Luận án tiến sĩ nghiên cứu nồng độ homocystein máu và hiệu quả điều trị tăng homocystein ở người cao tuổi tăng huyết áp

ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGUYỄN MINH TÂM NGHIÊN CỨU NỒNG ÐỘ HOMOCYSTEIN MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TĂNG HOMOCYSTEIN Ở NGƢỜI CAO TUỔI TĂNG HUYẾT ÁP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: 72 01 07 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ THỊ BÍCH THUẬN NĂM 2020 Tơi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn đến: Ban Giám đốc, Ban Đào tạo Đại học Huế; Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học Trƣờng Đại học Y Dƣợc Huế; Ban Chủ nhiệm quý thầy cô, anh chị đồng nghiệp Bộ môn Nội; Ban Giám đốc, Phòng Tổ chức cán Sở Y tế tỉnh Tiền Giang; Ban Giám đốc, lãnh đạo, bác sĩ, y sĩ, điều dƣỡng, kỹ thuật viên khoa lâm sàng, xét nghiệm, chẩn đốn hình ảnh Phịng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện đa khoa trung tâm Tiền Giang; Ban Giám đốc, Khoa Xét nghiệm Trung tâm chẩn đoán y khoa Hịa Hảo TP Hồ Chí Minh; Tập thể lãnh đạo nhân viên trạm y tế xã có đối tƣợng tham gia nghiên cứu … tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập thực luận án Tôi xin chân thành biết ơn sâu sắc đến: PGS.TS Lê Thị Bích Thuận, ngƣời hƣớng dẫn trực tiếp tơi, tận tình bảo, giúp đỡ động viên tơi hồn thành học phần, chuyên đề tiến sĩ, thực đề tài nghiên cứu, viết luận án bảo vệ luận án; GS.TS.Huỳnh Văn Minh, GS.TS.Hoàng Khánh, GS.TS.Nguyễn Hải Thủy, PGS.TS.Nguyễn Anh Vũ, PGS.TS.Trần Văn Huy, PGS.TS.Hoàng Thị Thu Hƣơng, PGS.TS.Nguyễn Thị Thúy Hằng, PGS.TS.Hồng Anh Tiến, PSG.TS.Nguyễn Tá Đơng, PSG.TS.Phạm Nguyễn Vinh, TS.Nguyễn Cửu Long, TS.Nguyễn Cửu Lợi, TS.Phù Thị Hoa,… tham gia hội đồng đánh giá học phần, chuyên đề luận án tiến sĩ cấp sở, qua góp ý, chỉnh sửa, hƣớng dẫn giúp đỡ tơi hoàn chỉnh luận án; Bác sĩ Nguyễn Bảo Toàn - Phó Trƣởng khoa Xét nghiệm Trung tâm chẩn đốn y khoa Hịa Hảo thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện thuận lợi để thực xét nghiệm phục vụ đề tài luận án; Tất bệnh nhân thân nhân bệnh nhân tham gia nghiên cứu nhiệt tình cộng tác tuân thủ tốt quy trình để tơi hồn thành đề tài đạt mục tiêu tiến độ Cuối cùng, xin bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn đến ngƣời thân gia đình, đồng nghiệp bạn bè thân hữu gần xa sát cánh tôi, gồng gánh công việc, ủng hộ vật chất lẫn tinh thần,… nguồn động viên vơ q báo giúp tơi vƣợt qua khó khăn hồn thành luận án Huế, ngày 06 tháng 03 năm 2020 Nguyễn Minh Tâm LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác, có sai tơi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm Tác giả luận án Nguyễn Minh Tâm BẢNG CHỮ VIẾT TẮT ACC (American Collegeof Cardiology) : Trƣờng môn tim mạch Hoa Kỳ ADMA : Asymmetric dimethyl arginine AHA (American Heart Association) : Hội tim mạch Hoa Kỳ ASH (American Society of Hypertension) : Hội tăng huyết áp Hoa Kỳ BHS (british hypertension society) : Hội tăng huyết áp Anh Quốc CBS : Cystathionin - beta synthase CDC (Centers for DiseaseControl and Prevention) : Trung tâm kiểm sốt phịng ngừa bệnh tật Hoa Kỳ CHEP (Canadian HypertensionEducation Progra) : Chƣơng trình Giáo dục Tăng huyết áp Canada CSE : Cystathionine-γ lyase ESC (European Society of Cardiology) : Hiệp hội Tim mạch Châu Âu ESH (European Societyof Hypertension) : Hiệp hội Tăng huyết áp Châu Âu H2S : Hydrogen sulfide HA : Huyết áp HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trƣơng HDL (high density lipoprotein) : Lipoprotein tỉ trọng cao HYVET : The Hypertension in the Very Elderly Trial iNOS : Inducible nitric oxide synthase ISH (International Society on Hypertension) : Hiệp hội tăng huyết áp quốc tế JNC (Joint National Committee) : Liên ủy ban quốc gia LDL (LDL - low density lipoprotein) : Lipoprotein tỉ trọng thấp MDRD (Modification of Diet in : Độ lọc cầu thận ƣớc tính theo cơng thức Renal Disease) tính MDRD MMP : Matrix metalloproteinase MTHFR : Methylenetetrahydrofolate Reductase NAD(P)H : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NHANES III (National Health andNutrition Examination Survey III) : Cuộc điều tra quốc gia dinh dƣỡng sức khỏe lần thứ III NICE : Nation institute for health and care excellence NO (Nitric oxide) : Oxid nitơ NOS : Nitric oxide synthase PLP : Pyridoxal-5′-phosphate RAA : Renin-Angiotensin-Aldosteron SHEP : Systolic Hypertension in the Elderly Program Syst-China : Systolic Hypertension in China Syst-Eur : The Systolic Hypertension in Europe THA : Tăng huyết áp VNHA : Hội tim mạch Việt Nam VSH : Hội tăng huyết áp Việt Nam MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Tính cấp thiết Mục tiêu nghiên cứu 3 Ý nghĩa khoa học thực tiễn Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm tăng huyết áp ngƣời cao tuổi 1.2 Tổng quan homocystein 18 1.3 Vai trò acid folic, vitamin B6 vitamin B12 chuyển hóa homocystein 21 1.4 Vai trò homocystein tăng huyết áp 25 1.5 Điều trị tăng homocystein máu bệnh nhân THA 32 1.6 Nghiên cứu liên quan đến đề tài 33 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 40 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 41 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 3.1 Một số đặc điểm chung 60 3.2 Nồng độ homocystein, vitamin B12, acid folic máu 67 3.3 Mối liên quan nồng độ homocystein máu tỉ lệ tăng nồng độ homocystein máu với số đặc điểm nhân trắc, lâm sàng sinh hóa máu 78 3.4 Hiệu điều trị tăng homocystein máu phối hợp thuốc acid folic, vitamin B6 vitamin B12 87 Chƣơng BÀN LUẬN 90 4.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 90 4.2 Nồng độ homocystein, vitamin B12, acid folic máu 98 4.3 Mối liên quan nồng độ homocystein máu tỉ lệ tăng nồng độ homocystein máu với số đặc điểm nhân trắc, lâm sàng sinh hóa máu 110 4.4 Hiệu điều trị tăng homocystein 115 KẾT LUẬN 119 KIẾN NGHỊ 121 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Định nghĩa tăng huyết áp tổ chức 11 Bảng 1.2 Phân loại THA theo ACC/AHA 2017 ESC/ESH (2018) 12 Bảng 1.3 Phân loại HA đo phòng khám theo VNHA/VSH (2018) 13 Bảng 1.4 Huyết áp mục tiêu theo khuyến cáo 14 Bảng 1.5 Khuyến cáo hạ HA ngƣời cao tuổi theo tình trạng lâm sàng 15 Bảng 1.6 Các nhóm thuốc ban đầu theo nhóm tuổi 17 Bảng 2.1 Phân loại HA đo phòng khám theo VNHA/VSH (2015) 44 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn phân loại số khối thể áp dụng cho ngƣời Châu Á theo tổ chức Y tế giới (WHO – 2002) 46 Bảng 2.3 Tỉ suất chênh (OR: Odd Ratio) 56 Bảng 3.1 Các phân nhóm nghiên cứu 60 Bảng 3.2 Đặc điểm nhân trắc đối tƣợng nghiên cứu 62 Bảng 3.3 Đặc điểm tần số tim, huyết áp đối tƣợng nghiên cứu 63 Bảng 3.4 Các số sinh hóa đối tƣợng nghiên cứu 64 Bảng 3.5 Thời gian điều trị THA phân nhóm có tăng huyết áp 65 Bảng 3.6 Sự tuân thủ điều trị THA phân nhóm có tăng huyết áp 65 Bảng 3.7 Số loại thuốc bệnh nhân sử dụng phân nhóm có tăng huyết áp 66 Bảng 3.8 Nồng độ homocystein máu khoảng tứ phân vị 67 Bảng 3.9 Tỉ lệ tăng nồng độ homocystein máu 68 Bảng 3.10 Nồng độ homocystein máu theo giới tính 69 Bảng 3.11 Nồng độ homocystein máu theo nhóm tuổi 70 Bảng 3.12 Nồng độ homocystein máu theo BMI 70 Bảng 3.13 Nồng độ homocystein máu theo phân loại huyết áp 71 Bảng 3.14 Trung bình huyết áp tâm thu theo phân nhóm nồng độ homocystein 71 Bảng 3.15 Trung bình huyết áp tâm trƣơng theo phân nhóm nồng độ homocystein 72 Bảng 3.16 Huyết áp trung bình theo phân nhóm nồng độ homocystein 72 Bảng 3.17 Nồng độ homocystein máu theo nhóm áp lực mạch 73 Bảng 3.18 Nồng độ acid folic máu phân nhóm nồng độ acid folic máu 73 Bảng 3.19 Nồng độ Acid folic máu theo giới tính 74 Bảng 3.20 Nồng độ Acid folic theo nhóm tuổi 74 Bảng 3.21 Nồng độ Acid folic theo phân nhóm BMI 75 Bảng 3.22 Nồng độ Acid folic theo phân loại huyết áp 75 Bảng 3.23 Nồng độ vitamin B12 phân nhóm nồng độ vitamin B12 76 Bảng 3.24 Nồng độ vitamin B12 theo giới tính 76 Bảng 3.25 Nồng độ Vitamin B12 theo nhóm tuổi 77 Bảng 3.26 Nồng độ Vitamin B12 theo nhóm BMI 77 Bảng 3.27 Nồng độ Vitamin B12 theo phân loại huyết áp 78 Bảng 3.28 Mối liên quan nồng độ homocystein với tuổi số nhân trắc 78 Bảng 3.29 Mối liên quan nồng độ homocystein với tần số tim huyết áp 79 Bảng 3.30 Mối liên quan nồng độ homocystein số sinh hóa 80 Bảng 3.31 Mối liên quan nồng độ homocystein với acid folic vitamin B12 81 Bảng 3.32 Mối liên quan nồng độ homocystein với giới tính phân độ huyết áp (mơ hình hồi quy logistic đa biến) 83 Bảng 3.33 Các yếu tố liên quan đến nồng độ homocystein đối tƣợng nghiên cứu (mơ hình hồi quy tuyến tính đa biến) 83 Bảng 3.34 Mối tƣơng quan tỉ lệ tăng nồng độ homocystein với giới tính nhóm tuổi 84 Bảng 3.35 Mối tƣơng quan tỉ lệ tăng nồng độ homocystein với BMI 84 Bảng 3.36 Mối tƣơng quan tỉ lệ tăng nồng độ homocystein với nhịp tim huyết áp 85 Bảng 3.37 Mối liên quan tỉ lệ tăng nồng độ homocystein với độ lọc cầu thận ƣớc tính theo MDRD 86 Bảng 3.38 Mối liên quan tỉ lệ tăng nồng độ homocystein với phân nhóm nồng độ acid folic vitamin B12 86 Bảng 3.39 So sánh trung bình nồng độ homocystein máu trƣớc sau điều trị phân nhóm có tăng homocystein 87 Bảng 3.40 So sánh hiệu số nồng độ homocystein trung bình máu trƣớc sau điều trị phân nhóm có tăng homocystein 88 Bảng 3.41 So sánh tỉ lệ tăng nồng độ homocystein máu sau điều trị nhóm nghiên cứu có tăng homocystein 89 ………… ……., ngày tháng Nghiên cứu sinh năm 2018 Phụ lục CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc Số: GIẤY HẸN TÁI KHÁM Lần thứ Kính gửi: Ông (Bà) Sinh năm: Địa chỉ: Số ĐT: ĐTDĐ Căn kết xét nghiệm, nhận thấy ơng (bà) có tăng nồng độ homocystein máu, Để điều trị giảm nồng độ homocystein máu ông (bà), trân trọng kính mời ông (bà) xếp thời gian cơng việc có mặt …………………………………… … … phút ngày ………/…/…/ 2018 để đƣợc cấp thuốc điều trị theo lịch ………… ……., ngày tháng Nghiên cứu sinh năm 2018 Phụ lục CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc Số: GIẤY HẸN TÁI KHÁM Lần thứ Kính gửi: Ông (Bà) Sinh năm: Địa chỉ: Số ĐT: ĐTDĐ Căn kết xét nghiệm, nhận thấy ơng (bà) có tăng nồng độ homocystein máu, đồng thời cấp thuốc điều trị nhằm làm giảm nồng độ homocystein máu ông (bà) thời gian 08 tuần Để đánh giá lại tình trạng sức khỏe ơng (bà) làm lại số xét nghiệm, chúng tơi trân trọng kính mời ông (bà) xếp thời gian công việc có mặt …………………………………… … … phút ngày ………/…/…/ 2018 để đƣợc tái khám theo lịch Chú ý : - Phải nhịn ăn, uống từ 21 đêm hôm trƣớc để làm xét nghiệm máu cho xác (có thể uống đƣợc nƣớc chín nƣớc suối) - Khơng uống rƣợu (bia) ngày (24 giờ) - Khơng uống cafe (60 phút) - Khơng hút thuốc 15 phút - Mang theo giấy tờ có liên quan đến bệnh lý trƣớc nhƣ: Giấy xuất viện, kết xét nghiệm có, toa thuốc, loại thuốc uống… thẻ BHYT (nếu có) Mỹ Tho, ngày tháng năm 2018 Nghiên cứu sinh Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Đề tài "Nghiên cứu nồng độ homocystein máu hiệu điều trị tăng homocystein ngƣời cao tuổi tăng huyết áp" STT CODE Họ Tên Giới tính 166 Nguyễn Thị A Nữ 22 Nguyễn Thị Kim A Nữ 115 Cao Thị Kim A Nữ 171 Hồ Ngọc A Nữ 234 Nguyễn Thị Kim A Nữ 241 Huỳnh Ngọc A Nam 66 Lê Thị A Nữ 157 Trần Thị A Nữ 193 Nguyễn Hữu A Nam 10 294 Lê Thị A Nữ 11 41 Nguyễn Thị A Nữ 12 104 Lê Thị B Nữ 13 172 Nguyễn Văn B Nam 14 224 Trần Văn B Nam 15 252 Lê Thị Mƣời B Nữ 16 305 Nguyễn Thị Bé B Nữ 17 132 Lê Thị B Nữ 18 232 Hà Văn B Nam 19 64 Nguyễn Thị B Nữ 20 Trần Văn B Nam 21 214 Phan Thị B Nữ 22 254 Nguyễn Thị B Nữ 23 273 Nguyễn Thị B Nữ 24 280 Nguyễn Văn B Nam 25 267 Nguyễn Văn B Nam 26 122 Huỳnh Văn B Nam 27 136 Cao Thị B Nữ 28 150 Nguyễn Văn B Nam 29 163 Lê Thị B Nữ 30 311 Nguyễn Thị B Nữ 31 215 Đoàn Thị B Nữ 32 49 Lê Thị B Nữ 33 314 Nguyễn Thị B Nữ Tuổi 69 64 78 65 70 73 60 65 71 76 62 79 65 68 62 60 70 67 63 65 60 75 72 70 66 75 62 78 65 71 60 66 69 Địa Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Tân Phƣớc - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 264 226 301 276 167 178 129 302 143 216 227 36 51 156 255 256 313 78 162 230 155 108 124 147 191 247 198 30 257 148 40 46 110 239 220 90 158 296 Ngô Thị Lê Thị Trần Thị Ngọc Phạm Văn Nguyễn Thị Nguyễn Xuân Trần Văn Trần Hữu Trần Thị Kim Nguyễn Thị Lê Thị Phan Văn Đinh Thị Trần Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Lê Thị Bạch Huỳnh Phạm Thị Võ Thị Nguyễn Hữu Tăng Thị Hà Thị Lê Thị Mỹ Nguyễn Văn Huỳnh Thị Phan Thị Nguyễn Thị Đỗ Ngọc Nguyễn Hữu Cao Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Trần Thị Trịnh Thị Trần Thị Nguyễn Hoàng Võ Văn B B C C C C Ch Ch Ch Ch Ch C C C C C C C C D D D D D D D Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Đ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam 70 60 68 65 61 71 86 78 61 77 63 62 69 66 62 60 61 63 65 62 62 64 60 66 65 64 88 69 71 67 62 75 62 62 70 62 61 60 66 64 Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Tân Phƣớc - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 235 50 121 249 258 199 135 38 37 170 187 213 295 43 113 188 245 42 128 268 281 28 60 74 119 161 194 240 299 59 134 145 279 112 173 45 101 126 92 165 Ngô Văn Đ Phạm Thị G Trần văn G Trần Thị Gh Đoàn Văn Gi Võ Thị G Lƣu Thị H Nguyễn Thị Kim H Nguyễn Thị H Hồ Văn H Phạm Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Bé H Hà Long H Huỳnh Thanh Hả H Bùi Văn H Nguyễn Ngọc H Phạm Thị H Lê Thị Hữu H Huỳnh Văn H Nguyễn Thị H Trƣơng Thị H Phạm Thị Lệ H Đinh Thị H Lƣ Thị Thu H Lƣu thị kiều H Lữ Tuyết H Phan Thị H Nguyễn Việt H Nguyễn Công H Trần Văn H Phan Văn H Đoàn Văn H Huỳnh Thị Xuân H Nguyễn Thị H Trần Thị Ngọc H Ngô Minh H Nguyễn Thị H Lê Văn H Đặng Ánh H Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ 80 68 68 66 63 78 62 61 68 67 71 70 64 60 62 60 61 65 70 60 76 68 60 65 66 62 69 60 74 66 70 60 68 64 65 66 60 77 73 63 Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 218 164 260 312 196 84 209 25 118 183 229 237 285 176 142 185 221 96 203 11 152 12 223 168 159 180 88 131 244 277 160 288 67 94 182 18 24 177 250 Nguyễn Văn Huỳnh Thị Nguyễn Thị Ngô Ngọc Thu Võ Văn Trần Ngọc Nguyễn Thị Lê Ngọc Nguyễn Thị Kim Trƣơng Thị Nguyễn Thị Kim Lê Thị Nguyễn Thị Kim Doãn Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Trần Thị Tuyết Huỳnh Thị Nguyễn Thị Võ Minh Võ Thị Phạm Công Nguyễn Thị ĐỗThị Lê Thị Lê Văn Nguyễn Văn Trần Thị Lệ Lê Văn Phạm Thị Nguyễn Thị Trần Thị Trần Thị Phan Thị Thanh Nguyễn Thị Nguyễn Văn Lê Thị Đặng Văn Nguyễn Thị Kh L L L L L L L L L L L L L L L L L L L L L L L M M M M M M M M M M M N N N N N Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ 60 62 77 60 64 70 76 64 62 60 62 63 68 66 61 79 62 66 60 65 69 65 70 68 65 60 70 69 60 60 68 63 76 64 60 63 70 66 65 78 Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 272 315 243 293 99 175 69 169 62 53 79 123 81 259 63 149 287 190 275 298 47 207 89 184 111 133 97 270 107 205 228 100 138 98 204 307 76 65 141 82 Nguyễn Văn Lê Thị Nguyễn Thị Trần Thị Lâm Thị Phạm Thế Nguyễn Thị Lê Thị Phạm Văn Trần Thị Kim Bùi Thị Nguyễn Kim Võ Thị Thanh Đỗ Văn Nguyễn Thị Phạm Thị Huỳnh Kim Lê Thị Nguyễn Văn Lƣơng Thị Nguyễn Thị Phạm Thị Nguyễn Thị Đặng Thị Phạm Khắc Nguyễn Thị Nguyễn Thị Nguyễn Văn Huỳnh Kim Võ Văn Đoàn Văn Nguyễn Nhàn Nguyễn Thị Đồn Văn Trần Cơn Võ Thị Vũ Văn Nguyễn Thị Trần Thị Phan Thị N N Ng Ng Ng Ng Ng Ngh Ngh Ng Ng Ng Nh Nh Nh Nh Nh Nh Nh Nh Nh Nh Nh Nh O O O Ph Ph Ph Ph Ph Ph Q Q R R R S S Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ 68 61 60 70 61 64 70 79 70 66 64 61 67 66 72 81 61 61 61 78 61 76 76 64 62 65 71 80 67 68 73 71 61 68 68 63 60 61 65 71 Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Chợ Gạo - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 202 265 95 91 246 291 10 127 271 309 13 181 248 261 109 186 146 206 72 253 195 292 120 233 274 77 56 263 23 192 200 219 242 58 154 212 17 210 316 20 Nguyễn Văn Nguyễn Thị Đỗ Văn Vƣơng Thị Ngọc Trần Ngọc Nguyển Nhật Nguyễn Văn Đặng Thị Lê Văn Nguyễn Thị Nguyễn Văn Trần Văn Nguyễn Thị Nguyễn Thị Hồng Thăng Văn Võ Đắc Nguyễn Văn Ung Thị Phạm Thị Đỗ Văn Trịnh Văn Lê Quang Trần Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Lƣu Văn Huỳnh Thị Võ Văn Nguyễn Thị Phạm Thị Lê Văn Trần Thị Lệ Nguyễn Thị Vũ Văn Mai Thị Nguyễn Thị Lê Thanh Nguyễn Thanh Nguyễn Thị Đặng Thị S S S S S T T T T T Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th Th T T T T Tr Tr Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ 74 68 70 61 71 65 64 68 68 65 79 64 64 78 73 62 66 74 62 63 61 75 68 76 63 65 73 65 62 63 61 64 60 65 86 76 65 68 80 64 Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 87 278 52 282 189 297 304 103 174 269 222 153 71 106 137 201 231 225 310 73 15 151 140 238 83 125 217 Nguyễn Thị Trần Thị Mỹ Huỳnh Thị Nguyễn Văn Nguyễn Thị Châu văn Nguyễn Trọng Lê Thị Bạch Nguyễn Thị Ngọc Hà Thị Ánh Nguyễn Thị Nguyễn Thị Võ Thị Bích Trần Thị Kim Võ Thị Trần Thị Lê Thị Minh Lê Văn Phạm Văn Phạm Thị Đoàn Thành Trần Thị Lƣu Thị Cẩm Nguyễn Thị Trần Ngọc Cao Kim Phạm Thị Châu Bạch Tr Tr T T T T T T T T U U V V V V V V V V X X X Y Y Y Y Y Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ 62 66 60 66 66 61 71 61 62 61 60 67 60 60 67 60 70 60 69 61 77 68 76 66 61 64 68 62 Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Châu Thành - TG Mỹ Tho - TG Châu Thành - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Tân Phƣớc - TG Tân Phƣớc - TG Tân Phƣớc - TG Châu Thành - TG Chợ Gạo - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Tân Phƣớc - TG Mỹ Tho - TG Mỹ Tho - TG Chợ Gạo - TG Tân Phƣớc - TG PHỤ LỤC HÌNH Hình phụ lục Cân sức khỏe TZ 120 Hình phụ lục Máy đo điện tâm đồ CardioCare 2000 Hình phụ lục Máy quay ly tâm hiệu Electronic Centrifuge Hình phụ lục Hệ thống ADVIA Centaur hãng SIEMENS Hình phụ lục Bộ thuốc thử homocystein hãng SIEMENS Hình phụ lục Bộ thuốc thử vitamine B12 hãng SIEMENS Hình phụ lục Bộ thuốc thử acid folic hãng SIEMENS Hình phụ lục Folacid 5mg CTCP DPDL PHARMEDIC Hình phụ lục Vitamin B6 50mg Cơng ty CPDP VINAPHARM Hình phụ lục 10 Hasancob 500μg Công ty HASAN DERMAPHARM TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VI ỆT Anh H Đ T , et a l (201 3), "N ghiên cứu tìn h hình tă ng hu yết áp n gƣời cao tuổi huyện Hƣơng Th ủy, T hừa T hiê n Huế", Y học Thực hà n h 87 6(7), pp 135-1 38 10 11 12 13 Bình T V (2 007), "Nh ững n guyên lý tảng bệnh đái th o đ ƣờn g tặng gluco se máu ", Nhà xuấ t y học H Nội, p p 11- 801 Bộ Y tế (2 017), D ược ฀iển Việ t Na m - Tái bả n lần th ứ 5, Vo l 1, 2, Nh xuất Y học Châu T K B., Ph ƣợn g V T H (201 6), "N ghiên cứu tìn h hình s dụn g th uốc tron g điều trị tă n g huyết áp bệnh v iện tr ƣờng đại học y dƣợc huế", Tạp ch í y dược học - Trường Đại học y dược Huế 6(2), p 76 Công N Đ (20 12), "Bệnh học ng ƣời cao tuổ i", Nh Xuấ t y học, pp – 170 Hạnh N T M (201 1), "K hảo sát kiến thức, thái độ v s ự tu n â thủ dùng thuốc bệnh nhân tă ng huyết p đan g điều trị ng oại trú bệnh viện cấp cứu Tr ƣng Vƣơng ", Y học Thành phố H Chí Minh 5(4), pp 154-1 58 Hiếu N T (2014), Nồn g ฀ộ homocysteine huyết tha nh bệnh nhân tă ng h uyết p ng uyên ph tá ฀iều trị bện h viện a tỉnh Thái Nguyên, Luận vă n thạc sĩ Y học Hoa C N , Phƣớc Đ V (20 08), "Sinh bệnh học tă n g huyết áp- Tă n g hu yết áp thực hành lâm sàng ", NXB Y học, Chi nhán h TP Hồ Chí M inh, pp 7-43 Hịa H Q (2 011), Bệnh ฀ộn g mạch vành chẩ n ฀oán ฀iều trị, Nhà xuất y học Hoàng N Đ , et al (20 05), "Nghiên cứu Ho mocystein e máu, yếu tố ng uy bện h nhân ta i biến mạch máu não", Tạp chí y học thực h n h, Bộ Y tế 21,, p p 30 6-313 Hoàng N T., T m â T T T and Lệ N T (20 12), "Nghiên cứu tình h ình tă ng hu yết áp ng ƣời cao tuổ i", Y học Thành phố Hồ Ch í Min h 16(1), pp 54-16 Hoàng N V., Ng uyên N Đ (20 09), "Tần suất nhận biế t, điều trị kiểm soát tă n g huyết áp ng ƣời cao tuổ i tỉn h Lon g An", Tạp chí y học thực h n h, B ộ Y tế 66(6), p p 10 9-113 Hợi L V (201 6), "Một số đặc điểm n hân học v th ực trang tă ng huyế áp n gƣời cao tuổi v n ù g n ông thôn V iệt Na m", Tạ p chí ng hiên cứu y học 100(2), pp 56-163 14 15 16 Khuê P (20 13), Bệnh học lão kho a – Từ ฀ại cương đến th ực hàn h lâm sàn g Linh D V., e t al (20 04), "Nghiên cứu tỉ lệ tă ng huyết p ngƣời cao tuổ i x ã Hƣơng Vâ n, hu yện Hƣơng Trà, tỉn h Th ừa Th iên H uế", Tạp ch í tim mạch học Việ t Nam số 37,, p p 26- 47 Minh H V (20 10), Tim m ạch học, Nh xuất Đ ại học Huế 17 Minh H V (20 16), Ph ương phá p nghi ên cứu kh oa học y học - Thống k ê ứn g dụng phân tích số liệu 18 19 20 21 Minh H V., Đ iền N V a nd Tiến H A (20 09), Điện tâm ฀ồ - Từ ฀iện sinh lý ฀ến chẩ n ฀oán lâm sàng, N hà Xuất Đ ại học Huế Minh H V., H uy T V (201 8), Kh uyến cáo chẩn ฀o n ฀iều trị tă n g huyết áp , Hội Tim mạch Việt Nam Minh H V., T iến H A ( 2018), T ă ng huyết p - Cập nhậ t khuyến cáo Hộ i tim mạch V iệt Nam 2015 v ACC/AHA 2017, Nh ững vấn ฀ề tim mạch th iết yếu, Nh xuất Đ ại học Huế Nhuận H V (2 009), Ngh iên cứu biến ฀ổi nồng ฀ộ Hom ocystein m u h iệu ฀iều trị bệnh n hân suy thận mạn chạy thận nh n â tạ o chu kỳ , Luận án tiến sĩ y học, Đ ại học y d ƣợc Huế 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 Phon g C P (2006), "Mối q uan hệ g iữa tă ng H omocy ste ine h uyết tƣơng n hồi máu não ", Kỷ yếu báo cáo kho a học Hộ i nghị Thần kinh học lần th ứ VI Nhà xuấ t Thô ng Tấn, p p 17 - 180 Phƣớc Đ V., N guyên N H K (200 3), "Tă ng Ho mocys teine ngu y bệnh đ ộng mạch vàn h", Y học Thành phố Hồ Ch í Minh tập 7, phụ số ,, pp 14 - Quyền Đ B Q., Ph ƣớc Đ V (2 006), "Ho mocys tein e máu tro ng s uy thận mãn", Kỷ yếu báo cáo khoa học H ội ng hị Tim mạch toàn quốc lần th ứ XI Nhà xuấ t bả n Thông Tấn, p 22 Rạng N N (2012), Thiết kế nghiên cứu th ống kê y học, N hà x uất y học Thắng V V (2 014), D n â số học (giáo trình ฀ào tạo ฀ại học sa u ฀ạ i học ngàn h y), NXB Đ ại học Huế, 20 14 Thắng V V., Huề H Đ (20 18), S dụn g phần mềm thống kê SPSS , Nhà xuất Đ ại học Huế Trí N V., T hể T H N (2017), Tích tuổ i học lão khoa , Nhà xuất y học Tuấn N V (20 14), "Phân tích liệu với R", Phân tích h ồi quy tuyến tính., Nh xuất tổ ng h ợp th n h phố Hồ Ch í Minh, Thàn h phố Hồ Chí Minh , 157- 188 Tuấn N V (20 15), "Y học thực chứng", Kh cá biệt odd s tio rela tive risk,, Nhà xuất Y học, Th n h phố Hồ Ch í Minh, 110-12 Tuấn N V (20 18), Cẩm na ng ngh iên c ứu khoa học – Từ ý tưởng ฀ến công bố, Nhà x uất tổng h ợp T hành phố H Ch í Minh Tuấn N V., H iện N M and Trân P V ( 2015), "Ngh iên c ứu mối liên quan nồn g độ Ho mocys teine h uyết th anh v ới đặc điể m lâm s n g v hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não đột quỵ nhồi máu não lều gia i đoạn cấp", Tạp chí y d ược học q uân số 11 ,, pp 91 - Tùng L T T , Phƣớc Đ V (200 3), "Sự liên qua n Ho mocys teine máu v ới đ ộ nặng bện h động mạch vành ", Kỷ yếu báo cáo khoa học Hội n ghị Tim mạch to n quốc lần thứ XI, Nh xuất b ản Thông Tấn , p 65 Việt N L., Sơn P T (2 012), T ă ng huyết p Adachi H., e t al ( 2002), "Plas ma ho mocy ste ine leve ls and ather osclero sis in Ja pan: epidemiological stu dy by use of carotid ultra sono graphy ", S troke 33( 9), pp 2177- 2181 Angeli F , et a l (201 9), "Manag ing hyper tens ion in 20 18: w hich g uide lin e to f ollo w?", Heart Asia 1(1), p e 0111 27 Apeland T., Manso or M A and Stra ndjor d R E (20 01), "A ntiepileptic drugs as indep ende nt pre dictors of pla sma tota l ho mocy steine levels", Epilepsy research 47(1-2), pp 7-35 Assane lli D , et al (20 04), "Fo lic acid a nd v ita E sup ple men tation effects on h omocyste ine mia, end othe lial function an d pla sma a ntioxida nt capacity in you ng myocardia l-infarction pa tie nts ", Ph armacologica l research 49(1), p p 79- 84 Atif A., e t al (2 008), "Serum H omocyste ine co ncentration in pa tie nts w ith hyper tens ion ", Pak J Physiol 4(1), p p 21-2 Baldaw i A., T aqi A ( 2006), "Eva luation of Amino acid Homocysteine in H yperte nsive Patients", I raqi Academ ic Scientific Jou rnal 5(2), p p 15 1-154 Baszczuk A., K opczyń ski Z (201 4), "H yperho mocy ste ine mia in patien ts with cardiovascu lar dis ease ", Po stepy h igieny i medycyny doswia dczalnej (Online) 68, p p 57 9-589 Baszczuk A., e t al (2 017), "Th e impact of supp lementa tio n with folic acid on homocysteine concentra tion and selected lipopr ote in para meters in patients with primary h ypertension ", Journ al o f nu trition al sc ience and vitam ino logy 3(2), pp 96-10 Beckett N S., et al ( 2008), "Trea tme nt of hyper tens ion in pa tien ts year s of age or older", New England Jou rnal of Medicine 358(1 8), pp 188 7-1898 Bow man T., et a l (200 6), "Ho mocy ste ine an d ris k of de velo ping hyp erten sion in men ", Jou rnal of hum an hypertensio n 20(8), p 31 Brodek P , Olas B ( 2016), "Bioche mistry an d th erapeu tic po tential of hydro gen sulfide-reality or fantas y?", Po stepy h igieny i medycyny doswia dczalnej (Online) 70, p p 82 0-829 Chae C U , Llo yd-Jo nes D M (2 002), "Iso lated sys tolic hyper tens ion in the e lderly", Cu rrent treatmen t op tion s in ca rdiova scula r medicine 4(1), pp 87-93 Cha mbers J C., et al (20 00), "I mpro ved va scular e ndothelial func tion after ora l B vita mins: a n effect mediated throu gh red uced concen trations of free pla sma ho mocystein e", Circula tion 102( 20), pp 247 9-2483 Chang L., e t al (2 008), "Hydro gen sulfide inhib its my ocardial injury in duced b y ho mocys teine in rats ", Amino acid s 34( 4), pp 573-58 Che mSpider ( 2019), "DL - Ho mocy ste ine ", chemsp ider.com Chen K.-J., et al ( 2005), "Ass ociation of B v ita s sta tus a nd h omocy ste ine leve ls in elderly T aiwan ese ", Asia Pacific journa l of clin ical nu trition 4(3) Choi H Y., Park H C and Ha S K (2015), "Salt sen sitivity an d hyp erten sion : a para dig m sh ift fro m kidney malfu nctio n to vascular endo the lial dysfu nctio n", E lectro lytes & Bloo d Pressure 3(1), pp 7-16 Cook e J P (2 000), "Does ADMA cau se en dothelial dy sfunction?", Arterioscle rosis, thromb osis, and va scula r bio logy 0(9), pp 203 2-2037 Crea F., Morrow D (2 018), C-reactive pro tein in cardiovascu lar disease , Editor^Ed itor s Cristiana F., N ina Z and Elena A (201 2), "H omocy ste ine in red bloo d cells metab olism-ph armacological approache s", Bloo d Cell-An Overview o f Studies in Hematology, In techOp en Cusp idi C., et a l (201 8), "Tre atment of hyp erten sion : Th e E SH/E SC guidelines r ecommend atio ns ", Pha rmacolo gical research 28, p p 31 5-321 Dayal S., Le ntz S R (200 8), "Murin e mo dels of hy perho mocys teinemia and the ir vascu lar phe notypes ", Arterio sclero sis, thrombosis, a nd vascu lar b iolo gy 28(9), pp 596-16 05 De Bree A , et al (20 02), "Homocysteine determinants and the e vid ence to what exte nt h omocy ste ine deter es the risk of coronar y heart dis ease ", Ph armacologica l reviews 54(4), pp 599-61 Djuric D., e t al (2 018), "Ho mocys tein e and homocysteine-re late d compoun ds: a n over view of the r oles in the pa tho logy of th e cardiova scular an d nerv ous systems", Can adia n jou rnal of p hysio logy and pharm acology 96(10), pp 91-100 Dong G.-H., et a l (200 8), "Preva lence, awar enes s, trea tment & trol of hyper tens ion in rural Liao ning province, China ", Ind ian Jou rna l of Med ical Research 128(2), p 22 Fakhrzade h H., e t al ( 2006), "To tal p las ma ho mocys teine, fo late, and v ita b12 status in hea lthy Ira nian a dults: the T ehran h omocy ste ine survey (2003– 2004)/a cross–sec tiona l po pula tion base d study ", BM C pub lic health 6(1), p 29 Ganguly P , Ala m S F (2015), "Role of ho mocys teine in the dev elop men t of cardiovascu lar dis ease ", Nutrition journal 14(1), p Girerd X., Ha non O ( 1999), "Benef its of hyper tens ion treatmen t in the elder ly ", Anna les de card iolo gie et d'an geiologie 8(7), pp 518-5 22 Golig orsky M S (20 05), "Endo the lial ce ll d ysfunction : can’t live w ith it, how to live withou t it", Ame rican Jou rnal of Physiology-Renal Physiology 28 8(5), pp F8 71- F880 Guilliams T G (2004), "Ho mocys teine: a r isk factor worth treating ", Standa rd 6(1), pp 1- Gulati S ( 2018), "Ass ociation of Seru m Ho mocys teine, V ita B12 and Folic Acid Le vels with Metabo lic Syndr ome ", Jou rnal of The Association o f Physician s of Ind ia 66, p 101 Hao L., e t al (2 007), "Hig h preva lence of hyper homocysteine mia in Chinese adults is as sociated with low fola te, v ita B-12 , and vita B-6 status ", The Journa l of nutrition 137(2), pp 07-413 Hassan A., et a l (200 4), "Ho mocy ste ine is a risk factor for cerebra l s mall ves sel dise ase, ac ting via e ndo thelial d ysfunction ", B rain 127(1) , pp 212-21 Hazarika N., Biswa s D an d Ma hanta J (20 03), "H ypertens ion in th e elderly popu lation of A ssa m", Jo urna l-Association of Physicians o f Indi a 51 , pp 567-57 Henry O R., e t al (2 012), "Suppre ssio n of h omocy ste ine leve ls by vitamin B12 an d fola tes: age a nd ge nder d epen dency in th e Jacks on Hear t Study ", The America n jou rnal of the medical sciences 34 4(2), pp 110-1 15 Hernandore na I., e t al (2 019), "Hyper tens ion in the e lderly", Presse medica le (Paris, France: 1983) 48( 2), pp 127-1 33 Hirawa N., U me mura S and I to S (201 9), "V iewp oint on g uide lin es for tr eatment of hyp erten sio n in Japan ", Circu lation research 24(7), p p 981- 983 Hua Q., Fan L and L i J (2 019), "201 Chin ese g uid elin e for th e ma nage men t of hy perte nsion in the eld erly ", Journal o f Geriatric Ca rdio logy: JGC 16(2), p 67 Hyperte nsio n Stud y Group (2 001), "Pr evalence, aware ness , trea tme nt an d contro l of h yperte nsion a mong the elder ly in Ba ngla desh and Ind ia: a mu ltice ntre s tudy ", B ulle tin o f the Wo rld health Organ iza tio n 79(6), p 90 Izzo J L., Sica D A a nd Black H R (2 008), Hypertension primer, L ippincott W illiams & Wilk ins Jakubow ski H (200 8), "T he pa thop hysiolo gical h ypo thes is of h omocyste ine thiolacto ne-media ted va scular d isea se", J Physio l Pha rmacol 59( Supp l 9), p p 15 5-167 Kaiser E A , Lo tze U an d Sch fä er H H (2 014), "Increasing co mple xity: wh ich drug class to cho ose for treatmen t of hy perte nsio n in the elder ly?", Clinica l in terventions in ag ing , p 59 Kaplan N ( 2002), Hypertension in the E lderly: Pocketbook, CRC Pres s Karatela R., Sainani G (2009) , "Plas ma h omocyste ine in ob ese, overwe igh t and norma l we ight hyper tens ive s and normoten siv es", India n heart jou rnal 61(2), pp 56-15 Kelly P., et a l (2003) , "Strok e in youn g patien ts with h yperho mocy ste ine mia d ue to cysta thionin e be ta-syn thas e deficiency", Neu rolo gy 60(2), pp 27 5-279 Khan U., e t al (2 008), "Ho mocys tein e and its r elation ship to s troke sub type s in a UK black pop ulation: the sou th Lo ndon eth nicity and strok e study ", S troke 39(1 1), pp 2943- 2949 Krakoff L R., et al (20 14), "2014 hyper ten sion r ecommend atio ns fro m th e eighth joint na tio nal co mmittee pan el me mbers ise concer ns for e lderly black a nd fe male popu lations ", Jou rnal of the American College of Cardio logy 64( 4), pp 394-40 Laggner H , et a l (200 7), "The n ovel gase ous vasore laxan t hydr ogen sulfide inhib its angiote nsin-co nverting e nzyme activ ity of end othe lia l cells", Jo urna l of hypertension 5(10), p p 21 00-21 04 Lai W K C., Ka n M Y (201 5), "H omocy ste ine-induced endo the lial dysfu nctio n", A nnals of Nu trition and Meta bolism 67(1), p p 1-12 Laurent S., Bo utou yrie P an d Benetos A (2 002), "Patho phys iology of hyper tens ion in the e lderly", The American jo urna l of geria tric cardio logy 11( 1), pp 34-39 Laurent S., et a l (2006), "Ex pert co nsen sus d ocument o n arter ial s tiffne ss: methodo log ical issue s and clinica l app lications ", Eu ropean hea rt journ al 27(21), p p 25 88-26 05 Lee M , et a l (20 10), "Efficacy of ho mocys tein e-low ering therap y with folic acid in stro ke pre vention : a meta-ana lys is", Stroke 41(6), p p 12 05-12 12 Leenen F H., e t al (20 08), "Re sults of the O ntario surve y on the pr evalence and co ntro l of hy perten sio n", Can adia n Medical A ssociation Journ al 178(11), pp 441-1 449 Leung A A., e t al (20 16), "Hyper tens ion Cana da's 201 Ca nadia n hyp erten sio n educa tion progra m guidelines for blo od pre ssure mea sure ment, dia gnos is, a sse ssment of risk, preve ntion, an d trea tme nt of hyper tens ion ", Canad ian Jou rnal of Cardio logy 32(5) , pp 569-58 Lim H.- S., H eo Y.- R (20 02), "Plasma to tal h omocy ste ine, fo late , and vita B12 s tatus in K orean ad ults", Jo urna l of nutritiona l science and vitam inolo gy 48(4), pp 90-297 Lim U , Ca ssan o P A (200 2), "H omocy ste ine a nd blood pressur e in the third national health an d nu trition e xamination s urvey, 198 8–1994 ", American jo urna l of epidemio logy 56(12), pp 105-11 13 Lip, Bakris G (20 06), "H ypertens ion Manag eme nt ", Curren t Medicine Group Ltd , London, U K, pp 1-3 6, 64- 72, 7-116 Malachia s M V B (201 9), "T he Challeng es of Con trolling Ar teria l Hyper tens ion in the E lderly ", A rquivo s bra sileiro s de cardiolog ia 112(3), p p 27 9-280 Mancia G., et a l (200 7), "2 007 G uide lin es for the manage me nt of arterial hyper tens ion : The Task Force for the Manag eme nt of Ar terial Hyper tens ion of the Europe an Society of Hy perte nsio n (E SH) and of the Europea n Society of Cardio logy ( ESC)", Euro pean heart jou rna l 28(1 2), pp 1462- 15 36 Marcucci R., et al (2003), "Vitamin s upp lementa tion reduces the progres sio n of atherosclerosis in hyperh omocyste ine mic rena l-tran splan t recip ien ts", Transplan tation 75(9), p p 15 51-155 Martí‐ Carv ajal A J., et al (2017), "Ho mocys teine‐ lowering interv entions f or preve nting cardio vascular even ts ", Cochrane Da taba se of Systematic Reviews(8) McCully K S ( 1969), "Vascu lar patholo gy of h omocyste ine mia : implicatio ns for the pa thog enes is of ar terio scleros is ", The American journ al o f pa thology 56(1), p 11 Mehta K., e t al (2 005), "Effect of fo late treatmen t on homocysteine mia in cardiac patients : A pro spective s tud y", In dian jou rnal of ph armacology 37(1) , p Mirda madi A , et al (20 11), "A ssocia tio n be tween seru m ho mocys teine concen tration with coronar y artery dis ease in Irania n pat ien ts", ARYA a therosclerosis 7(2), p 63 Mühlbauer V , et a l (201 9), "The Phar macolog ical Trea tment of Arteria l Hyper tens ion in Frail, Old er Pa tien ts: A Syste matic Re view ", Deu tsches Ärzteb latt Intern ational 116(3) , p Nasser S A., Ferd inand K C (201 9), "H yperte nsion Manage men t in the Eld erly", Managemen t of Hypertension, Sprin ger, pp 101- 113 Nutritional Phytoch emical Analytica l Labora tory (20 19), The water-so lub le vitam ins, npala b.com Ong K L., et a l (200 7), "Preva lence, a warenes s, tr eatment, and trol of hyp erten sion amo ng Un ited State s adu lts 1999–2 004 ", Hyperten sion 49(1), pp 9-75 Pan T.- T., e t al (20 08), "H2 S precond itioning-in duced PK C activa tio n regu late s in tracellular calciu m ndling in rat cardiomyocyte s", Ame rican Jou rnal of Physiology-Cell Physiology 294(1), pp C169- C17 Pin i R., et al (20 01), "Card iac and va scular re mode lin g in old er adults w ith b orderline isolated sys tolic hyper tens ion : th e ICA Re D icoman o Stud y", Hypertension 8(6), pp 137 2-1376 Porapak kha m Y., Pattaraarchachai J and Ae kpla korn W (2 008), "Pr evale nce, awaren ess , treatme nt an d contro l of hy perte nsion and diab ete s mellitus amo ng the e lderly: the 20 04 Nationa l Hea lth E xamination Surv ey III, Tha iland ", S inga pore medica l jou rna l 49(1 1), p 868 Psaltopo ulo u T., et al ( 2004), "Prevalence, aware nes s, trea tme nt an d contro l of h ypertension in a ge neral p opu lation sa mple of 913 a dults in th e Greek EPI C s tudy ", In ternationa l jo urna l of ep idemio logy 3(6), pp 1345- 1352 Push paku mar S., Ku ndu S an d Sen U (2 014), "End oth elia l dy sfunction: the link betw een h omocyste ine a nd hy droge n su lfide ", Current medicinal chemistry 21(32), pp 662-3 672 Qasee m A., e t al (2 017), "Pharmacologic tr eatment of hyp erten sio n in a dults ag ed 60 years or old er to h igh er versu s low er blood pre ssure targe ts: a clin ical practice guideline fro m th e Amer ican College of Ph ysicia ns an d th e Amer ican Acade my of Fa mily Physicians ", Anna ls o f interna l medicine 166(6), p p 43 0-437 R H W., et a l (2003), "Principles of Geria tric me dicin e and G erontolo gy", McGra w-Hill Companie s, The United Sta tes of A merica, p p 53- 75, 03-421 , 499-5 09 Rampal L , et a l (200 8), "Preva lence, awarene ss, tr eatment and trol of hyper tens ion in Malay sia: a nationa l study of 16,44 su bjects", Public health 12 2(1), pp 11-18 Rober t S.R, D avid S.K and Maso n W.F ( 2015), "Over view of ho mocys tein e" Rose nson R S., Kang D S ( 2006), "Over view of ho mocys tein e", O fficial reprint from Up toda te Sale mi G , et al (20 09), "Blood leve ls of homocysteine , cyste ine, glu tath ion e, folic acid, an d vitamin B 12 in the acute phas e of atherothrombotic strok e", Neurolog ical sc iences 30(4), pp 61-364 Scazzone C., et al (20 14), "Corre lation be twee n low f olate le vels and h yperh omocy ste ine mia, but not w ith vita B1 in hyper tens ive patients", A nnals of Clinica l & La bora tory Science 44( 3), pp 286-2 90 Selhub J , et al (20 00), "B v ita s, ho mocy steine, a nd ne urocogn itiv e function in th e elderly ", The American jou rnal of clinica l nu trition 71(2), pp 14 S-620 S Selhub J , et al (19 93), "Vita sta tus a nd in take as primary d eter mina nts of ho mocys tein emia in an elderly popu lation ", Jama 270(22), pp 2693-2 698 Sen U , et a l (20 07), "Sy nergism b etwe en AT1 r eceptor a nd h yperho mocy steine mia d uring vascular re mod eling ", Clin ical Chemica l Labora tory Medic ine 45(1 2), pp 1771- 1776 Sen U , et a l (20 10), "H omocyste ine to hy droge n su lfide or hyp erten sion ", Cell biochemistry a nd b iophysics 57(2- 3), pp 49-58 Shibuya N , et a l (200 9), "Va scular e ndothelium expre sse s 3-mercaptop yruvate su lfurtransfera se an d prod uces hy droge n su lfide ", The jo urna l of biochemistry 146(5), pp 23-626 Shibuya N , et a l (200 9), "3-Mercaptopyru vate sulfur transferas e prod uces hy droge n sulf ide a nd bo und sulfan e su lfur in the bra in ", Antioxid ants & red ox sig naling 1(4), pp 703-7 14 Sin gh S., e t al (20 09), "Re lative tribu tio ns of cy stathion ine β -s ynth ase a nd γ -cysta thionase to H2 S b iog enes is v ia alternative trans-s ulfuration reac tion s", Jo urna l of Bio logica l Chemistry 28 4(33), p p 22 457-22 466 k Š ovierová H., e t al (20 16), "The mo lecular an d cellular effect of ho mocys tein e metab olism imba lance o n hu man h ealth", Interna tio nal journal o f molecu lar sc iences 17(10), p 733 Sous a A L L., e t al (20 19), "Hyper tens ion Preva lence, Treatmen t and Co ntrol in O lder Adu lts in a Brazilian Capital City", Arqu ivos b rasileiros de card iologia(AHEA D) Sutton-Tyrre ll K , et a l (199 7), "H igh homocysteine lev els are ind epen dently re late d to iso lated sys tolic hyper ten sion in o lder ad ults", Circula tio n 96(6), pp 1745-1 749 125 Tao L X., et a l (201 8), "As sociation betw een p las ma ho mocys teine an d hyp erten sion : Resu lts fro m a cros s‐ s ectio nal an d lo ngitudinal an alys is in Beijing’ s adu lt p opula tio n from 2012 to 017 ", The Journa l o f Clin ical Hyperten sion 20(1 1), pp 1624- 1632 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 Van Guelpen B., e t al ( 2005), "Fola te, v ita B12 , and r isk of ische mic an d he morrhag ic strok e: a prospec tive , nes ted cas e-referen t study of plas ma concen trations a nd d ietary inta ke ", Stroke 36(7), pp 426-14 31 Vidt D G , Prisan t L M (20 05), "Hyper tens ive heart d isea se", The Journa l of Clinica l Hyperten sion 7(4), pp 231- 238 Volpe M., e t al (2 019), "Hyp erten sion in the e lderly: wh ich are the b lood press ure thresho ld va lue s?", Eu ropean Hea rt Jou rnal Supp lements: Journal o f the E uropean Society of Ca rdio logy 1(Suppl B), p B105 Wang W.-W., e t al (2 017), "A meta-ana lysis of folic acid in combina tion with anti-hyp erten sion drugs in pa tie nts w ith hyper ten sion and h yperho mocy ste ine mia ", Fro ntie rs in pharmacology 8, p 585 Wang Y., e t al (2 014), "Ho mocystein e as a risk factor for hyper tens ion : a 2-ye ar follow-up s tudy ", P loS o ne 9(10), p e1 0822 Wang Y., e t al (2 013), "Pr evale nce of hy perho mocys teinaemia an d its ma jor de terminan ts in rural Ch ines e hyp erten sive patients age d 45–7 years ", B ritish Jo urna l of Nu tritio n 10 9(7), pp 1284- 1293 Warwick J., e t al (2 015), "No e vide nce tha t frailty modif ies the positiv e impact of a ntihyper tens ive treatmen t in very e lderl y peo ple : an inves tiga tio n of the impact of frailty upo n trea tme nt effect in the HY perte nsio n in the V ery Elderly Trial (HYV ET) study, a dou ble-b lind , place bo-contro lle d study of an tih yperte nsives in pe ople with hyp erten sio n aged 80 an d ov er", BM C medic ine 13(1), p 78 Weikert C., et a l (2007), "B vitamin p las ma le vels and the risk of ische mic str oke an d tran sien t ischemic attack in a G erman co hort ", S troke 38(1 1), pp 2912- 2918 Whelto n P K., e t al (2 018), "20 17 ACC/A HA/AA PA/A BC/ACPM/AGS/A PhA/A SH/A SPC/NMA/PCNA gu ide line for the preve ntion, d etection, evaluation, an d ma nage men t of high b lood press ure in adults: a repor t of th e American College of Card iology/A merica n Heart A ssocia tion Task Force on Clin ical Practice Gu ideline s", Jou rna l of the American Co llege of Ca rdio logy 1(19), p p e1 27-e24 WHO Expert Co nsultation (2 004), "Appropr iate body- mas s ind ex for As ian p opulations an d its implicatio ns for p olicy and interv ention s trate gie s", Lancet 363(9 403), pp 57-163 Willia ms B., et a l (2018) , "2 018 E SC/E SH Gu ide line s for th e ma nage men t of arter ial h ypertens ion ", Eu ropean heart journa l 9(33), p p 30 21-310 Wright J T., et al ( 2014), "Ev idence sup porting a s ystolic b lood press ure goa l of less than 150 mm Hg in patients age d 60 y ears or older : the minority v iew", Anna ls o f in ternal medicine 60(7), p p 49 9-503 Wu H., et al (20 18), "A ssocia tio n of to tal homocysteine with blo od pre ssure in a g enera l pop ulation of Ch ine se adu lts : a cross- sectional stud y in Jian gsu province , China ", BMJ open 8(6), p e02 1103 Wu L., e t al (20 15), "Trend s in prevalence, aware nes s, trea tment a nd contr ol of h ypertens ion d uring 2001- 2010 in an urban e lder ly po pula tion of China ", P loS one 10(8), p e01 3281 Yang B., et al (20 17), "In teractions of ho mocystein e and co nven tion al pre dis posing factors on h ypertension in Chine se ad ults", The Jou rnal of Clinical Hypertension 9(11), p p 11 62-11 70 Yang B., et al (20 15), "Preva lence of hyp erho mocystein emia in Ch ina: a sys tema tic rev iew an d meta-ana lys is", Nu trients 7(1), pp 74-9 Yang G., e t al (2 008), "H2 S as a phy siologic va sorelaxant: hy perte nsio n in mice with deletion of cys tath ion ine γ -lyase ", Science 22(590 1), pp 587-5 90 Yi X., e t al (2 014), "Efficacy of folic acid s upplementa tion on e ndothelial func tion and p las ma ho mocys teine concen tration in coronary ar tery d isea se: A meta‑ ana lys is of ran domized trolled tr ials ", Experimenta l and therapeu tic medicine 7(5), p p 11 00-111 Zhong F., et al (2017), "Ho mocys teine levels and r isk of ess ential h yperte nsion: A me ta-analy sis of pub lis hed epid emiolo gical stud ies ", Clinical and Experimenta l Hypertension 39(2), p p 16 0-167