BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM PHẠM THU HÀ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ HUYẾT ÁP CỦA BÀI THUỐC "THANH CAN THANG" TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên ngành Y học cổ truyền[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM PHẠM THU HÀ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ HUYẾT ÁP CỦA BÀI THUỐC "THANH CAN THANG" TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 8720115 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Hoàng Ngân PGS.TS Phạm Quốc Bình Hà Nội - 2020 LỜI CẢM ƠN Em xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Ban Giám hiệu, Phòng quản lý Đào tạo Sau đại học -Học viện y dược học cổ truyền Việt Nam, Thầy Cô Bộ môn Dược lý-Học viện Quân y tận tình dạy dỗ, giúp đỡ em hồn thành luận văn Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS TS Nguyễn Hoàng Ngân PGS TS Phạm Quốc Bình trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình tạo điều kiện tốt giúp em hoàn thành luận văn Sự tận tâm kiến thức hai Thầy gương sáng cho em noi theo suốt trình học tập nghiên cứu Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới tập thể Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sĩ Hội đồng thông qua đề cương, Hội đồng chấm luận văn Thạc sĩ người thầy, nhà khoa học đóng góp cho em nhiều ý kiến quý báu để em hoàn thiện bảo vệ thành công luận văn Cuối cùng, em xin cảm ơn tình cảm chân thành, giúp đỡ nhiệt tình, tạo điều kiện tốt người thân gia đình bạn bè ln bên cạnh, giúp đỡ, động viên em suốt thời gian qua Hà Nội, ngày 01 tháng 08 năm 2020 Phạm Thu Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Thu Hà, cao học khoá 10, chuyên ngành Y học cổ truyền, Học viện y dược học cổ truyền Việt Nam, xin cam đoan: Đây Luận văn thân thực hướng dẫn trực tiếp PGS TS Nguyễn Hoàng Ngân PGS TS Phạm Quốc Bình Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 01 tháng 08 năm 2020 Ngƣời thực Phạm Thu Hà MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Quan điểm y học đại tăng huyết áp 1.1.1 Khái niệm huyết áp, tăng huyết áp 1.1.2 Phân loại tăng huyết áp 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh tăng huyết áp 1.1.4 Chẩn đoán điều trị tăng huyết áp 12 1.2 Theo y học cổ truyền tăng huyết áp 20 1.2.1 Bệnh danh 20 1.2.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh chứng huyễn vựng 20 1.2.3 Các thể lâm sàng điều trị 23 1.4 Một số mơ hình nghiên cứu động vật thực nghiệm 26 1.5 Một số nghiên cứu thuốc y học cổ truyền giới Việt Nam điều trị tăng huyết áp 30 1.5.1 Trên giới .30 1.5.2 Ở Việt Nam .31 CHƢƠNG 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng, vật liệu nghiên cứu 33 2.1.1 Chế phẩm nghiên cứu: thuốc Thanh can thang 33 2.1.2 Động vật nghiên cứu 34 2.1.3 Hóa chất nghiên cứu 35 2.1.4 Dụng cụ, máy móc, thiết bị .35 2.2 Phương pháp nghiên cứu 36 2.2.1 Triển khai mơ hình gây tăng huyết áp cho chuột cống cortison acetat kỹ thuật đo huyết đuôi chuột không xâm lấn .36 2.2.2 Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp chuột cống trắng 37 2.2.3 Nghiên cứu tác dụng lợi tiểu chuột cống trắng 38 2.3 Biến số, số nghiên cứu 39 2.4 Xử lý số liệu 40 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Kết đánh giá triển khai mơ hình gây tăng huyết áp chuột cống 41 3.2 Kết nghiên cứu tác dụng điều trị tăng huyết áp 46 3.3 Kết nghiên cứu tác dụng lợi tiểu 51 3.3.1 Ảnh hưởng “Thanh can thang” lên số lượng nước tiểu 51 3.3.2 Ảnh hưởng “Thanh can thang” lên hàm lượng Na+ K+ nước tiểu .53 3.3.3 Ảnh hưởng “Thanh can thang” lên pH tỷ trọng nước tiểu 54 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 55 4.1 Về mơ hình gây tăng huyết áp chuột cống 55 4.2 Bàn luận tác dụng điều trị tăng huyết áp 58 4.3 Bàn luận tác dụng lợi tiểu 61 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CDC: Trung tâm kiểm sốt phịng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ DOCA: Deoxycorticosteron acetat HA TTr: Huyết áp tâm trương HA: Huyết áp HAHS: Huyết áp hiệu số HATB: Huyết áp trung bình HATT: Huyết áp tâm thu ISH: Hội tăng huyết áp quốc tế RAA: Renin - Angiotensin – Aldosteron TBMMN: Tai biến mạch máu não WHO: Tổ chức y tế giới YHCT: Y học cổ truyền YHHĐ: Y học đại DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại huyết áp theo WHO/ISH Bảng 2.1 Thành phần thuốc Thanh can thang 33 Bảng 2.2 Số lượng động vật thực nghiệm 34 Bảng 3.1 Kết huyết áp tâm thu chuột đánh giá triển khai mơ hình 41 Bảng 3.2 Kết huyết áp tâm trương chuột đánh giá triển khai mơ hình 42 Bảng 3.3 Kết huyết áp trung bình chuột đánh giá triển khai mơ hình 43 Bảng 3.4 Kết nhịp tim chuột đánh giá triển khai mơ hình 45 Bảng 3.5 Kết huyết áp tâm thu chuột đánh giá tác dụng thuốc Thanh Can Thang 46 Bảng 3.6 Kết huyết áp tâm trương chuột đánh giá tác dụng thuốc Thanh Can Thang 47 Bảng 3.7 Kết huyết áp trung bình chuột đánh giá tác dụng thuốc Thanh Can Thang 48 Bảng 3.8 Kết nhịp tim chuột đánh giá tác dụng thuốc Thanh Can Thang 49 Bảng 3.9 Số lượng nước tiểu thải hàng thời gian sau uống thuốc 51 Bảng 3.10 Tổng số lượng nước tiểu thải sau uống thuốc 52 Bảng 3.11 Ảnh hưởng “Thanh can thang” lên hàm lượng Na+ K+ nước tiểu 53 Bảng 3.12 Ảnh hưởng “Thanh can thang” lên pH tỷ trọng nước tiểu 54 DANH MỤC HÌNH Hình 1 Các vị thuốc thuốc Thanh can thang 26 Hình Chuột cống trắng, giống đực, chủng Wistar dùng cho nghiên cứu 35 Hình 2 Chuột đặt buồng làm ấm đo huyết áp, nhịp tim hệ thống đo huyết áp đuôi chuột không xâm lấn hãng ADInstrument 37 Hình Cho chuột uống thuốc kim cong đầu tù chuyên dụng 38 ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp (THA) thách thức lớn ngành y tế giới n i chung Việt Nam n i riêng Theo ước t nh nhà khoa học Mỹ, tỷ lệ tăng huyết áp giới năm 2000 26,4% (tương đương 972 triệu người, riêng nước phát triển chiếm 639 triệu s tăng lên 29,2% vào năm 2025 với tổng số người mắc bệnh tăng huyết áp toàn giới khoảng 1.56 tỷ người [1] a phần tư số bệnh nhân người thuộc nước phát triển [2] ên cạnh tăng huyết áp, đái tháo đường bệnh lý nội tiết chuyển h a song hành với bệnh l tim mạch, c ng vấn đề xã hội mang t nh toàn cầu trở thành nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ tư thứ năm nước phát triển xếp vào nhóm bệnh không lây phát triển nhanh giới [1] M i năm, giới c khoảng 17,5 triệu người tử vong bệnh l tim mạch Trong số trường hợp mắc bệnh tử vong tim mạch hàng năm c khoảng 35% 40% nguyên nhân tăng huyết áp [3] Tại Việt Nam, tỷ lệ tăng huyết áp c ng gia tăng nhanh ch ng Kết điều tra thống kê năm 2015 Hội tim mạch học Việt Nam 5.454 người trưởng thành (từ 25 tuổi trở lên) quần thể 44 triệu người tỉnh thành toàn quốc mắc tăng huyết áp; tỷ lệ người Việt bị tăng huyết áp chiếm 47,3% Ước tính nước ta c khoảng 6,85 triệu người THA khơng có biện pháp hữu hiệu đến năm 2025 s có khoảng 10 triệu người Việt Nam có THA [4] Tăng huyết áp bệnh diễn tiến âm thầm, t c dấu hiệu cảnh báo Những dấu hiệu tăng huyết áp thường không đặc hiệu người bệnh thường không thấy c khác biệt với người bình thường xảy tai biến Tăng huyết áp phát sớm việc kiểm sốt s có hiệu hạn chế biến chứng nguy hiểm, giảm nguy tử vong giảm gánh nặng bệnh tật cho thân, gia đình toàn xã hội Hiện thuốc điều trị tăng huyết áp ngày đa dạng dược chất lẫn dạng bào chế Y học cổ truyền có số thuốc có hiệu điều trị cao huyết áp với tính an tồn cao, gây biểu hiện: tụt huyết áp, ho, ảnh hưởng gan thận, Đặc biệt trường hợp huyết áp dao động, huyết áp kháng trị h trợ thuốc YHCT điều trị c nghĩa tốt Tại khoa Y học Cổ truyền - Bệnh viện Bạch Mai ứng dụng thuốc "Thanh Can Thang" lâm sàng để điều trị chứng huyễn vựng thể Can dương thượng cang với chứng trạng đau đầu, ngủ, bốc hoả, bước đầu có hiệu cải thiện rõ ràng triệu chứng lâm sàng Hiện nay, với phát triển tiến khoa học kỹ thuật nghiên cứu làm sáng tỏ nhiều chế liên quan đến sinh bệnh l tăng huyết áp Nhiều mơ hình gây tăng huyết áp kỹ thuật đo huyết áp động vật thực nghiệm nghiên cứu công bố tăng huyết áp liên quan đến thận mạch máu, tăng huyết áp chế độ ăn, tăng huyết áp nội tiết, tăng huyết áp thần kinh, tăng huyết áp tâm l , tăng huyết áp di truyền mơ hình khác Chính vậy, để c sở khoa học nhằm ứng dụng rộng rãi thuốc "Thanh can thang" điều trị bệnh tăng huyết áp c ng bào chế sản phẩm phục vụ rộng rãi cho cộng đồng, tiến hành thực nghiệm chuột tiến hành đề tài: “Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp thuốc "Thanh can thang" động vật thực nghiệm" với hai mục tiêu: Đánh giá tác dụng hạ huyết áp thuốc “Thanh Can Thang” mơ hình gây tăng huyết áp chuột cống trắng Đánh giá tác dụng lợi tiểu thuốc “Thanh Can Thang” chuột cống trắng