Khảo sát thực trạng đánh giá tương đương sinh học tại việt nam giai đoạn 2016 2020 và phân tích sự hài hòa của các quy định thử nghiệm so với thế giới

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ NGỌC ANH THƯ KHẢO SÁT THỰC TRẠNG ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TẠI VIỆT NAM GIAI ĐOẠN 2016 – 2020 VÀ PHÂN TÍCH SỰ HÀI HỊA CỦA CÁC QUY ĐỊNH THỬ NGHIỆM SO VỚI THẾ GIỚI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ NGỌC ANH THƯ KHẢO SÁT THỰC TRẠNG ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TẠI VIỆT NAM GIAI ĐOẠN 2016 – 2020 VÀ PHÂN TÍCH SỰ HÀI HỊA CỦA CÁC QUY ĐỊNH THỬ NGHIỆM SO VỚI THẾ GIỚI NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: 8720212 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS LÊ QUAN NGHIỆM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Luận văn Thạc sĩ: “Khảo sát thực trạng đánh giá tương đương sinh học Việt Nam giai đoạn 2016 – 2020 phân tích hài hịa quy định thử nghiệm so với giới” cơng trình nghiên cứu khoa học độc lập Các số liệu nghiên cứu khoa học kết nghiên cứu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Nếu phát chép từ kết nghiên cứu khác sai sót số liệu nghiên cứu, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước nhà trường ban hội đồng Tác giả luận văn Lê Ngọc Anh Thư ii TÓM TẮT Luận văn Thạc sĩ – Khóa 2019 – 2021 – Chuyên ngành: Tổ chức Quản lý Dược KHẢO SÁT THỰC TRẠNG ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TẠI VIỆT NAM GIAI ĐOẠN 2016 – 2020 VÀ PHÂN TÍCH SỰ HÀI HỊA CỦA CÁC QUY ĐỊNH THỬ NGHIỆM SO VỚI THẾ GIỚI Học viên: Lê Ngọc Anh Thư Giảng viên hướng dẫn: GS TS Lê Quan Nghiệm Đặt vấn đề Việc đầu tư nghiên cứu phát triển đưa sản phẩm thuốc có hiệu điều trị vượt trội thâm nhập vào thị trường thường tiêu tốn nhiều nguồn lực chi phí đắt Trong đó, chi phí để sản xuất thuốc generic thấp hơn, giúp bác sĩ có thêm sở để chọn thuốc thay phù hợp với tình trạng điều kiện kinh tế bệnh nhân thực hành lâm sàng Nghiên cứu thực với hai mục tiêu khảo sát thực trạng đánh giá tương đương sinh học Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 2016 – 2020 phân tích hài hịa quy định thử nghiệm tương đương sinh học Việt Nam so với 06 tổ chức giới: WHO, FDA, EMA, ASEAN, SADC TGA Đối tượng phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả, hồi cứu: Tất hồ sơ, báo cáo thống kê liệu đánh giá tương đương sinh học Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 2016 – 2020 Nghiên cứu tổng quan, hồi cứu: Các quy định pháp lý hướng dẫn nghiên cứu sinh khả dụng thử tương đương sinh học có hiệu lực Việt Nam 06 tổ chức: WHO, FDA, EMA, ASEAN, SADC TGA iii Kết Tại Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương: thực trung bình 33 thuốc/năm, đánh giá 50 hoạt chất, hoạt chất chiếm tỷ lệ cao Cefixim, Metformin, Azithromycin Clarithromycin Dạng bào chế viên nén bao phim chiếm đa số 36,31%, phần lớn nghiên cứu tình trạng đói (75,01%) sử dụng phương pháp phân tích sắc ký lỏng khối phổ (53,57%) Hầu hết thử nghiệm có kết đạt (86,9%) Tại Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh: thực trung bình 27 thuốc/năm, đánh giá 51 hoạt chất, hoạt chất chiếm tỷ lệ cao Cefixim, Cefuroxim, Gliclazid Metformin Dạng bào chế viên nén bao phim chiếm đa số 40,15%, phần lớn nghiên cứu tình trạng đói (80,30%) sử dụng phương pháp phân tích sắc ký lỏng khối phổ (50,00%) Về hài hòa quy định Việt Nam so với 06 tổ chức: có tương đồng khái niệm thuốc đối chứng, cách thiết kế nghiên cứu, phương pháp phân tích hướng dẫn riêng thuốc có đặc tính dược động học biến thiên cao thuốc có khoảng trị liệu hẹp Điểm khác biệt: Việt Nam bắt buộc thử tương đương sinh học với thuốc generic chứa 12 hoạt chất theo Thông tư 08/2010/TT-BYT, chưa đề cập đến thiết kế thích ứng dạng bào chế liposom; áp dụng quy định miễn thử tương đương sinh học cho hoạt chất thuộc nhóm I III theo phân loại BCS Kết luận Kết khảo sát thực trạng đánh giá tương đương sinh học có tương đồng Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh Nhìn chung, Việt Nam có hài hòa quy định thử nghiệm tương đương sinh học so với 06 tổ chức giới, khác biệt khái niệm thuốc generic quy định miễn thử tương đương sinh học iv ABSTRACT Master’s Thesis – Course 2019 – 2021 Speciality: Pharmaceutical Organization and Administration Le Ngoc Anh Thu Instructor: Professor Le Quan Nghiem SURVEY THE SITUATION OF BIOEQUIVALENCE ASSESSMENT IN VIETNAM FROM 2016 TO 2020 AND ANALYSIS OF HARMONIZATION OF REGULATIONS IN THE WORLD Background Investing in research and development as well as bringing a new drug product with outstanding therapeutic effect into the market often consumes a lot of resources and is very expensive Meanwhile, the cost to produce generic drugs will be lower, helping doctors have more bases to choose alternative drugs that are suitable for each patient's status and economic conditions in clinical practice The study was carried out with two main objectives: to survey the situation of bioequivalence assessment at the National Institute of Drug Quality Control and the Institute of Drug Quality Control Ho Chi Minh City from 2016 to 2020 and to analyze the harmonization regulations in Vietnam compared with six organizations in the world: WHO, FDA, EMA, ASEAN, SADC and TGA Material and Method Descriptive and retrospective study: All statistical reports on bioequivalence assessment data at the National Institute of Drug Quality Control and the Institute of Drug Quality Control Ho Chi Minh City from 2016 to 2020 Review and retrospective study: Legal regulations and bioequivalence study guidelines are currently in effect in Vietnam and six organizations: WHO, FDA, EMA, ASEAN, SADC and TGA v Results At the National Institute of Drug Quality Control: average of 33 drugs per year were performed, 50 active ingredients were evaluated, the four active ingredients highest percentage were Cefixim, Metformin, Azithromycin and Clarithromycin The dosage form of film-coated tablets accounted for the majority of 36,31%, the majority studied starvation (75,01%) and analyzed using liquid chromatographymass spectrometry (53,57%) Most of the trials were successful (86,9%) At the Institute of Drug Quality Control Ho Chi Minh City: average of 27 drugs per year were performed, 51 active ingredients were evaluated, the four active ingredients accounting for the highest percentage were Cefixim, Cefuroxim, Gliclazid and Metformin The dosage form of film-coated tablets accounted for the majority of 40,15%, the majority studied the fasting state (80,30%) and analyzed using liquid chromatography-mass spectrometry (50,00%) Regarding the harmonization of regulations in Vietnam compared with six organizations: there are similarities in the concept of comparator drugs, study design, analytical methods and special guidelines for highly variable drugs and narrow therapeutic index drugs Difference: Vietnam is only required to assess bioequivalence with generic drugs containing 12 active ingredients according to Circular 08/2010 - Ministry of Health, not to mention the adaptive design and liposomal dosage form; only apply the regulation of exemption from bioequivalence assessment for active ingredients in groups I and III according to BCS classification Conclusion The survey results on the current status of bioequivalence assessment are similar between the National Institute of Drug Quality Control and the Institute of Drug Quality Control Ho Chi Minh City In general, Vietnam has harmonization in bioequivalence assessment regulations compared to six organizations in the world, only the difference is in the concept of generic drugs and the regulation on exemption from bioequivalence assessment vi MỤC LỤC Lời cam đoan i Tóm tắt ii Danh mục ký hiệu chữ viết tắt viii Danh mục bảng xi Danh mục hình xiii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sinh khả dụng tương đương sinh học 1.2 Tổng quan Viện Kiểm nghiệm thuốc Việt Nam 14 1.3 Tổng quan tình hình nghiên cứu ban hành quy định, hướng dẫn sinh khả dụng tương đương sinh học thuốc Việt Nam số khu vực giới .19 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 Đối tượng nghiên cứu .24 2.2 Nội dung phương pháp nghiên cứu .24 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Khảo sát thực trạng đánh giá tương đương sinh học Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 2016 – 2020 .31 3.2 Phân tích hài hịa quy định thử nghiệm tương đương sinh học Việt Nam so với 06 thực thể tổ chức/vùng lãnh thổ giới: WHO, FDA, EMA, ASEAN, SADC TGA 43 vii Chương BÀN LUẬN 72 4.1 Khảo sát thực trạng đánh giá tương đương sinh học Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 2016 – 2020 .72 4.2 Phân tích hài hịa quy định thử nghiệm tương đương sinh học Việt Nam so với 06 thực thể tổ chức/vùng lãnh thổ giới: WHO, FDA, EMA, ASEAN, SADC TGA 77 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ .87 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PL1 PHỤ LỤC PL14 viii DANH MỤC KÝ HIỆU CHỮ VIẾT TẮT STT Ý nghĩa Từ viết tắt ANOVA Analysis of Variance (Phân tích phương sai) ASEAN Association of South East Asian Nations (Hiệp hội quốc gia Đông Nam Á) AUC Area Under the Curve (Diện tích đường cong) BA/BE Bioavailability/ Bioequivalence (Sinh khả dụng/ Tương đương sinh học) BCS Biopharmaceutical Classification System (Hệ thống phân loại sinh dược) BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BoA Bureau of Accreditation (Văn phịng cơng nhận chất lượng) Cmax The maximum concentration (Nồng độ cực đại) Cmin The minimum concentration (Nồng độ cực tiểu) 10 EMA European Medicines Agency (Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Âu) 11 FDA Food and Drug Administration (Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) 12 GCC Gulf Cooperation Council (Hội đồng Hợp tác nước Ả Rập Vùng Vịnh) 13 H Hour (giờ) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TT Tên sản phẩm, PL9 Tên phép thử cụ thể vật liệu thử Giới hạn định lượng (nếu có)/ Phạm vi đo Phương pháp thử 60 Xác định hàm lượng Meloxicam Phương pháp HPLC đầu dị UV-VIS 0,05 µg/mL NIDQC/BE/HPLC/ MELO 61 Xác định hàm lượng Meloxicam Phương pháp LC-MS 30 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /MELO 62 Xác định hàm lượng Metoprolol Phương pháp HPLC đầu dò huỳnh quang ng/mL NIDQC/BE/HPLC/ METO Xác định hàm lượng Metformin Glibenclamid Metformin: 30 ng/mL NIDQC/BE/LCMS Phương pháp LC-MS Glibenclamid: 2,5 ng/mL /MET+GLIBE Xác định hàm lượng Metformin Glimepirid huyết tương Phương pháp LC-MS Metformin: 25 ng/mL Glimepirid: ng/mL NIDQC/BE/LCMS /GLM+MET Metformin: ng/mL NIDQC/BE/LCMS Sitagliptin: ng/mL /MET+SGT 2,5 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /MP 63 Huyết tương 64 Xác định hàm lượng Metformin Sitagliptin huyết 65 66 tương Phương pháp LC-MS Xác định hàm lượng Methyl prednisolon Phương pháp LC-MS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TT Tên sản phẩm, vật liệu thử Tên phép thử cụ thể PL10 Giới hạn định lượng (nếu có)/ Phạm vi đo Phương pháp thử 67 Xác định hàm lượng Nifedipin Phương pháp LC-MS 0,5 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /NIFE 68 Xác định hàm lượng Nebivolol Phương pháp LC-MS 20 pg/mL NIDQC/BE/LCMS /NBV 69 Xác định hàm lượng Olanzapin Phương pháp LC-MS 10 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /OLAN Xác định hàm lượng Omeprazol 70 Huyết tương Phương pháp HPLC đầu dò UV-VIS 10 ng/mL NIDQC/BE/HPLC/ OME 71 Xác định hàm lượng Paracetamol Phương pháp HPLC đầu dị UV-VIS 0,2 µg/mL NIDQC/BE/HPLC/ PARA 72 Xác định hàm lượng Piracetam Phương pháp LC-MS 0,5 µg/mL NIDQC/BE/LCMS /PIRA 73 Xác định hàm lượng Pantoprazol Phương pháp HPLC đầu dò UV-VIS 30 ng/mL NIDQC/BE/HPLC/ PANTO 74 Xác định hàm lượng Quetiapin Phương pháp LC-MS ng/mL NIDQC/BE/LCMS /QTP Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TT Tên sản phẩm, PL11 Tên phép thử cụ thể vật liệu thử Giới hạn định lượng (nếu có)/ Phạm vi đo Phương pháp thử 75 Xác định hàm lượng Rifampicin Phương pháp HPLC đầu dò UV-VIS 0,2 µg/mL NIDQC/BE/HPLC/ RIF 76 Xác định hàm lượng Risperidon Phương pháp LC-MS 2,5 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /RIS 77 Xác định hàm lượng Rebamipid Phương pháp LC-MS 2,5 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /REBA Xác định hàm lượng Rifampicin Isoniazid huyết tương Rifampicin: 200 ng/mL NIDQC/BE/LCMS Phương pháp LC-MS Isoniazid: 100 ng/mL /RIF+INH Xác định hàm lượng Rifampicin, Isoniazid Pyrazinamid huyết tương Phương pháp LC-MS Rifampicin: 0,8 µg/mL Isoniazid: 0,4 µg/mL 78 Huyết tương 79 NIDQC/BE/LCMS /PRA+RIF+INH Pyrazinamid: 4,0 µg/mL Rifampicin: 0,2 µg/mL 80 Xác định hàm lượng Rifampicin, Ethambutol, Isoniazid, Isoniazid: 0,1 µg/mL AcetylIsoniazid Pyrazinamid huyết tương Phương pháp LC-MS Pyrazinamid: 1,0 µg/mL Ethambutol: 0,02 µg/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn NIDQC/BE/LCMS /HHCL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TT Tên sản phẩm, Tên phép thử cụ thể vật liệu thử PL12 Giới hạn định lượng (nếu có)/ Phạm vi đo Phương pháp thử AcetylIsoniazid: 0,1 µg/mL 81 Xác định hàm lượng Rosuvastatin Phương pháp LC-MS 0,3 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /ROSU 82 Xác định hàm lượng Sitagliptin Phương pháp LC-MS ng/mL NIDQC/BE/LCMS /SGT 83 Xác định hàm lượng Sertralin Phương pháp LC-MS 0,5 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /SERT Xác định hàm lượng Trimetazidin Phương pháp LC-MS 0,9 ng/mL NIDQC/BE/LCMS /TMZ 84 85 86 87 Huyết tương Xác định hàm lượng Telmisartan Phương pháp LC-MS Xác định hàm lượng Tenofovir Phương pháp LC-MS Xác định hàm lượng Venlafaxin Phương pháp LC-MS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ng/mL ng/mL ng/mL NIDQC/BE/LCMS /TELMI NIDQC/BE/LCMS /TFV NIDQC/BE/LCMS /VENLA Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TT Tên sản phẩm, vật liệu thử Tên phép thử cụ thể PL13 Giới hạn định lượng (nếu có)/ Phạm vi đo Phương pháp thử 88 Huyết tương Xác định hàm lượng Vidagliptin Phương pháp LC-MS ng/mL NIDQC/BE/LCMS /VDG 89 Máu Xác định hàm lượng Indapamid Phương pháp LC-MS ng/mL NIDQC/BE/LCMS /INDA Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL14 PHỤ LỤC Danh mục phương pháp thử huyết tương người Viện Kiểm nghiệm thuốc Thành phố Hồ Chí Minh TT Tên phép thử Xác định hàm lượng Paracetamol Ibuprofen Giới hạn định lượng Paracetamol: 0,25 µg/mL Ibuprofen: 0,5 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị UV-Vis Xác định hàm lượng Cefuroxim Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Indinavir ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Cefadroxil 0,1 ng/mL Phương pháp LC MS/MS Xác định hàm lượng Cetirizin 0,02 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Amlodipin 0,25 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị UV-Vis Xác định hàm lượng Clarithromycin 0,125 µg/mL 0,3 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Loratadin & chất chuyển hóa Desloratadin Loratadin: 0,25 ng/mL Desloratadin: 0,25 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Paracetamol Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,05 µg/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL15 TT 10 Tên phép thử Xác định hàm lượng Atorvastatin chất chuyển hóa ortho-hydroxy atorvastatin Giới hạn định lượng Atorvastatin: 0,1 ng/mL o~OH atorvastatin: 0,1 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Cefalexin 11 Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Ciprofloxacin 12 18 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Bisoprolol 17 0,25 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Trimetazidin 16 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Cefaclor 15 0,1 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị UV-Vis Xác định hàm lượng Fexofenadin 14 0,08 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Levofloxacin 13 0,2 µg/mL 0,1 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Amoxicilin + Acid clavulanic Amoxicillin: 0,15 µg/mL Acid clavulanic: 0,0075 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS 19 Xác định hàm lượng Losartan chất chuyển hóa Acid carboxylic losartan Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Quercetin 20 Phương pháp LC-MS/MS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Losartan: 0,125 ng/mL Acid carboxylic losartan: 0,125 ng/mL 0,3 ng/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL16 TT Tên phép thử Xác định hàm lượng Gliclazid 21 23 0,05 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị UV-Vis Xác định hàm lượng Rosuvastatin 22 Giới hạn định lượng 0,2 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Methylprednisolon ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Metformin 24 Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Atenolol 25 0,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Felodipin 33 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Glibenclamid 32 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Adefovir 31 4,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Levodropropizin 30 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Azithromycin 29 0,2 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Glimepirid 28 0,15 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị UV-Vis Xác định hàm lượng Aceclofenac 27 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Cefixim 26 0,05 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,05 ng/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL17 TT Tên phép thử Xác định hàm lượng Tenofovir 34 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Nifedipin chất 35 Giới hạn định lượng chuyển hóa Dehydro nifedipin Nifedipin: 0,2 ng/mL Dehydronifedipin: 0,15 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Ofloxacin 36 Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Carbamazepin 37 38 Xác định hàm lượng Losartan, Acid carboxylic losartan Hydroclorothiazid Xác định hàm lượng Tamsulosin Losartan: ng/mL Acid carboxylic losartan: ng/mL Hydroclorothiazid: ng/mL 0,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Verapamil chất 40 0,1 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị PDA Phương pháp LC-MS/MS 39 0,1 µg/mL chuyển hóa Norverapamil Verapamil: ng/mL Norverapamil: ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Valsartan 41 Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Rhein 42 43 0,025 µg/mL 0,1 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Nitroglycerin hai chất chuyển hoá (1,2dinitroglycerin; 1,3-dinitroglycerin) Nitroglycerin: 0,05 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS 1,3~Dinitroglycerin: 0,05 ng/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1,2~Dinitroglycerin: 0,06 ng/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL18 TT Tên phép thử Xác định hàm lượng Drotaverin 44 46 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Pantoprazol 45 Giới hạn định lượng 0,048 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Paracetamol Cafein Paracetamol: 0,05 µg/mL Cafein: 0,05 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị UV-Vis Xác định hàm lượng Telmisartan 47 Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Irbesartan 48 55 0,05 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò PDA Xác định hàm lượng Meloxicam 54 0,012 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị UV-Vis Xác định hàm lượng Meloxicam 53 0,25 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò PDA Xác định hàm lượng Esomeprazol 52 0,06 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Edotolac 51 10 ng/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV-Vis Xác định hàm lượng Cefpodoxim 50 0,005 µg/mL hương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Celecoxib 49 ng/mL 10 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng đồng thời Enalapril chất chuyển hóa Enalaprilat Phương pháp LC-MS/MS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Enalapril: 0,1 ng/mL Enalaprilat: 0,1 ng/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL19 Tên phép thử TT Xác định hàm lượng Pregabalin 56 0,05 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Metformin 57 Giới hạn định lượng Glibenclamid Metformin: 25 ng/mL Glibenclamid: 0,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Diclofenac 58 Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Paracetamol 59 10 ng/mL Tramadol Paracetamol: 150 ng/mL Tramadol: 9ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Rebamipid 60 Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Desloratadin chất chuyển hóa 3-hydroxy 61 ng/mL Desloratadin: 0,02 ng/mL 3~OH desloratadin: 0,02 ng/mL desloratadine Phương pháp LC-MS/MS 62 Xác định hàm lượng Metoprolol Amlodipin Metoprolol: 0,3 ng/mL Amlodipin: 0,045 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS 63 Xác định hàm lượng Clopidogrel chất chuyển hóa Acid clopidogrel carboxylic Clopidogrel: 0,08 ng/mL Acid clopidogrel carboxylic: 0,025 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS 64 Xác định hàm lượng Quinapril chất chuyển hóa Quinaprilat Phương pháp LC-MS/MS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Quinapril: 10 ng/mL Quinaprilat: 12 µg/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL20 Tên phép thử TT 65 Xác định hàm lượng đồng thời Paracetamol Codeine Giới hạn định lượng Paracetamol: 0,08 µg/mL Codein: ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Alfuzosin 66 67 0,2 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Valsartan Valsartan: 0,024 µg/mL Amlodipin Amlodipin: 0,12 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Cefdinir 68 Phương pháp HPLC đầu dò UV Xác định hàm lượng Cefradin 69 0,25 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV Xác định hàm lượng Telmisartan 70 0,07 µg/mL Hydroclorothiazid Telmisartan: ng/mL Hydroclorothiazid: ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Nebivolol 71 Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Acid valproic 72 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Amlodipin, Atorvastatin chất chuyển hóa 73 0,02 ng/mL (ortho-hydroxy atorvastatin, parahydorxy atorvastatin) Phương pháp LC-MS/MS Amlodipin: 0,1 ng/mL Atorvastatin: 0,1 ng/mL ortho-hydroxy atorvastatin: 0,1 ng/mL para-hydorxy atorvastatin: 0,025 ng/mL Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL21 TT Tên phép thử Xác định hàm lượng Amlodipin 74 75 Telmisartan Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Metronidazol Spiramicin I Giới hạn định lượng Amlodipin: 0,06 ng/mL Telmisartan: ng/mL Metronidazol: 0,05 µg/mL Spiramicin I: 0,025 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Omeprazol 76 77 12 ng/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV Xác định hàm lượng Irbesartan Hydroclorothiazid Irbesartan: 0,005 µg/mL Hydroclorothiazid: 0,9 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS 78 Xác định hàm lượng Sulbactam Ampicillin Sulbactam: 0,35 µg/mL Ampicillin: 0,25 µg/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Candesartan 79 80 Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Amlodipin, Losartan chất chuyển hóa Losartan Carboxylic acid Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Vancomycin 81 Losartan: 0,5 ng/mL Losartan Carboxylic acid: 0,5 ng/mL 0,4 µg/mL 0,1 µg/mL Phương pháp HPLC đầu dị PDA Xác định hàm lượng Piracetam 83 Amlodipin: 0,05 ng/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV Xác định hàm lượng Moxifloxacin 82 1,5 ng/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,5 µg/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL22 TT Tên phép thử Xác định hàm lượng Indapamid 84 88 0,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Glipizid 87 0,1 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Flunarizin 86 0,1 ng/mL Phương pháp LC – MS/MS Xác định hàm lượng Domperidon 85 Giới hạn định lượng 10 ng/mL Phương pháp LC-MS Xác định hàm lượng Metformin Sitagliptin Metformin: 25 ng/mL Sitagliptin: 2,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Ambroxol 89 90 0,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Simvastatin Acid simvastatin Simvastatin: 0,05 ng/mL Acid simvastatin: 0,05 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS 91 Xác định hàm lượng Metformin Vildaliptin Metformin: 12,5 ng/mL Vildagliptin: 2,5 ng/mL Phương pháp LC-MS/MS 92 Xác định hàm lượng Lisinopril Hydroclorothiazid Lisinopril: ng/mL Hydroclorothiazid: ng/mL Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Spiramycin I 93 Phương pháp LC-MS/MS Xác định hàm lượng Rabeprazol 94 25 ng/mL Phương pháp HPLC đầu dò UV Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 12 ng/mL Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PL23 TT Tên phép thử Xác định hàm lượng Sitagliptin 95 Phương pháp LC-MS/MS Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Giới hạn định lượng 2,5 ng/mL