Hoàn thiện công nghệ sản xuất bốn bài thuốc y học cổ truyền phục vụ cộng đồng

Bộ Khoa học Công nghệ Bộ y tế Chơng trình bảo vệ nâng cao sức khỏe cộng đồng KHCN 11 báo cáo tổng kết dự án cấp nhà nớc Hoàn thiện công nghệ sản xuất bốn bàI thuốc Y häc cỉ trun phơc vơ céng ®ång M· sè: KHCN 11 - DA4 Chủ nhiệm dự án: GS Trần Thúy Cơ quan chủ trì: bệnh Viện Y học cổ truyền trng ơng 6997 09/10/2008 Hà Nội 2006 Bộ Khoa học Công nghệ Bộ y tế Chơng trình bảo vệ nâng cao sức khỏe cộng đồng KHCN 11 báo cáo tổng kết dự án Hoàn thiện công nghệ sản xuất bốn bàI thuốc Y học cổ truyền phơc vơ céng ®ång M· sè: KHCN 11 - DA4 Chủ nhiệm dự án: GS Trần Thúy Cơ quan chủ trì: bệnh Viện Y học cổ truyền trng ơng Hà Nội 2006 tóm tắt kết dự án I Đặt vấn đề Việt Nam số quốc gia giới có nỊn Y häc cỉ trun giµu tÝnh trun thèng Trong nghiệp chăm sóc bảo vệ sức khỏe nhân dân, Y học cổ truyền đà chiếm vị trí đặc biệt quan trọng Kết hợp Y học cổ truyền với Y học đại, đại hóa Y học cổ truyền xây dựng phát triển y học nớc ta định hớng Đảng Nhà nớc Trong giai đoạn 1996 - 1998, đề tài khoa học công nghệ cấp nhà nớc Nghiên cứu kÕt hỵp Y häc cỉ trun víi Y häc hiƯn đại điều trị số bệnh có mà số KHCN11.06 thuộc chơng trình khoa học công nghệ KH-CN 11 đà đợc thực Đề tài đà đa đợc danh mơc 40 chÕ phÈm thc cỉ trun thiÕt u phục vụ cộng đồng Đà nghiên cứu xây dựng qui trình tiêu chuẩn hóa 15 chế phẩm thuốc cổ phơng, đà nghiên cứu 15 chế phẩm thuốc tân phơng ứng dụng điều trị 15 chứng bệnh thờng gặp cộng đồng, đà nghiên cứu điện châm điện châm kết hợp thuốc để chữa di chứng nÃo, cắt đói ma túy v.v Những kết đạt đợc đà thực đóng góp nghiên cứu, ứng dụng phát huy có hiệu Y học cổ truyền Từ sở khoa học đề tài KHCN 11.06 dự án triển khai thực nghiệm có mà số KHCN 11.DA4 đà đợc tiếp tục thực hiƯn nh»m sím ®−a øng dơng réng r·i cộng đồng chế phẩm thuốc cổ truyền là: Viên Giải độc điều trị nhiễm độc, viên HTCK (CADEF) dùng hỗ trợ điều trị ung th, chè Hạ áp chữa chứng tăng huyết áp, viên Vitexin có tác dụng chống lÃo hóa * Mục tiêu khoa học công nghệ: - Hoàn thiện qui trình công nghệ sản xuất chế phẩm thuốc: Viên Giải độc, viên HTCK (CADEF), chè Hạ áp, viên Vitexin Hoàn chỉnh nghiên cứu đánh giá tính an toàn, hiệu quả, chất lợng chế phẩm, đảm bảo chứng khoa học để thiết lập hồ sơ xin phép sản xuất thuốc phục vụ cộng đồng * Mục tiêu kinh tế x hội: Phát huy nội lực, khai thác có hiệu nguồn dợc liệu sẵn có nớc, tạo chế phẩm thuốc có giá trị chữa bệnh cao, đợc ứng dụng để dự phòng điều trị bệnh có tỷ lệ mắc cao xà hội nh: nhiễm độc, ung th, tăng huyết áp, tăng mỡ máu, viêm gan v.v, giảm bớt gánh nặng chi phí y tế cho bệnh nhân cho xà hội (điều trị thuốc cổ truyền kinh tế nhiều so với thuốc tân dợc) Hơn nữa, tham gia thị trờng thuốc thảo mộc khu vực chế phẩm thuốc có nguồn gốc từ cỏ mối quan tâm nhiều nớc giới II Nội dung: Hoàn thiện qui trình công nghệ sản xuất, ổn định tiêu chuẩn hóa chất lợng chế phẩm tạo tiền đề cho qui mô sản xuất lớn đợc Bộ Y tế cho phép Sản xuất thử nghiệm mở rộng phạm vi điều trị lâm sàng giai đoạn đối tợng bị nhiễm độc Trinitrotoluen (TNT), ung th, tăng huyết áp, có lipid máu tăng, viêm gan với số lợng: - Viên giải độc : 160.000 lọ (lọ 50 viên) - Viªn HTCK (tøc CADEF) : 120.000 hép (hép 50g) - ChÌ HHA: 180.000 hép (hép 60g) - Viªn Vitexin: 30.000 lọ (lọ 100 viên) Thử độc tính bán trờng diễn chế phẩm III Kết chÝnh (Chi tiÕt ë ”B¸o c¸o tỉng kÕt” gåm phần báo cáo tóm tắt: I, II, III, IV báo cáo độc lập đà đợc nghiệm thu Hội đồng cấp sở) Viên Giải độc: 1.1 Hoàn thiện qui trình sản xuất 1.1.1 Xây dựng qui trình chiết xuất Quercetin từ nụ Hoa hòe: từ phơng pháp chiết lấy Quercetin từ nụ Hoa hòe a) ChiÕt Flavonoid glycosid (rutin) b»ng ethanol 96o, sau ®ã thđy phân lấy phần aglycon (quercetin) tinh chế, hiệu suất chiết đạt 10 0,5% b) Chiết Flavonoid glycosid (rutin) dung dịch Na2CO3 3% sau thủy phân lấy phần aglycon tinh chế, hiệu suất đạt 9,8 0,5% c) Thủy phân Flavonoid glycosid từ dợc liệu, sau chiết lấy phần aglycon (quercetin) cồn nóng 96o tinh chế, hiệu suất chiết theo qui trình 8,7 0,6% Phơng pháp (b) đợc hoàn thiện đa vào qui trình công nghệ sản xuất viên Giải độc Qui trình đợc coi tối u có hiệu kinh tế 1.1.2 Qui trình bào chế viên nang cứng Giải độc: Trộn dợc chất với Lactose theo nguyên tắc trộn bột kép Tạo hạt với cồn PVP 10% qua rây số 00 Sấy nhiệt đô 50oC tăng lên 100oC Sửa hạt, xác định tỷ trọng hạt Đóng vào nang số máy khí xác Qui trình bao gồm: Đặc điểm thành phần; Định mức vật t kinh tế kỹ thuật; Sơ đồ qui trình chế tạo sản phẩm; Đặc điểm nguyên liệu chính, máy móc thiết bị; Mô tả trình sản xuất; Kỹ thuật an toàn lao động, phơng pháp kiểm soát kiểm tra kiểm nghiệm; Chế độ vệ sinh an toàn lao động 1.2 Tiêu chuẩn hóa viên Giải độc: 1.2.1 Đà xây dựng tiêu chuẩn để đánh giá chất lợng nguyên liƯu: * Nơ Hoa hße (Sophora Japonica) cã tû lƯ nơ chím në hoa 10%, ®é Èm 5%, tû lƯ rutin > 20% đạt tiêu chuẩn DĐVN II tập 3, 1994 * Hoạt chất Quercetin đợc tiêu chuẩn hóa đạt tiêu chuẩn sở (có phần kiểm nghiệm đợc Trung tâm KNNCD quân đội Giám đốc Đại tá DSCKII Quách Văn Bình ký) 1.2.2 Tiêu chuẩn hóa chế phẩm sở tiêu kỹ thuật bào chế dạng viên nang Kết quả: mẫu kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn sở Học viện quân y đợc xác nhận trung tâm KNNC Dợc - Cục quân y 1.3 Độ ổn định: Bằng phơng pháp lÃo hóa cấp tốc, kết nghiên cứu đà cho phép dự đoán tuổi thọ viên Giải độc năm Bằng phơng pháp theo dõi theo thời gian thực tế, kết cho phép xác định tuổi thọ thuốc năm Nh vậy, viên Giải độc có thời hạn dùng năm điều kiện thờng 1.4 Tính an toàn chế tác dụng thực nghiệm: a) Độc tính cấp: LD50 = 156 mg ± 9mg/kg thĨ träng cht nh¾t đờng uống b) Độc tính bán trờng diễn: - Víi møc liỊu 10mg/kg vµ 20mg/kg thĨ träng cho ng 60 ngày, không thấy có khác mặt: tiêu thụ thức ăn, nớc uống, trọng lợng thể suốt trình thí nghiệm Các biểu tập tính vận động cảm giác biểu bất thờng, không thấy có khác niêm mạc dày, màu sắc gan, lách, thận - Về trọng lợng: thể, gan, lách, thận tỷ số quan so với thĨ träng cđa nhãm nghiªn cøu so víi lóc xuất phát so với nhóm chứng, sai khác ý nghĩa thống kê với p > 0,05 - Víi møc liỊu 10mg/kg thĨ träng, ng liªn tơc 60 ngày cha thấy có ảnh hởng đến số lợng hồng cầu, tiểu cầu, bạch cầu hemoglobin máu thỏ - Đối với lợng men SGPT, SGOT, creatinin, so với nhóm chứng, khác biệt ý nghÜa thèng kª (p > 0,05), chøng tá thuèc không gây ảnh hởng đến chức gan, thận dùng liều thấp, trờng diễn c) Cơ chế giải độc: Trên động vật thí nghiệm, viên Giải độc có tác dụng làm giảm mức độ thiếu máu lợng MetHb máu, tan máu, giảm tổn thơng gan, lách chuột cống gây độc TNT Thuốc đợc chứng minh có tác dụng bảo vệ gan qua hình ảnh hiển vi điện tử thuốc có tác dụng bảo vệ gan, tác dụng chống gốc oxy TNT thúc đẩy tạo gốc oxy tự 1.5 Trên lâm sàng: với 119 bệnh nhân nhiễm độc TNT, kết viên Giải độc có tác dụng làm giảm nồng độ TNT máu nhanh so với nhóm chứng Số lợng hồng cầu, tiểu cầu, huyết sắc tố sau điều trị tăng có ý nghĩa thống kê với P < 0,05 Số lợng MetHb lô dùng thuốc giảm nhiều lô dùng giả thuốc P < 0,01 Các số transaminaza, creatinin, bạch cầu, ure hai lô khác biệt P > 0,05 Với 61 bệnh nhân có biểu nhiễm độc mạn hóa chất bảo vệ thực vật, viên Giải độc có tác dụng cải thiện 19 23 triệu chứng nhiễm độc (P < 0,05 P < 0,001) so với trớc điều trị so với nhóm chứng dùng Poly B làm gi¶m MDA tõ 3,0779 nml/l xng 2,1096nml/l víi P < 0,05 giảm rõ rệt nhóm dùng Poly B với P < 0,001 Thời gian điều trị 12 tháng cho kết điều trị tháng trờng hợp có biểu tác dụng không mong muốn thuốc Trong ứng dụng điều trị cho ngời cao tuổi (30 bệnh nhân), thuốc có tác dụng hạ huyết áp nhẹ, tăng cờng lực, tăng cờng trí nhớ, độ tập trung cải thiện triệu chứng ăn, ngủ đại tiện Thuốc tác dụng phụ Thuốc HTCK (CADEF) 2.1 Hoàn thiện qui trình bào chế viên hoàn cứng: Bao gồm: đặc điểm thành phẩm, đặc điểm nguyên phụ liệu, sơ đồ giai đoạn sản xuất, máy móc thiết bị đặc điểm, mô tả qui trình sản xuất, kỹ thuật an toàn lao động, vệ sinh vô trùng, kiểm soát kiểm nghiệm, d phẩm chế phẩm, hồ sơ làm việc cần thiết 2.2 Xây dựng tiêu chuẩn đánh giá chất lợng sản phẩm: Nguyên liệu: Nhân sâm, Tam thất, Hoài sơn, Trinh nữ, Men bia khô, Phấn hoa, Mầm thóc, Tỏi, Chè đọt khô, Dừa cạn, Bột gấc đạt tiêu chuẩn sở tiêu chuẩn DĐVN, TCVN - Công thức điều chế cho 50g thành phẩm: Nhân sâm 2,5g Tam thất 2,5g Hoài sơn 5g Trinh nữ 2,5g Men bia 3,5g Phấn hoa 4,5g Mầm thóc 3,5g Tỏi khô 1g Chè đọt khô 2,75g Dừa cạn 4,5g Bột gấc 2,5g Tinh bột Parafin vừa đủ 50g - Chất lợng thành phẩm đạt tiêu chuẩn sở tiêu chuẩn DĐVN: tiêu vật lý (hình thức, độ rà 23 phút, độ ẩm 7%, khối lợng, độ đồng 5g 10% đạt tiêu chuẩn DĐVN II 52 TCN 265 - 87 (Hoàn cứng) Các tiêu hóa học: định tính Hoài sơn, Phấn hoa kính hiển vi thấy hạt tinh bột Hoài sơn, Phấn hoa Định tính Dừa cạn sắc ký lớp mỏng, mẫu thử có vết màu sắc Rf đối chiếu với Dừa cạn Định tính Tam thất sắc ký lớp mỏng, mẫu thử cho vết có màu sắc Rf với vết sắc ký đồ Tam thất Độ nhiễm khuẩn đạt tiêu chuẩn theo DĐVN II, tập Đóng túi thiếc 5g, hộp 10 20 túi NhÃn qui chế Hạn dùng 24 tháng - Độ ổn định thuốc HTCK sau thời hạn năm mẫu thử đảm bảo chất lợng 2.3 Kết thử độc tính bán trờng diễn thuốc cho thấy: Không có thay đổi trọng lợng, tiêu huyết học sinh hóa thỏ thí nghiệm, sù kh¸c biƯt víi nhãm chøng P > 0,05 2.4 Thử lâm sàng giai đoạn 2, cho thấy: thuốc HTCK cho hiệu tích cực làm tăng lợng Protit toàn phần, trọng lợng thể, tăng bạch cầu, tiểu cầu hemoglobin Sau tháng theo dõi bệnh nhân, kết tốt nhóm nghiên cứu nhiều nhóm chứng, bệnh nhân tử vong xấu nhóm chứng nhiều Các tiêu cân nặng, huyết học sinh hóa có khác biệt (P < 0,05; P < 0,0001) Chè hạ áp 3.1 Hoàn thiện qui trình bào chế chè túi lọc Bao gồm: đặc điểm thành phần, đặc điểm nguyên phụ liệu, sơ đồ giai đoạn sản xuất Mô tả qui trình sản xuất, phơng pháp kiểm soát kiểm nghiệm, chế độ vệ sinh an toàn lao động 3.2 Tiêu chuẩn đánh giá chất lợng nguyên liệu, sản phẩm: - Nguyên liệu: Hòe hoa, Lá sen, Ngu tất, Đẳng sâm nam, Đại mạch, Cỏ ngọt, Cúc hoa, Vỏ đậu xanh đạt tiêu chuẩn DĐVN Tiêu chuẩn sở - Công thức bào chế cho 40kg thành phẩm: Hòe hoa 15kg Lá sen 20kg Ngu tất 25kg Đẳng sâm nam 10kg Đại mạch 2kg Cỏ 5kg Cúc hoa Vỏ đậu xanh 25kg 10kg - Chất lợng thành phẩm đạt tiêu chuẩn sở: tiêu vật lý: màu sắc (nâu đen, có cuộng vàng), kích thớc qua rây số 2000 hoàn toàn, độ vụn nát, độ ẩm < 8%, độ chênh lệch khối lợng (khối lợng trung bình 6%) Chỉ tiêu hóa học: định tính Alcaloid (dơng tính với phép thử định tính Alcaloid), sắc ký lớp mỏng đối chứng Lá sen mẫu thử cho vết màu vàng Rf = 0,48; 0,55 tơng ứng với Lá sen, sắc ký lớp mỏng đối chứng axit oleanolic mẫu thử cho vết màu tím Rf = 0,28 nh Ngu tất, định tính Flavonoid đối chứng Rutin chuẩn mẫu thử cho vết màu xanh lục Rf = 4,5 tơng ứng với Rutin Định lợng Rutin theo đờng cong chuẩn Độ nhiễm khuẩn theo DĐVN II tập 3.3 Kết thử độc tính bán trờng diễn tác dụng thuốc thực nghiệm - Chè hạ áp cho thỏ uống liên tục tháng lợng dịch chiết tơng đơng 0,6 gói/kg/ngày, cha nhận thấy khác đáng kể số cân nặng, sinh hóa huyết học so với nhóm chứng sau thí nghiệm - Chè hạ áp với liều 4g/kg chó (gấp 20 lần liều dùng lâm sàng) có tác dụng hạ huyết áp nhanh (sau 25 phút uống) kéo dài (trên 150 phút) có tác dụng hủy adrenalin, phong tỏa phần hạch thần kinh thùc vËt vµ lµm gi·n trùc tiÕp Víi liỊu 0,05 - 0,2ml/10g chuột cống trắng có tác dụng lợi niệu tăng thải trừ ion natri Với liều 0,05 - 0,2ml/10g chuột nhắt trắng có tác dụng an thần, không gây ngủ hiệp đồng với thuốc ngủ hexobacbitan 3.4 Kết nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2, Cho thấy: Chè hạ áp có tác dụng tốt điều trị bệnh tăng huyết áp giai đoạn 2, kết hạ huyết áp mức > 80%, thuốc có tác dụng làm giảm cholesterol, triglycerit làm thay đổi tiêu sinh hóa huyết học khác; thuốc có tác dụng làm cải thiện rõ rệt triệu chứng lâm sàng bệnh nhân tăng huyết áp P < 0,05 Thuốc tác dụng phụ, an toàn, dễ sử dụng có nguồn dợc liệu sẵn có nớc Viên Vitex (Vitexin) 4.1 Hoàn chỉnh qui trình công nghệ sản xuất viên nang Vitexin - Nguyên vật liệu: Vỏ đậu xanh xác định đợc hàm lợng Flavonoid tổng số ổn định nguồn dợc liệu nguyên phụ liệu khác - Phơng pháp chiết xuất bột Flavonoid từ Vỏ hạt đậu xanh, đặc điểm thành phần bột Flavonoid, đặc điểm nguyên phụ liệu, sơ đồ giai đoạn sản xuất, bảng qui định máy móc thiết bị, mô tả trình sản xuất, theo dõi kiểm soát trình chiết xuất, kỹ thuật an toàn vệ sinh công nghiệp - Phơng pháp sản xuất viên nang Vitexin: đặc điểm thành phẩm viên nang Vitexin, đặc điểm nguyên phụ liệu (Flavonoid, tinh bột sắn, Lactose, Magnesi stearat), sơ đồ giai đoạn sản xuất, bảng qui định máy móc thiết bị, mô tả trình sản xuất phơng pháp kiểm soát - kiểm nghiệm, kỹ thuật an toàn vệ sinh công nghiệp D chế phẩm cách tận dụng 4.2 Tiêu chuẩn chất lợng bột bán thành phẩm Vitexin viên nang Vitexin, độ ổn định thuốc - Nguyên liệu: vỏ hạt đậu xanh: d phẩm vỏ hạt đậu xanh khô sở chế biến bóc vỏ tạo hạt đậu xanh không vỏ - Nguyên liệu Flavonoid (bột Vitexin chiết xuất từ vỏ đậu xanh) đạt tiêu chuẩn sở Các tiêu vật lý: tính chất (màu vàng đặc trng, chất lạ, không mùi, vị đặc biệt), độ hòa tan (tan Methanol, cồn 90o, nớc nóng, độ ẩm < 3%; Chỉ tiêu hóa học: hàm lợng Flavonoid > 95%; Định tính phát Flavonoid từ chế phẩm dơng tính rõ với thuốc thử đặc trng cho Flavonoid tự nhiên đặc biệt phản ứng Diazo hóa Shinoda, sắc ký lớp mỏng thành phần Flavonoid chiết từ Vỏ đậu xanh bao gồm chÊt Tiªu chuÈn hãa chÕ phÈm - - Nguyên liệu: Hòe hoa, Ngu tất, Cúc hóa, Lá sen, Đẳng sâm nam, Cỏ ngọt, vỏ đậu xanh: đạt tiêu chuẩn DĐVN TCCS Chất lợng thành phẩm: TCCS Định tính đối chứng: Alcaloid sen, Saponin Ngu tất Flavonoid Hòe hoa Định lợng Rutin: 0,6 0,429 0,5 0,509 0,337 0,4 0,232 0,3 0,173 0,2 0,08 0,1 0,2 0,4 0,6 0,8 Rutin (mg) Biểu đồ 12 Đờng cong chuẩn Rutin 1,2 Thử độc tính bán trờng diễn tác dụng thuốc thực nghiệm - - Độc tính bán trờng diễn: liều 0,6 gói/kg/ngày x tháng, kết cân nặng, huyết học, sinh hóa thỏ thay đổi không khác biệt với nhóm chứng Tác dụng hạ huyết áp thực nghiệm: liều 24g/kg: huyết áp hạ sau 25 vµ kÐo dµi > 150 phót, lµm giảm tác dụng Adrenalin Nicotin huyết áp, tác dụng giÃn mạch, an thần, lợi tiểu Lâm sàng: 137 bệnh nhân - Kết hạ huyết ¸p: 180 160 140 120 100 80 60 40 20 159,3 156,1 138,45 158,42 145,6 135,6 157,2 138,4 136,23 132,5 Nhãm chøng Nhãm trÞ 115 111,4 108,55 110 110,4 105 100 101,67 95 90 85 Nhãm trÞ 109,3 96,7 94,94 95,3 Nhóm chứng 96,63 93,43 80 Trớc điều trị Sau điều trị Sau ngày Sau ngày Sau tháng ngày Biểu đồ 13 So sánh kết hạ huyết áp TT nhóm Trớc Sau Sau Sau 30 Sau điều trị ngày tháng Biểu đồ 14 So sánh kết hạ huyết áp TB nhóm Biểu đồ 15 So sánh kết hạ huyết áp TTR nhãm 85 Nhãm trÞ 87,5 90 84,57 79,7 75 75,83 74,3 70 75,57 74,66 73,9 65 Trớc điều trị Sau ngày 50 Biểu đồ 16 So sánh kết mức độ giảm HA nhóm 85,4 86,73 80 Nhãm chøng 40 40 Sau ngµy 43,75 Sau 30 ngày Sau tháng Nhóm trị 45,7 Nhóm chứng 37,5 30 20 6,25 10 8,57 12,5 5,7 HATT HATB HATTR 200 157,51 150 137,5 136,5 137,5 116,63 94,9 100 88,75 73,7 96,95 76,35 96,3 75,7 50 Trớc điều trị Sau ngày Sau 30 ngày Sau tháng Biểu đồ 17 Kết giảm HA sau điều trị: ngày, 30 ngày tháng - Cholesterol, Triglycerit sau điều trị giảm - Các tiêu huyết học sinh hóa máu khác sau điều trị thay đổi - Các triệu chứng lâm sàng sau điều trị đợc cải thiện rõ rệt Thuốc không gây tác dụng phụ Đà sản xuất đợc số thuốc theo hợp đồng góp phần vào công tác đào tạo Thạc sĩ Viên Vitexin Hoàn chỉnh qui trình công nghệ chiết xuất Vitexin sản xuất viên nang Vitexin Sơ đồ giai đoạn chiết xuất Flavonoid (Vitexin) Vỏ hạt đậu xanh 300 kg Sơ chế (loại tạp, rửa, sấy khô, tán thành bột) Bột dợc liệu Chiết kiệt thiết bị chiết có cấp nhiƯt chiÕt víi cån Etylic 75-80o DÞch chiÕt cån Cã bay dung môi dới áp suất giảm Dịch chiết đặc (thô) Kiểm tra độ dung môi Kiểm tra hàm ẩm Loại tạp lần n - hexan dùng thiết bị khuấy Dịch chiết đặc Loại tạp lần b»ng n−íc ngi Dïng thiÕt bÞ khy Läc bá phần nớc Bột nhÃo Loại tạp lần Aceton Dùng thiết bị khuấy Bột nhÃo có màu vàng sáng Sấy khô 60o tủ sấy có quạt gió Kiểm tra độ Bột Flavonoid thành phẩm (Vitexin) Đóng gói Kiểm nghiệm thành phẩm Sơ đồ giai đoạn sản xuất: Lactose Trộn Tinh bột sắn t = 10 phút Hồ tinh bột sắn Nhồi 15 phút Máy xát hạt Frewtt = 3mm Xát hạt Sấy Sửa hạt Magnesistearat Bột Flavonoid Trộn Đóng thuốc vào nang Đóng gãi t = 10 KiĨm nghiƯm Flavonoid tỉng sè Kiểm nghiệm Tiêu chuẩn chất lợng bột Vitexin viªn nang Vitexin - TCCS bét Vitexin - TCCS viªn nang Vitexin - Độ ổn định: kết khảo sát 24 tháng viên nang Vitexin đạt tiêu chuẩn Thử độc tính bán trờng diễn: Liều 10mg/kg/ngày x tháng: không gây ảnh hởng đến tiêu sinh hóa, huyết học tiêu vi phẫu mô gan, thận thỏ Nghiên cứu lâm sàng: 290 bệnh nhân (ung th vú, ung th vú trị xạ, viêm gan siêu vi B, C có ALT tăng, tăng lipid máu, công nhân tiếp xúc hóa chất sản xuất sơn) dùng Vitexin 0,1g, viên/ngày x 1-2 th¸ng - Nhãm chøng dïng Placebo chøa Vitamin C (và BAC) - Kết thay đổi cân nặng tiêu huyết học so với trớc điều trị tia xạ cho bệnh nhân ung th vú 120 100 % 100,4 98,3 102,9 95,4 Nhãm trÞ Nhãm chøng 114,1 97,3 103,9 95,7 83,1 73,5 80 80,8 60,8 60 40 20 Chỉ tiêu Cân nặng HC Hb HCT BC Tiểu cầu Biểu đồ 18 Sự thay đổi tiêu huyết học cân nặng sau điều trị so với trớc điều trị Điều trị cho bệnh nhân ung th vú sau xạ trị (2 tháng) % 120 Biểu đồ 19 So sánh thay đổi số lợng bạch cầu tiểu cầu nhóm với trớc trị xạ 100 80 75,3 108,2 86,9 81,6 71,6 74,1 51,2 60 62,7 60,5 62,1 40 ChØ tiªu 20 Tỉng sè BC Lympho CD4 CD8 % BiĨu ®å 20 Sự thay đổi Lympho máu ngoại vi hàm lợng MDA so với trớc trị xạ 67,8 64 Sau trị x¹ Dïng Vitexin Dïng Placebo 78,1 67,5 65,9 160 140 120 100 80 60 40 20 TiĨu cÇu Sau trị xạ 149,4 Sau điều trị Vitexin 133,1 98,3 57,97 64 67,2 83,3 96,6 ChØ tiªu Cã kÝch thÝch PB Không kích thích PB SI MDA Điều trị viêm gan siêu vi mÃn tính Nhóm trị 300 Nhóm chứng 259,7 250 Biểu đồ 21 So sánh thay đổi men ALT 200 229 158 150 150 100 59,98 50 48,87 Thời gian Trớc điều trị Sau tháng Sau tháng Nhóm trị 160 Biểu đồ 22 So sánh sù thay ®ỉi men AST 140 120 100 80 60 148,85 139 Nhãm chøng 101 99 111 98,2 Thêi gian 40 20 Trớc điều trị Sau tháng Sau tháng Điều trị cho bệnh nhân có rối loạn lipid máu Cholesterol Biểu đồ 23 Sự thay đổi thành phần mỡ máu Triglycerit 6,304 HDL-C 5,725 Thêi gian 3,511 1,858 3,149 1,289 Trớc điều trị Sau điều trị Các triệu chứng lâm sàng sau điều trị đợc cải thiện rõ rệt Đà sản xuất đợc số thuốc theo hợp đồng hỗ trợ cho công tác đào tạo tiến sĩ Nhận xét - - - Đề tài đà hoàn thành đợc mục tiêu đề Các sản phẩm thuốc đà đợc nghiên cứu, hoàn thiện công nghệ sản xuất đánh giá tính an toàn hiệu thực nghiệm lâm sàng, sở khoa học để đa cộng đồng Góp phần đào tạo cán nghiên cứu: tiến sĩ, thạc sĩ Sản xuất đợc số thuốc theo hợp đồng dựa vào nguồn dợc liệu sẵn có nớc ứng dụng vào điều trị bệnh hay gặp bệnh nan trị (ung th, tăng HA, ) Hỗ trợ 50% kinh phí để mua thiết bị đại (máy sấy phun) để góp phần vào phát triển, đại hóa YHCT nghiên cứu bào chế Kết luận - - Đà hoàn thiện qui trình công nghệ sản xuất thuốc Đà xây dựng tiêu chuẩn chất lợng sản phẩm Hoàn thiện thử độc tính bán trờng diễn Đánh giá tác dụng lâm sàng giai đoạn 2,3 đa vào sử dụng phạm vi rộng Sản xuất đợc số thuốc theo hợp đồng thu hồi đợc kinh phí theo yêu cầu Xin trân trọng cảm ơn ... sóc bảo vệ sức khỏe nhân dân, Y học cổ truyền đà chiếm vị trí đặc biệt quan trọng Kết hợp Y học cổ truyền với Y học đại, đại hóa Y học cổ truyền x? ?y dựng phát triển y học nớc ta định hớng Đảng Nhà... Giải độc không th? ?y tác dụng phụ 5.5 Hiệu sử dụng kinh tế đầu t - Đà hoàn thiện công nghệ sản xuất thuốc viên Giải độc sản xuất đợc số thuốc theo hợp đồng - Đ? ?y thuốc Y học cổ truyền đợc nghiên...Bộ Khoa học Công nghệ Bộ y tế Chơng trình bảo vệ nâng cao sức khỏe cộng đồng KHCN 11 báo cáo tổng kết dự án Hoàn thiện công nghệ sản xuất bốn bàI thuốc Y học cổ trun phơc vơ céng