Ảnh hưởng của vị trí đường hoàn tất lên chỉ số nha chu lâm sàng và nồng độ interleukin 1 beta trong dịch khe nướu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - PHẠM THỊ KIỀU LOAN ẢNH HƢỞNG CỦA VỊ TRÍ ĐƢỜNG HOÀN TẤT LÊN CHỈ SỐ NHA CHU LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-1 BETA TRONG DỊCH KHE NƢỚU LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - PHẠM THỊ KIỀU LOAN ẢNH HƢỞNG CỦA VỊ TRÍ ĐƢỜNG HỒN TẤT LÊN CHỈ SỐ NHA CHU LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-1 BETA TRONG DỊCH KHE NƢỚU CHUYÊN NGÀNH: RĂNG HÀM MẶT MÃ SỐ: NT 62 72 28 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS ĐỒN MINH TRÍ TS NGUYỄN NGỌC YẾN THƢ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Phạm Thị Kiều Loan MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC THUẬT NGỮ ANH VIỆT iii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vi MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Phục hình mão 1.2 Sứ nha khoa 1.2.1 Định nghĩa .4 1.2.2 Phân loại 1.2.3 Tính chất sứ nha khoa .5 1.2.4 Một số loại sứ thường dùng .6 1.3 Vị trí đường hồn tất 1.3.1 ĐHT nướu 1.3.2 ĐHT nướu .7 1.3.3 ĐHT ngang nướu .8 1.4 Xi măng gắn vĩnh viễn 1.5 Sự lành mạnh mô nha chu quanh phục hình 1.5.1 Cấu trúc mô nha chu 1.5.2 Chức mô nha chu: 1.5.3 ịch khe nướu .10 1.5.4 Khoảng sinh h c 11 1.5.5 Mối liên quan đường hoàn tất khoảng sinh h c .12 1.5.6 Ảnh hưởng vị trí đường hồn tất đến tình trạng mơ nha chu 12 1.5.7 Các nghiên cứu mối liên quan đường hoàn tất mão với mô nha chu 13 1.6 C c phư ng ph p thu thập dịch khe nướu 15 1.7 Interleukin dịch khe nướu 15 1.7.2 Các nghiên cứu mối liên quan interleukin-1β dịch khe nướu yếu tố phục hình 16 1.8 Phư ng ph p x c định interleukin-1β dịch khe nướu .18 1.8.1 Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym 18 1.8.2 ELISA Sandwich 19 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu .20 2.1.1 Mẫu nghiên cứu .20 2.1.2 Tiêu chuẩn ch n mẫu 20 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ .20 2.2 Phư ng ph p nghiên cứu 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .21 2.2.2 Phư ng tiện nghiên cứu 21 2.3 Giai đoạn chuẩn bị .22 2.4 Quy trình nghiên cứu 23 2.4.2 Quy trình lấy mẫu lâm sàng 24 2.4.3 Quy trình lưu trữ ảo quản mẫu .28 2.4.4 Quy trình phân tích mẫu dịch khe nướu 29 2.4.5 Các biến số nghiên cứu 30 2.4.6 Phư ng ph p xử lý phân tích số liệu 31 2.5 Nhóm thực nghiên cứu .32 2.6 Kiểm sốt sai lệch thơng tin .32 2.7 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 34 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 34 3.2 Các số nha chu lâm sàng 35 3.2.1 Chỉ số mảng bám 35 3.2.2 Chỉ số nướu 37 3.2.3 Chỉ số chảy m u thăm kh m 39 3.2.4 Chỉ số độ sâu thăm dò 39 3.2.5 Chỉ số độ tụt nướu 40 3.3 Nồng độ interleukin-1β 41 3.4 Mối tư ng quan nồng độ interleukin-1β c c yếu tố khác .43 3.4.1 Tư ng quan nồng độ interleukin-1β với tuổi 44 3.4.2 Tư ng quan interleukin-1β với số nha chu .45 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 47 4.1 Đối tượng phư ng ph p nghiên cứu 47 4.1.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu .47 4.1.2 Vật liệu quy trình thực phục hình .48 4.1.3 Phư ng ph p đ nh gi tình trạng mơ nha chu quanh phục hình 48 4.1.4 Phư ng ph p thu thập dịch khe nướu 49 4.1.5 Phư ng ph p định lượng nồng độ interleukin-1β 50 4.2 Kết nghiên cứu 51 4.2.1 Chỉ số mảng bám 51 4.2.2 Chỉ số nướu 53 4.2.3 Chỉ số chảy m u thăm kh m 55 4.2.4 Chỉ số độ sâu thăm dò 56 4.2.5 Chỉ số độ tụt nướu 57 4.2.6 Nồng độ interleukin-1β 58 4.2.7 Mối liên quan interleukin-1β với yếu tố khác 61 4.3 Hạn chế đề tài 62 KẾT LUẬN 63 Ý NGHĨA VÀ KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ BN Bệnh nhân BoP Bleeding on probing ĐHT Đường hoàn tất ĐHY TP.HCM Đại h c Y ược Thành phố Hồ Chí Minh DKN ịch khe nướu ĐLC Độ lệch chuẩn ĐT Điều trị ĐTNC Điều trị nha chu CAD/CAM Computer-aided design/Computer-aided manufacturing ELISA Enzym linked immunosorbent assay GI Gingival index HRP Horseradish peroxidase IL-1β Interleukin-1 beta KL Kim loại KN Kháng nguyên KSH hoảng sinh h c KT Kháng thể PBS Phosphate buffered saline PD Probing depth PH Phục hình PI Plaque index ii RHM Răng Hàm Mặt TB Trung bình VSRM Vệ sinh miệng iii DANH MỤC THUẬT NGỮ ANH VIỆT THU T NG TIẾNG NH Biologic width violation Biological width/biological space THU T NG TIẾNG VI T Vi phạm khoảng sinh h c hoảng sinh h c Biomarker Dấu ấn sinh h c Bleeding on probing Độ chảy m u thăm dò Computer-aided design/Computer- Thiết kế/chế tạo nhờ trợ giúp aided manufacturing máy tính Enzym linked immunosorbent assay Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym Feldspar Trường thạch Feldspathic ceramic Sứ trường thạch Flow cytometer Kỹ thuật đếm tế bào theo dòng chảy Gingival crevice he nướu Gingival crevicular fluid Dịch khe nướu Gingival index Chỉ số nướu Gingival margin ờ, viền nướu Multiplex bead array assays Kỹ thuật xét nghiệm đa kênh Phosphate buffered saline Muối đệm phosphate Plaque index Chỉ số mảng bám Probing depth Độ sâu thăm dò iv DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Tiêu chuẩn đ nh gi số PI theo Löe Silness (1964) .27 Bảng 2.2: Tiêu chuẩn đ nh gi số GI theo Löe Silness (1963) 27 Bảng 2.3: Liệt kê định nghĩa iến số 30 Bảng 3.1: Đặc điểm mẫu nghiên cứu theo tuổi giới .34 Bảng 3.2: Chỉ số PI c c nhóm mão nhóm chứng thời điểm 35 Bảng 3.3: Sự thay đổi số PI nhóm N D theo thời gian 36 Bảng 3.4: Chỉ số GI c c nhóm mão nhóm chứng thời điểm 37 Bảng 3.5: Sự thay đổi số GI nhóm N D theo thời gian 38 Bảng 3.6: Chỉ số BoP nhóm mão nhóm chứng ba thời điểm .39 Bảng 3.7: Chỉ số PD c c nhóm mão nhóm chứng thời điểm .39 Bảng 3.8: Sự thay đổi số PD nhóm N D theo thời gian 40 Bảng 3.9: Chỉ số độ tụt nướu nhóm mão nhóm chứng thời điểm 41 Bảng 3.10: Nồng độ IL-1β c c nhóm mão nhóm chứng thời điểm T0 41 Bảng 3.11: Nồng độ IL-1β nhóm N nhóm D thời điểm .42 Bảng 3.12: Mối tư ng quan nồng độ IL-1β với số nha chu 45 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * PHỤ LỤC PHỤ LỤC Bộ đồ khám đo túi UNC-15 Tay khoan tốc độ nhanh, chậm mũi khoan kim cương Chất lấy dấu alginate cao su Hình ảnh vật liệu, dụng cụ thiết bị nghiên cứu: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * Xi măng gắn tạm xi măng gắn vĩnh viễn Giấy cắn Giấy thấm DKN periopaper ống eppendorf Máy lắc ngang Máy ly tâm Máy rửa Máy đo quang phổ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * Một số hình ảnh ca lâm sàng: Ca lâm sàng 1: Hình trước điều trị: R11 21 nội nha, bị đổi màu, có định phục h nh mão Sửa soạn 11 21 với ĐHT ngang nướu Tái khám sau gắn mão ngày - Đánh giá số nha chu thu thập DKN mặt R21 Tái khám sau gắn mão 45 ngày - Đánh giá số nha chu thu thập DKN mặt R2 Tái khám sau gắn mão 90 ngày Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * Ca lâm sàng 2: Đặt co nướu sửa soạn ĐHT mặt cùi 11 21 nướu 0,5 mm (Nhìn từ mặt nhai) Hình ảnh cùi 11 21 trước gắn mão (Nh n từ mặt ngoài) Tái khám sau gắn mão (răng 11 21) 90 ngày - Lấy DKN mặt R11 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * Một số hình ảnh ph n tích DKN để định lƣợng nồng độ IL-1β xét nghiệm ELISA: Hộp đựng mẫu chứa ống eppendorf bảo quản -70oC Cho dung dịch DKN vào giếng Sau ủ đĩa với dung dịch tạo màu, giếng bắt màu xanh độ đậm nhạt tùy thuộc nồng độ IL-1β Bộ kit IL-1β-ELISA (DIAsource, Bỉ) Thêm kháng thể kháng IL-1β có gắn HRP vào giếng Sau thêm dung dịch dừng HCl 1N Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * PHỤ LỤC Các thông số sửa soạn cùi răng: [2], [31] Bề dày mơ mài Nhóm N Nhóm D Mặt nhai 1,5-2 mm 1,5-2 mm Mặt mm mm Mặt mm mm Mặt bên mm mm ĐHT mặt Bờ cong dày 0,8-1 mm Bờ cong dày 0,8-1 mm Vị trí ngang nướu Vị trí nướu 0,5 mm Bờ cong dày 0,5-1 mm Bờ cong dày 0,5-1 mm Vị trí ngang nướu Vị trí ngang nướu ĐHT mặt Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN LÂM SÀNG I THÔNG TIN CHUNG H tên (chữ in, viết tắt): Số hồ s : Địa (tỉnh/thành phố): Tuổi: Giới tính: (0: Nam; 1: Nữ) Mã hóa: ……… II KHÁM LÂM SÀNG Răng can thiệp: ……… Răng chứng: ……… Các số đ nh gi nha chu can thiệp chứng T0 Chỉ số Răng phục hình PD (mm) PI GI BoP Độ tụt nướu (mm) Nồng độ IL-1β T1 Răng chứng Răng phục hình T2 Răng chứng Răng phục hình Răng chứng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * PHỤ LỤC BẢN THƠNG TIN DÀNH CHO NGƢỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU I THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU ính chào ng/ à, Chúng tơi mời ng/ tham gia vào nghiên cứu: “Ảnh hưởng vị trí đường hoàn tất lên mức độ viêm nướu dựa nồng độ interleukin - eta dịch khe nướu” Nghiên cứu thực tại: hoa Răng Hàm Mặt, Đại h c Y ược TP Hồ Chí Minh Nghiên cứu viên chính: Trước c sĩ Phạm Thị iều Loan ng/ định có tham gia nghiên cứu hay không, mời dành thời gian đ c kỹ ản thông tin nghiên cứu ng/ ng/ hỏi nghiên cứu viên chưa hiểu rõ muốn iết thêm thông tin Xin cảm n ng/ II Mục đích nghiên cứu Phục hồi thẩm mỹ chức cho vùng trước hàm ị sâu vỡ, điều trị tủy vấn đề cần thiết Tùy tình trạng mà có c c định phục hồi thích hợp tr m (hàn) hay làm PH (răng sứ) Mô nướu quanh yếu tố thiết yếu khỏe mạnh răng, đặc biệt mang PH Để đảm bảo lành mạnh lâu dài mô nướu quanh răng, c c yếu tố vị trí bờ cạnh sứ hình dạng PH đóng vai trị quan tr ng Nếu PH xâm lấn nhiều vào vùng mơ nướu, xảy tình trạng nướu viêm đỏ, đau, chảy máu, (dấu hiệu bệnh nha chu) Việc chẩn đo n ệnh nha chu trước thường dựa việc đ nh gi c c số lâm sàng Gần đây, nhiều xét nghiệm cận lâm sàng sử dụng giúp ph t hiện, chẩn đo n sớm dự đo n tiến triển bệnh Yếu tố interleukin-1 β (IL-1 β) thuộc Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * nhóm cytokine, chất đóng vai trị phản ứng miễn dịch trung gian phản ứng viêm Việc xét nghiệm interleukin-1 β dịch rãnh quanh có vai trị quan tr ng giúp chẩn đo n sớm dự đo n tiến triển bệnh nha chu Nghiên cứu thực nhằm mục tiêu đ nh gi ảnh hưởng vị trí bờ PH sứ mức độ viêm nướu nồng độ Interleukin-1β dịch rãnh quanh thực PH toàn sứ trước hàm điều trị tủy III Tại mời Ông/Bà vào nghiên cứu này? Chúng mời Ông/Bà tham gia vào nghiên cứu Ơng/Bà thuộc nhóm người mà mong muốn thực điều trị nghiên cứu Nhóm bao gồm: Những bệnh nhân đến kh m điều trị Y hoa Răng Hàm Mặt, Đại h c ược TP Hồ Chí Minh có trước hàm điều trị tủy có định làm PH sứ IV Tiến trình nghiên cứu Sau Ông/Bà đồng ý tham gia nghiên cứu, ký tên vào phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu, nghiên cứu viên tiến hành kh m để thu thập số liệu Trong qu trình thực hiện, xin ng/ dành thời gian vài uổi hẹn để thực phục hình sứ t i kh m sau gắn PH Nghiên cứu viên bốc thăm chia nhóm ngẫu nhiên người tham gia: nhóm 1-vị trí bờ PH sứ ngang nướu, nhóm 2– vị trí bờ PH sứ nướu Ơng/Bà khơng thể tự ch n nhóm mà dựa kết bốc thăm Vị trí bờ PH sứ ngang nướu nướu định lâm sàng, tùy trường hợp Vị trí ngang nướu có ưu điểm gây viêm nướu, thẩm mỹ, dễ làm sạch, nhiên lâu dài, với trường hợp ị đổi màu nhiều, nướu tụt, lộ màu chân ảnh hưởng thẩm mỹ người có đường cười cao, lộ cổ Vị trí nướu có ưu điểm thẩm mỹ tốt, thích hợp cho người cười lộ nướu cổ răng, nhiên khó làm h n gây kích thích nướu Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * nhiều tùy độ sâu so với nướu Trong nghiên cứu thực bờ PH độ sâu 0,5 mm nướu Sau chúng tơi tiến hành làm PH sứ thu thập dịch quanh ước 1: Thực PH sứ: - Lần hẹn 1: Lấy dấu s khởi, làm tạm - Lần hẹn 2: Sửa soạn răng: nhóm 1: mài đường hồn tất ngang nướu; nhóm 2: mài đường hồn tất nướu 0.5 mm; lấy dấu để làm phục hình tồn sứ - Lần hẹn 3: Gắn phục hình sứ ước 2: Đ nh gi c c số lâm sàng nha chu thu thập dịch quanh - Việc đ nh gi c c số lâm sàng nha chu thu thập dịch quanh thực lần: lần (sau gắn PH ngày), lần (sau 45 ngày), lần (sau 90 ngày) - Đ nh gi số lâm sàng nha chu: sử dụng đồ kh m nha khoa đ nh giá nha chu chuyên dụng - Thu thập dịch quanh răng: sử dụng dải giấy thấm đưa vào rãnh nướu quanh khoảng 30 giây để thu thập dịch quanh - Các công việc không gây tổn hại đến PH mô nướu quanh ước 3: Định lượng nồng độ Interleukin-1β dịch rãnh quanh trung tâm xét nghiệm V Nguy v bất lợi tham gia nghiên cứu ng/ cần lần hẹn để làm phục hình trở lại t i kh m lần (vào ngày thứ 1, 45 90 sau gắn PH), lần t i kh m khoảng 15-30 phút Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * ng/ gặp c c vấn đề thực phục hình thơng thường như: cần mài nhỏ răng, khó chịu mang phục hình tạm, cần giữ vệ sinh kỹ để đảm ảo nướu khỏe mạnh,… Ngoài ra, khơng có nguy c kh c đ ng kể VI Các lợi ích tham gia nghiên cứu Chúng tơi tư vấn miễn phí vấn đề sức khỏe miệng Ơng/Bà Trong q trình nghiên cứu, Ơng/Bà cần trả chi phí làm PH sứ, việc xét nghiệm dịch khe nướu miễn phí ng/ khám miễn phí tất lần tái khám Có thể đ nh gi sớm vấn đề bệnh nha chu thực PH xét nghiệm Interleukin-1β dịch rãnh quanh VII Tính bảo mật nghiên cứu Tất thông tin c nhân tên, tuổi, giới tính, địa thu thập suốt trình nghiên cứu giữ bí mật Nhóm nghiên cứu mã hóa thơng tin cá nhân Ơng/Bà, phiếu thu thập thơng tin viết tắt tên, địa chỉ ghi tỉnh (thành phố) Tên người tham gia không xuất c c ài xuất ản, người kh c không iết o c o c c ấn phẩm ng/ tham gia vào nghiên cứu khơng ph t sinh rắc rối liên quan VIII S t nguyện tham gia Việc lựa ch n tham gia nghiên cứu ng/ hoàn toàn tự nguyện Nếu định tham gia vào nghiên cứu, Ông/Bà kí vào giấy tự nguyện đồng ý tham gia Cho dù kí giấy đồng ý, Ơng/Bà từ chối không tham gia mà không cần phải giải thích thêm * Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * Trong qu trình điều trị, vấn đề mà nghiên cứu nữa, chất lượng chăm sóc sức khỏe cho ng/ tham gia ng/ không ị ảnh hưởng Ngƣời cần liên hệ để biết thêm thông tin chi tiết IX c sĩ Phạm Thị Kiều Loan Địa chỉ: 652 Nguyễn Trãi, Phường 11, Quận 5, TP.HCM Số điện thoại: 0332997979 Email: kieuloanpham1804@gmail.com X CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Người tham gia nghiên cứu: Tôi đ c hiểu thông tin đây, có c hội xem x t đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đ ng tất câu hỏi Tôi nhận Bản thông tin cho người tham gia nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: H tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm Nghiên cứu viên/Người lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, x c nhận bệnh nhân/người tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đ c toàn thông tin đây, c c thông tin giải thích cặn kẽ cho ng/ ng/ hiểu rõ chất, nguy c lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Chữ ký nghiên cứu viên/người lấy chấp thuận: H tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm * Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * * Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Số thứ Họ tên Giới t ng iệu Phư ng phiếu điều trị tính Số Nữ 3042/2020 Huỳnh Kim K Nữ 0397/2021 Huỳnh Thị Xuân D Nữ 4333/2019 K' Nguyễn Kim T Nữ 3686/2020 Lê Chính T Nam 5744/2019 Lê Thị Thùy T Nữ 5111/2019 Lê Vũ H Nam 0476/2019 Trần Gia Bảo N Nữ 0141/2020 Ngô Thành L Nam 1149/2018 10 Nguyễn Thị Ng c T Nữ 0443/2021 11 Nguyễn Thị Phư ng Nữ 5791/2019 12 Bùi Thị Thanh H Nữ 5553/2019 13 Nguyễn Thị Thu H Nữ 2395/2019 14 Nguyễn Thị Thu T Nữ 3273/2018 15 Nguyễn Tr ng N Nam 2867/2020 16 Tô Kim H Nữ 3675/2020 17 Từ Tuấn T Nam 4439/2016 Tp Hồ Chí Minh, ngày th ng Xác nhận khu điều trị * Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn năm