1 Đặt vấn đề PHỤ LỤC Nghiªn cøu tÝnh an toàn cream SL1 đờng bôi cream SL1 da thỏ Mục lục Trang Đặt vấn đề Chơng 1: Tổng quan tài liÖu .3 1.1 Đặc tính sinh học sứa lửa .3 1.2 Sự phân bố sứa lửa 1.3 Đặc điểm tổn thương sứa lửa nguyên tắc điều trị .6 Những vị thuốc thường dùng điều trị tổn thương da 1.5 Các vị thuốc sư dơng bào chế Cream SL1: .9 1.5.1 Đại hoàng 1.5.2 Cây khế (Ngũ liễm tử, Dương đào) 14 1.5.3 Rau má (Tích tuyết thảo) .17 1.5.4 Mật ong (mel) 21 1.6 Quy trình bào chế cream SL1 24 1.6.1 Các quy trình chiết xuất: 24 1.6.2 Quy trình tách chiết hoạt chất từ khế 27 1.6.3 Công thức, thành phần Cream SL1 29 1.6.4 Bµo chÕ chế cream SL1 29 Chơng 2: Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 34 2.1.1 ChÕ phÈm sư dơng: 34 2.1.2 Trang thiÕt bị sử dụng nghiên cứu: .34 2.1.3 §éng vËt thÝ nghiƯm: .35 2.1.4 Ngêi t×nh ngun: 35 2.2 Phơng pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu tính an toàn cream SL1: 35 2 Phơng pháp nghiên cứu tỏc dng giảm đau, chống phù nề dị ứng 39 2.2.3 Nghiên cứu tác dụng chống viêm thực nghiệm: 39 2.2.4 Phơng pháp đánh giá kết iu tr tổn thơng sứa lửa cream SL1 ngi tình nguyn 40 2.3 X lý số liệu: .43 Chơng 3: Kết nghiªn cøu .44 3.1 Kết xác định tính an toàn cream SL1 .44 3.1.1 Kết xác định độc tính cấp cream SL1: 44 3.1.2 Kết xác định độc tính bán cấp cream SL1 qua đường tiêu hóa .45 3.1.3 Kếtquảxácđịnhđộctínhbántrườngdiễncủa creamSL1quađườnguống .46 3.1.4 Kết xác định độc tính bán trường diễn cream SL1 da thỏ 51 3.2 Kết đánh giá tác dụng giảm đau chốmg viêm cream SL1 57 3 Kết nghiên cứu ngời tình nguyện 59 3.3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 59 3.3.2 Đặc điểm tổn thơng .61 3.3.3 KÕt điều trị tổn thơng sứa lửa cream SL1 .65 Chơng 4: Bàn luận 74 4.1 Cơ sở lý luận để chọn thuốc .74 4.2 Về quy trình chiết xuất dược liệu thành phần cream SL1 75 4.3 VÒ tÝnh an toµn cđa bµi thc 77 4.4 Về đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 80 Về đặc điểm tổn thơng sứa lửa 81 VÒ kÕt điều trị tổn thơng sứa lửa cream SL1 81 VỊ c¸c chØ sè xÐt nghiệm cận lâm sàng 83 KÕt luËn 86 KiÕn nghÞ 88 Tài liệu tham khảo Phơ lơc danh mơc b¶ng B¶ng Nội dung Trang Bảng 3.1 Độc tính cấp cream SL1 chuột thí nghiệm 44 Bảng 3.2 Kết xác định độc tính bán cấp cream SL1 45 Bảng 3.3 Kết theo dõi tiêu chung chuột thí nghiệm 46 Bảng 3.4 Trọng lượng thể (gam) chuột thí nghiệm 47 Bảng 3.5 Số lượng hồng cầu (T/l ) máu chuột thí nghiệm 48 Bảng 3.6 Hàm lượng hemoglobin (g/l ) chuột thí nghiệm .48 Bảng 3.7 Số lượng bạch cầu (G/l ) máu chuột thí nghiệm 49 Bảng 3.8 Hoạt độ enzym GOT, GPT, hàm lượng creatinin huyết chuột 49 Bảng 3.9 Hình ảnh đại thể vi thể gan chuột thí nghiệm 50 Bảng 3.10 Hình ảnh đại thể vi thể thận chuột thí nghiệm 50 Bảng 3.11 Trọng lượng gan, thận chuột thí nghiệm 51 Bảng 3.12 Các tiêu chung thỏ bôi cream SL1 52 Bảng 3.13 Trọng lượng thể (kg) thỏ thí nghiệm 53 Bảng 3.14 Số lượng hồng cầu (T/l ) máu thỏ thí nghiệm 53 Bảng 3.15 Hàm lượng hemoglobin (g/l ) máu thỏ thí nghiệm 54 Bảng 3.16 Số lượng bạch cầu (G/l ) máu thỏ thí nghiệm 54 Bảng 3.17 Hoạt độ enzym GOT, GPT, hàm lượng creatinin thỏ thí nghiệm 55 Bảng 3.18 Hình ảnh đại thể vi thể gan thỏ thí nghiệm 55 Bảng 3.19 Hình ảnh đại thể vi thể thận lô thỏ thí nghiệm 56 Bảng 3.20 Trọng lượng gan, thận (g) thỏ thí nghiệm .56 Bảng 3.21 Kết nghiên cứu tác dụng giảm đau mô hình gây đau nhiệt 57 Bảng 3.22 Tác dụng ức chế u hạt động vật thớ nghiệm cña cream SL1: 58 Bảng 3.23 Tác dụng ức chế phù viêm cream SL1 động vật thớ nghim 58 Bảng 3.24 Đặc điểm giới nhóm bệnh nhân nghiên cứu 59 Bảng 3.25 Đặc điểm tuổi bệnh nhân nghiên cøu 60 Bảng 26 Đặc điểm phân loại tổn thơng theo diện tích 61 B¶ng 3.27 Đặc điểm phân loại tổn thơng theo độ s©u 62 Bảng 3.28 Đặc điểm phân loại tổn thơng theo mức độ 63 Bảng 3.29 Đặc điểm phân loại tổn thơng theo vị trí 63 Bảng 3.30 Đặc điểm tình trạng xung huyÕt, 64 Bảng 3.31 Đặc điểm tình trạng phù nề tổn thơng .64 Bảng 3.32 Tác dụng thu hẹp diện tích tổn thơng (cm2) 65 Bảng 3.33 Bán định lợng mức độ xung huyết vùng rìa tổn thơng 66 B¶ng 3.34 Bán định lợng (theo thang điểm) mức độ phù nề tỉn th¬ng .67 Bảng 3.35 Bán định lợng (theo thang điểm) mức độ biểu mô hoá 69 Bảng 3.36 Số ngày điều trị cream SL1 (ngy) theo mức độ tổn thơng 70 B¶ng 3.37 Kết xét nghiệm tiêu huyết học trc & sau điều trị 71 B¶ng 3.38 KÕt qu¶ xÐt nghiƯm Ure; creatin; GOT GPT trớc sau điều trị .72 B¶ng 3.39 KÕt điều trị chung 72 danh mơc biĨu ®å BiĨu ®å Nội dung Trang Biểu đồ 3.1 Giới tính nhóm bệnh nhân nghiên cøu 59 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu 60 Biểu đồ 3.4 Tác dụng thu hẹp diƯn tÝch tỉn th¬ng (cm2) 65 Biểu đồ 3.5 Bán định lợng mức độ xung huyết vùng rìa tổn thơng 66 Biểu đồ 3.6 Bán định lợng (theo thang điểm) mức độ phù nề tổn thơng 68 Biểu đồ 3.7 Bán định lợng (theo thang điểm) mức độ biểu mô hoá 68 Biểu đồ 3.8 Kết điều trị chung 73 Danh mục hình ảnh vị thuốc sử dụng bào chế cream SL1 Hình Ni dung Trang Hỡnh 1.1 Đại hoàng (Rheum officinale Baill) .9 Hình 1.2 Cây khế (Averrhoa Carabola L) .14 Hình 1.3 Rau má (Centella asiatica) 17 Hình 1.4 Mật ong (Aspis cerana fabricium; Aspis mellifera L) 21 bé quốc phòng Học viện quân y - Lª Hång TuyÕn Nghiªn cøu tác dụng điều trị tổn thơng sứa lửa cream SL1 Chuyên ngành : Y học cổ truyền luận văn bác sĩ chuyên khoa cấp II Ngời hớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Hồng Hà Nội - 2009 quốc phòng Học viện quân y - Lª Hång TuyÕn Nghiªn cứu tác dụng điều trị tổn thơng sứa lửa cream SL1 luận văn bác sĩ chuyên khoa cấp II Hà Nội - 2009 LI CM N Tôi xin trân trọng cảm ơn: - Ban Giám đốc Học viện Quân Y, Ban Giám đốc Viện Y học cổ truyền Quân đội, Phòng Sau ại học Học viện Quân Y, Bé m«n - Khoa Y häc cỉ trun Bệnh viện 103 - Hệ Sau ại học Học viện Quân Y, Ban Giám đốc, Khoa Y học cổ truyền Bệnh viện 87 - Tỉng cơc HËu cÇn - TP Nha Trang, lÃnh đạo, huy Đoàn ặc công - Bộ T lệnh ặc công đà tạo điều kiện giúp đỡ tụi suốt trình học tập, nghiên cứu Tôi bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Phó giáo s - Tiến sĩ Nguyễn Văn Hồng, ngời thầy đà dành nhiều thời gian, tâm sức, trực tiếp hớng dẫn nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin cảm ơn Thầy giỏo, cỏc Cô giáo, bạn bè đồng nghiệp, ngời thân gia đình ó tận tình giúp đỡ, động viên, khích lệ thi gian qua Trong trình học tập nghiên cứu không tránh khỏi thiếu sót, tụi mong thầy bảo lợng thứ Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2009 BS Lê Hồng Tuyến LI CAM OAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu Tất số liệu, kết nêu luận văn trung thực Kết nghiên cứu thực bảo thÇy hướng dẫn giúp đỡ tận tình ca ngi thõn, bn bố ng nghip Tác giả: Lê Hồng Tuyến NHNG CH VIT TT BC : Bạch cầu BN : BƯnh nh©n BV : BƯnh viƯn CLS : Cận lâm sàng CS : Cộng GOT : Glutamic Oxaloaxetic transaminase GPT : Glutamic pyruvic transaminase Hb : Hemoglobin HC : Hồng cầu HVQY : Học viện Quân Y NC : Nghiên cứu NXB : Nhà xuất SL : Số lợng TB : Trung bình TCCS : Tiêu chuẩn sở TCHC : Tổng cục Hậu cần TL : TØ lƯ TN : ThÝ nghiƯm TP : Thµnh YHCT : Y häc cỉ trun YHH§ : Y học đại ... Kết đánh giá tác dụng giảm đau chốmg viêm cream SL Phương pháp Randall - Sellito đo ngưỡng đau học chuột cống trắng máy A Alnagesimeter hãng Ugo Basil ( Italy) dùng để đánh giá tác nhân gây đau. .. bơi cream SL1, kết giảm đau thu kết sau: B¶ng 3.21 Kết nghiên cứu tác dụng giảm đau mô hình gây đau nhiệt Nhận xét: Thời gian xuất đáp ứng có kích thích đau tính giây hai nhóm chuột dùng cream SL1. .. 3.22 Tác dụng ức chế u hạt động vật thớ nghiệm cream SL1: Nhận xét: Trọng lợng u hạt nhóm nghiên cứu với cream SL1 giảm so với chứng Sự khác biệt nhóm có ý nghĩa thống kê víi p < 0,05 Cream SL1