Hoàn thiện công nghệ chế tạo màng lọc, thiết bị lọc đồng hồ cho quy mô sản xuất phòng thí nghiệm

Quy trình kỹ thuật sản xuất màng lọc dung dịch thuốc tiêm truyền Tiêu chuẩn cơ sở màng lọc MT, nguyên liệu sản xuất màng lọc MT Bản vẽ thiết kế thiết bị đĩa lọc dung dịch tiêm truyền Bản

Bộ khoa học công nghệ - Bộ quốc phòng

Trung tâm Kiểm nghiệm Nghiên cứu D−ợc

hồ sơ đăng ký kết quả dự án

Hoàn thiện công nghệ chế tạo màng lọc, thiết bị lọc đồng bộ

cho quy mô sản xuất trong phòng thí nghiệm

Đại tá DSCKII Quách Văn Bình

Phê duyệt của cấp quản lý

Tháng 9 năm 2007

Danh s¸ch c¸n bé tham gia chÝnh

1 DSCKII Qu¸ch V¨n B×nh Chñ nhiÖm dù ¸n

2 DSCKII NguyÔn M¹nh Quang Chuyªn viªn cña dù ¸n

3 TS NguyÔn V¨n HiÕu Chuyªn viªn cña dù ¸n

4 DSCKII Ph¹m Hoµ Lan Chuyªn viªn cña dù ¸n

5 Th.S NguyÔn Hång Qu©n Chuyªn viªn cña dù ¸n

6 DSCKI §Æng V¨n Lîi Phô tr¸ch s¶n xuÊt

7 Th.S NguyÔn V¨n Khang Phô tr¸ch s¶n xuÊt

Mục lục

Chương I Tổng quan tài liệu 4

1.1 Vấn đề lọc và độ trong của dung dịch tiêm truyền 4

1.2 Tình hình nghiên cứu trong và ngoài nước 5

Chương II Nghiên cứu tạo ra quy trình công nghệ sản xuất màng lọc MT đạt tiêu chuẩn DĐVNII tập 3 và DĐVNIII có khả năng sản xuất 10.000 màng trong 1 năm

6 2.1 Mở đầu 6

2.2 Phương pháp tiến hành 6

2.3 Kết quả và bàn luận 7

2.3.1 Hoàn thiện công nghệ cắt, ép màng 7

2.3.2 Cải tiến quy trình xử lý, rửa màng 7

2.3.3 Bàn luận 8

Chương III Nghiên cứu tạo ra mô hình lọc dịch truyền đồng bộ bằng màng lọc MT và hệ thống lọc đĩa cải tiến bền, gọn, dễ thao tác.Dịch lọc đạt tiêu chuẩn DĐVNIII về độ trong

9 3.1 Xác định khả năng lọc của màng lọc MT 9

3.1.1 Mở đầu 9

3.1.2 Kết quả và bàn luận 12

3.2 Nghiên cứu thiết kế thiết bị lọc đĩa cải tiến, phù hợp với điều kiện pha chế dịch truyền của các tuyến

12 3.2.1 Mở đầu 12

3.2.1 Phương pháp tiến hành 14

3.2.3 Kết quả và bàn luận 14

Chương IV Nghiên cứu hoàn thiện quy trình kiểm tra chất lượng sản phẩm và cải tiến mẫu đồ bao gói nâng cao chất lượng sản phẩm

15 4.1 Mở đầu 15

4.2 Nội dung và phương pháp tiến hành 15

4.3 Kết quả và bàn luận 16

Chương V Bước đầu nghiên cứu thiết kế chế tạo bộ mẫu hệ thống trang bị pha chế dã ngoại ở các tuyến 17

5.1 Mở đầu 17

5.2 Nội dung và phương pháp tiến hành 17

5.3 Kết quả và bàn luận 18

Chương VI Huấn luyện cán bộ kỹ thuật, công nhân lành nghề sản xuất màng lọc và lắp đặt hệ thống đồng bộ thiết bị lọc dung dịch tiêm truyền 20

Chương VII Kết luận và kiến nghị 22

7.1 Kết luận 21

7.2 Kiến nghị 21

Tài liệu tham khảo 23

Phần phụ lục 26

Báo cáo tóm tắt dự án

Quy trình kỹ thuật sản xuất màng lọc dung dịch thuốc tiêm truyền

Tiêu chuẩn cơ sở màng lọc MT, nguyên liệu sản xuất màng lọc MT

Bản vẽ thiết kế thiết bị đĩa lọc dung dịch tiêm truyền Bản vẽ thiết kế hộp đựng màng lọc mềm MT

Sáng kiến cải tiến dây truyền sản xuất màng lọc MT

Nội dung hồ sơ

1- Phiếu đăng ký kết quả thực hiện dự án sản xuất thử nghiệm

2- Quyết định thành lập hội đồng KHCN cấp nhà nước và tổ chuyên gia đánh giá nghiệm thu dự án sản xuất thử nghiệm cấp nhà nước

3- Biên bản đánh giá kết quả dự án SXTN cấp nhà nước

4- Báo cáo tổng kết dự án

5- Báo cáo tóm tắt dự án

6- Quy trình kỹ thuật sản xuất màng lọc dung dịch thuốc tiêm truyền

7- Tiêu chuẩn cơ sở màng lọc MT, nguyên liệu sản xuất màng lọc MT

8- Bản vẽ thiết kế thiết bị đĩa lọc dung dịch tiêm truyền

9- Bản vẽ thiết kế hộp đựng màng lọc mềm MT

10- Sáng kiến cải tiến dây truyền sản xuất màng lọc MT

Đặt vấn đề

Xuất phát từ nhu cầu thực tế phục vụ cho việc pha chế dung dịch tiêm truyền có chất lượng cao tại các bệnh viện tuyến quân khu, quân đoàn Trên cơ

sở kết quả thực hiện đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ Quốc phòng “Nghiên

cứu chế tạo màng lọc mềm MT dùng lọc dung dịch tiêm truyền” đã được

nghiệm thu, áp dụng thử đạt loại xuất sắc, năm 1998 Trung tâm KN-NC dược

quân quân đội xây dựng dự án “Hoàn thiện công nghệ chế tạo thiết bị lọc dịch

truyền cho y tế” phục vụ công tác pha chế dung dịch tiêm truyền tại các đơn vị

Dự án nhằm thực hiện các mục tiêu sau:

1- Xây dựng và hoàn thiện công nghệ chế tạo màng lọc mềm MT đạt tiêu chuẩn DĐVNII tập 3 và tiêu chuẩn DĐVNIII

2- Thiết kế và hoàn thiện công nghệ chế tạo các thiết bị lọc đĩa

3- Mở rộng sử dụng hệ thống lọc dịch truyền mới cho các cơ sở y tế trong

và ngoài quân đội

Dự án đã được Bộ trưởng bộ KHCN&MT phê duyệt tại quyết định số 1018/ QĐ/BKHCNMT ngày 16 tháng 7 năm 1998

Ngày 20 tháng 11 năm 1999 đã ký hợp đồng nghiên cứu khoa học và phát triển công nghệ số 01-99/HĐ-DA giữa bộ KHCN&MT và Bộ Quốc phòng

với Trung tâm KN-NC dược quân đội về việc thực hiên công trình “Hoàn thiện

công nghệ chế tạo thiết bị lọc dịch truyền cho y tế ”

Ngày 23 tháng 4 năm 2001 bộ KHCN&MT đã có công văn số 1093/BKHCNT-CN đồng ý điều chỉnh kinh phí và nội dung dự án với nội dung

mới là “Hoàn thiện công nghệ chế tạo màng lọc, thiết bị lọc đồng bộ cho qui

mô sản xuất phòng thí nghiệm ”

Chương I Tổng quan tài liệu 1.1- Vấn đề lọc và độ trong của dung dịch tiêm truyền:

Dung dịch tiêm truyền (DDTT) trước khi đóng vào chai lọ hay ống tiêm phải được lọc trong nhằm giữ lại tối đa tiểu phần rắn có hại khi tiêm vào cơ thể,

đó là một trong những khâu quan trọng trong kỹ thuật bào chế Từ lâu người ta

đã quan tâm hạn chế các tiểu phần trong thuốc tiêm, lúc đầu mới chỉ là các tiểu phần nhìn thấy bằng mắt Ngày nay, cùng với sự phát triển của công nghệ dược phẩm và yêu cầu chất lượng thuốc ngày càng cao, các nhà bào chế đã quan tâm

đến các tiểu phần không nhìn thấy

Theo A Lehir, đối với thuốc tiêm bắp hay tiêm dưới da thì các tiểu phần

được tiêu hoá hay nang hoá, ảnh hưởng không lớn với cơ thể, nhưng với DDTT tĩnh mạch thì chúng có thể gây nên các u hạt và tắc các vi mao mạch Hệ thống tuần hoàn của cơ thể là hệ thống kín, các tiểu phần rắn khi lọt vào đó đều bị lưu lại Các vi mao mạch thường có đường kính 10-12àm, nhỏ hơn nữa là các vi mao mạch ở phổi: 7àm, ở gan lách: 2-7àm Vì vậy khi đưa vào thuốc được coi

là đảm bảo độ trong khi kiểm tra bằng mắt thường vào cơ thể theo đường tĩnh mạch thì khả năng nhiều các vi mao mạch bị tắc Nếu số lượng tiểu phần nhiều

nó còn liên quan đến tỷ lệ viêm các tĩnh mạch

Các tai biến nặng hoặc sốc do các tiểu phần trong các DDTT rất hiếm gặp, nhưng sự hiện diện của chúng cũng không phải không có ảnh hưởng Do

đó người sản xuất các DDTT phải không ngừng cải tiến phương pháp sản xuất

để nâng cao chất lượng dịch truyền trong đó có vấn đề loại tối đã các tiểu phần rắn

Dược điển Anh, Mỹ yêu cầu độ trong rất chặt chẽ, các TT-DT cần phải qua kiểm tra giới hạn tiểu phần Dược điển Anh 1993 quy định tất cả các TT-

DT có thể tích từ 10ml trở lên thì phải tuân theo quy định giới hạn tiểu phần: Trong 1ml mẫu thử không được quá 1000 tiểu phần có kích thước ≥2àm và không được quá 100 tiểu phần có kích thước ≥5àm

Dược điển Mỹ XXIII-1995 quy định cho các DDTT: Nếu thể tích <25ml thì phải thử với 10 ống trộn chung Nếu thể tích từ 25ml đến dưới 100ml thì thử

từng ống (lọ) Đánh giá chung như sau: Trong một ống (hay lọ) không được quá

6000 tiểu phần có kích thước ≥10àm và không được quá 600 tiểu phần có kích thước ≥25àm

Với thể tích đóng chai ≥100ml thì thử từng chai và được đánh giá như sau: trong 1ml không được quá 25 tiểu phần có kích thước ≥10àm và không

Phương pháp hay được dùng hiện nay trên thế giới là dùng máy đếm tiểu phần tự động “Coulter Counter” Số lượng và kích thước tiểu phần được hiện trên màn hình và có thể in kết quả ra giấy Phương pháp này cho độ chính xác rất cao mà sử dụng lại đơn giản, nhanh chóng Dược điển Việt Nam III đã chính thức giới thiệu phương pháp này để các cơ sở sản xuất, kiểm nghiệm áp dụng

1.2- Tình hình nghiên cứu trong và ngoài nước

1.2.1-Tình hình nghiên cứu trong nước

Năm 1995 Trung tâm KN-NC dược quân đội đã tiến hành đề tài “Nghiên cứu sản xuất màng lọc mềm MT” Đề tài đã được Hội đồng nghiệm thu cấp Bộ Quốc phòng đánh giá đạt xuất sắc, sản phẩm màng lọc đã được áp dụng thử tại hàng chục cơ sở pha chế dịch truyền trong quân đội an toàn, đạt chất lượng tốt Các thiết bị lọc, pha chế cũng đã được nghiên cứu theo yêu cầu nhiệm vụ trên giao để phù hợp với điều kiện pha chế dã ngoại của quân đội

Trung tâm chuyển giao công nghệ mới thuộc Trung tâm Nhiệt đới Việt Nga đã nghiên cứu hệ thống thiết bị lọc và pha chế dịch truyền trang bị cho một

số cơ sở pha chế dịch truyền trong và ngoài quân đội trong đó màng lọc vẫn phải mua của nước ngoài

Trường đại học Quốc gia Hà Nội cũng đã nghiên cứu công nghệ sản xuất màng lọc dịch truyền và lọc máu phục vụ cho y tế

1.2.1-Tình hình nghiên cứu ở nước ngoài

Trên thế giới, việc nghiên cứu công nghệ lọc nói chung và lọc DDTT nói riêng đã được tiến hành rất sớm và cơ bản Các sản phẩm tạo ra được hoàn thiện

ở trình độ cao và có nhiều chủng loại Tuy nhiên việc chế tạo các sản phẩm dạng này đòi hỏi kỹ thuật hiện đại, tiêu chẩn chất lượng rất cao, do vậy giá thành rất cao khó đáp ứng trong điều kiện hiện nay của Việt Nam

Chương II Nghiên cứu tạo ra quy trình công nghệ

sản xuất màng lọc “MT” đạt tiêu chuẩn DĐVNII tập 3

và DĐVNIII có khả năng sản xuất 10.000 màng trong

1 năm 2.1- Mở đầu:

Những năm trước đây việc sử dụng thiết bị lọc và màng lọc được chế tạo sẵn chỉ có ở một số bệnh viện và xí nghiệp dược phẩm lớn, giá thành cao, phụ thuộc vào nước ngoài Phần lớn các đơn vị pha chế vẫn phải dùng thiết bị lọc tự tạo, do vậy việc tiêu chuẩn hoá rất khó khăn, chất lượng DDTT không ổn định

Năm 1997 Trung tâm KN-NC dược quân đội sau khi hoàn thành đề tài

“Nghiên cứu chế tạo màng lọc mềm MT dùng lọc dung dịch tiêm truyền” Theo yêu cầu của các đơn vị pha chế trong và ngoài quân đội, Trung tâm đã tiến hành nghiên cứu quy trình sản xuất màng lọc mềm MT tuy nhiên do điều kiện kinh phí, việc sản xuất chỉ dừng lại ở quy mô nhỏ, thủ công do vậy năng suất không cao, sản phẩm chưa đồng đều, chí phí chưa phù hợp, năng suất lao đông thấp chỉ đáp ứng một phần nhu cầu của các cơ sở

Ngày 7 tháng 8 năm 1998 sau khi được Hội đồng khoa học cấp Nhà nước nhất trí cho Trung tâm KN-NC dược quân đội triển khai thực hiện dự án hoàn thiện công nghệ chế tạo thiết bị lọc dịch truyền cho y tế và thực hiện quyết định phê duyệt dự án thử nghiệm cấp nhà nước số 1295/QĐ-BKHCN&MT ngày 05 tháng 9 năm 1998 của Bộ trưởng Bộ Khoa học Công Nghệ và Môi trường Trung tầm đã triển khai nghiên cứu hoàn thiện công nghệ chế tạo màng lọc mềm MT mới mục tiêu ban đầu là xây dựng và hoàn thiện dây truyền công nghệ có khả năng sản xuất 10.000 màng/năm

2.2- Phương pháp tiến hành

Căn cứ vào quy trình sản xuất cũ( được mô tả tại phụ lục số 2) giữ

nguyên các bước trong quy trình, chỉ nghiên cứu cải tiến một số khâu có liên quan đến hình thức, chất lượng và năng suất lao động sản xuất màng

Quy trình công nghệ sản xuất màng lọc đã được xây dựng gồm 7 giai

đoạn chính, nhóm nghiên cứu tập trung cải tiến 2 giai đoạn:

- Cải tiến công nghệ cắt, ép màng

- Cải tiến quy trình xử lý, rửa màng

2.3- Kết quả và bàn luận

2.3.1- Hoàn thiện công nghệ cắt ép màng

Cắt và ép màng là công đoạn quan trọng trong sản xuất màng lọc, trước

đây thường làm thủ công bằng tay Sau khi dự án được phê duyệt Trung tâm đã trang bị một máy ép thuỷ lực EHP5 của CHLB Đức và nghiên cứu cải tiến máy này thành máy cắt và ép màng Cụ thể đã cải tiến các nội dung:

- Cải tiến hệ thống ép thuỷ lực dùng trong nha khoa EHP5 thành ép thuỷ lực dùng ép màng MT đảm bảo lực ép đồng đều trên toàn bộ tiết diện của màng Nghiên cứu này đã đăng ký báo cáo sáng kiến cải tiến kỹ thuật của Cục Quân y (có phụ lục chi tiết kèm theo)

- Chế tạo, cải tiến (3lần) và làm mới lại hệ thống khuôn ép để có thể vừa

ép vừa cắt đồng thời

Từ kết quả nghiên cứu này góp phần nâng cao chất lượng màng lọc, tiết kiệm nguyên liệu, tăng năng suất lao động 10-15 lần, thao tác đơn giản, giảm cường độ cho người lao động

2.3.2- Cải tiến quy trình xử lý, rửa màng

Trước đây việc xử lý, rửa màng thường làm thủ công từng chiếc, theo phương pháp hút chân không, năng suất thấp và tốn nhiều thời gian, điện, nước rửa, nước cất Đơn vị đã cải tiến qui trình và trang bị máy ly tâm Nhờ ứng dụng phương pháp ly tâm đồng thời cùng một lúc nhiều màng thay vì hút chân không từng màng đơn lẻ, do đó công đoạn này đươc tiến hành thuận lợi hơn nhiều và

có thể rửa, làm khô nhiều màng trước khi đưa vào sấy

Sau khi đầu tư và nghiên cứu hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất màng, dây truyền sản xuất đã vận hành, chạy thử và đưa vào áp dụng trong sản xuất màng lọc Kết quả như sau:

thiện quy trình

Sau khi hoàn thiện

2 Nước lọc rửa màng 2 lit/màng 0,5 lit/màng

3 Số màng rửa được 300 màng/ ngày 3000 màng/ ngày

4 Số màng ép được 25 màng/ ngày 300 màng/ ngày

5 Số màng cắt hoàn chỉnh 30 màng/ ngày 400 màng/ ngày

Đơn vị đã sản xuất được 6000 màng lọc cung cấp cho các đơn vị trong

và ngoài quân đội góp phần lọc hàng chục vạn lít thuốc tiêm dịch truyền

2.3.3- Bàn luận

Do nguyên nhân khách quan, Bộ Y tế đã thành lập một số trung tâm pha chế dịch tiêm truyền với quy mô lớn để cung cấp cho các bệnh viện Thị trường tiêu thụ sản phẩm bị thu hẹp so với dự kiến ban đầu nên khả năng bán được sản phẩm theo dự kiến các kết quả dự án gặp nhiều khó khăn

Đơn vị đã báo cáo trên và được trên đồng ý thu hẹp quy mô dự án Hiện tại việc tiêu thụ sản phẩm còn hạn chế, đơn vị đã giảm đầu tư vào việc hoàn thiện công nghệ sản xuất màng lọc Tuy nhiên, với cơ sở và trang thiết bị hiện tại, đơn vị hoàn toàn có khả năng sản xuất 10.000 màng lọc/năm đủ đáp ứng nhu cầu màng lọc cho các đơn vị quân, dân y tổ chức pha chế DDTT đồng thời

sẽ góp phần đảm bảo cho các đội pha chế dã ngoại của quân đội trong tình hình thời chiến chủ động trong công tác pha chế để cứu chữa thương bệnh binh

Trong qua trình thực hiện dự án đã sản xuất được 6000 màng lọc theo quy trình công nghệ mới và đã cung cấp cho 21 cơ sở sản xuất dung dịch tiêm truyền trong và ngoài quân đội

Lọc là công đoạn quan trong trong pha chế DDTT, mục đích của lọc

là ngăn các tiểu phần rắn không tan trong dung dịch Để lọc dung dịch người ta có thể sử dụng nhiều loại vật liệu khác nhau như Sợi xenlulo, sợi polyme, than hoạt tính, vật liệu gốm, thuỷ tinh xốp vv

Trong chiến tranh thế giới lần thứ nhất, khái niệm Màng lọc đã được Zigmondy đề cập đến và nó đã được hãng Sartorius bán trong những năm

1930 ở Đức Tuy nhiên phải sau đại chiến thế giới lần thứ hai màng lọc mới

được dần dần phổ biến Ngày nay màng lọc thường được làm bằng este của cellulose dưới dạng acetat hay nitrat với chất lượng cao và được dùng hầu hết ở các nước tiên tiến thay cho các dụng cụ lọc truyền thống Sử dụng màng lọc loại này có một số ưu điểm sau:

Hiệu suất lọc cao, do mật độ lỗ lọc rất lớn có thể tới 108 lỗ trên 1cm2 Không hút ẩm tránh được hỏng trong quá trình bảo quản

Các tiểu phần được giữ lại chủ yếu trên bề mặt của màng do đó có thể

đùng nước để rửa phục hồi, sử dụng lại

Đa số các màng lọc có khả năng bền vững với nhiệt độ, có thể tiệt khuẩn bằng nhiệt ẩm Có độ bền cơ học tương đối cao, có thể chịu được

áp suất cao khi lọc Có khả năng chịu nhiều loại acid, base và các dung môi hữu cơ

Số lượng các tiểu phần qua được màng rất hạn chế

Các màng lọc đều có kích thước lỗ lọc nhỏ nên phải sử dụng áp suất nén dịch qua màng Để lọc DDTT người ta dùng loại có đường kính lỗ lọc 0,45-0,22àm Loại ≤ 0,22àm dùng để lọc tiệt khuẩn Với kích thước lỗ lọc này có thể giữ được các vi khuẩn và vi nấm Lọc vô khuẩn bằng màng lọc là một tiến bộ lớn nhất trong kỹ thuật lọc DDTT

Một màng lọc tốt phải đạt được các yêu cầu nghiêm ngặt về mặt hoá lý như phải có kích thước lỗ lọc nhất định đồng nhất, bền về mặt cơ học Về mặt hoá học không phản ứng với các chất trong dung dịch lọc vv

Trung tâm KN-NC Dược quân đội đã nghiên cứu chế tạo màng lọc từ vật liệu polyme, từ kết quả nghiên cứu đã kết luận đây là loại vật liệu bền vững về mặt cơ học và hoá học Màng lọc đã được dùng tại hàng trăm cơ sở, lọc hàng vạn lít thuốc tiêm truyền đã đạt kết quả tốt an toàn Trên cơ sở màng lọc đã được sản xuất và yêu cầu nghiêm ngặt về tiêu chuẩn chất lượng của dung dịch tiêm truyền việc xây dựng tiêu chuẩn chất lượng của màng lọc

đã được nghiên cứu, các tiêu chuẩn từng bước được hoàn thiện nâng cao cùng với việc hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất và đầu tư mới các trang thiết bị hiện đại của đơn vị

Trong phần nghiên cứu cơ bản nhóm nghiên cứu đã triển khai nghiên cứu và xác định khả năng lọc các tiểu phần của màng lọc mềm MT tương

đương với phễu xốp G4

Năm 2002, DS Nguyễn Minh Tuấn phối hợp với công ty B.Braum đã so sánh khả năng lọc tiểu phân của màng lọc MT và phễu lọc Knikfi cải tiến, kết quả được ghi ở bảng 1 và 2:

B¶ng 1: KÝch th−íc, sè l−îng tiÓu phÇn trong 1ml dung dÞch Natri clorid 0,9%

KÝch th−íc vµ sè l−îng tiÓu ph©n/ml Dông cô läc

Kết quả trên cho thấy, dung dịch được lọc bằng phễu lọc Knikffi phát hiện tiểu phần có kích thước từ 5àm - 30àm, còn dung dịch được lọc bằng màng lọc MT phát hiện tiểu phần có kích thước từ 5àm - 10àm Theo quy định của phương pháp xác định giới hạn kích thước tiểu phần chất rắn không tan trong DDTT bằng máy đếm tiểu phân với DD có thể tích một đơn vị đóng gói lớn hơn 100ml chỉ cho phép có tiểu phần với kích thước tối đa là 10àm

Do đó màng lọc MT đủ tiêu chuẩn để dùng lọc tiểu phần rắn không tan trong DDTT

3.1.2- Kết quả và bàn luận

Trong phần nghiên cứu cơ bản nhóm nghiên cứu đã xác định khả năng lọc và giữ các tiểu phần của màng lọc MT là tương đương với phễu xốp G4 Qua kết quả sử dụng màng lọc MT và thiết bị lọc đĩa tại 21 cơ sở pha chế dịch truyền, đã pha chế hàng vạn lít dịch truyền đạt yêu cầu của Bộ Y tế về độ trong dung dịch Kết quả này phù hợp với các kết quả nghiên cứu của Thạc sỹ Nguyễn Minh Tuấn năm 2002 đã sử dụng màng lọc MT do Trung tâm Kiểm nghiệm Nghiên cứu Dược sản xuất để pha chế dịch truyền, dung dịch lọc đã

được kiểm tra tại công ty B.Braum, phát hiện tiểu phân có kích thước từ 5àm - 10àm

Lọc dưới áp suất thuỷ tĩnh, dung dịch lọc được lọc qua màng lọc MT với tốc độ từ 60- 80 lit/giờ, phù hợp với điều kiện pha chế dã ngoại tại các quân khu quân đoàn

3.2 - Nghiên cứu thiết kế thiết bị lọc đĩa phù hợp với điều kiện thực

tế của các tuyến

3.2.1- Mở đầu:

Hiện nay để lọc DDTT người ta có thể sử dụng các dụng cụ lọc như phễu thủy tinh xốp, nến sứ xốp, lọc Knikfi, lọc Seitz và màng lọc

- Lọc bằng phễu thuỷ tinh xốp:

Phễu thuỷ tinh xốp dùng để lọc dưới áp suất giảm, phễu được chế tạo với nhiều hình dạng và kích thước khác nhau Phễu thuỷ tinh xốp là một dụng cụ

được dùng phổ biến tại các cơ sở sản xuất nhỏ, đó là một mạng xốp cứng, được cấu tạo bởi các hạt thuỷ tinh gắn với nhau, cỡ của hạt thuỷ tinh ấn định lỗ xốp của phễu Để lọc thuốc tiêm và dịch truyền người ta dùng các cỡ số G4 và G5 Phễu G4 có kích thước lỗ lọc 15-5àm dùng để lọc trong dung dịch Phễu G5 có kích thước lỗ lọc 1-1,5àm có thể giữ lại được nhiều loại vi khuẩn Phễu thuỷ tinh xốp có ưu điểm là trơ về mặt hoá học, không hấp thụ các chất trong dung dịch, thích hợp cho các dung dịch alcaloid, enzym Nhược điểm lớn nhất của các phễu thuỷ tinh xốp là các tiểu phân không những chỉ bị giữ lại trên bề mặt

mà còn bị giữ lại sâu bên trong màng xốp, làm bẩn và tắc phễu

- Lọc bằng nến sứ xốp (nến Chamberland):

Nến lọc kiểu Chamberland bằng sứ nung chưa tráng men được chế tạo từ một hỗn hợp chất gốm xốp do kaolin, nước và chất hữu cơ trộn lẫn với nhau rồi đổ khuôn bằng thạch cao, sau đó đem nung để loại các chất hữu cơ Loại này đã được Louis Pasteur sử dụng lần đầu tiên để lọc vi khuẩn Người ta dùng các cỡ sau để lọc DDTT: L2 có kích thước lỗ lọc 4,7-2,2àm; L5 có kích thước lỗ lọc 2,2-1àm; L11 có kích thước lỗ lọc 0,8àm

được thấm qua lớp vải gạc bao quanh lõi rồi chảy ra ngoài

Ưu điểm của lọc Knikfi: Cấu tạo đơn giản, dễ tháo lắp, dễ cọ rửa, dễ tiệt khuẩn Màng lọc bằng vài gạc dễ thay, rẻ tiền Không cần máy nén, hay máy

hút chân không Nhược điểm của loại lọc này là lớp vải lọc dùng để cuốn nếu dùng nhiều lần có thể bị mủn, xơ và rơi các sợi bông vào dịch lọc Loại lọc này không dùng để lọc vô khuẩn được

3.2.2- Phương pháp tiến hành

Vẽ thiết kế, lựa chọn vật liệu và đặt gia công chế thử bằng vật liệu Inox

Đưa vào sử dụng, tham khảo ý kiến người sản xuất và tiêu dùng

Khắc phục nhược điểm, hoàn thiện thiết kế và đặt gia công hàng loạt

3.2.3- Kết quả và bàn luận

Đã nghiên cứu thiết kế thiết bị lọc đĩa và gia công chế tạo được 12 bộ thiết bị lọc đĩa bằng chất liệu inox theo thiết kế để trang bị cho các tuyến pha chế trong quân đội, các nơi sử dụng thiết bị lọc đĩa mới đánh giá có nhiều ưu

điểm so với thiết bị lọc seiz của Nga, thao tác thuận tiện, đơn giản, có chất lượng tốt, phù hợp với việc lọc dịch truyền của các cơ sở pha chế

Chương IV Nghiên cứu hoàn thiện quy trình kiểm tra

chất lượng sản phẩm và cải tiến mẫu đồ bao gói

Trên cơ sở kết quả các thử nghiệm, đề xuất tiêu chuẩn và quy trình kiểm tra chất lượng nguyên liệu, màng lọc MT

3.3- Kết quả và bàn luận:

Từ các kết quả các thử nghiệm chúng tôi đã xây dựng được tiêu chuẩn

và quy trình kiểm tra chất lượng nguyên liệu, màng lọc MT (Phụ lục 3; 4)

Kết quả sản phẩm màng lọc MT sau khi được sản xuất và qua kiểm nghiệm theo các quy trình, tiêu chuẩn nêu trên đều đạt yêu cầu Quá trình sử dụng tại các cơ sở pha chế dung dịch tiêm truyền cũng đã khẳng định sản phẩm

có chất lượng tốt, an toàn tuyệt đối

Chương IV Nghiên cứu hoàn thiện quy trình kiểm tra chất lượng sản phẩm và cải tiến mẫu đồ bao gói

nâng cao chất lượng sản phẩm 4.1- Mở đầu

- Trong giai đoạn nghiên cứu cơ bản và áp dụng thử, nhóm nghiên cứu đã xây dựng tiêu chuẩn cơ sở dùng để kiểm tra, giám sát nguyên liệu đầu vào và kiểm tra tiêu chuẩn thành phẩm

Tiêu chuẩn cơ sở dựa trên các tiêu chí của DĐVNII tập 3 (năm 1994), kiểm nghiệm màng lọc mềm được tiến hành theo 12 tiêu chí Trong thực tế khi triển khai có nhiều vấn đề chưa hợp lý, phương pháp tiến hành phức tạp, độ chính xác còn nhiều hạn chế (Tiêu chuẩn được ban hành năm 1997) Vì vậy, việc xây dựng tiêu chuẩn theo tiêu chí Bộ Y tế đã ban hành mới nhất là DĐVNIII (năm 2003)

Đồ bao gói là một trong những yếu tố cấu thành sản phẩm, đồ bao gói cần phải đạt được các yêu cầu bền, đẹp, ngăn cản được một số tác động bất lợi của môi trường như độ ẩm, bụi, vi khuẩn đồ bao gói tốt góp phần tăng tuổi thọ của sản phẩm

4.2- Nội dung và phương pháp tiến hành

- Đưa các tiêu chí DĐVNIII và một số tiêu chí dược điển Anh 93 (Giới hạn kim loại nặng, độ nhiễm khuẩn, chất gây sốt vào tiêu chuẩn cơ sở)

- Tiến hành thử nghiệm ở các khoa kiểm nghiệm: KN Hoá học, KN Vật

lý, KN Vi sinh, KN Dược lý Lấy ý kiến của các chuyên viên kiểm nghiệm và tổng kết

- Đồ bao gói được nghiên cứu theo trình tự từ thấp đến cao, từ việc dán túi bảo vệ trực tiếp màng lọc MT bằng 2 lớp PE đến nghiên cứu mẫu đồ bao gói bằng vật liệu plastic Mẫu đồ bao gói hộp cacton 3 lớp có tráng nilon hoặc không tráng nilon

- Vẽ thiết kế, gia công chế thử, lấy ý kiến tham khảo và tiến hành sản xuất hàng loạt

4.3- Kết quả và bàn luận

- Đã xây dựng được 02 tiêu chuẩn cơ sở

+ Tiêu chuẩn cơ sở màng lọc MT

+ Tiêu chuẩn cơ sở nguyên liệu sản xuất màng lọc MT

Đã sản xuất được 03 loại mẫu hộp đựng màng lọc MT Mỗi loại có hộp nhỏ đựng 05 màng, hộp to chứa 05 hộp nhỏ

Hộp giấy catton 3 lớp không phẳng khó đóng gói, dễ hút ẩm, hình thức trang trí không đẹp Hộp Plastic giá thành cao, khó in trên hộp, kiểu dáng không đẹp Qua thực tế sản xuất và sử dụng đã lưa chọn hộp đựng màng lọc vật liệu bìa duplex có láng bóng bằng PE, là phù hợp, có khả năng chống ẩm tốt,

đẹp, gọn, nhẹ giá thành chấp nhận được

Nhờ việc sử dụng đồ bao gói mới, thời hạn bảo quản sản phẩm đã tăng từ

02 năm lên 03 năm Khoa nghiên cứu trang bị và bộ phận Hành chính kiểm nghiệm đã theo dõi mẫu lưu trong điều kiện nhiệt độ phòng, thời gian lưu mẫu

40 tháng đã kiểm tra sản phẩm theo tiêu chuẩn cơ sở, mẫu kiểm tra đều đạt yêu cầu tiêu chuẩn cơ sở

Chương V Bước đầu Nghiên cứu chế tạo bộ mẫu hệ thống trang bị pha chế d∙ ngoại ở các tuyến

5.1- Mở đầu:

Do khả năng tiêu thụ sản phẩm còn hạn chế, nếu đầu tư lớn để mua sắm thiết bị phục vụ sản xuất màng lọc thì khả năng thu hồi vốn sẽ rất khó khăn

Đơn vị đã chủ động chuyển hướng nghiên cứu và bước đầu nghiên cứu cải tiến

và chế tạo nồi cất nước dã ngoại, thùng pha chế dã ngoại và bàn pha chế dã ngoại

5.2- Nội dung và phương pháp tiến hành

* Nội dung

- Cải tiến nồi cất nước dã ngoại

Cải tiến thùng pha chế, bàn pha chế phù hợp với các loại hầm pha chế dã ngoại tại các tuyến

- Cải tiến bộ lọc đĩa và sử dụng màng lọc MT để triển khai pha chế dịch truyền, lọc với áp suất thuỷ tĩnh trong điều kiện không có điện

* Phương pháp

- Vẽ thiết kế, lựa chọn vật liệu, thiết kế sơ bộ ban đầu, xin ý kiến chuyên gia

- Đặt gia công chế thử bằng vật liệu Inox

Tổ chức thử nghiệm tại thực địa, so sánh với các trang bị hiện hành Kết quả thu được tại bảng 4; 5 và 6

5.3- Kết quả và bàn luận:

Bảng 4: Các thông số kỹ thuật đánh giá nồi cất nước dã ngoại cải tiến:

TT Chỉ tiêu đánh giá Nồi cất fBB TD01 TD02

6 Tiêu hao nhiên liệu

(kg củi/lít nước cất giờ đầu)

3,7 (TS:22,0) 2,7 (TS:13,5) 0,6 (TS:5,0)

8 Thời gian đun đến sôi 20 lít nước

- Luộc dụng cụ

- Cất nước

- Luộc dụng cụ

- Cất dung môi

- Cất nước

- Luộc dụng cụ

12 Kết quả kiểm nghiệm sơ bộ (6 chỉ

tiêu: Giới hạn acid-kiềm, Chlorid,

Amoniac, Sulfate, Chất khử, pH)

Đạt 5/6 (Không

đạt chỉ tiêu Chất khử)

Bảng 5: Các thông số kỹ thuật đánh giá thùng pha chế dã ngoại cải tiến:

Stt Chỉ tiêu đánh giá Loại hiện hành loại cải tiến

Bảng 6: Các thông số kỹ thuật đánh giá bàn pha chế dã ngoại cải tiến:

Stt Chỉ tiêu đánh giá Bộ hiện hành Bộ cải tiến

3 Trọng lượng (kg) 7,0 19,5

gọn được

Chữ nhật, thu gọn còn r60, d80, h10

Kết quả đánh giá thử nghiệm tại thực địa, so sánh nồi cất nước dã ngoại, thùng pha chế dã ngoại và bàn pha chế dã ngoại cải tiến với các trang bị hiện hành cho thấy hướng nghiên cứu là đúng đắn, nhóm nghiên cứu đã làm việc nghiêm túc, kết quả thu được là chính xác, khoa học, khách quan

Trên đây là những kết quả nghiên cứu ban đầu, để có được một bộ pha chế dã ngoại hoàn chỉnh, cung cấp cho các cơ sở pha chế dịch truyền và phục

vụ công tác huấn luyện sẵn sàng chiến đấu cần phải tiếp tục nghiên cứu sâu hơn

Chương VI Huấn luyện cán bộ kỹ thuật, công nhân lành nghề sản xuất màng lọc và lắp đặt hệ thống đồng bộ

thiết bị lọc dung dịch tiêm truyền

Hướng dẫn cho 03 đồng chí cán bộ của đơn vị thành thục quy trình sản xuất màng lọc, thao tác sử dụng các thiết bị và các kỹ thuật cơ bản trong quá trình sản xuất màng lọc

Hướng dẫn cán bộ kỹ thuật cho các đơn vị pha chế dịch truyền trong quân đội sử dụng thành thạo hệ thống pha chế dich truyền mới do đơn vị cung cấp

Bước đầu kết hợp với HVQY thử nghiệm dã ngoại hệ thống lọc, cất nước

và pha chế thuốc tiêm dịch truyền

Trong quá trình sản xuất màng lọc đơn vị đã có 02 sáng kiến khoa học kỹ thuật về cải tiến hệ thống cắt ép màng và rửa màng để nâng cao năng suất lao

động và chất lượng sản phẩm màng lọc đề nghị trên khen thưởng

Tích cực quảng cáo, tiếp thị và bán sản phẩm màng lọc cho các khách hàng thường xuyên trước đây và các khách hàng mới, đã hướng dẫn sử dụng và bán màng lọc cho các đơn vị: Bệnh viện 105, Bệnh viện 109 QKII, Bệnh viện 91 QKI, Bệnh viện 268, Bệnh viện 45 QĐI, Bệnh viện 5 QKII, Bệnh viện Tỉnh Phú Thọ, Bệnh viện đa khoa Nghệ An, XNDP Hà Nội, góp phần pha chế hàng vạn lít thuốc tiêm truyền đạt chất lượng tốt

Nội dung huấn luyện, lắp đặt hệ thống đồng bộ thiết bị lọc dung dịch tiêm truyền không triển khai được do các đơn vị đã được trang bị, không đặt mua

Chương VII Kết luận và kiến nghị 7.1- Kết luận:

Mặc dù gặp nhiều khó khăn trong quá trình thực hiện dự án như nhân sự thay đổi, Bộ Y tế tổ chức pha chế dịch truyền tập trung Được sự quan tâm giúp đỡ chỉ đạo thường xuyên của cục KHCN&MT và các cơ quan chức năng,

đơn vị đã bám sát hợp đồng dự án và thực hiện được các nội dung sau:

- Đã nghiên cứu hoàn thiện công nghệ sản xuất màng lọc mềm MT theo công nghệ mới đạt tiêu chuẩn chất lượng DĐVN II tập 3 và DĐVN III với công suất 10.000 màng /năm

- Đã tạo ra mô hình lọc dịch truyền đồng bộ bằng màng lọc, dịch lọc qua màng lọc MT đạt tiêu chuẩn DĐVN III về độ trong và hệ thống lọc đĩa đã được cải tiến bền gọn, dễ thao tác phù hợp với điều kiện pha chế dịch truyền tại các tuyến

- Đã sản xuất 6.000 màng lọc MT và 12 bộ đĩa lọc bằng Inox đã triển khai hệ thống lọc dịch truyền đồng bộ với quy mô khác nhau cho 21 cơ sở pha chế dịch truyền trong và ngoài quân đội

- Đã xây dựng được quy trình kiểm tra chất lượng nguyên liệu sản xuất màng lọc MT và sản phẩm màng lọc MT theo các tiêu chí quốc gia và quốc tế (DĐVN III và BP 93)

7.2- Kiến nghị:

Do điều kiện chủ quan và khách quan (thị trường thu hẹp

, nhân sự thay đổi , các cơ sở pha chế đã có 1 số thiết bị cơ bản) nên việc cung cấp đồng bộ hệ thống pha chế dịch truyền gặp nhiều khó khăn, trong những năm qua đơn vị chủ yếu tập trung hoàn thiện quy trình, tiêu chuẩn chất lượng, nghiên cứu chế tạo thiết bị mẫu phục vụ huấn luyện đào tạo Sản xuất màng lọc, thiết bị lọc đĩa ở quy mô phòng thí nghiệm

Vì vậy đơn vị đề nghị cấp trên:

1- Cho tổ chức nghiệm thu kết thúc dự án và thanh lý hợp đồng

2- Hỗ trợ đơn vị khoản kinh phí để xây dựng hoàn thiện công nghệ, huấn luyện đào tạo, chuyển giao công nghệ và quản lý, kiểm tra, nghiệm thu dự án: 80.000.000 đồng (=20% tổng kinh phí)

3- Đơn vị hoàn trả kinh phí được đầu tư là 320.000.000 đồng (=80% tổng kinh phí)

4- Tiếp tục đựoc sản xuất màng và sản xuất thiết bị lọc đĩa cải tiến cung cấp cho các cơ sở sản xuất dịch truyền trong và ngoài quân đội

5- Tiếp tục hoàn thiện bộ mẫu hệ thống pha chế dịch truyền dã ngoại cải tiến phục vụ công tác SSCĐ

Đơn vị rất mong được sự quan tâm giúp đỡ của Thủ trưởng Bộ KHCN&MT, Cục KHCN&MT Bộ Quốc phòng và Thủ trưởng các cấp

Tµi liÖu tham kh¶o

[1]- Bé m«n Bµo chÕ Tr−êng §¹i häc D−îc Hµ Néi

Kü thuËt Bµo chÕ c¸c d¹ng thuèc

Trang 103-141 - NXB Y häc, 1976

[2]- Bé m«n Bµo chÕ Tr−êng §¹i häc D−îc Hµ Néi

Kü thuËt Bµo chÕ c¸c d¹ng thuèc

TËp 1, trang 75-104 - Hµ Néi, 1988

[3]- Bé m«n Bµo chÕ Tr−êng §¹i häc D−îc Hµ Néi

Kü thuËt Bµo chÕ vµ Sinh kh¶ dông c¸c d¹ng thuèc

TËp huÊn kü thuËt kiÓm nghiÖm b»ng ph−¬ng ph¸p ph©n tÝch dông cô

Trang 3-24- ViÖn KiÓm nghiÖm – Bé Y tÕ, th¸ng 11- 1996

[9]- Huúnh Quang §¹i, D−¬ng Thanh C¶nh

Chất dẻo làm bao bì d−ợc phẩm

NXB Y học, Hà Nội - 1983

[10]- Le Hir A

Giản yếu Bào chế học

Trang 40; 41; 67-87; 109-117; 247- NXB Y học, 1980

[11]- Thái Phan Quỳnh Nh−

(sách dùng để dạy và học bậc sau đại học)

Trang 24- Học viện Quân y, 1978

[12]- Nguyễn Vi Ninh

Độ trong của dung dịch tiêm truyền

Tạp chí Y học quân sự số 1- Cục Quân y – 1996

[13]- Nguyễn Mạnh Quang

Nghiên cứu chế tạo màng lọc mềm dùng lọc

Luận văn tốt nghiệp DSCK II - Học viện Quân y - 1996

[14]- Trịnh Văn Quỳ

Plastic dùng trong y tế - Vấn đề tiêu chuẩn hoá và kiểm tra chất l−ợng

Tài liệu của Viện kiểm nghiệm – Bộ Y tế; Hà Nội - 1989

[15]- Nguyễn Minh Thuật

Nghiên cứu đánh giá bộ lọc KDI và ứng dụng vào pha chế dung dịch tiêm truyền NaHCO 3 8,4%

Luận văn tốt nghiệp Thạc sỹ D−ợc học - Học viện Quân y – 1998

[16]- Nguyễn Minh Tuấn

Nghiên cứu hoàn thiện trang bị pha chế dung dịch tiêm truyền tuyến trung, s− đoàn bộ binh

Luận văn tốt nghiệp Thạc sỹ D−ợc học - Học viện Quân y – 2002

[17]- Rabinovich I.M

Các chất dẻo dùng trong Y học

NXB Y häc Leningrat - 1972

[18]- Avis Kenneth E - Lachman.L – Lieberman Herbert A

Pharmaceutical dosage forms

Parenteral medication – Vol I; P 127- 303 NewYork and Basel 1986

[23]- The United State Pharmacopeia 23

The National Formulary 18 III- 1995