Vai trò của hla dr trên bạch cầu đơn nhân ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - THÁI MINH CẢNH VAI TRÒ CỦA HLA-DR TRÊN BẠCH CẦU ĐƠN NHÂN Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT VÀ SỐC NHIỄM KHUẨN LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Ngƣời cam đoan THÁI MINH CẢNH MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NHIỄM KHUẨN HUYẾT 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh 1.2 HLA-DR TRÊN BẠCH CẦU ĐƠN NHÂN 14 1.2.1 Kháng nguyên bạch cầu ngƣời (Human Leukocyte Antigen - HLA) 14 1.2.2 Nghiên cứu HLA-DR bạch cầu đơn nhân 16 1.3 KỸ THUẬT PHÂN TÍCH TẾ BÀO THEO DÒNG CHẢY (FLOW CYTOMETRY) 18 1.3.1 Cấu tạo Flow Cytometry 19 1.3.2 Cơ chế huỳnh quang 22 1.3.3 Phân tích liệu 23 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 24 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.1.3 Cỡ mẫu 25 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 25 2.2.3 Phƣơng pháp thu thập số liệu 25 2.2.4 Phƣơng tiện nghiên cứu 28 2.2.5 Biến số nghiên cứu 30 2.2.6 Xử lý số liệu 31 2.2.7 Y đức nghiên cứu 33 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 ĐẶC ĐIỂM DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 35 3.1.1 Giới tính 35 3.1.2 Tuổi 35 3.1.3 Bệnh 36 3.1.4 Độ nặng bệnh 37 3.1.5 Ngõ vào nhiễm khuẩn 37 3.1.6 Kết vi sinh 38 3.1.7 Kháng sinh sử dụng 39 3.1.8 Giá trị HLA-DR thông số xét nghiệm 40 3.1.9 Kết cục điều trị 41 3.2 GIÁ TRỊ TIÊN LƢỢNG MỨC ĐỘ NẶNG CỦA HLA-DR TRÊN BẠCH CẦU ĐƠN NHÂN TRONG NHIỄM KHUẨN HUYẾT 42 3.2.1 Tƣơng quan HLA-DR với PCT, bạch cầu lactate 42 3.2.2 Tƣơng quan HLA-DR với điểm APACHE II SOFA 43 3.2.3 Tƣơng quan HLA-DR với thời gian thở máy 44 3.2.4 Tƣơng quan HLA-DR với thời gian nằm Hồi sức 45 3.2.5 Tƣơng quan HLA-DR với thời gian nằm viện 45 3.3 GIÁ TRỊ TIÊN LƢỢNG TỬ VONG CỦA HLA-DR TRÊN BẠCH CẦU ĐƠN NHÂN TRONG NHIỄM KHUẨN HUYẾT 46 3.3.1 Đặc điểm nhóm sống nhóm tử vong 46 3.3.2 Giá trị HLA-DR, PCT, bạch cầu, lactate nhóm sống tử vong 47 3.3.3 Giá trị tiên lƣợng tử vong HLA-DR 49 3.3.4 Tiên lƣợng tử vong HLA-DR T48 với thông số khác 50 3.3.5 Tiên lƣợng tử vong ∆HLA-DR với ∆SOFA, ∆PCT ∆Lactate 52 3.3.6 Phân tích hồi quy logistic đơn biến yếu tố ảnh hƣởng tử vong 53 3.3.7 Phân tích hồi quy logistic đa biến yếu tố ảnh hƣởng tử vong 54 CHƢƠNG BÀN LUẬN 55 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 55 4.1.1 Tuổi 55 4.1.2 Giới tính 56 4.1.3 Bệnh 56 4.1.4 Độ nặng bệnh 57 4.1.5 Ngõ vào nhiễm khuẩn, đặc điểm vi sinh kháng sinh sử dụng 58 4.1.6 Kết cục điều trị 60 4.2 BIỂU HIỆN CỦA HLA-DR TRÊN BẠCH CẨU ĐƠN NHÂN Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT 61 4.3 GIÁ TRỊ TIÊN LƢỢNG CỦA HLA-DR TRÊN BẠCH CẦU ĐƠN NHÂN TRONG NHIỄM KHUẨN HUYẾT 62 4.3.1 Tƣơng quan HLA-DR với mức độ nặng nhiễm khuẩn huyết 62 4.3.2 Giá trị tiên lƣợng HLA-DR bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn huyết 63 KẾT LUẬN 74 HẠN CHẾ 76 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT Chữ viết tắt Tiếng Việt BCĐoN Bạch cầu đơn nhân KTC Khoảng tin cậy KTPV Khoảng tứ phân vị NKH Nhiễm khuẩn huyết SNK Sốc nhiễm khuẩn TIẾNG ANH Chữ viết tắt Tiếng Anh ACCP American College of Chest Physicians SCCM Society of Critical Care Medicine European Society of Intensive Care ESICM Medicine APACHE II Tiếng Việt Hội bác sĩ lồng ngực Hoa Kì Hội Hồi sức Hoa Kì Hội Hồi sức châu Âu Acute Physiology, Age, and Chronic Thang điểm đánh giá bệnh Health Evaluation II lý mạn cấp tính Thang điểm đánh giá CCI Charlson Comorbitity Index AUC Area Under the Curve Diện tích dƣới đƣờng cong OR Odds Ratio Tỷ số chênh Compensatory Anti-inflammatory Hội chứng đáp ứng kháng Response Syndrome viêm bù trừ CARS ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay FACS Fluorescence-activated Cell Sorting PCT Pro-calcitonin HLA Human Leukocyte Antigen HLA-DR Human Leukocyte Antigen DR isotype bệnh theo Charlson Xét nghiệm miễn dịch hấp phụ gắn men Máy tuyển tế bào hoạt hoá huỳnh quang Kháng nguyên bạch cầu ngƣời Kháng nguyên bạch cầu ngƣời phân nhóm DR FC Flow Cytometry CRP C-Reactive Protein ROC Receiver Operating Characteristic SOFA SIRS Kỹ thuật phân tích tế bào theo dịng chảy Protein phản ứng C Sequential Organ Failure Assessment Thang điểm đánh giá score suy quan Systemic Inflammatory Response Hội chứng đáp ứng viêm Syndrome hệ thống Các phân tử liên quan đến DAMPs Damage-associated Molecular Patterns PAMPs Pathogen-associated Molecular Patterns ICU Intensive Care Unit Đơn vị Hồi sức tích cực Granuloctye-Macrophage Colony Yếu tố kích thích quần thể Stimulating Factor bạch cầu hạt - đại thực bào GM-CSF tổn thƣơng Các phân tử liên quan đến tác nhân gây bệnh DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các nghiên cứu vai trò HLA-DR BCĐoN 18 Bảng 2.1 Kháng thể đơn dòng sử dụng nghiên cứu 29 Bảng 3.1 Điểm APACHE II SOFA dân số nghiên cứu 37 Bảng 3.2 Kết cấy bệnh phẩm 38 Bảng 3.3 Giá trị HLA-DR, PCT, WBC Lactate thời điểm nhập Hồi sức 40 Bảng 3.4 Giá trị HLA-DR, PCT, WBC Lactate sau 48 40 Bảng 3.5 Kết cục dân số nghiên cứu 41 Bảng 3.6 Tƣơng quan HLA-DR với PCT, bạch cầu lactate 42 Bảng 3.7 Tƣơng quan HLA-DR với điểm APACHE II, SOFA thời điểm nhập Hồi sức 43 Bảng 3.8 Tƣơng quan HLA-DR với thời gian thở máy 44 Bảng 3.9 Tƣơng quan HLA-DR với thời gian nằm Hồi sức 45 Bảng 3.10 Tƣơng quan HLA-DR với thời gian nằm viện 45 Bảng 3.11 Đặc điểm chung nhóm sống nhóm tử vong 46 Bảng 3.12 Giá trị HLA-DR, PCT, WBC, Lactate nhóm sống tử vong 47 Bảng 3.13 Giá trị tiên lƣợng tử vong HLA-DR 49 Bảng 3.14 Giá trị tiên lƣợng tử vong HLA-DR T48, SOFA T48, PCT T48 Lactate T48 50 Bảng 3.15 Giá trị tiên lƣợng tử vong ∆HLA-DR, ∆SOFA, ∆PCT ∆Lactate 52 Bảng 3.16 Phân tích hồi quy logistic đơn biến yếu tố ảnh hƣởng tử vong 53 Bảng 3.17 Phân tích hồi quy logistic đa biến yếu tố ảnh hƣởng tử vong thời điểm nhập Hồi sức 54 Bảng 3.18 Phân tích hồi quy logistic đa biến yếu tố ảnh hƣởng tử vong sau 48 nằm Hồi sức 54 Bảng 4.1 Tuổi trung bình dân số nhiễm khuẩn huyết bệnh viện Chợ Rẫy 55 Bảng 4.2 Điểm SOFA APACHE II qua nghiên cứu nhiễm khuẩn huyết bệnh viện Chợ Rẫy 57 Bảng 4.3 Thời gian nằm hồi sức nghiên cứu nhiễm khuẩn huyết bệnh viện Chợ Rẫy 60 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 25 de Roquetaillade C., Dupuis C., Faivre V., et al (2020), "Monitoring of circulating monocyte HLA-DR expression in a large cohort of intensive care patients: relation with outcome and secondary infections", medRxiv 26 Denstaedt S J., Singer B H., Standiford T J (2018), "Sepsis and nosocomial infection: patient characteristics, mechanisms, and modulation", Frontiers in Immunology, 9, pp.2446 27 Ditschkowski M., Kreuzfelder E., Rebmann V., et al (1999), "HLA-DR expression and soluble HLA-DR levels in septic patients after trauma", Annals of Surgery, 229 (2), pp.246-254 28 Docke W., Hoflich C., Davis K A., et al (2005), "Monitoring temporary immunodepression by flow cytometric measurement of monocytic HLA-DR expression: a multicenter standardized study", Clinical Chemistry, 51 (12), pp.2341-2347 29 Döcke W., Syrbe U., Meinecke A., et al (1994), "Improvement of monocyte function - a new therapeutic approach?", Sepsis, Springer, pp.473-500 30 Drewry A M., Ablordeppey E A., Murray E T., et al (2016), "Comparison of monocyte human leukocyte antigen-DR expression and stimulated tumor necrosis factor alpha production as outcome predictors in severe sepsis: a prospective observational study", Critical Care, 20 (1), pp.334 31 Farias M G., de Lucena N P., Dal Bó S., et al (2014), "Neutrophil CD64 expression as an important diagnostic marker of infection and sepsis in hospital patients", Journal of Immunological Methods, 414, pp.65-68 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 32 Ferreira F L., Bota D P., Bross A., et al (2001), "Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patients", JAMA, 286 (14), pp 1754-1758 33 Frazier W J., Hall M W (2008), "Immunoparalysis and adverse outcomes from critical illness", Pediatric Clinics of North America, 55 (3), pp.647-668 34 Funk D J., Parrillo J E., Kumar A (2009), "Sepsis and septic shock: A history", Critical Care Clinics, 25 (1), pp.83-101 35 Gul F., Arslantas M K., et al (2017), "Changing definitions of Sepsis", Turkish Journal of Anaesthesiology and Reanimation, 45 (3), pp.129-138 36 Genel F., Atlihan F., Ozsu E., et al (2010), "Monocyte HLA-DR expression as predictor of poor outcome in neonates with late onset neonatal sepsis", Journal of Infection, 60 (3), pp.224-228 37 Giamarellos-Bourboulis E J., Raftogiannis M (2012), "The immune response to severe bacterial infections: consequences for therapy", Expert Review of Anti-infective Therapy, 10 (3), pp.369-380 38 Götzinger P., Sautner T., Spittler A., et al (2000), "Severe acute pancreatitis causes alterations in HLA-DR and CD14 expression on peripheral blood monocytes independently of surgical treatment", The European journal of surgery, 166 (8), pp.628-632 39 Gouel-Chéron A., Allaouchiche B., Guignant C., et al (2012), "Early interleukin6 and slope of monocyte human leukocyte antigen-DR: a powerful association to predict the development of sepsis after major trauma", PloS One, (3), pp.33095 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 40 Hall M J., Williams S N., DeFrances C J., et al (2011), "Inpatient care for septicemia or sepsis: a challenge for patients and hospitals", NCHS Data Brief, 62, pp.1-8 41 Haveman J., Kobold A M., Tervaert J C., et al (1999), "The central role of monocytes in the pathogenesis of sepsis: consequences for immunomonitoring and treatment", The Netherlands Journal of Medicine, 55 (3), pp.132-141 42 Heidecke C., Weighardt H., Hensler T., et al (2000), "Immune paralysis of T cells and monocytes during postoperative abdominal sepsis Correlation of immune functions with outcome", Der Chirurg, 71 (2), pp.159-165 43 Heininger A., Haeberle H., Fischer I., et al (2011), "Cytomegalovirus reactivation and associated outcome of critically ill patients with severe sepsis", Critical Care, 15 (2), pp.77 44 Hershman M., Cheadle W., Wellhausen S., et al (1990), "Monocyte HLA‐ DR antigen expression characterizes clinical outcome in the trauma patient", British Journal of Surgery, 77 (2), pp.204-207 45 Hiesmayr M., Spittler A., Lassnigg A., et al (1999), "Alterations in the number of circulating leucocytes, phenotype of monocyte and cytokine production in patients undergoing cardiothoracic surgery", Clinical and Experimental Immunology, 115 (2), pp.315-323 46 Hotchkiss R S., Coopersmith C M., McDunn J E., et al (2009), "The sepsis seesaw: tilting toward immunosuppression", Nature Medicine, 15 (5), pp 496-497 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 47 Hotchkiss R S., Monneret G., Payen D (2013), "Immunosuppression in sepsis: a novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach", The Lancet Infectious Diseases, 13 (3), pp.260-268 48 Kadri S S., Rhee C., Strich J R., et al (2017), "Estimating ten-year trends in septic shock incidence and mortality in United States academic medical centers using clinical data", Chest, 151 (2), pp.278-285 49 Kempker J A., Martin G S (2016), "The changing epidemiology and definitions of sepsis", Clinics in Chest Medicine, 37 (2), pp.165-179 50 Kobold A M., Tulleken J., Zijlstra J., et al (2000), "Leukocyte activation in sepsis; correlations with disease state and mortality", Intensive Care Medicine, 26 (7), pp.883-892 51 Kollef K E., Schramm G E., Wills A R., et al (2008), "Predictors of 30-day mortality and hospital costs in patients with ventilator-associated pneumonia attributed to potentially antibiotic-resistant gram-negative bacteria", Chest, 134 (2), pp.281-287 52 Landelle C., Lepape A., Français A., et al (2008), "Nosocomial infection after septic shock among Intensive Care Unit patients", Infection Control and Hospital Epidemiology, 29 (11), pp.1054-1065 53 Lekkou A., Karakantza M., Mouzaki A., et al (2004), "Cytokine production and monocyte HLA-DR expression as predictors of outcome for patients with community-acquired severe infections", Clinical and diagnostic laboratory immunology, 11 (1), pp.161-167 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 Levy M., Fink M P., Marshall SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS J C., International et al (2003), Sepsis "2001 Sefinitions Conference", Critical Care Medicine, 29 (4), pp.530-538 55 Livingston D H., Appel S H., Wellhausen S R., et al (1988), "Depressed interferon gamma production and monocyte HLA-DR expression after severe injury", Archives of Surgery, 123 (11), pp.1309-1312 56 Marsh S G., Albert E D., Bodmer W F., et al (2005), "Nomenclature for factors of the HLA system, 2004", Tissue Antigens, 65 (4), pp.301-369 57 Martin G S (2012), "Sepsis, severe sepsis and septic shock: changes in incidence, pathogens and outcomes", Expert Review of Anti-infective Therapy, 10 (6), pp.701-706 58 Martin G S., Mannino D M., Eaton S., et al (2003), "The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000", New England Journal of Medicine, 348 (16), pp.1546-1554 59 Mihajlovic D M., Lendak D F., Brkic S V., et al (2014), "Endocan is useful biomarker of survival and severity in sepsis", Microvascular Research, 93, pp.92-97 60 Monneret G., Lepape A., Voirin N., et al (2006), "Persisting low monocyte human leukocyte antigen-DR expression predicts mortality in septic shock", Intensive Care Medicine, 32 (8), pp.1175-1183 61 Monneret G., Venet F., Kullberg B.-J., et al (2011), "ICU-acquired immunosuppression and the risk for secondary fungal infections", Medical Mycology, 49 (1), pp.17-23 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 62 Ng P C., Li G., Chui K M., et al (2006), "Quantitative measurement of monocyte HLA-DR expression in the identification of early-onset neonatal infection", Neonatology, 89 (2), pp.75-81 63 Oczenski W., Krenn H., Jilch R., et al (2003), "HLA-DR as a marker for increased risk for systemic inflammation and septic complications after cardiac surgery", Intensive Care Medicine, 29 (8), pp.1253-1257 64 Ohno Y., Kitamura H., Takahashi N., et al (2016), "IL-6 down-regulates HLA class II expression and IL-12 production of human dendritic cells to impair activation of antigen-specific CD4 (+) T cells", Cancer Immunology Immunotherapy, 65 (2), pp.193-204 65 Otto G P., Sossdorf M., Claus R A., et al (2011), "The late phase of sepsis is characterized by an increased microbiological burden and death rate", Critical Care, 15 (4), pp.183 66 Payen D., Faivre V., Miatello J., et al (2019), "Multicentric experience with interferon gamma therapy in sepsis induced immunosuppression A case series", BMC Infectious Diseases, 19 (1), pp.931 67 Perry S E., Mostafa S M., Wenstone R., et al (2003), "Is low monocyte HLADR expression helpful to predict outcome in severe sepsis?", Intensive Care Medicine, 29 (8), pp.1245-1252 68 Poeze M., Ramsay G., Gerlach H., et al (2004), "An international sepsis survey: a study of doctors' knowledge and perception about sepsis", Critical Care, (6), pp.409 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 69 Polk Jr H C., George C., Wellhausen S., et al (1986), "A systematic study of host defense processes in badly injured patients", Annals of Surgery, 204 (3), pp.282 70 Póvoa P (2002), "C-reactive protein: a valuable marker of sepsis", Intensive Care Medicine, 28 (3), pp.235-243 71 Puca E., Puca E., Ylli A., et al (2017), "Diabetes mellitus as an important comorbidity in patient with sepsis", Endocrine Abstracts, 49, pp.571 72 Rhee C., Dantes R., Epstein L., et al (2017), "Incidence and trends of sepsis in US hospitals using clinical vs claims data, 2009-2014", JAMA, 318 (13), pp.1241-1249 73 Ricciuto D R., dos Santos C C., Hawkes M., et al (2011), "Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 as clinically informative prognostic biomarkers of morbidity and mortality in severe sepsis", Critical Care Medicine, 39 (4), pp.702-710 74 Salgado F J., Lojo J., Fernández-Alonso C M., et al (2002), "Interleukindependent modulation of HLA-DR expression on CD4 and CD8 activated T cells", Immunology and Cell biology, 80 (2), pp.138-147 75 Schefold J C (2010), "Measurement of monocytic HLA-DR (mHLA-DR) expression in patients with severe sepsis and septic shock: assessment of immune organ failure", Intensive Care Medicine, 36, pp.1810-1812 76 Seymour C W., Liu V X., Iwashyna T J., et al (2016), "Assessment of clinical criteria for sepsis: For the Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)", JAMA, 315 (8), pp.762-774 77 Shankar-Hari M., Harrison D., Rubenfeld G., et al (2017), "Epidemiology of sepsis and septic shock in critical care units: comparison between sepsis-2 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh and sepsis-3 populations using a national critical care database", British Journal of Anaesthesia, 119 (4), pp.626-636 78 Singer M., Deutschman C S., Seymour C W., et al (2016), "The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis3)", JAMA, 315 (8), pp.801-810 79 Spittler A., Roth E (2003), "Is monocyte HLA-DR expression predictive for clinical outcome in sepsis?", Intensive Care Medicine, 29, pp.1211-1213 80 Sridharan P., Chamberlain R S (2013), "The efficacy of procalcitonin as a biomarker in the management of sepsis: slaying dragons or tilting at windmills?", Surgical Infections, 14 (6), pp.489-511 81 Tallgren M., Backlund M., Hynninen M (2009), "Accuracy of Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scoring in clinical practice", Acta Anaesthesiologica Scandinavica, 53 (1), pp.39-45 82 Van Engelen T S., Wiersinga W J., Scicluna B P., et al (2018), "Biomarkers in sepsis", Critical Care Clinics, 34 (1), pp.139-152 83 Van Vught L A., Klouwenberg P M K., Spitoni C., et al (2016), "Incidence, risk factors, and attributable mortality of secondary infections in the Intensive Care Unit after admission for sepsis", JAMA, 315 (14), pp.14691479 84 Venet F., Lepape A., Monneret G (2011), "Clinical review: flow cytometry perspectives in the ICU-from diagnosis of infection to monitoring of injuryinduced immune dysfunctions", Critical Care, 15 (5), pp.231 85 Volk H., Thieme M., Ruppe U., et al (1993), "Alterations in function and phenotype of monocytes from patients with septic disease: predictive value Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh and new therapeutic strategies", Host defense dysfunction in Trauma, Shock and Sepsis, Springer, pp.365-371 86 Wang H., Ma S (2008), "The cytokine storm and factors determining the sequence and severity of organ dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome", American Journal of Emergency Medecine, 26 (6), pp.711-715 87 Wang J., Li L., Shuyin Shi S (2018), "Expression of monocyte HLA-DR and blood lactic acid level in patients with sepsis and correlation with prognosis", International Journal of Clinical Experimental Medicine, 11 (5), pp.4905-4911 88 Wu J.-F., Ma J., Chen J., et al (2011), "Changes of monocyte human leukocyte antigen-DR expression as a reliable predictor of mortality in severe sepsis", Critical Care, 15 (5), pp.220 89 Xiu B., Lin Y., Grote D., et al (2015), "IL-10 induces the development of immunosuppressive CD14+ HLA-DR low/- monocytes in B-cell non-Hodgkin lymphoma", Blood Cancer Journal, (7), pp.328 90 Zhao G.-ju, Li D., Zhao Q., et al (2016), "Incidence, risk factors and impact on outcomes of secondary infection in patients with septic shock: an 8-year retrospective study", Nature, (1), pp 1-9 91 Zhuang Y., Peng H., Chen Y., et al (2017), "Dynamic monitoring of monocyte HLA-DR expression for the diagnosis, prognosis, and prediction of sepsis", Frontiers in Bioscience, 22, pp.1344-1354 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU THÔNG TIN BỆNH NHÂN Họ tên (viết tắt tên) Nam  Giới tính Nữ  Tuổi Số nhập viện CN/CC Ngày nhập viện Ngày nhập HSCC Ngày xuất viện Ngày xuất HSCC Khoa chuyển đến ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Chẩn đoán nhập khoa Hồi Sức Cấp Cứu Bệnh Ung thƣ Sử dụng corticoid Tim mạch HIV Đái tháo đƣờng Tai biến mạch máu não Bệnh gan mạn Khác……………… Bệnh hô hấp mạn Bệnh huyết học Chấn thƣơng Điểm APACHE II Điểm SOFA T0 Điểm SOFA T48 Ngõ vào nhiểm khuẩn  Tiêu hóa  Hơ hấp  Tiết niệu  Hệ thần kinh trung ƣơng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Da, mơ mềm  Khác Kết cấy bệnh phẩm lấy 48 đầu Bệnh phẩm ………  Âm  Dƣơng Tác nhân : Bệnh phẩm ………  Âm  Dƣơng Tác nhân : Bệnh phẩm ………  Âm  Dƣơng Tác nhân :  Có ( ngày) Thở máy  Khơng Kháng sinh (Trong 48 nhập Hồi Sức) HLA-DR T0 HLA-DR T48 Thời điểm T0 Kết sinh hóa PCT Lactate Creatinin Thời điểm T48 BUN PCT Na AST K Creatinin Neu FIB Hb Hct PLT Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ALT pH Thời điểm T48 WBC RBC Hb INR Neu aPTT Kết cục ICU K pCO2 pO2/FiO2 HCO3 Thời điểm T0 máu toàn Na pH Bilirubin TP/TT pCO2 pO2/FiO2 HCO3 RBC BUN ALT AST Bilirubin TP/TT Kết công thức máu, đông Lactate FIB  Sống aPTT  Tử vong Hct WBC PLT INR Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: THANG ĐIỂM APACHE II THANG +4 +3 +2 +1 +1 +2 +3 +4 ≥ 410 39 – 38,5 - 36 - 34 - 32 - 30 - ≤ 40,9 38,9 38,4 35,9 33,9 31,9 29,9 ĐIỂM APACHEII Nhiệt độ (oC) HAĐM ≥ 160 130- 110- 70- 159 129 109 Nhịp tim ≥ 180 140- 110- 70- (lần/phút) 179 139 109 trung bình ≤ 49 50-69 (mmHg) Nhịp thở (không thở ≥ 50 35- 25-34 12-24 49 55-69 40- ≤ 39 54 10- ≤5 6-9 11 máy/ thở máy) A-aDO2 PaO2 ≥ 500 350- 200- 499 349 < 200 (mmHg) a.FiO2 ≥ 0,5 ghi A-aDO2 b.FiO2 < PaO2 PaO2 0,5 ghi > 70 PaO2 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PaO2 PaO2 61- 55- < 55 70 60 Điểm Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh pH động ≥ 7,7 mạch 7,6- 7,5- 7,33- 7,25- 7,15 < 7,69 7,59 7,49 7,32 - 7,15 7,24 HCO3 (tĩnh ≥ 52 mạch) 41- 32- 22- 18- 15- 51,9 40,9 31,9 21,9 17,9 < 15 khơng có KMĐM Na huyết ≥ 180 160- 155- 150- 130- 120- 111- ≤110 179 159 154 149 129 119 6- 5,5- 3,5- 6,9 5,9 5,4 2,9 (mEq/L) K huyết ≥7 3-3,4 2,5- < 2,5 (mEq/L) Creatinin ≥ 168- 123,7 53,04 < huyết 309,4 300, 6- - 53,04 167.9 123,7 (µmol/l) Hct (%) Bạch cầu (G/L) ≥ 60 ≥ 40 50- 46- 30- 20- 59,9 49,9 45,9 29,9 20- 15- 3- 1-2,9 39,9 19,9 14,9 Đánh giá tri giác = 15 – GCS A.Tổng điểm 12 điểm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn < 20 40mmHg, lệ thuộc máy thở ) Thận: lọc thận mạn Suy giảm miễn dịch: Bệnh nhân điều trị làm giảm khả đề kháng với nhiễm trùng ( ức chế miễn dịch, hóa trị, xạ trị, steroid liều cao, bệnh làm giảm khả đề kháng với nhiễm trùng: bệnh bạch cầu, lymphoma, AIDS) Ý nghĩa điểm APACHE II 0-4: 4% tử vong 5-9: 8% tử vong 10-14: 15% tử 20-24: 40% tử vong vong 15-19: 25% tử 25-29: 55% tử vong vong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 30-34: 75% tử vong >34: 85% tử vong Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC :THANG ĐIỂM SOFA Điểm SOFA Điểm T0 PaO2/FiO2 Tiểu cầu ≥ 400 < 400 < 300 < 200 có hỗ < 100 có hỗ trợ hơ hấp trợ hơ hấp < 50 < 20 ≥ 150 < 150 < 100 < 1,2 1,2 - 2,0 - 5,9 - 11,9 Dopa 5,1-15 (G/mm3) Bilirubin (mg/dL) >12 1,9 Huyết áp HA HA Dopa ≤5 TB (mmHg) ≥ 70 0,1 Dopa>15 catechola- liều bất Nor Nor mine kỳ ≤0,1 >0,1 (ug/kg/ph) Glasgow 15 13-14 10-12 6-9