BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI VĂN KHÁNH NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TẤN CÔNG BỆNH NHÂN VIÊM THẬN LUPUS CÓ SỬ DỤNG MYCOPHENOLATE MOFETIL LUẬN ÁN TIẾN S[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI VĂN KHÁNH NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TẤN CÔNG BỆNH NHÂN VIÊM THẬN LUPUS CÓ SỬ DỤNG MYCOPHENOLATE MOFETIL LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI VĂN KHÁNH NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TẤN CÔNG BỆNH NHÂN VIÊM THẬN LUPUS CÓ SỬ DỤNG MYCOPHENOLATE MOFETIL Chuyên ngành: KHOA HỌC Y SINH Mã số: 9720101 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: Thầy hướng dẫn 1: PGS.TS NGUYỄN ĐẶNG DŨNG Thầy hướng dẫn 2: PGS.TS NGUYỄN VĂN ĐỒN HÀ NỘI i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày tháng Tác giả Bùi Văn Khánh năm ii MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH xi DANH MỤC BIỂU ĐỒ xii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VỀ BỆNH SLE VÀ VIÊM THẬN LUPUS 1.1.1 Lịch sử phát triển bệnh lupus ban đỏ hệ thống 1.1.2 Chẩn đoán bệnh SLE viêm thận lupus 1.1.3 Dịch tễ học tiên lượng viêm thận lupus 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh viêm thận lupus 10 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm tổn thương mô 21 bệnh học viêm thận lupus 1.2 ĐIỀU TRỊ SLE VÀ VIÊM THẬN LUPUS 29 1.2.1 Điều trị SLE 29 1.2.2 Điều trị viêm thận lupus 34 1.3 NGHIÊN CỨU BỆNH VIÊM THẬN LUPUS TẠI 45 VIỆT NAM CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỊA ĐIỂM VÀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 47 47 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 47 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 47 2.1.3 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 47 iii 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trừ 49 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 49 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 49 2.2.2 Chỉ định điều trị MMF bệnh nhân viêm thận 50 lupus 2.2.3 Chỉ định dừng điều trị MMF bệnh nhân viêm 50 thận lupus 2.2.4 Phác đồ điều trị 50 2.2.5 Mơ tả quy trình nghiên cứu 51 2.2.6 Khám lâm sàng 52 2.2.7 Xét nghiệm 52 2.2.8 Đánh giá mức lọc cầu thận 55 2.2.9 Sinh thiết thận 55 2.2.10 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh theo thang 57 điểm SLEDAI-2K/30 ngày 2.2.11 Đánh giá đáp ứng điều trị 60 2.2.12 Đánh giá tính an toàn 60 2.2.13 Sai số cách khắc phục sai số 60 2.2.14 Đạo đức nghiên cứu 61 2.2.15 Xử lý số liệu 61 2.2.16 Sơ đồ nghiên cứu 62 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN 63 63 CỨU 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi, giới 63 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân trước điều trị 64 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân 67 3.2 KẾT QUẢ BIẾN ĐỔI VỀ LÂM SÀNG, CẬN LÂN 76 SÀNG VÀ CÁC CHỈ SỐ MIỄN DỊCH SAU ĐIỀU TRỊ 3.2.1 Sự biến đổi lâm sàng bệnh nhân sau điều trị 76 iv 3.2.2 Sự biến đổi số huyết học sau điều trị 77 3.2.3 Sự biến đổi số sinh hóa máu sau điều trị 79 3.2.4 Sự biến đổi số sinh hoá nước tiểu sau điều trị 82 3.2.5 Biến đổi số sinh hoá nước tiểu sau điều trị 83 3.2.6 Sự biến đổi số miễn dịch sau điều trị 84 3.3 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TẤN CƠNG VIÊM THẬN 89 LUPUS CĨ SỬ DỤNG MMF VÀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH VỚI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ 3.3.1 Hiệu điều trị cơng viêm thận lupus có sử 89 dụng MMF 3.3.2 Mối liên quan biến đổi miễn dịch với mức độ 90 đáp ứng điều trị CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 ĐẶC ĐIỂM 99 CHUNG NHÓM BỆNH NHÂN 99 NGHIÊN CỨU 4.1.1 Tuổi giới 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân thời điểm 99 102 nghiên cứu 4.2 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TẤN CÔNG BỆNH NHÂN VIÊM THẬN LUPUS CÓ SỬ DỤNG MMF 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CÁC BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH, 124 140 VỚI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ KẾT LUẬN 148 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 150 HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 151 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ 152 NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 153 v vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầu đủ ACR American College of Rheumatology (Hội khớp học Mỹ) AI Active Index (Chỉ số hoạt động) ANA Antinuclear antibody (Kháng thể kháng nhân) aPL Antiphospholipid antibodies (Kháng thể kháng phospholipid) APS Antiphospholipid syndrome (Hội chứng kháng phospholipid AZA Azathioprine BILAG Bristish Isles Lupus Assessment Group Index (Chỉ số đánh giá bệnh lupus Anh) BN Bệnh nhân CI Chronic Index (Chỉ số mạn tính) 10 CyA Cyclosporine A 11 CYC Cyclophosphamide 12 DC Dendritic cell (Tế bào sao) 13 DsDNA Anti -double-stranded (Kháng thể kháng chuỗi kép) 14 ĐT Điều trị 16 ECLAM European Consensus Lupus Activity Measures Index (Chỉ số đánh giá hoạt động bệnh lupus châu Âu) 17 GC Glucocorticoid (Thuốc glucocorticoid) 18 GFR Glomerular Filtrantrion Rate (Mức lọc cầu thận (MLCT)) 19 HA Huyết áp 20 HCTH Hội chứng thận hư 21 HCQ Thuốc hydrocloroquine 22 ISN/RPS International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (Hội thận học Quốc tế/Hội bệnh thận học) 23 KTKĐ Kháng thể kháng đông