Nghiên cứu khả năng kháng lại vi khuẩn staphylococcus aureus kháng methicilin (mrsa) của một số cây bản địa bình dương

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA TRẦN THỊ YẾN NHI NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG KHÁNG LẠI VI KHUẨN STAPHYLOCOCCUS AUREUS KHÁNG METHICILLIN (MRSA) CỦA MỘT SỐ CÂY BẢN ĐỊA BÌNH DƯƠNG Chuyên ngành: Kỹ thuật Hóa Học Mã số: 8520301 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP.HỒ CHÍ MINH, tháng năm 2023 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA –ĐHQG TP HCM Cán hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trương Vũ Thanh Cán chấm nhận xét 1: PGS.TS Mai Huỳnh Cang Cán chấm nhận xét 2: TS Hà Cẩm Anh Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM, ngày 05 tháng 02 năm 2023 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: Chủ tịch Hội đồng: PGS.TS Nguyễn Thị Phương Phong Phản biện 1: PGS.TS Mai Huỳnh Cang Phản biện 2: TS Hà Cẩm Anh Ủy viên Hội đồng: TS Tống Thanh Danh Ủy viên –Thư ký Hội đồng: TS Lê Vũ Hà Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HÓA HỌC i ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: Trần Thị Yến Nhi Ngày, tháng, năm sinh: 17/01/1998 Chuyên ngành: Kỹ thuật hóa hữu MSHV: 2070653 Nơi sinh: Tiền Giang Mã số: 8520301 I TÊN ĐỀ TÀI - Bằng tiếng Việt: Nghiên cứu khả kháng lại vi khuẩn Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) số địa Bình Dương - Bằng tiếng Anh: Antibacterial activity of Binh Duong plant extracts against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG - Khảo sát hoạt tính thành phần hóa học cao tổng Khảo sát hoạt tính thành phần hóa học cao phân đoạn Khảo sát hợp lực cao phân đoạn kháng sinh Khảo sát hợp lực cao phân đoạn II NGÀY GIAO NHIỆM VỤ: 14/2/2022 III NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 10/12/2022 IV CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS.TS Trương Vũ Thanh TP.HCM, ngày 23 tháng 12 năm 2022 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN CHỦ NHIỆM BỘ MƠN ĐÀO TẠO TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HĨA HỌC ii LỜI CẢM ƠN Lời em xin gửi lời cảm ơn chân thành kính trọng đến PGS.TS Trương Vũ Thanh lắng nghe ý kiến em, định hướng cách tư duy, cách làm việc hỗ trợ em giải khó khăn suốt trình thực đề tài Ngồi ra, em xin cảm ơn TS Mai Thị Ngọc Lan Thanh nhiệt tình hỗ trợ sở vật chất bảo em nhiều kiến thức quý báu Đặc biệt, em xin dành lời cảm ơn sâu sắc đến bạn sinh viên K17 K18 team Thanh Trương Cảm ơn bạn đoàn kết chăm suốt thời gian gắn bó với Luận văn khơng thể hồn thành khoảng thời gian nhàm chán nhiều thiếu người Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đến ba mẹ, người bên cạnh động viên, ủng hộ nguồn động lực to lớn giúp vững bước đường chọn Trần Thị Yến Nhi iii TÓM TẮT Đối tượng nghiên cứu đề tài thuốc cổ truyền Bình Dương (Việt Nam), bao gồm Thành Ngạnh Nam (Cratoxylum cochinchinense (Lour.) Blume) Xăng Mã (Carallia brachiata (Lour.) Merr.) Kết khảo sát điều kiện chiết cao tổng cho thấy phương pháp chiết Soxhlet dung môi ethanol 70% cho hiệu tốt hai đối tượng, với hàm lượng flavonoid 186,8 mg QUE/g NLK (lá Xăng Mã) 604 mg QUE/g NLK (lá Thành Ngạnh Nam); giá trị MIC chủng MRSA mg/mL (lá Xăng Mã) 1,25 mg/mL (lá Thành Ngạnh Nam) Thành Ngạnh Nam có hai phân đoạn thể hoạt tính kháng MRSA ethyl acetate (MIC=2,5 mg/mL) n-butanol (MIC=5 mg/mL), có ethyl acetate thể khả hợp lực với cefoxitin (FICI= 0,129), làm giảm nồng độ ức chế tối thiểu kháng sinh 256 lần Xăng Mã có ba phân đoạn thể hoạt tính kháng MRSA n-hexane (MIC=0,3125 mg/mL), ethyl acetate (MIC=2,5 mg/mL) n-butanol (MIC=5 mg/mL), n-hexane có hợp lực phần (FICI=1,004), n-butanol có hợp lực (FICI=0,065) ethyl acetate khơng có hợp lực với cefoxitin Phân đoạn n-butanol Xăng Mã phân đoạn ethyl acetate Thành Ngạnh Nam sức mạnh hiệp đồng kết hợp với iv ABSTRACT This study was carried out on traditional medicinal plants in Binh Duong province (Vietnam), including leaves of C.cochinchinense and leaves of C.brachiata The survey on total extraction conditions showed that the Soxhlet extraction method and the 70% ethanol solvent gave the best results in both subjects, with a total flavonoid content of 186.8 mg QUE/g NLK (C.brachiata) and 604 mg QUE/g NLK (C.cochinchinense); MIC values on MRSA strain were mg/mL (C.brachiata) and 1.25 mg/mL (C.cochinchinense) C.cochinchinense had tow fractions showing antiMRSA activity, the ethyl acetate fraction (MIC=2.5 mg/mL) and the n-butanol fraction (MIC=5 mg/mL), in which only the ethyl acetate fraction showed synergistic ability with cefoxitin (FICI=0.129), reducing the minimum inhibitory concentration of this antibiotic 256 times C.brachiata had three fractions that exhibit anti-MRSA activity, the n-hexane fraction (MIC=0.3125 mg/mL), the ethyl acetate fraction (MIC=2.5 mg/mL) and the n-butanol fraction ( MIC=5 mg/mL), in which the nhexane fraction was partially synergistic (FICI=1.004), the n-butanol fraction was synergistic (FICI=0.065) and the ethyl acetate fraction was not synergistic with cefoxitin The n-butanol fraction of C.brachiata and the ethyl acetate fraction of C.cochinchinense did not show synergistic strength when combined v LỜI CAM ĐOAN Tác giả xin cam đoan cơng trình nghiên cứu thân tác giả Các kết nghiên cứu kết luận luận văn trung thực không chép từ nguồn nào, hình thức Việc tham khảo nguồn tài liệu (nếu có) thực trích dẫn ghi nguồn tài liệu tham khảo quy định Tác giả Trần Thị Yến Nhi vi MỤC LỤC NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ I LỜI CẢM ƠN II TÓM TẮT III LỜI CAM ĐOAN V DANH MỤC BẢNG IX DANH MỤC HÌNH ẢNH X DANH MỤC VIẾT TẮT XI PHẦN MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ MRSA .5 1.1.1 Lịch sử phân loại học 1.1.2 Đặc điểm 1.1.3 Các yếu tố độc lực 1.1.4 Cơ chế kháng thuốc 1.2 TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH CEFOXITIN 1.2.1 Phân loại .9 1.2.2 Cơ chế tác động 10 1.2.3 Phổ kháng khuẩn 10 1.2.4 Chất thay methicillin 11 1.3 TỔNG QUAN VỀ THÀNH NGẠNH NAM .12 1.3.1 Phân loại thực vật .12 1.3.2 Đặc điểm 13 1.3.3 Thành phần hóa học 14 1.3.4 Hoạt tính sinh học 16 1.4 TỔNG QUAN VỀ XĂNG MÃ 17 1.4.1 Phân loại thực vật .17 vii 1.4.2 Đặc điểm 18 1.4.3 Thành phần hóa học 19 1.4.4 Hoạt tính sinh học 20 1.5 TỔNG QUAN VỀ CAO CHIẾT/PHÂN ĐOẠN KHÁNG MRSA 21 1.5.1 Tác động riêng lẻ 21 1.5.2 Tác động kết hợp 23 1.6 SỰ CẦN THIẾT CỦA ĐỀ TÀI 24 CHƯƠNG NỘI DUNG THỰC NGHIỆM 25 2.1 VẬT LIỆU, HÓA CHẤT VÀ THIẾT BỊ .25 2.1.1 Vật liệu .25 2.1.2 Hóa chất 25 2.1.3 Thiết bị .26 2.2 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ NGUYÊN LIỆU 26 2.2.1 Diệt men 27 2.2.2 Làm khô 27 2.2.3 Xác định độ ẩm 27 2.3 PHƯƠNG PHÁP CHIẾT CAO TỔNG .28 2.3.1 Chiết ngâm dầm .28 2.3.2 Chiết Soxhlet 29 2.4 PHƯƠNG PHÁP CHIẾT CAO PHÂN ĐOẠN 30 2.5 PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG FLAVONOID .32 2.5.1 Nguyên tắc .32 2.5.2 Tiến hành 33 2.6 PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH KHÁNG MRSA 35 2.6.1 Chuẩn bị vật liệu thí nghiệm 35 2.6.2 Phương pháp khuếch tán đĩa thạch 36 2.6.3 Phương pháp vi pha loãng 36 2.7 PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH KHẢ NĂNG HỢP LỰC CHECKERBOARD 36 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .38 viii 3.1 KẾT QUẢ XỬ LÝ NGUYÊN LIỆU 38 3.2 KẾT QUẢ KHẢO SÁT ĐIỀU KIỆN CHIẾT CAO TỔNG 40 3.2.1 Hiệu suất chiết cao tổng 42 3.2.2 Hàm lượng flavonoid tổng .44 3.2.3 Hoạt tính kháng MRSA 46 3.3 KẾT QUẢ CHIẾT CAO PHÂN ĐOẠN 48 3.3.1 Hiệu suất chiết cao phân đoạn 48 3.3.2 Kết hàm lượng flavonoid hoạt tính kháng MRSA .50 3.4 KẾT QUẢ KHẢO SÁT HỢP LỰC GIỮA CAO PHÂN ĐOẠN VÀ KHÁNG SINH CEFOXITIN 55 3.5 KẾT QUẢ KHẢO SÁT HỢP LỰC GIỮA CAO PHÂN ĐOẠN CỦA THÀNH NGẠNH NAM VÀ CAO PHÂN ĐOẠN CỦA XĂNG MÃ .58 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 61 4.1 KẾT LUẬN 61 4.2 KIẾN NGHỊ 61 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC 62 DANH MỤC THAM KHẢO 63 77 against methicillin-resistant Staphylococcus aureus and to elucidate its antibacterial mechanism", Journal of Environmental Biology, vol 37, p 129, 2016 [132] S Phitaktim, M Chomnawang, K Sirichaiwetchakoon, B Dunkhunthod, G Hobbs, and G Eumkeb, "Synergism and the mechanism of action of the combination of α-mangostin isolated from Garcinia mangostana L and oxacillin against an oxacillin-resistant Staphylococcus saprophyticus", BMC microbiology, vol 16, pp 1-14, 2016 [133] D K Joung, O H Kang, Y.-S Seo, T Zhou, Y S Lee, S H Han, et al., "Luteolin potentiates the effects of aminoglycoside and β‑lactam antibiotics against methicillin‑resistant Staphylococcus aureus in vitro", Experimental and Therapeutic Medicine, vol 11, pp 2597-2601, 2016 [134] C Santiago, E L Pang, K.-H Lim, H.-S Loh, and K N Ting, "Reversal of ampicillin resistance in MRSA via inhibition of penicillin-binding protein 2a by Acalypha wilkesiana", BioMed research international, vol 2014, 2014 [135] X Zhou, S W Seto, D Chang, H Kiat, V Razmovski-Naumovski, K Chan, et al., "Synergistic effects of Chinese herbal medicine: a comprehensive review of methodology and current research", Frontiers in Pharmacology, vol 7, p 201, 2016 [136] D W.-S Cheung, C.-M Koon, C.-F Ng, P.-C Leung, K.-P Fung, S K.-S Poon, et al., "The roots of Salvia miltiorrhiza (Danshen) and Pueraria lobata (Gegen) inhibit atherogenic events: a study of the combination effects of the 2herb formula", Journal of Ethnopharmacology, vol 143, pp 859-866, 2012 [137] X Xu, F Li, X Zhang, P Li, X Zhang, Z Wu, et al., "In vitro synergistic antioxidant activity and identification of antioxidant components from Astragalus membranaceus and Paeonia lactiflora", PloS one, vol 9, p e96780, 2014 [138] F Wang, S Zhao, F Li, B Zhang, Y Qu, T Sun, et al., "Investigation of antioxidant interactions between Radix Astragali and Cimicifuga foetida and 78 identification of synergistic antioxidant compounds", PLoS One, vol 9, p e87221, 2014 [139] N Al-Alusi, F Kadir, S Ismail, and M Abdullah, "In vitro interaction of combined plants: Tinospora crispa and Swietenia mahagoni against Methicillinresistant Staphylococcus aureus (MRSA)", African Journal of Microbiology Research, vol 4, pp 2309-2312, 2010 [140] Y Teethaisong, N Autarkool, K Sirichaiwetchakoon, P Krubphachaya, S Kupittayanant, and G Eumkeb, "Synergistic activity and mechanism of action of Stephania suberosa Forman extract and ampicillin combination against ampicillin-resistant Staphylococcus aureus", Journal of Biomedical Science, vol 21, pp 1-11, 2014 79 PHỤ LỤC MỤC LỤC PHỤ LỤC Phụ lục 1: Hiệu suất chiết cao tổng Thành Ngạnh Nam 79 Phụ lục 2: Hiệu suất chiết cao tổng Xăng Mã 80 Phụ lục 3: Định lượng flavonoid cao tổng Thành Ngạnh Nam 81 Phụ lục 4: Định lượng flavonoid cao tổng Xăng Mã 82 Phụ lục 5: Kết đo MIC cao tổng Thành Ngạnh Nam 83 Phụ lục 6: Kết đo MIC cao tổng Xăng Mã 85 Phụ lục 7: Hiệu suất chiết cao phân đoạn Thành Ngạnh Nam 85 Phụ lục 8: Hiệu suất chiết cao phân đoạn Xăng Mã 86 Phụ lục 9: Kết khuếch tán đĩa thạch chủng MSSA cao phân đoạn Thành Ngạnh Nam 86 Phụ lục 10: Kết khuếch tán đĩa thạch chủng MSSA cao phân đoạn Xăng Mã 86 Phụ lục 11: Kết MIC cao phân đoạn (sơ đồ thí nghiệm Mục 3.4) 88 Phụ lục 12: Kết kết hợp phân đoạn với cefoxitin (Sơ đồ thí nghiệm Mục 3.4) 88 Phụ lục 13: Kết trải đĩa kết hợp hai phân đoạn với (Sơ đồ thí nghiệm Mục 3.5) 89 Phụ lục 14: Giá trị FICI phân đoạn ethyl acetate (Thành Ngạnh Nam) cefoxitin 89 Phụ lục 15: Giá trị FICI phân đoạn n-hexane (Xăng Mã) cefoxitin 90 Phụ lục 16: Giá trị FICI phân đoạn n-butanol (Xăng Mã) cefoxitin 90 Phụ lục 1: Hiệu suất chiết cao tổng Thành Ngạnh Nam Phương Nồng độ Khối lượng Độ ẩm Khối Hiệu suất pháp EtOH )% cao (g) (%) lượng chiết cao NLK (g) (%) v/v) 80 Soxhlet Ngâm dầm 99,5 3,2930 0,1165 8,8350 37,3 96 2,5700 0,0952 9,1054 28,2 70 3,9755 0,0952 9,0624 43,9 50 3,6500 0,1088 8,9991 40,6 99,5 2,9247 0,1175 17,7221 16,5 96 3,5776 0,0952 18,1634 19,7 70 5,6169 0,0952 18,1744 30,9 50 5,8800 0,0952 18,1631 32,4 Phụ lục 2: Hiệu suất chiết cao tổng Xăng Mã Phương Nồng độ Khối lượng Độ ẩm Khối lượng Hiệu suất pháp EtOH )% cao (g) (%) NLK (g) chiết cao (%) 99,5 50,4017 9,23 8,7128 17,29 96 49,5316 10,31 10,5355 21,04 70 50,1891 9,23 11,9201 23,60 50 49,8353 10,31 8,7636 17,50 99,5 50,4998 9,23 6,3610 12,60 96 50,0736 10,31 6,8929 13,92 70 50,2497 11,04 5,9404 11,84 50 50,4297 10,31 3,1752 6,37 v/v) Soxhlet Ngâm dầm 81 Phụ lục 3: Định lượng flavonoid cao tổng Thành Ngạnh Nam Hàm Nồng độ EtOH (% v/v) Phương pháp Độ hấp thu lượng Hiệu suất TFE (mg chiết TFE (mg QUE/g QUE/g NLK) cao) 0,3749 Ngâm dầm 0,3604 1387 449 ± 27 1385 562 ± 23 1240 385 ± 26 1378 604 ± 13 1621 319 ± 1284 372 ± 37 0,3982 50 0,3651 Soxhlet 0,3926 0,3749 0,3651 Ngâm dầm 0,3274 0,3427 70 0,372 Soxhlet 0,372 0,3835 0,4401 Ngâm dầm 0,4359 96 0,4192 Soxhlet 0,3228 82 0,3601 0,3801 0,3295 Ngâm dầm 0,3593 1289 213 ± 17 1191 444 ± 40 0,377 99,5 0,3552 Soxhlet 0,3369 0,3061 Phụ lục 4: Định lượng flavonoid cao tổng Xăng Mã Nồng độ EtOH (% v/v) Phương Độ hấp pháp thu Ngâm dầm 99,5 Soxhlet Ngâm dầm 96 Soxhlet 70 Ngâm dầm Hàm lượng (mg QUE/ g TB TFC ± S.D 54,27 54,27 ± 1,49 74,58 74,58 ± 1,60 64,40 64,41 ± 3,11 114,09 114,09 ± 0,29 78,04 78,05 ± 5,13 nguyên liệu) 0,15 53,96 0,14 51,73 0,15 54,57 0,15 76,05 0,15 75,68 0,15 73,11 0,20 61,44 0,21 62,77 0,22 67,36 0,26 114,01 0,27 114,58 0,26 114,16 0,26 82,53 83 Soxhlet Ngâm dầm 50 Soxhlet 0,26 82,33 0,23 73,55 0,30 183,72 0,31 186,28 0,31 189,87 0,18 20,47 0,18 20,97 0,17 20,03 0,32 130,78 0,31 128,40 0,30 124,82 186,79 186,80 ± 3,09 20,25 20,25 ± 0,47 127,80 127,80 ± 3,00 Phụ lục 5: Kết đo MIC cao tổng Thành Ngạnh Nam A TSB B TSB C TSB D TSB TSB DMSO DMSO VAN + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% 10 5 5 12 N96 N96 S96 S96 S96 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 N70 N70 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 S70 S70 S70 S70 (g/ml) 10 11 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 N70 N70 N70 N70 N70 (g/ml) 10 VAN S96 S96 S96 S96 (g/ml) 10 VAN N96 N96 N96 N96 N96 (g/ml) 10 VAN S70 S70 S70 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 84 E TSB F TSB G TSB H TSB TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% VAN N50 N50 N50 N50 N50 (g/ml) 10 VAN S50 S50 5 NTĐ 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 STĐ STĐ STĐ STĐ STĐ (g/ml) 10 S50 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 NTĐ NTĐ NTĐ NTĐ NTĐ NTĐ (g/ml) 10 VAN N50 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 S50 S50 S50 S50 (g/ml) 10 VAN N50 STĐ STĐ 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 85 Phụ lục 6: Kết đo MIC cao tổng Xăng Mã A TSB B TSB C TSB D TSB TSB DMSO DMSO VAN + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% TSB DMSO DMSO + VK 20% 10% 10 11 5 S50 S50 N70 Khối lượng cao (g) S70 N70 S70 S70 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 Hiệu suất phân đoạn (%) Cao tổng lắc phân đoạn 9,5371 Cao n-hexane 1,1635 12,2 Cao ethyl acetate 2,9278 30,7 Cao n-butanol 2,6796 28,1 Cao nước 2,0314 21,3 Hiệu suất thu hồi tổng S50 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 Phụ lục 7: Hiệu suất chiết cao phân đoạn Thành Ngạnh Nam Mẫu NTĐ 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 S70 S70 S70 S70 (g/ml) 10 12 2,5 1,25 0,625 0,3125 0,15625 N70 N70 N70 N70 N70 (g/ml) 10 VAN STĐ S50 S50 S50 (g/ml) 10 VAN NTĐ NTĐ NTĐ NTĐ NTĐ NTĐ (g/ml) 10 VAN 92,3 86 Phụ lục 8: Hiệu suất chiết cao phân đoạn Xăng Mã Khối lượng cao (g) Hiệu suất phân đoạn (%) Cao n-hexane 1,2652 10,30 Cao ethyl acetate 2,6128 21,28 Cao n-butanol 4,7907 39,02 Cao nước 2,1504 17,51 Mẫu Hiệu suất thu hồi tổng 88,11 Phụ lục 9: Kết khuếch tán đĩa thạch chủng MSSA cao phân đoạn Thành Ngạnh Nam Mẫu Đường kính vịng kháng khuẩn (mm) (1) Cao n-hexane (2) Cao ethyl acetate 11 (3) Cao n-butanol 10 (4) Cao nước (5) Kháng sinh penicillin 15 Phụ lục 10: Kết khuếch tán đĩa thạch chủng MSSA cao phân đoạn Xăng Mã Mẫu Đường kính vịng kháng khuẩn (mm) (1) Cao n-hexane (2) Cao ethyl acetate (3) Cao n-butanol 87 (4) Cao nước (5) Kháng sinh penicillin 15 88 Phụ lục 11: Kết MIC cao phân đoạn (sơ đồ thí nghiệm Mục 3.4) 10 11 12 A B C Phụ lục 12: Kết kết hợp phân đoạn với cefoxitin (Sơ đồ thí nghiệm Mục 3.4) D E F G H 10 11 12 89 Phụ lục 13: Kết trải đĩa kết hợp hai phân đoạn với (Sơ đồ thí nghiệm Mục 3.5) Phụ lục 14: Giá trị FICI phân đoạn ethyl acetate (Thành Ngạnh Nam) cefoxitin Giá trị MIC Ea1 - Cf1 Ea2 - Cf1 Ea3 - Cf1 Ea4 - Cf1 MIC TNN đơn lẻ 2,500 2,500 2,500 2,500 MIC Cefo đơn lẻ 1,024 1,024 1,024 1,024 MIC TNN kết hợp 2,500 1,250 0,625 0,313 MIC Cefo kết hợp 0,004 0,004 0,004 0,004 FICI TNN 1,000 0,500 0,250 0,125 FICI Cefo 0,004 0,004 0,004 0,004 FICI 1,004 0,504 0,254 0,129 (mg/mL) 90 Chú thích: Thành Ngạnh Nam (TNN); Kháng sinh cefoxitin (Cefo) Phụ lục 15: Giá trị FICI phân đoạn n-hexane (Xăng Mã) cefoxitin Giá trị MIC Hex1+Cf1 Hex2+Cf1 Hex3+Cf1 Hex4+Cf1 MIC XM đơn lẻ 0,3125 0,3125 0,3125 0,3125 MIC Cefo đơn lẻ 1,024 1,024 1,024 1,024 MIC XM kết hợp 2,500 1,250 0,625 0,3125 MIC Cefo kết hợp 0,004 0,004 0,004 0,004 FICI XM 8,000 4,000 2,000 1,000 FICI Cefo 0,004 0,004 0,004 0,004 FICI 8,004 4,004 2,004 1,004 (mg/mL) Phụ lục 16: Giá trị FICI phân đoạn n-butanol (Xăng Mã) cefoxitin Giá trị MIC Bu1+ Bu2+ Bu3+ Bu4+ Bu1+ Bu2+ Bu3+ Bu4+ (mg/mL) Cf1 Cf1 Cf1 Cf1 Cf2 Cf2 Cf2 Cf2 MIC XM đơn lẻ 5,000 5,000 5,000 5,000 5,000 5,000 5,000 5,000 MIC Cefo đơn lẻ 1,024 1,024 1,024 1,024 1,024 1,024 1,024 1,024 MIC XM kết hợp 2,500 1,250 0,625 0,313 2,500 1,250 0,625 0,313 MIC Cefo kết hợp 0,004 0,004 0,004 0,004 0,002 0,002 0,002 0,002 FICI XM 0,500 0,250 0,125 0,063 0,500 0,250 0,125 0,063 FICI Cefo 0,004 0,004 0,004 0,004 0,002 0,002 0,002 0,002 FICI 0,504 0,254 0,129 0,067 0,502 0,252 0,127 0,065 91 LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Thơng tin cá nhân Họ tên: Trần Thị Yến Nhi Giới tính: Nữ Ngày sinh: 17/01/1998 Nơi sinh: Tiền Giang Số điện thoại: 0325667575 Email: ttynhi.sdh20@hcmut.edu.vn Địa chỉ: 80 Lê Trung Nghĩa, phường 12, quận Tân Bình, TP HCM Quá trình đào tạo a Đại Học (2016 – 2020) Tốt nghiệp tại: Đại Học Bách Khoa- ĐHQG TP Hồ Chí Minh Chun nghành: Kỹ thuật Hóa học Loại hình đào tao: Chính quy Xếp loại tốt nghiệp: Giỏi b Sau Đại học (2020-2022) Đang theo học chương trình Thạc sĩ Trường Đại Học Bách Khoa – Đại Học Quốc Gia TP.HCM Chuyên ngành: Kỹ Thuật Hóa học