Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 102 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
102
Dung lượng
855,23 KB
Nội dung
Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiêncứu đề tài cấp bộ nghiêncứuĐánhgiá tơng đơng điềutrịloéttátràngcủachếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội 6954 21/8/2008 Hà nội 2008 Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiêncứu đề tài cấp bộ nghiêncứuĐánhgiá tơng đơng điềutrịloéttátràngcủachếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội Cấp quản lý : Bộ Y tế Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 Tổng kinh phí thực hiện đề tài : 220 triệu đồng Trong đó : kinh phí sự nghiệp khoa học : 220 triệu đồng Nguồn khác: 0 đồng Hà nội 2008 báo cáo Kết quả nghiêncứu đề tài cấp bộ 1. Tên đề tài: Nghiêncứuđánhgiá tơng đơng điềutrịloéttátràngcủachếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc 2. Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền 3. Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội 4. Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế 5. Th ký đề tài: Ths. Nguyễn Thị Liên Hơng 6. Danh sách những ngời thực hiện chính: Họ và tên Nơi công tác Th.S. Nguyễn Liên Hơng Trờng đại học Dợc Hà nội Th.S. Phan Quỳnh Lan Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Phạm Thị Thúy Vân Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Vũ Đình Hoà Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Nguyễn Thành Hải Trờng đại học Dợc Hà nội ThS. Nguyễn Thị Hơng Giang Trờng đại học Dợc Hà nội DS. Nguyễn Tứ Sơn Trờng đại học Dợc Hà nội TS. Lê Thị Luyến Bộ Y tế PGS. TS. Mai Hồng Bàng Bệnh viện trung ơng quân đội 108 DS. Nguyễn Khắc Thất Bệnh viện trung ơng quân đội 108 7. Đề tài nhánh: không có 8. Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 Danh mục chữ viết tắt ANOVA : Phân tích phơng sai (Analysis Of Varian) AUC 0-12 : Diện tích dới đờng cong nồng độ - thời gian từ thời điểm ban đầu tới 12h (Area Under the Curve of Concentration versus Time from time 0 to 12) AUC 0-inf : Diện tích dới đờng cong nồng độ - thời gian từ thời điểm ban đầu tới vô cùng (Area Under the Curve of Concentration versus Time to infinity) BMI : Chỉ số khối lợng cơ thể (Body Mass Index) C max : Nồng độ tối đa DAC : Dafrazol - Amoxicilin - Clarithromycin FDA : Cơ quan quản lý Thực phẩm Dợc phẩm (Food And Drug Administration) HPLC : Sắc ký lỏng hiệu năng cao (High Performance Liquid Chromatography) HQC : Mẫu kiểm chứng nồng độ cao (High Quality Control sample) LAC : Losec MUPS - Amoxicilin - Clarithromycin LLOQ : Giới hạn định lợng dới (Lower Limit of Quantification) LQC : Mẫu kiểm chứng nồng độ thấp (Lower Quanlity Control Sample) LTT : Loéttátràng MQC : Mẫu kiểm chứng nồng độ trung bình (Middle Quanlity Control Sample ) OAC : Omeprazol - Amoxicilin - Clarithromycin OAM : Omeprazol - Amoxicilin - Metronidazol RSD : Độ lệch chuẩn tơng đối (Relative Standard Deviation) SD : Độ lệch chuẩn (Standard Deviation) T 1/2 : Thời gian bán thải của thuốc T max : Thời gian thuốc đạt nồng độ cực đại trong huyết tơng kể từ khi đa thuốc TĐĐT : Tơng đơng điềutrị TĐSH : Tơng đơng sinh học ULOQ : Giới hạn định lợng trên (Upper Limit of Quantification) WHO : Tổ chức y tế thế giới (World Health Organization) z : Hằng số tốc độ thải trừ pha cuối. Mục lục Trang Bản tự đánhgiá 1 Tóm tắt báo cáo 4 1. Đặt vấn đề 5 2. Tổng quan 6 2.1. Vài nét về omeprazol 2.1.1 Dợc lực học 2.1.2 Dợc động học 6 6 6 2.2. Tơng đơng sinh học và tơng đơng điềutrị 7 2.2.1. Lý do phải nghiêncứuđánhgiá tơng đơng sinh học và tơng đơng điềutrị 7 2.2.2. Phơng pháp đánhgiá tơng đơng sinh học 8 2.3. Một số nghiêncứutrong và ngoài nớc có liên quan 2.3.1. Nghiêncứu ngoài nớc 2.3.2. Nghiêncứutrong nớc 10 10 10 3. Đối tợng, vật liệu và phơng pháp nghiêncứu 12 3.1. Đối tợng nghiêncứu 12 3.1.1. Thuốc nghiêncứu 3.1.2. Ngời tình nguyện cho nghiêncứu tơng đơng sinh học 3.1.3. Bệnh nhân nghiêncứu cho tơng đơng điềutrị 12 13 13 3.2. Vật liệu và phơng tiện nghiêncứu 3.2.1. Máy móc thiết bị 3.2.2. Hoá chất thí nghiệm 14 14 14 3.3. Phơng pháp nghiêncứu 3.3.1. Phơng pháp nghiêncứutrongđánhgiá TĐSH 3.3 2. Phơng pháp nghiêncứutrongđánhgiá tơng đơng điềutrị 15 15 17 3.4. Phân tích và xử lý số liệu 3.4.1. Phân tích các thông số dợc động học và đánhgiá tơng đơng sinh học 3.4.2. Đánhgiá tơng đơng điềutrị 20 20 21 4. kết quả nghiêncứu 22 4.1. Xây dựng và thẩm định phơng pháp phân tích Omeprazoltrong huyết tơng 22 4.1.1. Xây dựng phơng pháp phân tích omeprazoltrong huyết tơng 22 4.1 2. Thẩm định phơng pháp phân tích omeprazoltrong huyết tơng 23 4.2. Đánhgiá tơng đơng sinh học giữa Dafrazol và Losec MUPS trên ngời tình nguyện khoẻ mạnh 4.2.1. Đặc điểm ngời tình nguyện trong mẫu nghiêncứu 4.2.2. Nồng độ omeprazoltrong huyết tơng 4.2.3. Các thông số dợc động học của 2 chếphẩmnghiêncứu 4.2.4. Phân tích các số liệu thu đợc và đánhgiá tơng đơng sinh học 34 34 34 38 41 4.3. Đánhgiá tơng đơng điềutrị giữa Dafrazol với Losec MUPS trên bệnh nhân loéttátràng có HP dơng tính 43 4.3.1. Đánhgiá tính đồng đều giữa hai nhóm nghiêncứu 4.3.2. So sánh hiệu quả giữa hai nhóm nghiêncứu sau hai tuần điềutrị 4.3.3. So sánh hiệu quả điềutrị giữa hai nhóm nghiêncứu sau 4 tuần ngừng thuốc 4.3.4 Tác dụng không mong muốn (ADE) 43 47 49 54 5. Bàn luận 56 5.1. Phơng pháp định lợng 56 5.2. Đánhgiá tơng đơng sinh học trên ngời tình nguyện 57 5.2.1 Đối tợng nghiêncứu 57 5.2.2 Phơng pháp nghiêncứu 58 5.2.3 Nồng độ thuốc trong máu và các thông số dợc động học 59 5.3. Đánhgiá tơng đơng điềutrị trên bệnh nhân loéttátràng có HP d ơng tính 61 5.3.1 So sánh hiệu quả làm thuyên giảm triệu chứng lâm sàng 61 5.3.2 So sánh tỉ lệ liền sẹo và khả năng diệt HP 62 5.3.3 Các tác dụng không mong muốn gặp trongnghiêncứu 63 5.4. Nhìn nhận về kết quả thu đợc trongnghiêncứu 63 6. Kết luận và đề xuất 65 6.1. Kết luận 65 6.1.1. Về phơng pháp định lợng omeprazol từ huyết tơng ngời 65 6.1.2 Kết luận về tơng đơng sinh học 65 6.1.3 Kết luận về tơng đơng điềutrị 65 6.2. Đề xuất 66 Tài liệu tham khảo 67 1 Phần A. Báo cáo tóm tắt các kết quả nổi bật của đề tài A.1. Bản tự đánhgiá Về tình hình thực hiện và những đóng góp mới của đề tài khoa học và công nghệ cấp bộ 1. Tên đề tài: Nghiêncứuđánhgiá tơng đơng điềutrịloéttátràngcủachếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc Mã số: 2. Thuộc chơng trình : không 3. Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS. Hoàng Thị Kim Huyền 4. Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng Đại học Dợc Hà Nội 5. Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 6. Tổng kinh phí thực hiện đề tài: 220 triệu đồng Trong đó : Kinh phí từ ngân sách nhà nớc: 220 triệu đồng Nguồn khác: 0 đồng 7. Tình hình thực hiện đề tài so với đề cơng nghiêncứu đã đợc phê duyệt 7.1. Về mức độ hoàn thành khối lợng công việc Đã đạt đợc mục tiêu nghiêncứu đề ra: - Đã xây dựng và thẩm định đợc phơng pháp định lợng omeprazoltrong huyết tơng. - Đã đa ra đợc kết luận về tơng đơng sinh học của một chếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc (Dafrazol) với một biệt dợc hiện có uy tín hàng đầu củaomeprazol (Losec MUPS). - Đã đa ra đợc kết luận về tơng đơng điềutrịloéttátràng giữa hai chếphẩm này. 2 7.2. Về các yêu cầu khoa học và chỉ tiêu cơ bản của các sảnphẩm khoa học công nghệ * Đã tạo ra đợc các sảnphẩm khoa học đạt yêu cầu, phù hợp với dự kiến: - Quy trình chiết tách omeprazol từ huyết tơng ngời - Phơng pháp định lợng omeprazoltrong huyết tơng ngời. - Kết quả đánhgiá tơng đơng sinh học - Kết quả đánhgiá tơng đơng điềutrị * Đánhgiá việc sử dụng kinh phí: Sử dụng hợp lý, tiết kiệm. 7.3. Về tiến độ thực hiện: Theo đề cơng đợc phê duyệt, đề tài đợc thực hiện trong hai năm (9/2005 9/2007). Trong quá trình thực hiện, do gặp một số khó khăn nhất định nên cá nhân và đơn vị chủ trì đã làm đơn xin gia hạn và đợc phê duyệt kéo dài thời gian thực hiện đến tháng 5/2008. Đề tài nghiệm thu đúng thời hạn cho phép. 8. Về những đóng góp mới của đề tài: Trên cơ sở so sánh với những thông tin đã đợc công bố trên các ấn phẩmtrong và ngoài nớc cho đến thời điểm kết thúc đề tài, đề tài có những điểm mới sau đây: 8.1. Về giải pháp khoa học công nghệ: - Lần đầu tiên xác định TĐSH và TĐĐT của Dafrazol (chế phẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc). Số liệu thu đợc cho phép đánhgiá chất lợng của thuốc sảnxuấttrong nớc, giúp cho cơ sở sảnxuất nhìn nhận lại nguồn nguyên liệu của mình. Đồng thời kết quả nghiêncứu cũng giúp cho hội đồng thuốc điềutrịcủa các bệnh viện cũng nh bác sỹ điềutrị có thêm thông tin để lựa chọn thuốc. - Nghiêncứu cũng chỉ ra hiệu quả điềutrịcủa phác đồ OAC trong bệnh loéttátràng có HP dơng tính. Kết quả nghiêncứu đóng góp thêm bằng chứng y học để Hội khoa học tiêu hóa Việt Nam và các bác sỹ chuyên khoa tiêu hóa khuyến cáo/lựa chọn phác đồ điềutrị cho phù hợp với tình trạng HP kháng thuốc hiện nay. 8.2. Về phơng pháp nghiên cứu: - Giúp cho các cơ sở kiểm nghiệm một phơng pháp định lợng omeprazol từ huyết tơng ngời có độ ổn định và độ chính xác cao. - Đóng góp ý kiến khi xây dựng quy chế thử tơng đơng sinh học (TĐSH) nói chung và quy trình đánhgiá TĐSH củaomeprazol nói riêng. 3 - Đóng góp ý kiến khi xây dựng quy trình đánhgiá tơng đơng điềutrị (TĐĐT) cho các chếphẩmđiềutrịloét dạ dày tátràng nói chung và quy trình đánhgiá TĐĐT củaomeprazol nói riêng. 8.3. Những đóng góp khác: - Về đào tạo: + Đánhgiá TĐSH và TĐĐT là những nội dung mới trong đào tạo dợc sĩ (DS), đặc biệt là DS lâm sàng. Nhờ đề tài này mà các cán bộ giảng dạy trong bộ môn có điều kiện tiếp cận và thực hiện các nghiêncứu từ khâu thiết kế NC đén triển khai và xử lý kết quả trong 2 lĩnh vực trên. + Hợp tác trong đào tạo và nghiên cứu: kết hợp với khoa Tiêu hoá bệnh viện trung ơng quân đội 108 và Viện nghiêncứu Y Dợc quân sự thuộc viện 108. Đã đào tạo đợc 1 thạc sĩ cho viện 108 (Nguyễn Khắc Thất, đã bảo vệ thành công luận văn năm 2007, tên đề tài Đánhgiá hiệu quả điềutrịcủa Dafrazol so với Losec MUPS trên bệnh nhân loéttátràng có Helicobacter pylori (+) sử dụng phác đồ OAC). - Về NCKH: + Đã có 1 CBGD (Nguyễn Tứ Sơn) tham gia báo cáo trong hội nghị Khoa học công nghệ tuổi trẻ trờng ĐH Dợc Hà nội lần thứ 14 (2008), đạt giải 3 với đề tài Đánhgiá tơng đơng sinh học giữa viên Dafrazol và Losec MUPS + Đã tham gia hội nghị khoa học Dợc Đông dơng tại Thái lan năm 2007 và báo cáo dới dạng poster với tên bài báo sau: Determination of omeprazole in human plasma by HPLC Bioequivalence evaluation of two omeprazole formulations: domestically manufactured Dafrazol and Losec MUPS in: Proceeding of 5th Indochina Conference on Pharmaceutical Science, 21-24, November 2007 (bài đính kèm) Hà nội ngày 5 tháng 5 năm 2008 Chủ nhiệm đề tài 4 A.2. Tóm tắt báo cáo 2.1. Mục tiêu nghiên cứu: 1. Xây dựng và thẩm định phơng pháp định lợng omeprazoltrong huyết tơng ngời. 2. Đánhgiá tơng đơng sinh học giữa một chếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc (Drafazol) với một biệt dợc có uy tín hàng đầu củaomeprazol (Losec MUPS). 3. Đánhgiá tơng đơng điềutrị giữa hai chếphẩm này trên các bệnh nhân loéttátràng có H. pylori dơng tính. 2.2. Phơng pháp đã sử dụng để nghiên cứu: - Để định lợng omeprazoltrong huyết tơng ngời: dùng HPLC - Đánhgiá tơng đơng sinh học giữa Dafrazol với Losec MUPS trên ngời tình nguyện khỏe mạnh (18 ngời). Thiết kế nghiêncứu ngẫu nhiên, đa liều, chéo đôi, hai giai đoạn. Từ nồng độ đo đợc, xây dựng đờng cong nồng độ - thời gian của omeprazol, sau đó xác định các thông số dợc động học của mỗi dạng chế phẩm: - Đánhgiá tơng đơng điềutrị giữa Dafrazol với Losec MUPS trên bệnh nhân loéttátràng có HP dơng tính. Đối tợng nghiêncứu là các bệnh nhân đợc chẩn đoán xác định có loéttátràng tại phòng khám bệnh và khoa Nội tiêu hoá A3 - Bệnh viện Trung ơng quân đội 108. Thử nghiệm lâm sàng đợc thiết kế theo nghiêncứu dọc, ngẫu nhiên, có đối chứng. 2.3. Kết quả nghiêncứu đã đạt đợc: + Đã lựa chọn và thẩm định đợc một phơng pháp định lợng omeprazoltrong dịch sinh học bằng HPLC: dùng phơng pháp chiết lỏng-lỏng, sử dụng cột sắc ký Zorbax SB-C18 (4,6x150mm, kích thớc hạt 5àm) có hiệu lực tách tốt đối với omeprazol và chuẩn nội cloramphenicol. + Đã có kết luận về tơng đơng sinh học của viên Dafrazol 20 mg do công ty cổ phần dợc phẩm Traphaco sản xuất, so với Losec MUPS: Trên cơ sở phân tích phơng sai, xác định khoảng tin cậy 90% cho thấy giátrị C max , AUC 0-12 , của thuốc thử và thuốc đối chứng không tơng đơng nhau. + Đã có kết luận về tơng đơng điều trị: qua đánhgiá sự thuyên giảm các triệu chứng lâm sàng, liền sẹo và khả năng diệt HP có thể kết luận hai chếphẩm tơng đơng điềutrị trên bệnh nhân loéttátràng có HP dơng tính. 2.4. Kết luận: Đề tài đã đạt đợc các mục tiêu đề ra thể hiện qua kết quả nghiên cứu. Đề tài bảo đảm tiến độ và kinh phí tiết kiệm. [...]... nhiệm vụ thực hiện đề tài nghiêncứu cấp bộ Nghiên cứuđánhgiá tơng đơng điềutrịloéttátràngcủachếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc nhằm mục tiêu: 1 Đánhgiá tơng đơng sinh học giữa một chếphẩmomeprazolsảnxuấttrong nớc (Drafazol) với một biệt dợc có uy tín hàng đầu củaomeprazol (Losec MUPS) 2 Đánhgiá tơng đơng điềutrị giữa hai chếphẩm này trên các bệnh nhân loéttátràng có H pylori dơng... toàn củaomeprazoltrongđiềutrịloét dạ dày tátràng cho thấy omeprazol là thuốc có hiệu lực giảm tiết acid mạnh, cho hiệu quả giảm triệu chứng nhanh, tỷ lệ lành loét cao [42], [46] - Đã có rất nhiều nghiêncứu nhằm đánhgiá khả năng diệt HP của các phác độ khác nhau có chứa omeprazol Kết quả nghiêncứu cho thấy hiệu quả diệt HP phụ thuộc nhiều vào tính kháng thuốc của vi khuẩn, do đó cần lu ý đánh giá. .. cho bệnh nhân [20], [31], [48] 2.3.2 Nghiêncứutrong nớc: - Tại một số đơn vị nghiêncứu nh Viện Kiểm nghiệm, trờng đại học Dợc Hà nội, trờng đại học Y Dợc thành phố Hồ Chí Minh đã bắt đầu triển khai nghiên cứuđánhgiá tơng đơng sinh học Tuy nhiên mới chỉ có một nghiên cứuđánhgiá tơng đơng sinh học củachếphẩmomeprazol [8] Kết quả nghiêncứu này cho thấy chếphẩm thử Helinzole (công ty SPM - Việt... MUPS làm chếphẩm đối chiếu trongnghiêncứu này - Omeprazol là một chếphẩm với đặc tính không có tơng quan trực tiếp giữa nồng độ thuốc và đáp ứng sinh học, do đó việc đánhgiá TĐSH chỉ thể hiện một số đặc trng nhất định của đáp ứng lâm sàng Tuy nhiên cha có công trình nghiêncứu nào so sánh TĐSH và tơng đơng điềutrị (TĐĐT) - Đã có rất nhiều công trình nghiêncứu đợc tiến hành nhằm đánhgiá hiệu... khả dụng và TĐSH vào tiêu chuẩn chất lợng củachế phẩm, đồng thời trung tâm đánhgiá và nghiêncứu thuốc của Mỹ (CDER) [21] cũng phải chịu trách nhiệm đa ra các văn bản hớng dẫn phơng pháp đánhgiá TĐSH Hớng dẫn đầu tiên về đánhgiá TĐSH ở Australia ra đời vào năm 1975 và đến năm 1980, hớng dẫn đánhgiá TĐSH cho các chếphẩm đờng uống tác dụng kéo dài đã đợc tách hẳn riêng một phần Tơng tự ở Canada,... gia vào nghiên cứu, bệnh nhân không dùng các thuốc giảm tiết acid và kháng sinh 13 - Bệnh nhân chấp thuận điềutrị và theo dõi đánh giá theo yêu cầu củanghiêncứuTrong thời gian nghiên cứu, bệnh nhân không dùng thêm các thuốc khác ngoài thuốc nghiêncứu * Tiêu chuẩn loại trừ: Các bệnh nhân sau sẽ bị loại khỏi nghiên cứu: - LTT có biến chứng nh hẹp môn vị, xuất huyết tiêu hoá - LTT có kèm theo loét dạ... Losec của hãng Astra Zeneca đợc thử lâm sàng nhiều nhất - Tuy nhiên cho đến nay, nhiều thử nghiệm lâm sàng về hiệu quả điềutrị của omeprazol đã đợc tiến hành nhng cha thử nghiệm nào so sánh TĐSH và TĐĐT 11 3 Đối tợng, vật liệu và phơng pháp nghiêncứu 3.1 Đối tợng nghiêncứu 3.1.1 Thuốc nghiêncứu Bảng 3.1 Một số đặc điểm của thuốc dùng trongnghiêncứu Đặc điểm Hoạt chất/ Hàm lợng Biệt dợc Nhà sản xuất. .. chênh lệch rất lớn về giá cả Hiện nay trên thị trờng đã có đến 152 số đăng ký củaomeprazol (trong đó có 111 số đăng ký thuốc nớc ngoài và 41 số đăng ký thuốc trong nớc), trong đó giácủa các biệt dợc sảnxuấttrong nớc chỉ bằng khoảng 1/20 1/30 giácủa các biệt dợc có uy tín trên thị trờng Nh vậy việc tìm ra câu trả lời liệu có thể thay thế nhau trongđiềutrị ? là cấp thiết Xuất phát từ thực tế trên,... vào bất cứ một nghiêncứu lâm sàng nào trong vòng 30 ngày trớc khi bắt đầu nghiêncứu 3.1.3 Bệnh nhân nghiêncứu cho tơng đơng điềutrị Là các bệnh nhân đợc chẩn đoán xác định có loéttátràng tại phòng khám bệnh và khoa Nội tiêu hoá A3 - Bệnh viện Trung ơng quân đội 108 đạt các tiêu chuẩn sau: * Tiêu chuẩn lựa chọn: - Đợc chẩn đoán xác định là loéttátràng qua nội soi, đờng kính ổ loét từ 0,5 2cm... chẵn sẽ vào nhóm LAC Trong quá trình nghiên cứu, nếu bệnh nhân nào bị loại thì phiếu thăm của bệnh nhân đó sẽ để quay lại bốc thăm tiếp tục Nghiêncứu kết thúc khi hoàn thành đủ 100 bệnh nhân nghiêncứu Cả hai nhóm đợc tiến hành nghiêncứu song song, 3.3.2.3 Quy trình nghiêncứu Khám trớc điều trị: thăm khám lâm sàng và nội soi dạ dày lần 1 - Các bệnh nhân đủ tiêu chuẩn vào nghiêncứu sẽ đợc khai thác . nghiên cứu cấp bộ Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc nhằm mục tiêu: 1. Đánh giá tơng đơng sinh học giữa một chế phẩm omeprazol sản. Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc Chủ nhiệm đề. Bộ Y tế báo cáo Kết quả nghiên cứu đề tài cấp bộ nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nớc Chủ nhiệm