1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu đánh giá tương đương điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nước

102 988 3

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 102
Dung lượng 855,23 KB

Nội dung

Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội 6954 21/8/2008 Hà nội 2008 Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội Cấp quản lý : Bộ Y tế Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 Tổng kinh phí thực hiện đề tài : 220 triệu đồng Trong đó : kinh phí sự nghiệp khoa học : 220 triệu đồng Nguồn khác: 0 đồng Hà nội 2008 báo cáo Kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ 1. Tên đề tài: Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị loét tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc 2. Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền 3. Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội 4. Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế 5. Th ký đề tài: Ths. Nguyễn Thị Liên Hơng 6. Danh sách những ngời thực hiện chính: Họ và tên Nơi công tác Th.S. Nguyễn Liên Hơng Trờng đại học Dợc Hà nội Th.S. Phan Quỳnh Lan Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Phạm Thị Thúy Vân Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Vũ Đình Hoà Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Nguyễn Thành Hải Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Nguyễn Thị Hơng Giang Trờng đại học Dợc Hà nội DS. Nguyễn Tứ Sơn Trờng đại học Dợc Hà nội TS. Lê Thị Luyến Bộ Y tế PGS. TS. Mai Hồng Bàng Bệnh viện trung ơng quân đội 108 DS. Nguyễn Khắc Thất Bệnh viện trung ơng quân đội 108 7. Đề tài nhánh: không có 8. Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 Danh mục chữ viết tắt ANOVA : Phân tích phơng sai (Analysis Of Varian) AUC 0-12 : Diện tích dới đờng cong nồng độ - thời gian từ thời điểm ban đầu tới 12h (Area Under the Curve of Concentration versus Time from time 0 to 12) AUC 0-inf : Diện tích dới đờng cong nồng độ - thời gian từ thời điểm ban đầu tới vô cùng (Area Under the Curve of Concentration versus Time to infinity) BMI : Chỉ số khối lợng cơ thể (Body Mass Index) C max : Nồng độ tối đa DAC : Dafrazol - Amoxicilin - Clarithromycin FDA : Cơ quan quản lý Thực phẩm Dợc phẩm (Food And Drug Administration) HPLC : Sắc ký lỏng hiệu năng cao (High Performance Liquid Chromatography) HQC : Mẫu kiểm chứng nồng độ cao (High Quality Control sample) LAC : Losec MUPS - Amoxicilin - Clarithromycin LLOQ : Giới hạn định lợng dới (Lower Limit of Quantification) LQC : Mẫu kiểm chứng nồng độ thấp (Lower Quanlity Control Sample) LTT : Loét tràng MQC : Mẫu kiểm chứng nồng độ trung bình (Middle Quanlity Control Sample ) OAC : Omeprazol - Amoxicilin - Clarithromycin OAM : Omeprazol - Amoxicilin - Metronidazol RSD : Độ lệch chuẩn tơng đối (Relative Standard Deviation) SD : Độ lệch chuẩn (Standard Deviation) T 1/2 : Thời gian bán thải của thuốc T max : Thời gian thuốc đạt nồng độ cực đại trong huyết tơng kể từ khi đa thuốc TĐĐT : Tơng đơng điều trị TĐSH : Tơng đơng sinh học ULOQ : Giới hạn định lợng trên (Upper Limit of Quantification) WHO : Tổ chức y tế thế giới (World Health Organization) z : Hằng số tốc độ thải trừ pha cuối. Mục lục Trang Bản tự đánh giá 1 Tóm tắt báo cáo 4 1. Đặt vấn đề 5 2. Tổng quan 6 2.1. Vài nét về omeprazol 2.1.1 Dợc lực học 2.1.2 Dợc động học 6 6 6 2.2. Tơng đơng sinh học và tơng đơng điều trị 7 2.2.1. Lý do phải nghiên cứu đánh giá tơng đơng sinh học và tơng đơng điều trị 7 2.2.2. Phơng pháp đánh giá tơng đơng sinh học 8 2.3. Một số nghiên cứu trong và ngoài nớc có liên quan 2.3.1. Nghiên cứu ngoài nớc 2.3.2. Nghiên cứu trong nớc 10 10 10 3. Đối tợng, vật liệu và phơng pháp nghiên cứu 12 3.1. Đối tợng nghiên cứu 12 3.1.1. Thuốc nghiên cứu 3.1.2. Ngời tình nguyện cho nghiên cứu tơng đơng sinh học 3.1.3. Bệnh nhân nghiên cứu cho tơng đơng điều trị 12 13 13 3.2. Vật liệu và phơng tiện nghiên cứu 3.2.1. Máy móc thiết bị 3.2.2. Hoá chất thí nghiệm 14 14 14 3.3. Phơng pháp nghiên cứu 3.3.1. Phơng pháp nghiên cứu trong đánh giá TĐSH 3.3 2. Phơng pháp nghiên cứu trong đánh giá tơng đơng điều trị 15 15 17 3.4. Phân tích và xử lý số liệu 3.4.1. Phân tích các thông số dợc động học và đánh giá tơng đơng sinh học 3.4.2. Đánh giá tơng đơng điều trị 20 20 21 4. kết quả nghiên cứu 22 4.1. Xây dựng và thẩm định phơng pháp phân tích Omeprazol trong huyết tơng 22 4.1.1. Xây dựng phơng pháp phân tích omeprazol trong huyết tơng 22 4.1 2. Thẩm định phơng pháp phân tích omeprazol trong huyết tơng 23 4.2. Đánh giá tơng đơng sinh học giữa Dafrazol và Losec MUPS trên ngời tình nguyện khoẻ mạnh 4.2.1. Đặc điểm ngời tình nguyện trong mẫu nghiên cứu 4.2.2. Nồng độ omeprazol trong huyết tơng 4.2.3. Các thông số dợc động học của 2 chế phẩm nghiên cứu 4.2.4. Phân tích các số liệu thu đợc và đánh giá tơng đơng sinh học 34 34 34 38 41 4.3. Đánh giá tơng đơng điều trị giữa Dafrazol với Losec MUPS trên bệnh nhân loét tràng có HP dơng tính 43 4.3.1. Đánh giá tính đồng đều giữa hai nhóm nghiên cứu 4.3.2. So sánh hiệu quả giữa hai nhóm nghiên cứu sau hai tuần điều trị 4.3.3. So sánh hiệu quả điều trị giữa hai nhóm nghiên cứu sau 4 tuần ngừng thuốc 4.3.4 Tác dụng không mong muốn (ADE) 43 47 49 54 5. Bàn luận 56 5.1. Phơng pháp định lợng 56 5.2. Đánh giá tơng đơng sinh học trên ngời tình nguyện 57 5.2.1 Đối tợng nghiên cứu 57 5.2.2 Phơng pháp nghiên cứu 58 5.2.3 Nồng độ thuốc trong máu và các thông số dợc động học 59 5.3. Đánh giá tơng đơng điều trị trên bệnh nhân loét tràng có HP d ơng tính 61 5.3.1 So sánh hiệu quả làm thuyên giảm triệu chứng lâm sàng 61 5.3.2 So sánh tỉ lệ liền sẹo và khả năng diệt HP 62 5.3.3 Các tác dụng không mong muốn gặp trong nghiên cứu 63 5.4. Nhìn nhận về kết quả thu đợc trong nghiên cứu 63 6. Kết luận và đề xuất 65 6.1. Kết luận 65 6.1.1. Về phơng pháp định lợng omeprazol từ huyết tơng ngời 65 6.1.2 Kết luận về tơng đơng sinh học 65 6.1.3 Kết luận về tơng đơng điều trị 65 6.2. Đề xuất 66 Tài liệu tham khảo 67 1 Phần A. Báo cáo tóm tắt các kết quả nổi bật của đề tài A.1. Bản tự đánh giá Về tình hình thực hiện và những đóng góp mới của đề tài khoa học và công nghệ cấp bộ 1. Tên đề tài: Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị loét tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc Mã số: 2. Thuộc chơng trình : không 3. Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền 4. Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng Đại học Dợc Hà Nội 5. Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 6. Tổng kinh phí thực hiện đề tài: 220 triệu đồng Trong đó : Kinh phí từ ngân sách nhà nớc: 220 triệu đồng Nguồn khác: 0 đồng 7. Tình hình thực hiện đề tài so với đề cơng nghiên cứu đã đợc phê duyệt 7.1. Về mức độ hoàn thành khối lợng công việc Đã đạt đợc mục tiêu nghiên cứu đề ra: - Đã xây dựng và thẩm định đợc phơng pháp định lợng omeprazol trong huyết tơng. - Đã đa ra đợc kết luận về tơng đơng sinh học của một chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc (Dafrazol) với một biệt dợc hiện có uy tín hàng đầu của omeprazol (Losec MUPS). - Đã đa ra đợc kết luận về tơng đơng điều trị loét tràng giữa hai chế phẩm này. 2 7.2. Về các yêu cầu khoa học và chỉ tiêu cơ bản của các sản phẩm khoa học công nghệ * Đã tạo ra đợc các sản phẩm khoa học đạt yêu cầu, phù hợp với dự kiến: - Quy trình chiết tách omeprazol từ huyết tơng ngời - Phơng pháp định lợng omeprazol trong huyết tơng ngời. - Kết quả đánh giá tơng đơng sinh học - Kết quả đánh giá tơng đơng điều trị * Đánh giá việc sử dụng kinh phí: Sử dụng hợp lý, tiết kiệm. 7.3. Về tiến độ thực hiện: Theo đề cơng đợc phê duyệt, đề tài đợc thực hiện trong hai năm (9/2005 9/2007). Trong quá trình thực hiện, do gặp một số khó khăn nhất định nên cá nhân và đơn vị chủ trì đã làm đơn xin gia hạn và đợc phê duyệt kéo dài thời gian thực hiện đến tháng 5/2008. Đề tài nghiệm thu đúng thời hạn cho phép. 8. Về những đóng góp mới của đề tài: Trên cơ sở so sánh với những thông tin đã đợc công bố trên các ấn phẩm trong và ngoài nớc cho đến thời điểm kết thúc đề tài, đề tài có những điểm mới sau đây: 8.1. Về giải pháp khoa học công nghệ: - Lần đầu tiên xác định TĐSH và TĐĐT của Dafrazol (chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc). Số liệu thu đợc cho phép đánh giá chất lợng của thuốc sản xuất trong nớc, giúp cho cơ sở sản xuất nhìn nhận lại nguồn nguyên liệu của mình. Đồng thời kết quả nghiên cứu cũng giúp cho hội đồng thuốc điều trị của các bệnh viện cũng nh bác sỹ điều trị có thêm thông tin để lựa chọn thuốc. - Nghiên cứu cũng chỉ ra hiệu quả điều trị của phác đồ OAC trong bệnh loét tràng có HP dơng tính. Kết quả nghiên cứu đóng góp thêm bằng chứng y học để Hội khoa học tiêu hóa Việt Nam và các bác sỹ chuyên khoa tiêu hóa khuyến cáo/lựa chọn phác đồ điều trị cho phù hợp với tình trạng HP kháng thuốc hiện nay. 8.2. Về phơng pháp nghiên cứu: - Giúp cho các cơ sở kiểm nghiệm một phơng pháp định lợng omeprazol từ huyết tơng ngời có độ ổn định và độ chính xác cao. - Đóng góp ý kiến khi xây dựng quy chế thử tơng đơng sinh học (TĐSH) nói chung và quy trình đánh giá TĐSH của omeprazol nói riêng. 3 - Đóng góp ý kiến khi xây dựng quy trình đánh giá tơng đơng điều trị (TĐĐT) cho các chế phẩm điều trị loét dạ dày tràng nói chung và quy trình đánh giá TĐĐT của omeprazol nói riêng. 8.3. Những đóng góp khác: - Về đào tạo: + Đánh giá TĐSH và TĐĐT là những nội dung mới trong đào tạo dợc sĩ (DS), đặc biệt là DS lâm sàng. Nhờ đề tài này mà các cán bộ giảng dạy trong bộ môn có điều kiện tiếp cận và thực hiện các nghiên cứu từ khâu thiết kế NC đén triển khai và xử lý kết quả trong 2 lĩnh vực trên. + Hợp tác trong đào tạo và nghiên cứu: kết hợp với khoa Tiêu hoá bệnh viện trung ơng quân đội 108 và Viện nghiên cứu Y Dợc quân sự thuộc viện 108. Đã đào tạo đợc 1 thạc sĩ cho viện 108 (Nguyễn Khắc Thất, đã bảo vệ thành công luận văn năm 2007, tên đề tài Đánh giá hiệu quả điều trị của Dafrazol so với Losec MUPS trên bệnh nhân loét tràng có Helicobacter pylori (+) sử dụng phác đồ OAC). - Về NCKH: + Đã có 1 CBGD (Nguyễn Tứ Sơn) tham gia báo cáo trong hội nghị Khoa học công nghệ tuổi trẻ trờng ĐH Dợc Hà nội lần thứ 14 (2008), đạt giải 3 với đề tài Đánh giá tơng đơng sinh học giữa viên Dafrazol và Losec MUPS + Đã tham gia hội nghị khoa học Dợc Đông dơng tại Thái lan năm 2007 và báo cáo dới dạng poster với tên bài báo sau: Determination of omeprazole in human plasma by HPLC Bioequivalence evaluation of two omeprazole formulations: domestically manufactured Dafrazol and Losec MUPS in: Proceeding of 5th Indochina Conference on Pharmaceutical Science, 21-24, November 2007 (bài đính kèm) Hà nội ngày 5 tháng 5 năm 2008 Chủ nhiệm đề tài 4 A.2. Tóm tắt báo cáo 2.1. Mục tiêu nghiên cứu: 1. Xây dựng và thẩm định phơng pháp định lợng omeprazol trong huyết tơng ngời. 2. Đánh giá tơng đơng sinh học giữa một chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc (Drafazol) với một biệt dợc có uy tín hàng đầu của omeprazol (Losec MUPS). 3. Đánh giá tơng đơng điều trị giữa hai chế phẩm này trên các bệnh nhân loét tràng có H. pylori dơng tính. 2.2. Phơng pháp đã sử dụng để nghiên cứu: - Để định lợng omeprazol trong huyết tơng ngời: dùng HPLC - Đánh giá tơng đơng sinh học giữa Dafrazol với Losec MUPS trên ngời tình nguyện khỏe mạnh (18 ngời). Thiết kế nghiên cứu ngẫu nhiên, đa liều, chéo đôi, hai giai đoạn. Từ nồng độ đo đợc, xây dựng đờng cong nồng độ - thời gian của omeprazol, sau đó xác định các thông số dợc động học của mỗi dạng chế phẩm: - Đánh giá tơng đơng điều trị giữa Dafrazol với Losec MUPS trên bệnh nhân loét tràng có HP dơng tính. Đối tợng nghiên cứu là các bệnh nhân đợc chẩn đoán xác định có loét tràng tại phòng khám bệnh và khoa Nội tiêu hoá A3 - Bệnh viện Trung ơng quân đội 108. Thử nghiệm lâm sàng đợc thiết kế theo nghiên cứu dọc, ngẫu nhiên, có đối chứng. 2.3. Kết quả nghiên cứu đã đạt đợc: + Đã lựa chọn và thẩm định đợc một phơng pháp định lợng omeprazol trong dịch sinh học bằng HPLC: dùng phơng pháp chiết lỏng-lỏng, sử dụng cột sắc ký Zorbax SB-C18 (4,6x150mm, kích thớc hạt 5àm) có hiệu lực tách tốt đối với omeprazol và chuẩn nội cloramphenicol. + Đã có kết luận về tơng đơng sinh học của viên Dafrazol 20 mg do công ty cổ phần dợc phẩm Traphaco sản xuất, so với Losec MUPS: Trên cơ sở phân tích phơng sai, xác định khoảng tin cậy 90% cho thấy giá trị C max , AUC 0-12 , của thuốc thử và thuốc đối chứng không tơng đơng nhau. + Đã có kết luận về tơng đơng điều trị: qua đánh giá sự thuyên giảm các triệu chứng lâm sàng, liền sẹo và khả năng diệt HP có thể kết luận hai chế phẩm tơng đơng điều trị trên bệnh nhân loét tràng có HP dơng tính. 2.4. Kết luận: Đề tài đã đạt đợc các mục tiêu đề ra thể hiện qua kết quả nghiên cứu. Đề tài bảo đảm tiến độ và kinh phí tiết kiệm. [...]... nhiệm vụ thực hiện đề tài nghiên cứu cấp bộ Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị loét tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc nhằm mục tiêu: 1 Đánh giá tơng đơng sinh học giữa một chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc (Drafazol) với một biệt dợc có uy tín hàng đầu của omeprazol (Losec MUPS) 2 Đánh giá tơng đơng điều trị giữa hai chế phẩm này trên các bệnh nhân loét tràng có H pylori dơng... toàn của omeprazol trong điều trị loét dạ dày tràng cho thấy omeprazol là thuốc có hiệu lực giảm tiết acid mạnh, cho hiệu quả giảm triệu chứng nhanh, tỷ lệ lành loét cao [42], [46] - Đã có rất nhiều nghiên cứu nhằm đánh giá khả năng diệt HP của các phác độ khác nhau có chứa omeprazol Kết quả nghiên cứu cho thấy hiệu quả diệt HP phụ thuộc nhiều vào tính kháng thuốc của vi khuẩn, do đó cần lu ý đánh giá. .. cho bệnh nhân [20], [31], [48] 2.3.2 Nghiên cứu trong nớc: - Tại một số đơn vị nghiên cứu nh Viện Kiểm nghiệm, trờng đại học Dợc Hà nội, trờng đại học Y Dợc thành phố Hồ Chí Minh đã bắt đầu triển khai nghiên cứu đánh giá tơng đơng sinh học Tuy nhiên mới chỉ có một nghiên cứu đánh giá tơng đơng sinh học của chế phẩm omeprazol [8] Kết quả nghiên cứu này cho thấy chế phẩm thử Helinzole (công ty SPM - Việt... MUPS làm chế phẩm đối chiếu trong nghiên cứu này - Omeprazol là một chế phẩm với đặc tính không có tơng quan trực tiếp giữa nồng độ thuốc và đáp ứng sinh học, do đó việc đánh giá TĐSH chỉ thể hiện một số đặc trng nhất định của đáp ứng lâm sàng Tuy nhiên cha có công trình nghiên cứu nào so sánh TĐSH và tơng đơng điều trị (TĐĐT) - Đã có rất nhiều công trình nghiên cứu đợc tiến hành nhằm đánh giá hiệu... khả dụng và TĐSH vào tiêu chuẩn chất lợng của chế phẩm, đồng thời trung tâm đánh giánghiên cứu thuốc của Mỹ (CDER) [21] cũng phải chịu trách nhiệm đa ra các văn bản hớng dẫn phơng pháp đánh giá TĐSH Hớng dẫn đầu tiên về đánh giá TĐSH ở Australia ra đời vào năm 1975 và đến năm 1980, hớng dẫn đánh giá TĐSH cho các chế phẩm đờng uống tác dụng kéo dài đã đợc tách hẳn riêng một phần Tơng tự ở Canada,... gia vào nghiên cứu, bệnh nhân không dùng các thuốc giảm tiết acid và kháng sinh 13 - Bệnh nhân chấp thuận điều trị và theo dõi đánh giá theo yêu cầu của nghiên cứu Trong thời gian nghiên cứu, bệnh nhân không dùng thêm các thuốc khác ngoài thuốc nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: Các bệnh nhân sau sẽ bị loại khỏi nghiên cứu: - LTT có biến chứng nh hẹp môn vị, xuất huyết tiêu hoá - LTT có kèm theo loét dạ... Losec của hãng Astra Zeneca đợc thử lâm sàng nhiều nhất - Tuy nhiên cho đến nay, nhiều thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả điều trị của omeprazol đã đợc tiến hành nhng cha thử nghiệm nào so sánh TĐSH và TĐĐT 11 3 Đối tợng, vật liệu và phơng pháp nghiên cứu 3.1 Đối tợng nghiên cứu 3.1.1 Thuốc nghiên cứu Bảng 3.1 Một số đặc điểm của thuốc dùng trong nghiên cứu Đặc điểm Hoạt chất/ Hàm lợng Biệt dợc Nhà sản xuất. .. chênh lệch rất lớn về giá cả Hiện nay trên thị trờng đã có đến 152 số đăng ký của omeprazol (trong đó có 111 số đăng ký thuốc nớc ngoài và 41 số đăng ký thuốc trong nớc), trong đó giá của các biệt dợc sản xuất trong nớc chỉ bằng khoảng 1/20 1/30 giá của các biệt dợc có uy tín trên thị trờng Nh vậy việc tìm ra câu trả lời liệu có thể thay thế nhau trong điều trị ? là cấp thiết Xuất phát từ thực tế trên,... vào bất cứ một nghiên cứu lâm sàng nào trong vòng 30 ngày trớc khi bắt đầu nghiên cứu 3.1.3 Bệnh nhân nghiên cứu cho tơng đơng điều trị Là các bệnh nhân đợc chẩn đoán xác định có loét tràng tại phòng khám bệnh và khoa Nội tiêu hoá A3 - Bệnh viện Trung ơng quân đội 108 đạt các tiêu chuẩn sau: * Tiêu chuẩn lựa chọn: - Đợc chẩn đoán xác định là loét tràng qua nội soi, đờng kính ổ loét từ 0,5 2cm... chẵn sẽ vào nhóm LAC Trong quá trình nghiên cứu, nếu bệnh nhân nào bị loại thì phiếu thăm của bệnh nhân đó sẽ để quay lại bốc thăm tiếp tục Nghiên cứu kết thúc khi hoàn thành đủ 100 bệnh nhân nghiên cứu Cả hai nhóm đợc tiến hành nghiên cứu song song, 3.3.2.3 Quy trình nghiên cứu Khám trớc điều trị: thăm khám lâm sàng và nội soi dạ dày lần 1 - Các bệnh nhân đủ tiêu chuẩn vào nghiên cứu sẽ đợc khai thác . nghiên cứu cấp bộ Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc nhằm mục tiêu: 1. Đánh giá tơng đơng sinh học giữa một chế phẩm omeprazol sản. Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc Chủ nhiệm đề. Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc Chủ nhiệm

Ngày đăng: 02/05/2014, 06:01

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w