Luận văn thạc sĩ dược học ánh giá hiệu quả can thiệp tăng cường sử dụng hợp lý fosfomycin tĩnh mạch tại bệnh viện thanh nhàn

LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin trân thành Tru t t n u t t – ướ u úp ỡ tơi q trình tơi thực nghiên cứu Tôi xin trân trọng T ướ ệ o P v tạ u n t u kiệ n – ệnh việ ược thực nghiên cứu tạ vệ T x ược dành l i t v s u sắc tới th y giáo PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – c Trung tâm DI&ADR Qu c gia, th viên dành nhi u th ướ cứu ũ tr t t tr t ực hành lâm sàng bệnh viện n ược – Bệnh việ T tạ – úp ỡ t u kiệ tr DS Nguyễn t u ươn , ến u ễn Trần Thanh Tú v u kiệ v tạ t ọ ươn t án u úp ỡ tơi hồn thành nghiên cứu Tơi xin gửi l i Th u tr o n An , Linh, ThS.DS Nguyễn Mai Hoa chuyên viên Tru t trưởng khoa v t ực nghiên cứu bệnh viện Tôi xin chân thành gia ộng su t q trình thực nghiên Tơi xin chân thành t p tạ trư u n , n sĩ Bệnh việ T úp ỡ thực nghiên cứu Xin trân trọng ạo t p thể cán nhân viên Khoa ược, Khoa Hồi sức tích cực, Phịng Kế hoạch Tổng hợp – Bệnh viện Thanh Nhàn ủng hộ tạ u kiện thu n lợ Cu i cùng, xin dành l i bạ u uồ úp ỡ tơi hồn thành nghiên cứu tớ t t v ữ i ộng lực, tiếp sức cho tơi q trình học t p công tác ộ,t 03 ă 2019 v n ặng Th Lan Anh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN t u t MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯ NG T NG QU N .3 1.1 Nhiễm khuẩn bệnh viện chương trình quản lý sử dụng kháng sinh 1.1.2 Chương trình quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện 1.2 Tổng quan fosfomycin 1.2.1 Cấu trúc hóa học .8 1.2.2 Đặc tính dược lực học 1.2.2.1 Cơ chế tác dụng phổ kháng khuẩn 1.2.2.2 Đề kháng fosfomycin .10 1.2.2.3 Tác dụng hiệp đồng fosfomycin kháng sinh khác 11 1.2.3 Đặc tính dược động học fosfomycin .12 1.2.4 Chỉ định liều dùng fosfomycin 13 1.2.5 Tác dụng không mong muốn 15 1.2.6 Vai trò fosfomycin phác đồ điều trị nhiễm khuẩn .15 1.3 Vài nét Bệnh viện Thanh Nhàn can thiệp triển khai quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện 15 CHƯ NG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯ NG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghi n cứu .18 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu mục ti u đánh giá tiêu thụ fosfomycin IV 18 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu mục ti u đánh giá sử dụng fosfomycin IV 18 2.2 Phương pháp nghi n cứu 18 2 Phương pháp nghi n cứu mục ti u đánh giá tiêu thụ fosfomycin IV .20 2.2.1.1 Thiết ế nghi n cứu 20 2.2.1.2 Phương pháp thu thập số iệu 20 2.2.1.3 Chỉ ti u nghi n cứu 20 2.2.2 Phương pháp nghi n cứu mục tiêu đánh giá sử dụng fosfomycin IV .22 2.2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 1.1.1 Thách thức điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện 2.2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu 22 2.2.2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 22 2.3 Xử lý số liệu 23 CHƯ NG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .25 thụ fosfomycin IV bệnh viện Thanh Nhàn .25 1 Tác động biện pháp can thiệp đến tình hình tiêu thụ fosfomyin IV toàn bệnh viện khối lâm sàng .25 3.1.2 Tác động biện pháp can thiệp đến tình hình tiêu thụ fosfomycin IV số khoa lâm sàng bệnh viện 27 3.2 Đánh giá tác động biện pháp can thiệp lên sử dụng fosfomycin IV phù hợp với “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” 32 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 32 3.2.2 Tác động biện pháp can thiệp lên việc sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 34 3 Đặc điểm can thiệp dược sĩ âm sàng n sử dụng fosfomycin IV giai đoạn nghiên cứu 38 CHƯ NG BÀN LUẬN 40 Tác động can thiệp Hội đông Thuốc điều trị lên tình hình tiêu thụ fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn 40 1 Tác động can thiệp lên tiêu thụ thuốc toàn viện 40 4.1 Tác động can thiệp lên tiêu thụ thuốc số khoa lâm sàng bệnh viện 41 Tác động biện pháp can thiệp lên việc sử dụng fosfomycin IV phù hợp với “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” 45 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 45 4.2.2 Tác động biện pháp can thiệp lên việc sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 46 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 3.1 Đánh giá tác động biện pháp can thiệp HĐT&ĐT n tình hình ti u 2 Tác động can thiệp “Danh mục kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng” n mức độ sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 46 2 Tác động biện pháp can thiệp lên mức độ sử dụng fosfomycin IV phù hợp với hướng dẫn 50 4.3 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu .54 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Đặc điểm can thiệp dược sĩ âm sàng đến sử dụng fosfomycin IV 53 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AMS Chương trình quản ý sử dụng háng sinh APACHE II Điểm P CHE II ATS Hội ồng ngực Hoa Kỳ (American Thoracic Society) BVTN Bệnh viện Thanh Nhàn CLSI Viện chuẩn hóa lâm sàng xét nghiệm Mỹ (The Clinical & Laboratory Standards Institute) DDD Liều xác định ngày (Defined Dose Daily) DSLS Dược sĩ âm sàng ECDC Trung tâm iểm sốt phịng ngừa dịch bệnh Châu Âu (The European Centre for Disease Prevention and Control) ESBL Men beta-lactam phổ rộng (Extended-spectrum beta-lactamases) ESCMID Hiệp hội Vi sinh âm sàng Bệnh nhiễm trùng Châu Âu (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases) EUCAST Ủy ban thử nghiệm độ nhạy cảm kháng sinh Châu Âu (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) HĐT&ĐT Hội đồng Thuốc điểu trị HSBA Hồ sơ bệnh án ICU Đơn vị điều trị tích cực (Intensive care unit) IDSA Hội Truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Diseases Society of America) IV Đường tĩnh mạch (Intravenous) MIC Nồng độ ức chế tối thiểu vi huẩn (Minimum inhibitory concentration) MLCT Mức ọc cầu thận MRSA Tụ cầu vàng đề háng methici in MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm methicilin WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN (Antimicrobial stewardship) DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang 1.1 Điểm gãy nhạy cảm fosfomycin theo EUCAST CLSI 10 2.1 Ý nghĩa cách đánh giá số đặc trưng mơ hình hồi quy phần 21 3.1 Các số đặc trưng cho thay đổi tình hình tiêu thụ fosfomycin IV Khối Hồi sức 27 3.2 So sánh tiêu thụ fosfomycin IV giai đoạn khoa lâm sàng 3.3 Kết phân tich mức độ thay đổi tình hình tiêu thụ fosfomycin IV hai khoa Hồi sức nội Hồi sức ngoại 31 3.4 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 33 3.5 Đặc điểm kết vi sinh mẫu nghiên cứu 34 3.6 Các bệnh nhiễm khuẩn định fosfomycin IV giai đoạn 36 3.7 Đặc điểm kháng sinh phối hợp phác đồ có fosfomycin IV 37 3.8 Đặc điểm khoảng liều fosfomycin IV sử dụng nghiên cứu 38 3.9 Đặc điểm can thiệp dược lên sử dụng fosfomycin IV bác sĩ 39 30 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Bảng Hình Tên hình vẽ, đồ thị Trang 1.1 Cấu trúc hóa học fosfomycin, (A) fosfomycin tromethamol, (B) fosfomycin canxi, (C) fosfomycin disodium 1.2 Cơ chế tác dụng kháng sinh fosfomycin 2.1 Sơ đồ giai đoạn diễn tiến can thiệp tăng cường sử dụng hợp lý fosfomycin IV 19 2.2 Biểu đồ biểu diễn số đặc trưng cho thay đổi xu hướng mức độ mơ hình hồi quy phần 21 3.1 Mức tiêu thụ fosfomycin IV bệnh viện qua giai đoạn nghiên cứu 25 3.2 Diễn biến tiêu thụ fosfomycin IV bệnh viện khối điều trị giai đoạn 2013-2018 26 3.3 Mức độ tiêu thụ fosfomycin IV giai đoạn khoa lâm sàng 28 Diễn biến tiêu thụ fosfomycin IV số khoa thuộc 3.4 Khối Ngoại (a), Khối Nội (b) Khối Hồi sức (c) 29 3.5 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu 32 3.6 Tỷ lệ sử dụng fosfomycin IV phù hợp với số tiêu chí “Hướng dẫn sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” 35 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Sử dụng kháng sinh chưa hợp lý khơng cần thiết góp phần làm gia tăng đề kháng kháng sinh, phản ứng có hại i n quan đến thuốc giảm hiệu điều trị Ý tưởng Chương trình “Quản lý sử dụng kháng sinh” ( ntimicrobia MS) đời năm 1996 chiến ược quan trọng thực hành nhằm giải vấn đề [28] Hiện nay, MS mở rộng thành chiến ược thiết kế chặt chẽ hướng đến việc sử dụng kháng sinh “có trách nhiệm” [28] Một mục tiêu chương trình bảo tồn hiệu kháng sinh có, trọng tới nhóm kháng sinh “dự trữ” hay coi kháng sinh lựa chọn “cuối cùng” [71] Trong số kháng sinh “dự trữ”, fosfomycin háng sinh cũ tìm vào năm 1969 [32], [83] Với hoạt phổ rộng vi khuẩn Gram dương Gram âm, bao gồm Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) vi khuẩn sinh enzym beta-lactamase phổ rộng (ESBL), fosfomycin đường tĩnh mạch (fosfomycin IV) định phối hợp với kháng sinh hác để điều trị nhiễm khuẩn nặng chủng vi khuẩn đa háng, đặc biệt K.pneumoniae kháng carbapenem [15], [37] Fosfomycin IV sử dụng từ lâu nước Châu Âu (Pháp, Tây Ban Nha, Anh, ) Nhật Bản, chưa cấp phép ưu hành Hoa Kỳ [32], [36] Gần đây, Tổ chức Y tế Thế Giới (World Health Organization, WHO) Bộ Y tế Việt Nam đưa fosfomycin IV vào danh sách nhóm kháng sinh “dự trữ” cần có chiến ược quản lý đặc biệt để bảo tồn [3], [89] Tại bệnh viện Thanh Nhàn, fosfomycin IV đưa vào danh mục thuốc bệnh viện từ năm 2010 sử dụng phổ biến hoa âm sàng, đặc biệt khoa ngoại Nhằm tăng cường sử dụng hợp lý kháng sinh, HĐT&ĐT bệnh viện ban hành “ u nh v quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện” có hiệu lực từ 1/4/2017, giới hạn fosfomycin IV kháng sinh phải phê duyệt trước sử dụng [2] Tiếp theo đó, vào tháng 7/2018, “ ướng d n sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” thức áp dụng bệnh viện với nội dung chi tiết hướng dẫn sử dụng, quy trình phê duyệt sử dụng fosfomycin IV [1] Tuy nhi n, đến chưa có nghi n cứu đánh giá hiệu Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN stewardship - can thiệp đến sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn Với mong muốn đưa tranh khái quát tình hình sử dụng kháng sinh fosfomycin IV, tổng kết thành công học kinh nghiệm triển khai can thiệp quản lý sử dụng kháng sinh, tiến hành nghiên cứu “Đánh giá hiệu can thiệp với hai mục ti u sau: Đánh giá tác động can thiệp Hội đồng Thuốc điều trị lên tình hình tiêu thụ fosfomycin IV bệnh viện Thanh Nhàn Đánh giá tác động can thiệp Hội đồng Thuốc điều trị lên việc sử dụng fosfomycin IV phù hợp với “ ướng d n sử dụng fosfomycin IV Bệnh viện Thanh Nhàn” Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN tăng cƣờng sử dụng hợp lý fosfomycin tĩnh mạch Bệnh viện Thanh Nhàn” Chƣơng TỔNG QU N 1.1 Nhiễm khuẩn bệnh viện chƣơng trình quản lý sử dụng kháng sinh 1.1.1 Thách thứ tron đ ều tr nhiễm khuẩn bệnh viện Nhiễm khuẩn bệnh viện vấn đề phổ biến, góp phần làm gia tăng nguy gia tăng chi phí điều trị nguy tử vong Theo định nghĩa WHO, “nhiễm khuẩn bệnh viện nhiễm khuẩn mắc phải thời gian người bệnh điều trị bệnh viện nhiễm khuẩn không diện hông nằm giai đoạn ủ bệnh thời điểm nhập viện Nhiễm khuẩn bệnh viện thường xuất sau 48 kể từ thời điểm người bệnh nhập viện” [73] Theo ước tính WHO, nước phát triển, số 100 bệnh nhân nhập viện có đến bệnh nhân mắc phải loại nhiễm khuẩn bệnh viện, số nước phát triển n đến 10/100 bệnh nhân [74] Tại Châu Âu, khảo sát 66 bệnh viện năm 2010 cho thấy tỷ lệ nhiễm khuẩn bệnh viện 7,1% (1408/19888 bệnh nhân), đơn vị hồi sức tích cực 28,1% (257/915) [82] Trong hi đó, báo cáo từ khảo sát năm 2002, ước tính Hoa Kỳ có khoảng 1,7 triệu bệnh nhân mắc nhiễm khuẩn bệnh viện, với 99.000 ca tử vong có liên quan [47] Một khảo sát tương tự vào năm 2011 ghi nhận khoảng 722 000 trường hợp nhiễm khuẩn bệnh viện, với 75.000 ca tử vong [53] Tại Việt Nam, kết nghiên cứu cắt ngang 3287 bệnh nhân 15 đơn vị điều trị tích cực giai đoạn 2012-2013 cho thấy tỷ lệ bệnh nhân mắc loại nhiễm khuẩn bệnh viện 29,5% (965/3266) Trong đó, viêm phổi loại nhiễm khuẩn bệnh viện phổ biến nhất, với tỷ lệ 74,9% (804/1012), nhiễm khuẩn huyết chiếm 4,4% (44/1012) [64] Nhiễm khuẩn bệnh viện vi khuẩn kháng thuốc có tỷ lệ tử vong cao hơn, chí gấp đôi so với nhiễm khuẩn thông thường [74] Vi khuẩn đề kháng kháng sinh thách thức lớn với nhà lâm sàng bối cảnh nhiễm khuẩn bệnh viện gia tăng Năm 2008, Hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) cảnh báo nhóm vi khuẩn gây phần lớn nhiễm khuẩn bệnh viện Hoa Kỳ “vượt qua” hiệu thuốc kháng sinh có, bao gồm Enterococcus faecium, Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN đề kháng kháng sinh, kéo dài thời gian điều trị làm nặng thêm tình trạng bệnh, Dịch tiết phế quản (đờm) Rale phổi Ho, khó thở, khó thở tăng Ý thức Dấu hiệu TK khu trú Hơ hấp Thần kinh Glasgow HA trung bình Nhiệt độ tối đa Mạch Ngày Dịch tiết phế quản (đờm) Rale phổi Ý thức Dấu hiệu TK khu trú Hô hấp Ho, khó thở, khó thở tăng Thần kinh Glasgow HA trung bình Nhiệt độ tối đa Mạch Cân nặng Khám lâm sàng Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Liều/lần Số lần/ngày Dung môi Tên thuốc □ Lựa chọn thay Ngày kết thúc Cách dùng Ngày bắt đầu kết thúc Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Liều dùng/lần Số lần /ngày □ Lý khác :…………………………………………………………………………… Ghi □ Kháng sinh lựa chọn ưu tiên khơng có Danh mục thuốc bệnh viện Khoa Dược khơng sẵn có thuốc này; □ Căn tiền sử dị ứng thuốc người bệnh (người bệnh dị ứng với kháng sinh lựa chọn ưu tiên); □ Người bệnh gặp ADR với phác đồ kháng sinh trước, cần chuyển phác đồ điều trị khác; □ Người bệnh đáp ứng điều trị không đáp ứng với phác đồ ban đầu; Đặc điểm sử dụng kháng sinh khác Lý lựa chọn fosfommycin □ Lựa chọn ban đầu Ngày bắt đầu □ Căn kết kháng sinh đồ, vi khuẩn không nhạy cảm với kháng sinh lựa chọn ưu tiên nhạy với fosfomycin; Vị trí fosfomycin phác đồ Tốc độ truyền/ thời gian truyền Cách dùng Lượng DM Đặc điểm lựa chọn kháng sinh fosfomycin đường tĩnh mạch Tên thuốc (Tên thương mại) Đặc điểm sử dụng kháng sinh fosfomycin III Đặc điểm sử dụng thuốc Vết thương có mủ Sưng- nóng - đỏ - đau Dấu hiệu chỗ Chạm thận bập bềnh thận Vỗ hông lưng (+) Đau (hông, lưng, …) Nước tiểu (trong, đục, mủ) Tiểu khó, tiểu buốt, tiểu rắt Tiết niệu Ghi Số Liều dùng/lần lần/ngày Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Cách dùng Xử trí □ Đỡ/giảm □ Nặng /Chuyển kháng sinh khác □ Khỏi □ Đỡ/giảm Ghi Ghi Trung tâm & ADR Quốc Tài vong liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN □ DINặng/xin gia □ - Tử Kết điều trị tổng thể viện (ngày ) □ Khỏi □ Tử vong Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Tình trạng bệnh nhân dừng phác đồ kháng sinh có fosfomycin (ngày: ) IV KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Phản ứng Biến cố bất lợi nghi ngờ fosfomycin (nếu có) Tên thuốc Đặc điểm sử dụng thuốc khác □ Chuyển khoa Bệnh nhân vào khoa □ Đã nhập viện 90 ngày trước (tính từ dùng fosfomycin) Ngày vào viện: Cân nặng: Ngày Ngày viện: Nam/nữ Loại can thiệp Lọc máu ngắt quãng Lọc máu liên tục Lọc màng bụng Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN II DIỄN BIẾN LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Tóm tắt diễn biến lâm sàng bệnh nhân từ lúc vào viện đến bắt đầu dùng fosfomycin: Ngày □ Đã phơi nhiễm với KS trước NK 30 ngày □ Chuyển tuyến Loại can thiệp Sonde dày Sonde tiểu Can thiệp ngoại khoa Bệnh NK bắt đầu dùng fosfomycin Ra viện Các can thiệp thủ thuật xâm lấn Loại can thiếp Ngày Đặt nội khí quản Mở khí quản Catheter TMTT Tiền sử Tiền sử dị ứng thuốc Bệnh mắc kèm: Chẩn đoán: Bác sĩ điều trị: Khoa điều trị: Khi vào viện Mã bệnh nhân: Mã bệnh án: □ Vào thẳng Tuổi: Họ tên: I Đặc điểm bệnh nhân Phụ lục PHIẾU THEO DÕI ĐÁP ỨNG CỦA NGƯỜI BỆNH VỚI PHÁC ĐỒ CÓ KHÁNG SINH FOSFOMYCIN IV (Dành cho dược sĩ lâm sàng) Vi khuẩn niệu (số VK) Bạch cầu niệu Nitrit Protein niệu Tổng phân tích nước tiểu PiO2/FiO2 (P/F) SpO2 pH Khí máu ĐM Kali máu Natri máu CRP Lactat Procalcitonin Albumin AST/ ALT Clcr (ml/ph) Creatinin Glucose Sinh hóa máu % Bạch cầu trung tính Tiểu cầu Hematocrit Bạch cầu Công thức máu / / / / Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN / / / Mã BP Kết vi sinh X quang Chẩn đốn hình ảnh Tế bào (số lượng BCĐNTT) Glucose Protein Độ trong/đục/mủ Màu sắc dịch não tủy Áp lực (tăng hay không?) Xét nghiệm dịch não tủy Ngày gửi bệnh phẩm Ngày trả kết / Kết (-/+) / Tên VK Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tên BP / / Ghi Vết thương có mủ Sưng- nóng - đỏ - đau Dấu hiệu chỗ Chạm thận bập bềnh thận Vỗ hông lưng (+) Đau (hông, lưng, …) Tiểu khó, tiểu buốt, tiểu rắt Nước tiểu (trong, đục, mủ) Tiết niệu Dịch tiết phế quản (đờm) Rale phổi Ho, khó thở, khó thở tăng Hơ hấp Dấu hiệu TK khu trú Cứng gáy (+) Ý thức Thần kinh Glasgow HA trung bình Nhiệt độ tối đa Mạch Cân nặng Khám lâm sàng / / / / Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN / / / Liều dùng/lần Số lần /ngày Dung môi Tên thuốc Lượng DM Cách dùng □ Lựa chọn thay Tốc độ truyền/ thời gian truyền Ngày bắt đầu Ngày kết thúc Ghi Cách dùng Ngày bắt đầu Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Liều dùng/lần Số lần /ngày □ Lý khác :…………………………………………………………………………… Ngày kết thúc Ghi □ Kháng sinh lựa chọn ưu tiên khơng có Danh mục thuốc bệnh viện Khoa Dược khơng sẵn có thuốc này; □ Căn tiền sử dị ứng thuốc người bệnh (người bệnh dị ứng với kháng sinh lựa chọn ưu tiên); □ Người bệnh gặp ADR với phác đồ kháng sinh trước, cần chuyển phác đồ điều trị khác; □ Người bệnh đáp ứng điều trị không đáp ứng với phác đồ ban đầu; □ Vi khuẩn nhạy cảm với fosfomycin không nhạy cảm với kháng sinh lựa chọn ưu tiên dựa kết kháng sinh đồ □ Lựa chọn ban đầu Đặc điểm sử dụng kháng sinh khác Lý lựa chọn fosfommycin phác đồ thay Vị trí fosfomycin phác đồ Đặc điểm lựa chọn thuốc fosfomycin đường tĩnh mạch Tên thuốc ( tên thương mại) Đặc điểm sử dụng kháng sinh fosfomycin III Đặc điểm sử dụng thuốc Liều dùng/lần Số lần /ngày Ngày kết thúc Cách dùng Xử trí Ngày bắt đầu Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Biến cố bất lợi nghi ngờ fosfomycin (nếu có) Phản ứng Ngày bắt đầu Tên thuốc Đặc điểm sử dụng thuốc khác Ghi Ngày kết thúc Ghi IV THEO DÕI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ CỦA NGƯỜI BỆNH VÀ CÁC CAN THIỆP DƯỢC (nếu có) Can thiệp dược người bệnh bắt đầu sử dụng fosfomycin (nếu có) 5.1 Theo dõi lần 1, ngày……/… /……… DSLS Cải thiện triệu chứng lâm sàng Hết sốt Cấy vi khuẩn Bạch cầu có trở bình thường hay khơng ? CRP, procalcitonin có trở bình thường khơng? Can thiệp dược có □ Đáp ứng điều trị □ Tiếp tục điều trị 5.2 Theo dõi lần 2, ngày……/… /……… Kết luận □ có □ khơng □ có □ khơng □ (-) □ (+) □ có □ khơng □ có □ khơng □ Chưa đáp ứng □ Ngừng phác đồ fosfomycin DSLS Tình trạng người bệnh Cải thiện triệu chứng lâm sàng Hết sốt Cấy vi khuẩn Bạch cầu có trở bình thường hay khơng ? CRP, procalcitonin có trở bình thường khơng? Can thiệp dược có □ có □ khơng □ có □ khơng □ (-) □ (+) □ có □ khơng □ có □ khơng □ Đáp ứng điều trị □ Chưa đáp ứng □ Tiếp tục điều trị □ Ngừng phác đồ fosfomycin 5.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ KHI DỪNG KHÁNG SINH FOSFOMYCIN Ngày / / DSLS Tình trạng người bệnh Kết luận Cải thiện triệu chứng lâm sàng Hết sốt Cấy vi khuẩn Bạch cầu có trở bình thường hay khơng ? CRP, procalcitonin có trở bình thường khơng? Can thiệp dược có Kết luận □ Khỏi □ Đỡ, giảm □ Nặng □ có □ khơng □ có □ khơng □ (-) □ (+) □ có □ khơng □ có □ khơng □ Tử vong Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tình trạng người bệnh □ Tình trạng xấu □ Tình trạng xấu Phụ lục 5: Phiếu can thiệp dƣợc lâm sàng sử dụng fosfomycin IV A Thông tin chung Dược sĩ Ngày can thiệp Tên BN Tuổi Khoa âm sàng Giới Số giường Mã bệnh án Thuốc (t n thương mại) B Mô tả vấn đề can thiệp Chỉ định bệnh nhiễm huẩn hông phù hợp hướng dẫn D Can thiệp Dừng định fosfomycin IV Chưa có ết chưa àm XN vi sinh tìm Thêm/thay đổi háng sinh phối hợp vi huẩn trước hi định fosfomycin IV phác đồ phối hợp có fosfomycin IV Fosfomycin hơng phải ựa chọn thay Đề nghị bác sĩ àm xét nghiệm vi sinh tìm trường hợp theo hướng dẫn VK trước sử dụng KS Khơng tính mức thải creatinin bệnh Hiệu chỉnh iều phù hợp mức độ nhiễm huẩn nhân Liều chưa phù hợp theo mức ọc cầu thận Hiệu chỉnh iều theo MLCT Liều chưa phù hợp với mức độ nhiễm huẩn Đề nghị bác sĩ giám sát a i máu bệnh nhân Thiếu iều (mức iều 2-4 g) □ trình điều trị Thiếu iều tr n bệnh nhân vi m màng não □ Tư vấn bác sĩ theo dõi a i máu bệnh nhân trước hi dùng fosfomycin IV hi cần thiết Không phối hợp háng sinh phác đồ có Can thiệp hác: fosfomycin Phối hợp háng sinh hông theo hướng dẫn Dung môi pha hông phù hợp 10 Nồng độ dung dịch thuốc sau pha hông theo hướng dẫn 11 Tốc độ truyền hông theo hướng dẫn 12 Không giám sát Ka i máu trước đinh 13 Khơng giám sát nồng độ a i máu sau ngày điều trị 15 Bệnh nhân hạ a i máu trình điều trị E Kết Mức độ chấp thuận can thiệp Chấp thuận □ Không chấp thuận □ Chấp thuận phần □ Hình thức can thiệp Trực tiếp □ Gọi điện thoại □ Khác □ DSLS viết ý iến can thiệp tr n bệnh án □ Đối tượng can thiệp Bác sĩ □ Điều dưỡng □ Dược sĩ □ Ý iến trao đổi cụ thể bác sĩ fosfomycin IV Dƣợc sĩ ký, ghi rõ họ t n Bác sĩ ký, ghi rõ họ t n Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN C Lý can thiệp Phụ lục 6: Tính tốn s đặc trƣng mơ hình hồi quy phần Các số đặc trưng α, ab, cd ce tính tốn phương trình hồi quy đa biến theo mơ hình hồi quy phần, biểu diễn phụ thuộc biến yt (số liều DDD/100 giường-ngày tháng) vào biến t (tháng) biến hác i n quan đến yt = β0 + β1*th i_gian + β2*can_thiệp1 + β3*th i_gian_sau_can_thiệp1 + β4*can_thiệp2 + β5*th i_gian_sau_can_thiệp2 + et [79] Trong đó: β0: số phương trình, tung độ gốc đồ thị trước can thiệp β1: hệ số tương quan biến th i_gian = t (tháng thứ 1, 2, 3, liên tục đến hết trình khảo sát), hệ số góc đồ thị trước can thiệp β2: hệ số tương quan biến can_thiệp1 (trước bắt đầu can thiệp = 0, sau bắt đầu can thiệp = 1) Ta có: ab1 = β2 β3: hệ số tương quan biến th i_gian_sau_can_thiệp1 (trước bắt đầu can thiệp = 0, sau bắt đầu can thiệp = 1, 2, 3, liên tục đến hết q trình khảo sát) Ta có: α1 = β3 β4: hệ số tương quan biến can_thiệp2 (trước kết thúc can thiệp = 0, sau kết thúc can thiệp = 1) Ta có: ab2 = β4 β5: hệ số tương quan biến th i_gian_sau_can_thiệp2 (trước kết thúc can thiệp = 0, sau kết thúc can thiệp = 1, 2, 3, liên tục đến hết q trình khảo sát) Ta có: α2 = β5 et: sai số ngẫu nhiên thời điểm t Hai số đặc trưng cd ce tính tốn dựa tr n phương trình mơ hình hồi quy đa biến tương tự Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN thời điểm bắt đầu kết thúc can thiệp Phương trình biểu diễn sau: Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Chỉ tiêu nghiên cứu Thông s Tiêu chuẩn đánh giá đơn vị tính Chỉ ti u đánh giá tuân thủ định lƣu ý định fosfomycin IV Theo quy định sử dụng fosfomycin IV HĐT&ĐT bệnh viện, fosfomycin định cho NK sau: Vi m xương tủy nhiễm khuẩn Chỉ tiêu định: Nhiễm khuẩn tiết niệu phức tạp  Bệnh nhân định Viêm phổi mắc phải bệnh viện, viêm phổi thở máy Số ượng fosfomycin IV phù hợp, cho Viêm màng não vi khuẩn tỷ lệ % nhiễm khuẩn Nhiễm khuẩn huyết có liên quan/nghi ngờ có liên quan với nhiễm khuẩn kể Viêm thận bể thận trường hợp nhiễm khuẩn tiết niệu phức tạp Tuy nhiên, fosfomycin thấm vào nhu mô thận, HĐT&ĐT bệnh viện khuyến cáo fosfomycin không nên định cho trường hợp Chỉ tiêu vi sinh - Chỉ nên sử dụng fosfomycin IV có kết xét nghiệm vi sinh cho Bệnh nhân định thuốc: thấy vi khuẩn nhạy cảm với fosfomycin không nhạy cảm với  Khi có ết vi khuẩn nhạy Số ượng kháng sinh khác cảm với fosfomycin tỷ lệ % - Trong trường hợp cần thiết, định theo kinh nghiệm sau hi  Trong thời gian chờ kết vi cân nhắc kỹ lợi ích nguy háng thuốc sinh HĐT&ĐT bệnh viện Phụ lục Chỉ tiêu tiêu chuẩn đánh giá sử dụng fosfomycin IV phù hợp theo “Hƣớng dẫn sử dụng fosfomycin IV” tỷ lệ % Số ượng Thông s đơn vị tính cáo xuất nhập tồn kho dược thời điểm thời điểm định thuốc) hoa Dược khơng sẵn có (so sánh thơng tin tính sãn có thuốc báo + Kháng sinh lựa chọn ưu ti n hơng có DMT bệnh viện kháng sinh khác + Người bệnh dị ứng với kháng sinh lựa chọn ưu ti n nhiều sinh khác kháng sinh lựa chọn ưu ti n; + Vi khuẩn nhạy cảm với fosfomycin không nhạy cảm với kháng kháng sinh lựa chọn ưu ti n; + Người bệnh đáp ứng điều trị tiến triển nặng lên với trường hợp: Fosfomycin lựa chọn ưu ti n mà ựa chọn thay fosfomycin IV - Cần phối hợp háng sinh phác đồ điều trị nhiễm khuẩn nặng có - Tiêu chuẩn đánh giá Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN colistin, vancomycin, linezolid aminoglycosid, nhóm carbapenem, cephalosporin hệ 3, piperacillin/tazobactam, Các kháng sinh phối hợp:  Phác đồ kháng sinh phối hợp  Phác đồ điều trị thay fosfomycin IV: Phác đồ kháng sinh có Chỉ tiêu nghiên cứu đơn vị tính Thơng s Tiêu chuẩn đánh giá Lọc máu ngắt quãng (cách 48h) Bổ sung liều 2g sau chu kỳ lọc Lọc máu tĩnh mạch – tĩnh mạch Không cần chỉnh liều thuốc liên tục, dịch thay sau màng lọc 2g cách 1g cách 20 ml/phút 10 ml/phút Không cần hiệu chỉnh liều 3-4g cách 8giờ 3g cách Liều 40 – 60 ml/phút 30 ml/phút Độ thải creatinin > 60ml/phút Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Bệnh nhân tuân thủ về:  Chế độ liều cao (Ngoại trừ chế độ liều thấp, lại Số ượng chế độ liều cao Chế độ liều thấp tỷ lệ % xác định 2-4g/ngày với MLCT ≥ 20m /phút, hơng tính liều 2g bổ sung sau lọc máu ngắt quãng có) Theo quy định sử dụng fosfomycin IV HĐT&ĐT bệnh viện: - Áp dụng chế độ liều cao 12-16g/ ngày, chia 2- lần cho nhiễm khuẩn nặng, nhiễm khuẩn nghi ngờ xác định vi khuẩn đa kháng, riêng viêm màng não vi khuẩn liều 16g/ngày Liều lần không 8g - Chế độ liều thấp – 4g/ngày cho nhiễm khuẩn nhẹ coi không tuân thủ theo hướng dẫn - Bệnh nhân suy thận, tuân thủ hiệu chỉnh liều fosfomycin IV theo bảng Chỉ ti u đánh giá tuân thủ sử dụng fosfomycin IV Chỉ tiêu nghiên cứu