p2 VAI TRÒ TNF α TRONG BỆNH ths hòa

VAI TRỊ TNF α TRONG BỆNH VIÊM CỘT SỐNG DÍNH KHỚP Ths.Bs NGUYỄN THÁI HỊA Bộ mơn Nội VIÊM CỘT SỐNG DÍNH KHỚP • Bệnh lý thường gặp nhóm bệnh viêm cột sống • Đa số nam giới, < 45 tuổi, với tuổi khởi phát hay gặp 20 – 30 tuổi • Tỷ lệ lưu hành tồn cầu: ~0.5% • Giới nam: nữ (3:1) • Gây đau mạn tính, tiến triển, giảm khả vận động chất lượng sống Hủy hoại cấu trúc VCSDK: ảnh hưởng tới tư chất lượng sống (QoL) Theo thời gian, khớp cột sống dính vào với tạo tư cố định cúi phía trước2 BN VCSDK có tác động nặng nề tới nguồn lực chăm sóc y tế ngồi y tế, với chi phí trung bình (chi phí trực tiếp chi phí ảnh hưởng khả lao động) $6,700 – 9,500 / bệnh nhân/ năm1 Hơn 30% bệnh nhân chịu gánh nặng bệnh tật suy giảm chất lượng sống2 Thay đổi tư theo thời gian3 1Linden et al Chapter 10 In: Firestein, Budd, Harris, McInnes, Ruddy and Sergent, eds Kelley’s Textbook of Rheumatology: Spondyloarthropathies 8th ed Saunders Elsevier; 2009 p.1171 2Braun et al Rheumatology 2008;47:1738-1740 3Little et al Am J Med 1976;60:279-85 CƠ CHẾ BỆNH SINH Giả thiết Tương tác môi trường với địa di truyền thông qua chế miễn dịch MIỄN DỊCH CƠ ĐỊA MÔI TRƯỜNG CƠ CHẾ MIỄN DỊCH Dấu ấn miễn dịch • HLA B27: kháng nguyên lớp • Chất trung gian gây viêm: TNF, TGF, IL12, IL 17, IL25 … • Các phân nhóm phụ: HLA B27-02; HLAB27-03; HLA B2704; HLAB27-05 HLAB27-07 • Viêm cột sống huyết (+) hay huyết (-) dựa vào diện KN HLA B27, RF Tác dụng sinh học TNF-α: Cytokin quan trọng chế bệnh sinh VCSDK Kích thích tổng hợp cytokine tiền viêm (như IL-1, IL-6, IL-23, and CM-CSF) Giải phóng chất hóa ứng động, tăng kết tập tế bào viêm (RANTES, MCP-1, IL-8, SDF-1) Kích thích sản xuất Hepcidin (đáp ứng viêm pha cấp) Hoạt hóa tế bào nội mạch (Hoạt hóa kết tập tế bào miễn dịch thông qua E-selectin VCAM-1) Kích thích sản xuất PGE2 Tăng kết tập tế bào miễn dịch (kích hoạt trì trình diện kháng nguyên qua HLA lớp II) Tăng sinh mạch Hoạt hóa tế bào sụn (tăng sản xuất enzyme tiêu sụn: metalloproteinase) Hoạt hóa tế bào hủy xương (tăng chuyển hóa xương) Brennan FM and McInnes IB J Clin Invest 2008;118:3537-45 TNF-α mRNA mô sinh thiết khớp chậu bệnh VCSDK Tăng mức TNF mRNA mô sinh thiết khớp chậu VCSDK • TNF mRNA tìm thấy huyết thanh, dịch ổ khớp, khớp chậu bệnh nhân VCSDK • NC động vật cho thấy biểu mức TNFa dẫn tới tăng nguy viêm điểm bám gân Braun J et al Arthritis Rheum 1995;38:499-505 Cơ chế thuốc: kháng thể kháng TNFα - Trung hịa hoạt tính sinh học TNF-α với lực cao Gắn kết lực cao với TNF-α dạng hòa tan (sTNFα) Gắn kết lực cao với TNF-α dạng xuyên màng (tmTNF-α) Ly giải tế bào Thông tin kê toa Simponi Ức chế gắn kết TNF-α với receptor Tiêu chuẩn New York hiệu chỉnh 1984 chẩn đốn viêm cột sống dính khớp Tiêu chuẩn lâm sàng: Đau lưng kéo dài tháng, cải thiện vận động, không giảm nghỉ ngơi Hạn chế vận động cột sống thắt lưng tư thế: cúi ngửa nghiêng Giảm độ giãn lồng ngực ≤2 cm (đo liên sườn 7) Tiêu chuẩn X quang: Viêm khớp chậu bên từ độ II trở lên Viêm khớp chậu bên độ III IV Chẩn đoán xác định: có tiêu chuẩn lâm sàng tiêu chuẩn Xquang Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm khớp cột sống thể trục Hiệp hội đánh giá bệnh lý Cột sống Thế giới (Assessment of SpondyloArthritis International Society – ASAS) Các biện pháp điều trị CHỈ SỐ ASDAS (ANKYLOSING SPONDGLITIS DISEASE ACTIVITY SCORE) Đánh giá bệnh hoạt động theo số hoạt động BASDAI: bệnh nhân tự đánh giá triệu chứng tuần trước thời điểm khảo sát Dựa thang điểm từ đến 10, với quy ước điểm khơng có triệu chứng 10 điểm triệu chứng mức độ nặng nề nhất, qua câu hỏi sau: Câu 1: Mức độ mệt mỏi nói chung Câu 2: Mức độ đau vùng cổ, lưng khớp háng? Câu Mức độ đau/sưng khớp vùng cổ, lưng, háng? Câu Mức độ khó chịu vị trí bị đau chạm ấn nắn? Câu Mức độ cứng khớp buổi sáng tính từ lúc thức dậy? Câu Thời gian cứng khớp buổi sáng tính từ lúc thức dậy? (Với: phút: điểm; 30 phút: 2,5 điểm; 60 phút: điểm; 90 phút: 7,5 điểm; giờ: 10 điểm) Đ𝑖ể𝑚 𝐵𝐴𝑆𝐷𝐴𝐼 = Câu + Câu + Câu + Câu + 0,5(Câu + Câu 6) Bệnh coi hoạt động bệnh nhân có BASDAI ≥ điểm AxSpA: Khi cần dung thuốc sinh học? Tiêu chuẩn định kháng TNF châu Âu với axSpA Cập nhật hướng dẫn điều trị • Châu Âu (EULAR/ASAS) • Hoa Kỳ (ACR/SPARTAN/SAA) • Châu Á – TBD (APLAR) Khuyến cáo Châu Âu ASAS/EULAR 2016 - Khi không đáp ứng với biện pháp điều trị truyền thống - định thuốc sinh thường TNFi) - Khi thất bại không dung nạp với thuốc kháng TNF đổi thuốc kháng TNF khác kháng IL-17 Int J Rheum Dis 2019;22:340–356 Khuyến cáo điều trị AS nr-axSpA cập nhật 2019 (Hoa Kỳ) Arthritis Care & Research, Vol 71, No 10, October 2019, pp 1285–1299 50 Active AS ACR/ASS/SPARTAN: Cập nhật 2019 AS kèm viêm màng bồ đào IBD: TNFi KT đơn dòng: IFX, ADA, GOL Arthritis Care & Research, Vol 71, No 10, 2019, pp 1285–1299 Cập nhật phác đồ điều trị BVCR