL) Đơng máu INR Tổng phân tích tế Hb (g/l) bào máu Bạch cầu (G/L) Tiểu cầu (G/L) 3.2 Siêu âm gan mật có chuẩn bị Chỉ số Túi mật Hình ảnh túi mật Kết Có Kích thước dài x rộng Trước ăn: (mm) Sau ăn 60p: Co bóp sau ăn Có Tính chất thành túi mật Đều Không đều/ dày TC độ dày (mm) Không Không 3.3 Siêu âm SWE (bệnh nhân TBG) Chỉ số Kết EQI (kPa) Số lượng TBG truyền cho bệnh nhân Chỉ số Kết MNC (106 tế bào/ kg) CD 34+ (106 tế bào/ kg) MSC (103 tế bào/ kg) Thể tích TBG (ml) Theo dõi sau phẫu thuật 5.1 Khám lâm sàng sau phẫu thuật Chỉ số tháng sau phẫu thuật Cân nặng (kg) Vàng da Có Khơng Màu phân Vàng Nhạt Gan to Có Khơng Lách to Có Khơng Cổ chướng Có Khơng THBH Có Khơng Phù Có Khơng XHTH Có Khơng 5.2 Xét nghiệm sau phẫu thuật Xét nghiệm Sinh hóa AST (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) tháng sau phẫu thuật ALP (IU/L) BIL TP (µmol/L) BIL TT (µmol/L) Albumin (g/l) AFP (IU/mL) Đơng máu INR Tổng Hb (g/l) phân tích tế bào Bạch cầu (G/L) máu Tiểu cầu (G/L) 5.3 Siêu âm Doppler sau phẫu thuật Chỉ số Kết TALTMC Có Khơng Khối u Có Khơng Huyết khối TMC Có Khơng 5.4 Biến chứng sau điều trị Chỉ số Nhiễm trùng đường mật Giá trị Có Không Số đợt nhiễm trùng đường mật: Thời gian: • Trong tháng đầu sau điều trị: • Trong tháng theo dõi: Tăng áp lực tĩnh mạch cửa Có Khơng Khối u Có Khơng Huyết khối TMC Có Khơng Người thu thập thông tin PHỤ LỤC PHIẾU CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Nghiên cứu sử dụng tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo đường mật bẩm sinh trẻ em Nghiên cứu viên chính: {Nghiên cứu viên sở nghiên cứu} Liên lạc khẩn: {Địa chỉ/Số điện thoại sở nghiên cứu} Mã số sàng lọc nghiên cứu: Mã số nghiên cứu cuối cùng: Vì Anh Chị mời tham gia nghiên cứu này? Con Anh Chị mời tham gia vào nghiên cứu lâm sàng “Nghiên cứu” hoạt động nhằm mục đích kiểm tra giả thuyết, cho phép rút kết luận nhờ góp phần vào hiểu biết chung nhân loại, “thực hành y khoa” can thiệp nhằm mục đích nâng cao sức khỏe cho bệnh nhân Con Anh Chị mời tham gia nghiên cứu đáp ứng đầy đủ điều kiện để tham gia Sự tham gia Anh Chị hồn tồn tự nguyện, có nghĩa Anh Chị lựa chọn có khơng tham gia vào nghiên cứu Trước đưa định, Anh Chị phát phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu thành viên nhóm nghiên cứu viên giải thích cụ thể nội dung nghiên cứu, nguy lợi ích việc tham gia nghiên cứu quy trình tiến hành Anh Chị tham gia nghiên cứu Phiếu thơng tin có số thuật ngữ y học khó hiểu Vui lịng hỏi bác sĩ hay đội ngũ nghiên cứu vấn đề mà Anh Chị chưa rõ Nếu định tham gia, Anh Chị mời ký vào phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu Chữ ký Anh Chị hoàn toàn tự nguyện, việc từ chối tham gia nghiên cứu khơng ảnh hưởng đến việc chăm sóc sức khỏe cho Anh Chị tương lai Mục đích nghiên cứu gì? Đánh giá hiệu việc phẫu thuật Kasai kết hợp với sử dụng tế bào gốc tủy xương tự thân cải thiện kết điều trị trẻ bị teo mật bẩm sinh (TMBS) Có trẻ tham gia nghiên cứu này? Khoảng 88 trẻ tham gia nghiên cứu Nội dung nghiên cứu gì? Bệnh nhân có chẩn đốn TMBS tuyển chọn vào nghiên cứu Chẩn đoán TMBS đòi hỏi bệnh nhân trước tiên phải trải qua xét nghiệm máu, siêu âm, chụp MRI đường mật, sinh thiết gan, chụp đường mật phẫu thuật Nếu lâm sàng xét nghiệm cho thấy anh chị bị teo mật, trẻ đủ điều kiện tiêm tế bào gốc tự thân Thu hoạch khối tế bào gốc từ tủy xương: Con anh chị làm Huyết tủy đồ để đánh giá khả tạo máu tủy xương trước thu hoạch tủy Trẻ chọc hút tủy xương từ gai chậu sau đầu xương chày, tủy xương sau thu thập xử lý thu hoạch lấy khối tế bào gốc vào ngày phẫu thuật Kasai Nếu anh chị chẩn đoán TMBS, trẻ truyền khối tế bào gốc tự thân qua đường tĩnh mạch cửa động mạch gan mổ Chúng theo dõi thường xuyên tác dụng phụ hiệu tiêm khối tê bào gốc tự xét nghiệm máu siêu âm ổ bụng, siêu âm Doppler trình điều trị Để theo dõi công dụng tế bào gốc tủy xương tự thân việc cải thiện bệnh gan, Anh Chị theo dõi phòng khám thời điểm 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12,15, 18 tháng thường xuyên cần thiết Những nguy xảy gì? Một số nghiên cứu sử dụng tế bào gốc tự thân cho bệnh nhi mắc teo mật bẩm sinh khơng có thấy tác dụng phụ nghiêm trọng Tế bào gốc tế bào non, xảy tác dụng phụ tắc mạch bệnh lý ác tính Trong nghiên cứu này, khối tế bào gốc sử dụng thu thập từ tủy xương có nguồn gốc tự thân, bệnh nhân khơng phải trải qua trình điều trị ức chế tủy điều trị hóa chất trước nên khả xảy biến chứng thấp Bệnh nhân theo dõi số alphaFP siêu âm ổ bụng, siêu âm doppler để đánh giá Để hiểu nguy xảy ra, Anh Chị nên thảo luận với thành viên nhóm nghiên cứu bác sĩ lo lắng vấn đề Những lợi ích nghiên cứu gì? Có thể khơng có lợi ích trực tiếp để Anh Chị định cho trẻ tham gia vào nghiên cứu Giá trị tế bào gốc tự thân việc cải thiện chức gan chứng minh trẻ teo mật bẩm sinh số nghiên cứu giới, nhiên nghiên cứu bị giới hạn cỡ mẫu Thử nghiệm lâm sàng cách xác để kiểm định giả thuyết liệu điều trị tế bào gốc tự thân sử dụng để trì hỗn suy gan, cải thiện khả sống cịn, giảm nhu cầu ghép gan giảm chi phí chăm sóc sức khỏe so với điều trị Kiến thức có lợi cho bệnh nhân nhà nghiên cứu y khoa tương lai Tơi có lựa chọn khác không tham gia nghiên cứu? Việc tham gia nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện Anh Chị trẻ có lựa chọn khác gồm: Anh Chị chọn khơng cho trẻ tham gia nghiên cứu điều trị phẫu thuật Kasai thường quy trẻ bị teo mật bẩm sinh khác Tơi có trả phí tham gia nghiên cứu hay có cần chi trả khoản phí khác hay khơng? Anh Chị khơng phải trả khoản chi phí cho việc tham gia nghiên cứu Nếu trẻ có vấn đề sức khỏe trình nghiên cứu? Nếu Anh Chị bị ốm bị thương trình nghiên cứu, sở tham gia nghiên cứu giúp Anh Chị điều trị y khoa Anh Chị nên liên hệ với nghiên cứu viên qua điện thoại ghi trang bác sỹ trực dõi cho Anh chị Khi nghiên cứu kết thúc? Anh Chị cho trẻ ngừng tham gia nghiên cứu thời điểm nào, việc rút khỏi nghiên cứu không ảnh hưởng đến việc chăm sóc sức khỏe tương lai trẻ Nghiên cứu ngừng thời điểm bác sĩ Anh Chị mà không cần đồng ý Anh Chị vì: • • Nghiên cứu viên cảm thấy điều cần thiết cho sức khỏe an toàn trẻ Điều không cần đồng ý Anh Chị Anh Chị thông báo lý ngừng nghiên cứu Anh Chị không tuân thủ quy trình nghiên cứu Tính bảo mật thơng tin cá nhân? Tất thông tin nhân thu thập mã hóa đảm bảo tính bảo mật Các thông tin phục vụ cho nghiên cứu mà khơng lý khác 6.Tiếp cận hồ sơ nghiên cứu Anh Chị Anh Chị u cầu tiếp cận thơng tin từ hồ sơ nghiên cứu trẻ nghiên cứu hoàn thành Trong suốt trình tham gia nghiên cứu, Anh Chị có quyền thơng báo tình trạng sức khỏe thơng tin liên quan đến q trình chăm sóc điều trị có hồ sơ bệnh án kết xét nghiệm, kết siêu âm khám lâm sàng 7.Thay đổi ý kiến Nếu thay đổi ý kiến, Anh Chị rút khỏi nghiên cứu với lý cách giải thích với Nghiên cứu viên thành viên nhóm nghiên cứu Nếu Anh Chị định khơng tham gia, Anh Chị tự rời khỏi nghiên cứu lúc Anh Chị liên lạc với có thắc mắc quyền lợi tham gia nghiên cứu? Nếu Anh Chị thắc mắc việc tham gia nghiên cứu câu hỏi quyền lợi đối tượng nghiên cứu, vui lòng liên hệ với Nghiên cứu viên theo thơng tin ghi trang mẫu Liên quan đến quyền lợi đối tượng nghiên cứu, Anh Chị liên lạc với Hội đồng Đạo đức sở nghiên cứu cách gọi số điện thoại ghi trang Khi Anh Chị ký vào mẫu đơn tức Anh Chị đồng ý đọc phiếu chấp thuận, thắc mắc Anh Chị giải đáp Anh Chị định tham gia cách tự nguyện Chữ ký Anh Chị đồng nghĩa Anh Chị cho phép cá nhân tập thể nêu sử dụng thông tin sức khỏe cá nhân thu thập cho mục đích nghiên cứu Anh Chị cho phép sở nghiên cứu nêu tiết lộ thông tin sức khỏe cá nhân với tổ chức cá nhân khác liên quan đến nghiên cứu Một mẫu chấp thuận gửi cho Anh Chị Vui lịng ký tùy chọn sau Anh Chị cần phải chọn nhiều lựa chọn _ Họ tên (in hoa) người giữ phiếu chấp thuận Chữ ký Ngày _ Họ tên người tham gia (Họ tên trẻ) *Họ tên (in hoa) người đại diện hợp pháp _ Ngày _ Chữ ký đại diện hợp pháp