Xây dựng và nội kiểm mô hình tiên lượng tổn thương thận cấp ở bệnh nhân ung thư sau đợt hóa trị đầu tiên với cisplatin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN LÊ QUỲNH HÂN XÂY DỰNG VÀ NỘI KIỂM MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG TỔN THƯƠNG THẬN CẤP Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ SAU ĐỢT HOÁ TRỊ ĐẦU TIÊN VỚI CISPLATIN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN LÊ QUỲNH HÂN XÂY DỰNG VÀ NỘI KIỂM MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG TỔN THƯƠNG THẬN CẤP Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ SAU ĐỢT HOÁ TRỊ ĐẦU TIÊN VỚI CISPLATIN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS ĐỖ THỊ HỒNG TƯƠI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học thân trực tiếp thực hướng dẫn khoa học PGS TS Đỗ Thị Hồng Tươi Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu kết nghiên cứu trình bày luận văn hồn toàn trung thực khách quan Tác giả luận văn Trần Lê Quỳnh Hân XÂY DỰNG VÀ NỘI KIỂM MƠ HÌNH TIÊN LƯỢNG TỔN THƯƠNG THẬN CẤP Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ SAU ĐỢT HOÁ TRỊ ĐẦU TIÊN VỚI CISPLATIN Trần Lê Quỳnh Hân Thầy hướng dẫn: PGS TS Đỗ Thị Hồng Tươi Mở đầu Tổn thương thận cấp sau hoá trị cisplatin trở ngại lớn điều trị ung thư Nồng độ creatinin huyết (SCr), độ thải creatinin ước tính (eCrCl) hay độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) khơng đủ để xét mức độ phù hợp phác đồ cisplatin bệnh nhân Một mơ hình kết hợp yếu tố liên quan tiên lượng xác suất tổn thương thận cấp sau hoá trị cisplatin Do đó, đề tài tiến hành nhằm: (1) Mơ tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tỷ lệ bệnh nhân ung thư có tổn thương thận cấp sau đợt hoá trị cisplatin đầu tiên; (2) Xây dựng nội kiểm mơ hình tiên lượng tổn thương thận cấp bệnh nhân ung thư sau đợt hoá trị cisplatin Đối tượng phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu quan sát hồi cứu hồ sơ bệnh án 616 bệnh nhân thoả tiêu chuẩn chọn lựa khơng có tiêu chuẩn loại trừ, điều trị Bệnh viện Ung bướu thành phố Hồ Chí Minh thời gian từ 01/2019 đến 09/2020 Chỉ tiêu nghiên cứu tổn thương thận cấp sau hố trị đợt cisplatin, định nghĩa theo tiêu chuẩn KDIGO KDIGO mở rộng Phép kiểm thống kê (t-student, c2, MannWhitney) sử dụng để so sánh đặc điểm nhóm bệnh nhân có khơng có tổn thương thận cấp sau hố trị Mơ hình xây dựng phương pháp BMA Lasso Khả tiên lượng mơ hình đánh giá độ phân định độ xác với nội kiểm kỹ thuật bootstrap Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Kết nghiên cứu Tỷ lệ tổn thương thận cấp sau hoá trị cisplatin đợt quần thể nghiên cứu 12% Bệnh nhân mắc biến cố có xu hướng lớn tuổi (61 tuổi so với 49 tuổi), có tiền sử tăng huyết áp (39,2% so với 27,9%) đái tháo đường (36,5% so với 24,4%), có sử dụng thuốc ảnh hưởng đến chức thận (47,3% so với 32,8%), hút thuốc nhiều (29,7% so với 17,7%), nhận tổng liều cisplatin cao (100 mg/m2 so với 80 mg/m2) bổ sung MgSO4 (39,2% so với 59,2%) với mức SCr cao sau hoá trị (102,5 µmol/L so với 84,5 µmol/L) tăng đáng kể so với trước hố trị (tăng từ 61,7 µmol/L nhóm có biến cố so với từ 63,5 µmol/L nhóm khơng có biến cố) Mơ hình tiên lượng tổn thương thận cấp bao gồm biến số tuổi, tổng liều cisplatin, tiền sử đái tháo đường MgSO4 truyền hố chất Mơ hình có độ phân định đạt mức tốt (AUC = 0,9221, 95% CI: 0,8732 - 0,9710), độ xác cao (chỉ số Brier 0,082 kiểm định Hosmer – Lemeshow có p = 0,092) Nội kiểm mơ hình gợi ý tính ổn định q trình lựa chọn biến tiên lượng tính xác áp dụng mơ hình quần thể bệnh nhân Mơ hình biểu diễn cơng thức đầy đủ bảng xác suất Kết luận Sự khác biệt bệnh nhân có khơng xảy tổn thương thận cấp sau hoá trị cisplatin đợt thể đặc điểm tuổi, tiền sử bệnh lý (tăng huyết áp, đái tháo đường), tiền sử sử dụng thuốc ảnh hưởng chức thận, hút thuốc lá, tổng liều cisplatin, truyền dịch kèm MgSO4 SCr sau hố trị Trong đó, tuổi, tiền sử đái tháo đường, tổng liều cisplatin MgSO4 truyền hoá chất đóng vai trị biến tiên lượng mơ hình, nhằm tối ưu hoá cá thể hoá điều trị dựa phân loại nguy tổn thương thận cấp Từ khoá: Cisplatin, tổn thương thận cấp, yếu tố nguy cơ, mơ hình tiên lượng DEVELOPMENT AND INTERNAL VALIDATION OF A PREDICTION MODEL FOR ACUTE KIDNEY INJURY AFTER THE FIRST COURSE OF CISPLATIN Tran Le Quynh Han Supervisior: Assoc Prof Dr Do Thi Hong Tuoi Introduction Cisplatin-induced acute kidney injury remains an obstacle in cancer treatment Serum creatinine (SCr), estimated creatinine clearance (eCrCl) or estimated glomerular filtration rate (eGFR) is inadequate to define a patient’s eligibility for cisplatin chemotherapy A model combining associated factors can predict the risk for cisplatin-induced acute kidney injury This research aims to: (1) describe clinical, treatment-related characteristics and percentage of patients developing AKI after the first course of cisplatin; (2) develop and internally validate a prediction model for acute kidney injury after the first course of cisplatin Patients and methods An observational longitudinal study was conducted retrospectively on medical charts of 616 patients receiving cisplatin at Ho Chi Minh City Oncology Hospital from 01/2019 to 09/2020, meeting the inclusion criteria and without exclusion criteria The main outcome was AKI after the first course of cisplatin defined by KDIGO or expanded KDIGO criteria Statistical tests were used to describe the difference between patients who did and did not develop AKI after the first course of cisplatin A prediction model was developed by BMA and Lasso method Model performance including discrimination and calibration were determined For internal validation, bootstrap resampling was used All analyses were statistically significant if p-value < 0,05 Results Acute kidney injury occurred in 12% of patients after the first course of cisplatin Patients developing AKI after the first course of cisplatin tended to be older (61 years vs 49 years), have a history of hypertension (39,2% vs 27,9%), diabetes mellitus (36,5% vs 24,4%), use of drugs affecting renal function (47,3% vs 32,8%) or smoking (29,7% vs 17,7%) While these patients were more likely to receive a higher total dose of cisplatin (100 mg/m2 vs 80 mg/m2), they were less likely to have magnesium supplementation (39,2% vs 59,2%) with SCr after the first course being statistically higher (102,5 µmol/L vs 84,5 µmol/L) The prediction model included age, a history of diabetes mellitus, cisplatin dose and intravenous magnesium supplementation Model’s discrimination was good (AUC = 0,9221, 95% CI: 0,8732 - 0,9710) The Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test (p = 0,092) and Brier score of 0,082 indicated that the model was a good fit Internal validation proved the stability of the selection of predictors and the quality of predictions A predicted risk could be calculated from the full prediction model or estimated from the graphical score chart Conclusion The difference between patients who did and did not develop cisplatin-induced acute kidney injury was illustrated by age, history of diseases, use of drugs affecting renal function and smoking as well as cisplatin dose, magnesium supplementation and SCr after the first course Among those, age, history of diabetes mellitus, cisplatin dose and intravenous magnesium supplementation were predictive factors, which based a foundation for treatment optimization and individualization on the stratification of acute kidney injury risk Key words: Cisplatin, acute kidney injury, risk factors, prediction model MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG iii DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH iv ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan cisplatin 1.2 Độc tính thận cisplatin 1.3 Mơ hình tiên lượng tổn thương thận cấp 13 1.4 Các nghiên cứu tổn thương thận cấp bệnh nhân ung thư hoá trị cisplatin 22 1.5 Các nghiên cứu mơ hình tiên lượng tổn thương thận cấp bối cảnh lâm sàng khác 27 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 37 2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 40 2.5 Đạo đức nghiên cứu 42 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm quần thể nghiên cứu 44 3.2 Xây dựng mơ hình tiên lượng tổn thương thận cấp 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN 66 4.1 Đặc điểm quần thể nghiên cứu 66 4.2 Xây dựng mơ hình tiên lượng tổn thương thận cấp 82 4.3 Ưu điểm nhược điểm nghiên cứu 85 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 87 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CÓ LIÊN QUAN 89 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Từ nguyên tiếng nước Từ nguyên tiếng việt ACEI Anti-angiotensin converting enzyme inhibitor Thuốc ức chế men chuyển angiotensin AIC Akaike Information Criterion Tiêu chí thơng tin Akaike AIF Apoptosis-inducing factor Yếu tố cảm ứng chết theo chương trình ALT Alanine aminotransferase Men alanine aminotransferase ARB Angiotensin II receptor blocker Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II AST Aspartate aminotransferase Men aspartate aminotransferase AUC Area Under the Curve Diện tích đường cong BIC Bayesian Information Criterion Tiêu chí thơng tin Bayes BMA Bayesian Model Average Phương pháp trung bình hố mơ hình kiểu Bayes BMI Body mass index Chỉ số khối thể CG Cockcroft – Gault CI Confidence interval CKD-EPI Khoảng tin cậy Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Common Terminology Criteria for Adverse Events Tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá biến cố bất lợi Ctr1 Copper transport protein Protein vận chuyển đồng DNA Deoxyribonucleic acid eGFR Estimated glomerular filtration rate Tốc độ lọc cầu thận ước lượng eCrCl Estimated creatinine clearance Độ thải creatinin ước lượng CTCAE EPV MDRD NO Event per variable Modification of Diet in Renal Disease Nitric oxide NSAID OCT2 OR RIFLE Non-steroidal antiinflammatory drug Organic cation transporter Odds ratio Thuốc kháng viêm không steroid Protein vận chuyển cation hữu Tỷ suất chênh Risk, Injury, Failure, Loss and End-stage renal disease ROC Receiver Operating Characteristic Đường cong ROC ROS Reactive oxygen species Gốc oxy hoá tự RSS Residual sum of squares Tổng bình phương phần dư SCr Serum creatinine Nồng độ creatinin huyết TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử khối u Tumor necrosis factor receptor Receptor yếu tố hoại tử khối u TNFR Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 297 PHẠM VĂN P 35038/20 1973 Nam 298 NGUYỄN THỊ N 25862/20 1970 Nữ 299 LÊ THỊ HỒNG D 31129/20 1983 Nữ 300 NGUYỄN VĂN Đ 31451/20 1965 Nam 301 NGUYỄN NGỌC T 31386/20 1966 Nam 302 HUỲNH THỊ D 23920/20 1980 Nữ 303 PHAN VĂN N 35466/20 1959 Nam 304 LÊ THỊ HẢI L 2749/20 1977 Nữ 305 NGUYỄN THỊ D 12669/18 1957 Nữ 306 NGUYỄN THANH T 35197/20 1960 Nam 307 NGUYỄN THỊ T 30807/20 1984 Nữ 308 PHẠM MINH Q 25355/20 1981 Nam 309 VÕ THANH T 23526/20 1978 Nữ 310 NGUYỄN THỊ MỸ T 10542/20 1983 Nữ 311 HUỲNH THỊ KIM C 31872/20 1980 Nữ 312 VÕ ĐĂNG K 33584/20 1985 Nam 313 MAI VĂN N 31996/20 1964 Nam 314 NGUYỄN HUY C 32951/20 1952 Nam 315 NGUYỄN ĐĂNG K 33585/20 1974 Nam 316 NGUYỄN THỊ ÁI T 31516/20 1965 Nữ 317 TẠ XUÂN T 29441/20 1962 Nam 318 HỨA VĂN M 35570/20 1961 Nam 319 NGUYỄN HỮU T 33302/20 1964 Nam 320 PHAN THỊ THU Â 27842/20 1960 Nữ 321 LÊ THỊ T 34988/20 1960 Nữ 322 ĐOÀN THẾ Đ 31929/20 1976 Nam 323 NGUYỄN THỊ HỒNG L 20751/20 1993 Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 324 LÊ ANH Q 36752/20 1973 Nam 325 ĐỖ THỊ KIM L 32617/20 1966 Nữ 326 NGUYỄN MINH D 35655/20 1963 Nữ 327 NGUYỄN NGỌC X 27198/20 1950 Nữ 328 NGUYỄN VĂN N 30232/20 1972 Nam 329 LƯƠNG THỊ T 35943/20 1975 Nữ 330 NGUYỄN THỊ N 24805/18 1963 Nữ 331 NGUYỄN CÔNG H 35358/20 1975 Nam 332 ĐỖ THỊ THANH N 18685/20 1959 Nữ 333 TRẦN VĂN Đ 35675/20 1965 Nam 334 PHAN VĂN H 22469/20 1960 Nam 335 LƯƠNG THỊ T 35802/20 1960 Nữ 336 NGUYỄN PHÚ L 19213/20 1980 Nam 337 TRẦN THỊ MỸ L 30836/20 1992 Nữ 338 TRẦN THỊ MỸ D 19534/20 1967 Nữ 339 HUỲNH THỊ NGỌC B 29839/20 1975 Nữ 340 CHÂU THỊ KIM T 25765/20 2001 Nữ 341 HUỲNH VĂN T 30167/20 1962 Nam 342 NGUYỄN LÝ H 34764/20 1955 Nam 343 HOÀNG VĂN Đ 27470/20 1980 Nam 344 TRẦN VĂN S 27750/20 1965 Nam 345 ĐẶNG ĐÌNH L 24883/20 1971 Nam 346 TRẦN THỊ V 28784/20 1988 Nữ 347 NGUYỄN LÊ TRUNG T 32168/20 1997 Nam 348 NGUYỄN MỘNG T 24130/20 1991 Nữ 349 Y SEM H 33322/20 1968 Nữ 350 VÕ VĂN H 20750/20 1950 Nam Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 351 VƯƠNG THANH H 27728/20 1982 Nữ 352 NGUYỄN THỊ T 29162/20 1964 Nữ 353 HUỲNH VĂN T 19432/20 1974 Nam 354 THÁI CHÍ H 29149/20 1960 Nam 355 NGUYỄN VĂN N 30268/20 1968 Nam 356 LƯƠNG THỊ H 37001/19 1964 Nữ 357 VÕ THỊ X 18803/20 1968 Nữ 358 HUỲNH VĂN T 25755/20 1986 Nam 359 LÊ THẾ T 33727/20 1956 Nam 360 TRƯƠNG QUỐC T 35457/20 1965 Nam 361 VÕ THỊ NGỌC S 25123/20 1969 Nữ 362 LÊ VĂN T 33709/20 1975 Nam 363 PHẠM THỊ QUỲNH N 19705/20 2000 Nữ 364 NGÔ TRUNG T 24915/20 1973 Nam 365 TRẦN VĂN M 386/20 1985 Nam 366 ĐẶNG THANH H 28357/20 1970 Nam 367 LÊ THIỆN D 31097/20 1974 Nam 368 NGUYỄN NGỌC B 12965/20 1975 Nam 369 PHÙNG NGỌC Đ 31383/20 1976 Nam 370 NGUYỄN VĂN C 26661/20 1958 Nam 371 MAI VĂN C 19082/20 1964 Nam 372 HUỲNH PHÚ P 26096/20 1974 Nam 373 BÙI CÔNG V 31503/20 1952 Nam 374 TRẦN PHƯỚC L 34113/20 1955 Nam 375 NGUYỄN HỮU D 34989/20 1966 Nam 376 NGÔ VĂN T 28874/20 1966 Nam 377 HUỲNH VĂN H 24833/20 1965 Nam Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 378 THẠCH A 21728/20 1973 Nam 379 NEANG S 25500/20 1955 Nam 380 NGUYỄN VĂN C 16246/20 1966 Nam 381 VŨ THÀNH H 24619/20 1956 Nam 382 HÀ THỊ HOA P 6167/19 1972 Nữ 383 TRƯƠNG THỊ M 15411/20 1972 Nữ 384 YA B 23536/20 1959 Nam 385 PHAN HOÀNG H 22579/20 1964 Nam 386 LÊ MINH T 2288/20 1986 Nam 387 NGUYỄN HOÀNG T 13509/20 1991 Nam 388 LƯU VĂN L 582/20 1962 Nam 389 NGUYỄN VĂN L 23462/20 1956 Nam 390 BÙI THANH S 40882/19 1964 Nam 391 NGUYỄN THỊ QUÝ T 28483/20 1964 Nữ 392 LÊ VĂN T 23838/20 1971 Nam 393 NGUYỄN VĂN H 11023/20 1975 Nam 394 NGUYỄN THỊ KIM C 21533/20 1978 Nữ 395 CHÂU THỊ KIM T 27040/19 1982 Nữ 396 NGUYỄN VĂN C 26887/20 1955 Nam 397 NGUYỄN THÚY L 28614/19 1970 Nữ 398 LÊ THỊ HỒNG T 11468/19 1977 Nữ 399 LÂM H 21078/20 1975 Nam 400 BÙI THỊ C 5515/20 1961 Nữ 401 PHẠM VĂN M 19306/20 1968 Nam 402 NGUYỄN VĂN L 25049/20 1970 Nam 403 NGUYỄN H 25934/20 1964 Nam 404 ĐÀO THỊ MỸ H 26114/20 1961 Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 405 CHÂM H 27383/20 1971 Nam 406 LÊ ĐỨC T 22162/20 1954 Nam 407 NGUYỄN THỊ H 35444/19 1969 Nữ 408 LÊ ĐỨC T 26012/20 1961 Nam 409 TRẦN THỊ HOÀI T 19868/20 1997 Nữ 410 VĂN THỊ BẢO N 16255/20 1985 Nữ 411 HUỲNH PHƯƠNG T 12213/20 1977 Nữ 412 KA M 15519/20 1998 Nữ 413 LÊ KHÁNH H 17308/20 2002 Nữ 414 TRẦN VĂN T 21522/20 1956 Nam 415 HUỲNH VĂN N 20525/20 1969 Nam 416 NGUYỄN NGỌC B 12963/20 1972 Nam 417 HUỲNH VĂN T 29303/20 1969 Nam 418 TRẦN THỊ L 22343/20 1954 Nữ 419 TRƯƠNG THỊ KIM L 14730/20 1991 Nữ 420 NGUYỄN THANH T 32606/19 1991 Nam 421 VŨ THỊ T 17986/19 1990 Nữ 422 ĐÀO ĐĂNG Đ 17674/20 1959 Nam 423 DƯƠNG VĂN N 9633/20 1968 Nam 424 HUỲNH NGỌC T 22384/20 1957 Nữ 425 VÕ THỊ NGỌC M 18447/20 1985 Nữ 426 TRẦN QUANG T 3911/20 1974 Nam 427 NGUYỄN VĂN X 8262/20 1961 Nam 428 ĐỖ THỊ NGỌC L 16069/20 1966 Nữ 429 NGUYỄN THÀNH S 21526/20 1962 Nam 430 NGUYỄN THỊ HOÀNG O 20778/18 1983 Nữ 431 TRƯƠNG VĂN P 18570/20 1956 Nam Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 432 NGUYỄN VĂN T 32214/19 1949 Nam 433 LÂM S 14555/20 1964 Nam 434 PHẠM VĂN M 16730/20 1955 Nam 435 PHẠM VĂN L 15599/20 1971 Nam 436 ĐOÀN XUÂN H 4126/20 1962 Nam 437 RAC RY G 9772/20 1969 Nam 438 HUỲNH VĂN V 39418/19 1954 Nam 439 LÊ VĂN L 17229/20 1964 Nam 440 TỐNG HOÀNG A 8538/20 1975 Nam 441 NGUYỄN VĂN B 17864/20 1954 Nam 442 LÊ HỒNG T 22628/20 1972 Nam 443 VÕ TUẤN T 16229/20 1958 Nam 444 NGUYỄN VĂN K 12471/20 1968 Nam 445 NGÔ VĂN T 11838/20 1953 Nam 446 TÔ THỊ NGỌC A 19742/20 1978 Nữ 447 BẾ VĂN N 14914/20 1952 Nam 448 NGUYỄN THỊ THẢO Q 15070/20 1997 Nữ 449 TRẦN THỊ Đ 14818/20 1959 Nữ 450 NGUYỄN VĂN D 4487/20 1968 Nam 451 NGUYỄN VĂN T 3081/20 1960 Nam 452 CHÂU ANH V 21267/20 1970 Nam 453 LA MỸ P 17273/20 1976 Nữ 454 VŨ VĂN N 8698/20 1957 Nam 455 PHAN HUY P 12182/20 1981 Nam 456 ĐẶNG THANH T 11889/20 1962 Nam 457 LƯ VĨNH H 2274/20 1955 Nam 458 NGUYỄN THỊ NGỌC H 22321/20 1958 Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 459 PHAN THANH V 9906/20 1976 Nam 460 PHẠM VĂN D 24338/20 1953 Nam 461 TRỊNH VĂN C 17021/20 1962 Nam 462 VÕ THỊ KIM T 13005/20 1977 Nữ 463 NGUYỄN T 24343/20 1980 Nam 464 HUỲNH THỊ G 13344/20 1976 Nữ 465 NGUYỄN NGỌC Đ 9069/20 1976 Nữ 466 DƯƠNG THỊ MỸ N 17952/20 1990 Nữ 467 TRƯƠNG HẢI K 8437/20 1945 Nam 468 CAO VĂN H 18450/20 1969 Nam 469 THÁI H 24523/20 1956 Nam 470 NGUYỄN NGỌC T 18911/20 1968 Nam 471 HUỲNH THỊ THÚY N 45235/20 1981 Nữ 472 NGUYỄN THỊ KIỀU O 17620/19 1962 Nữ 473 NGUYỄN VĂN Q 4706/20 1947 Nam 474 LÊ CHÍ T 23997/20 1971 Nam 475 TRẦN HỒNG V 23527/20 1973 Nam 476 KIM THỊ S 15883/20 1970 Nữ 477 THẠCH CÔNG V 24114/20 1958 Nam 478 LÊ TRUNG N 1823/20 1966 Nam 479 LÊ VĂN B 20449/20 1970 Nam 480 TRẦN BÁ L 23155/20 1959 Nam 481 ĐẶNG CÔNG C 12421/20 1958 Nam 482 LÊ THỊ HƯA L 21717/20 1970 Nữ 483 LÊ THỊ C 6121/20 1958 Nữ 484 NGUYỄN THỊ B 10494/20 1957 Nữ 485 ĐINH NAM H 16249/20 1984 Nam Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 486 VÕ MINH U 22151/20 1993 Nam 487 ĐÀO THỊ THÚY P 10915/20 1985 Nữ 488 TÔ THỊ N 20781/20 1975 Nữ 489 NGUYỄN THỊ T 21921/19 1968 Nữ 490 LÊ THANH H 37486/19 1975 Nam 491 TRẦN THỊ L 22601/20 1969 Nữ 492 NGUYỄN VĂN L 7854/20 1968 Nam 493 TRẦN THỊ ANH T 10978/20 1968 Nữ 494 ĐOÀN VĂN N 8114/20 1968 Nam 495 DƯƠNG THẾ T 6589/20 1976 Nam 496 TRANG T 18998/20 1965 Nam 497 NGUYỄN VĂN T 7023/20 1974 Nam 498 PHAN VĂN M 19376/20 1968 Nam 499 NGUYỄN THỊ N 18836/20 1985 Nữ 500 LÊ VĂN B 22888/20 1959 Nam 501 PHẠM MINH S 11039/20 1957 Nam 502 LÊ THỊ H 21934/20 1969 Nữ 503 NGUYỄN MINH Đ 15604/20 1948 Nam 504 NGUYỄN XUÂN P 13359/20 1964 Nam 505 NGUYỄN MINH S 14254/20 1965 Nam 506 SARI F 3030/20 1999 Nam 507 NGƠ ĐÌNH H 2754/20 1984 Nam 508 NGUYỄN VĂN U 16388/20 1972 Nam 509 LÊ VĂN U 23507/20 1957 Nam 510 NGUYỄN VĂN T 20339/20 1965 Nam 511 HỮU THỊ P 21580/20 1977 Nữ 512 NGÔ THỊ BẠCH Y 15944/20 1954 Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 513 BÙI VĂN T 20157/20 1963 Nam 514 PHAN THỊ N 18772/20 1960 Nữ 515 NGUYỄN NGỌC M 20177/20 1959 Nam 516 THẠCH C 17452/20 1980 Nam 517 TRỊNH VIỆT H 13743/20 1968 Nam 518 ĐỖ LÊ CÁT T 16438/20 2002 Nữ 519 TRẦN VĂN D 19402/20 1973 Nam 520 TRẦN S 18097/20 1968 Nam 521 VĂN THỊ P 20808/20 1990 Nữ 522 PHẠM VĂN N 9835/20 1960 Nam 523 NGUYỄN VĂN T 17609/20 1968 Nam 524 NGUYỄN VĂN D 14725/20 1966 Nam 525 NGUYỄN VĂN Đ 22577/20 1966 Nam 526 NGUYỄN THỊ C 43831/19 1986 Nữ 527 BÙI THỊ H 18377/20 1960 Nữ 528 TRƯƠNG THỊ L 15552/20 1951 Nữ 529 NGUYỄN VĂN H 20258/20 1966 Nam 530 VŨ NGỌC T 1748/20 1969 Nam 531 PHAN VĂN T 24000/20 1958 Nam 532 NGUYỄN VĂN T 19795/20 1967 Nam 533 TRẦN THỊ TRÚC N 5512/20 2002 Nữ 534 PHAN THỊ THANH T 13651/20 1978 Nữ 535 SOAN 12150/20 1993 Nữ 536 NGUYỄN VĂN C 15611/20 1963 Nam 537 ĐINH CÔNG V 15453/20 1994 Nam 538 PHẠM THỊ KIM N 17102/20 2002 Nữ 539 TỪ THỊ D 1561/20 1988 Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 540 ĐINH THỊ T 21859/20 1991 Nữ 541 ĐINH CÔNG QUỐC B 17666/20 1975 Nam 542 DƯƠNG THANH B 20620/20 1958 Nam 543 NGUYỄN THỊ HỒNG N 16144/20 1967 Nữ 544 LÊ THỊ THU N 41709/18 1962 Nữ 545 TRẦN TẤN H 10280/20 1954 Nam 546 LÊ BẢO D 18568/20 1981 Nam 547 TRƯƠNG THỊ MỸ C 23949/20 1967 Nữ 548 TRẦN MINH T 23766/20 1970 Nam 549 CIL T 22522/20 1966 Nam 550 PHẠM VĂN N 23115/20 1964 Nam 551 PHẠM Q 24020/20 1954 Nam 552 HUỲNH PHƯỚC L 1160/20 1965 Nam 553 ĐỖ THỊ K 1505/18 1956 Nữ 554 ĐỖ THỊ T 22503/20 1971 Nữ 555 TRẦN VĂN D 25990/20 1963 Nam 556 MAI QUANG V 11392/20 1979 Nam 557 NGUYỄN THANH Đ 41298/19 1998 Nam 558 PHẠM VĂN G 26098/20 1963 Nam 559 TỪ THỊ D 1561/20 1988 Nữ 560 HỒ L 6128/20 1944 Nam 561 ĐOÀN QUỐC V 20937/20 1977 Nam 562 CAO THỊ H 18282/20 1995 Nữ 563 NGUYỄN VŨ T 23999/20 1968 Nam 564 NGUYỄN VĂN H 23706/20 1955 Nam 565 PHAN THỊ LỆ H 26385/20 1975 Nữ 566 PHAN THỊ D 21593/18 1955 Nữ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 567 CAO VĂN T 26648/20 1953 Nam 568 PHẠM BÁ C 27153/20 1976 Nam 569 BÙI VĂN T 21931/20 1965 Nam 570 VŨ THỊ T 25683/20 1995 Nữ 571 NGUYỄN XUÂN T 19056/20 1962 Nam 572 TRẦN VĂN Ơ 6914/20 1966 Nam 573 PHAN VĂN H 844/20 1983 Nam 574 LÝ VĂN Y 11353/20 1960 Nam 575 NGUYỄN XUÂN D 23732/20 1970 Nam 576 NGUYỄN THỊ HỒNG P 9386/20 1969 Nữ 577 PHAN VĂN T 26086/20 1966 Nam 578 HUỲNH VĂN B 25672/20 1970 Nam 579 ĐỖ VĂN L 26683/20 1959 Nam 580 ĐỖ VĂN C 8255/20 1958 Nam 581 TRẦN THỊ BÍCH L 17020/19 1961 Nữ 582 PHẠM THỊ T 22121/20 1979 Nữ 583 LÊ VĂN B 10594/20 1950 Nam 584 VÕ KÌ P 17606/20 1964 Nam 585 NGUYỄN THỊ BÍCH S 28004/20 1981 Nữ 586 NGUYỄN VĂN N 26481/20 1952 Nam 587 PHAN B 28256/20 1955 Nam 588 TRẦN THANH D 25280/20 1966 Nam 589 ĐỖ HUỲNH N 19535/20 1958 Nữ 590 NGUYỄN VĂN H 23704/20 1955 Nam 591 PHẠM VĂN N 29016/20 1970 Nam 592 ĐÀO THỊ PHỤNG N 10919/20 1985 Nữ 593 NGUYỄN MINH H 28193/20 1994 Nam Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 594 HUỲNH THỊ BÍCH P 3580/20 1977 Nữ 595 NGUYỄN THỊ THU T 3843/20 1976 Nữ 596 NGUYỄN THỊ KIM L 8138/20 1982 Nữ 597 LÊ THỊ H 6677/20 1958 Nữ 598 NGUYỄN BÉ T 6463/20 1977 Nữ 599 LÊ THỊ HIẾU D 36123/19 1983 Nữ 600 VÕ THỊ THU H 42237/19 1961 Nữ 601 ĐẶNG THANH T 10418/20 1964 Nữ 602 VÕ THỊ KIM Y 43805/19 1981 Nữ 603 NGUYỄN TẤN G 35729/19 1959 Nam 604 TRẦN D 4940/20 1963 Nam 605 PHAN VĂN Q 2510/20 1981 Nam 606 NGUYỄN VĂN T 6113/20 1975 Nam 607 TRẦN NAM T 4395/20 1984 Nam 608 PHAN THANH T 3040/20 1983 Nữ 609 HOÀNG VĂN H 5264/20 1979 Nam 610 NGUYỄN THỊ L 8154/20 1995 Nữ 611 HUỲNH THỊ TUYẾT S 8548/20 1970 Nữ 612 CAO THỊ H 37399/19 1973 Nữ 613 NGUYỄN VĂN H 7507/20 1968 Nam 614 NGUYỄN VĂN N 8829/20 1978 Nam 615 LÝ QUỐC T 5696/20 1984 Nam 616 PHẠM VĂN T 10672/20 1975 Nam Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 01 tháng 11 năm 2021 Xác nhận Ban chủ nhiệm khoa Nội phụ khoa, phổi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Xác nhận Ban chủ nhiệm phòng Kế hoạch tổng hợp Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục Giấy chấp thuận Hội đồng đạo đức nghiên cứu Y sinh học Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn