Kết quả điều trị ung thư nội mạc tử cung giai đoạn i tại bệnh viện từ dũ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ BÍCH QUY KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƢ NỘI MẠC TỬ CUNG GIAI ĐOẠN I TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ CHUYÊN NGÀNH: SẢN PHỤ KHOA MÃ SỐ: CK 62 72 13 03 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA II Hƣớng dẫn khoa học: TS NGUYỄN HỒNG HOA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết trình bày luận văn hồn tồn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Thị Bích Quy MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 Chƣơng TỔNG QUAN Y VĂN .4 1.1 Giải phẫu học tử cung 1.2 Sinh lý học .5 1.2.1 Chu kì nội mạc tử cung 1.2.2 Ảnh hƣởng Estrogene Progestogen lên nội mạc tử cung 1.3 Sinh bệnh học 1.4 Các yếu tố liên quan ung thƣ nội mạc tử cung 1.5 Chẩn đoán 1.5.1 Triệu chứng lâm sàng .7 1.5.2 Triệu chứng cận lâm sàng .8 1.5.3 Xếp giai đoạn ung thƣ nội mạc tử cung theo FIGO 2019 10 1.5.4 Các yếu tố đánh giá tiên lƣợng phân loại nguy 11 1.5.5 Phân loại nhóm nguy theo ESMO 13 1.6 Điều trị 14 1.6.1 Đánh giá trƣớc điều trị 14 1.6.2 Các mô thức điều trị 15 1.6.3 Chỉ định điều trị theo giai đoạn 20 1.7 Theo dõi sau điều trị 24 1.8 Tiến triển 25 1.9 Tái phát 25 1.10 Tình hình bệnh viện Từ Dũ 25 1.10.1 Đặc điểm khoa phòng, lƣợng bệnh .25 1.10.2 Phƣơng pháp chẩn đoán trƣớc mổ 25 1.10.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán ung thƣ nội mạc tử cung 25 1.10.4 Phác đồ bệnh viện Từ Dũ điều trị, theo dõi ung thƣ nội mạc tử cung 25 1.10.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán, điều trị ung thƣ nội mạc tử cung tái phát 26 1.11 Các nghiên cứu liên quan đến đề tài 26 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu .29 2.2.1 Dân số mục tiêu 29 2.2.2 Dân số nghiên cứu 29 2.2.3 Dân số chọn mẫu 29 2.2.4 Tiêu chuẩn chọn mẫu .29 2.3 Cỡ mẫu 30 2.4 Phƣơng pháp chọn mẫu 30 2.5 Phƣơng pháp thu thập số liệu 31 2.6 Phƣơng pháp tiến hành 31 2.6.1 Công cụ thu thập số liệu 31 2.6.2 Quy trình lấy mẫu .31 2.7 Biến số 33 2.7.1 Biến số .33 2.7.2 Biến số độc lập 34 2.7.3 Biến số phụ thuộc 42 2.9 Vấn đề y đức 47 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .48 3.1 Đặc điểm nhóm đối tƣợng nghiên cứu .49 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ đối tƣợng nghiên cứu .49 3.1.2 Đặc điểm chẩn đoán 51 3.1.3 Đặc điểm điều trị tình trạng bệnh 55 3.2 Kết sống 59 3.2.1 Sống cịn khơng bệnh .59 3.2.2 Sống toàn 68 Chƣơng BÀN LUẬN 78 4.1 Đặc điểm nhóm đối tƣợng nghiên cứu .78 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ đối tƣợng nghiên cứu .78 4.1.2 Đặc điểm chẩn đoán 81 4.1.3 Đặc điểm điều trị tình trạng 88 4.2 Đặc điểm sống 91 4.2.1 Sống cịn khơng bệnh .91 4.2.2 Sống cịn khơng bệnh theo phƣơng pháp điều trị bổ túc 93 4.2.3 Sống cịn tồn 93 4.2.4 Sống cịn theo nhóm tuổi 94 4.2.5 Sống theo phƣơng pháp phẫu thuật 94 4.2.6 Sống theo phƣơng pháp điều trị bổ túc 95 4.2.7 Sống theo Grad mô học .96 KẾT LUẬN .97 KIẾN NGHỊ 98 BẢNG CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên đầy đủ ACOG American College of Obstetricians and Gynecologists AJOG American Journal of Obstetrics and Gynecology ASRM American Society for Reproductive Medicine BMI Body Mass Index CA125 Cancer antigen 125 CLS Cận lâm sàng CSYT Cơ sở y tế CTscan Computed Tomography Scan ESHRE European Society of Human Reproduction and Embryology FIGO International Federation of Gynecology and Obstetrics GOG Gynecologic Oncology Group GPBL Giải phẫu bệnh lý KNMTC Ung thƣ nội mạc tử cung LS Lâm sàng LVSI Lymphovascular space invasion MRI Magnetic resonance imaging NMTC Nội mạc tử cung NPV Negative predictive value NST Nạo sinh thiết PCOS Polycystic ovarian syndrome PPV Positive predictive value PT Phẫu thuật SCKB Sống cịn khơng bệnh SCTB Sống cịn tồn TC Tử cung TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh WHO World Health Organization BẢNG ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT Tiếng Anh American Tiếng Việt College of Obstetricians and Hiệp hội sản phụ khoa Hoa Kỳ Obstetrics and Tạp chí sản phụ khoa Hoa Kỳ Gynecologists American Journal of Gynecology American Society for Reproductive Medicine Hiệp hội y học sinh sản Hoa Kỳ Body Mass Index Chỉ số khối thể Cancer antigen 125 Kháng nguyên ung thƣ 125 Endometrial cancer Ung thƣ nội mạc tử cung European Society of Human Reproduction and Hiệp hội sinh sản ngƣời phôi Embryology học châu Âu International Federation of Gynecology and Liên đoàn quốc tế sản phụ khoa Obstetrics Gynecologic Oncology Group Hội ung thƣ phụ khoa Lymphovascular space invasion Xâm lấn mạch máu bạch huyết Magnetic resonance imaging Cộng hƣởng từ Negative predictive value Giá trị tiên đoán âm Polycystic ovarian syndrome Hội chứng buồng trứng đa nang Positive predictive value Giá trị tiên đoán dƣơng World Health Organization Tổ chức y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân biệt ung thƣ nội mạc tử cung loại I II Bảng 1.2 Yếu tố nguy ung thƣ nội mạc tử cung Bảng 1.3 Yếu tố bảo vệ ung thƣ nội mạc tử cung Bảng 1.4 Xếp giai đoạn ung thƣ nội mạc tử cung Bảng 1.5 Phân tầng yếu tố nguy theo ESMO Bảng 2.1 Biến số Bảng 2.2 Yếu tố nguy Bảng 2.3 Đánh giá BMI Bảng 2.4 Quá trình phát bệnh Bảng 2.5 Các biến số chẩn đoán lâm sàng siêu âm Bảng 2.6 Các biến số chẩn đoán công thức máu cộng hƣởng từ Bảng 2.7 Các biến số xếp giai đoạn, giải phẫu bệnh điều trị Bảng 2.8 Điều trị phẫu thuật – phƣơng pháp phẫu thuật Bảng 2.9 Điều trị phẫu thuật – đánh giá phẫu thuật Bảng 2.10 Điều trị phẫu thuật – đánh giá sau phẫu thuật Bảng 2.11 Điều trị xạ trị Bảng 2.12 Theo dõi tiến triển – tái phát – di Bảng 2.13 Điều trị tiến triển Bảng 2.14 Điều trị tái phát Bảng 2.15 Điều trị di Bảng 2.16 Biến chứng xạ trị Bảng 2.17 Tình trạng bệnh ngày đánh giá cuối Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ dân số nghiên cứu Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sang Bảng 3.3 Đặc điểm siêu âm MRI Bảng 3.4 Đặc điểm giải phẫu bệnh giai đoạn bệnh Bảng 3.5 Phƣơng pháp điều trị Bảng 3.6 Phƣơng pháp phẫu thuật Bảng 3.7 Biến chứng phẫu thuật tình trạng Bảng 3.8 Đặc điểm nhóm bệnh nhân tái phát, di tử vong Bảng 3.9 Số ca sống cịn khơng bệnh Bảng 3.10 Sống cịn khơng bệnh Bảng 3.11 Phân tích yếu tố tiên lƣợng sống cịn khơng bệnh Bảng 3.12 Phân tích đa biến yếu tố tiên lƣợng sống cịn khơng bệnh Bảng 3.13 Số ca sống cịn tồn Bảng 3.14 Sống cịn khơng bệnh Bảng 3.15 Phân tích đơn biến yếu tố tiên lƣợng sống cịn tồn Bảng 3.16 Phân tích đa biến yếu tố tiên lƣợng sống cịn toàn Bảng 4.1 So sánh tiền sản khoa Bảng 4.2 So sánh BMI Bảng 4.3 Kết nghiên cứu tình trạng kinh bệnh nhân với tác giả khác Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ix 81 Lurain J R (1996), "Novak's gynecology, 12th edition, William & Wilkins", pp 82 Miklos P., Klacko M., Babala P., Masak L., Ondrus D., et al (2014), "Transvaginal ultrasound examination of myometrial infiltration by endometrial cancer" Bratisl Lek Listy, 115 (1), pp 14-8 83 Mizuuchi Hidemitsu, Nasim Suhail, Kudo Ryuichi, Silverberg Steven G., Greenhouse Samuel, et al (1992), "Clinical Implications of K- <em>ras</em> Mutations in Malignant Epithelial Tumors of the Endometrium" Cancer Research, 52 (10), pp 2777 84 MMS Jonathan S Berek MD (2019), "Berek & Novak's Gynecology (Berek and Novak's Gynecology) 15th Edition", pp 85 Morimoto L M., Newcomb P A., Hampton J M., Trentham-Dietz A (2006), "Cholecystectomy and endometrial cancer: a marker of long-term elevated estrogen exposure?" Int J Gynecol Cancer, 16 (3), pp 1348-53 86 Petric A., Stojanov D., Lilic V., Filipovic S., Bosnjakovic P., et al (2011), "The application of magnetic resonance imaging in preoperative evaluation of patients with endometrial carcinoma" J buon, 16 (3), pp 492-7 87 Schottenfeld D (1995), "Epidemiology of endometrial neoplasia" J Cell Biochem Suppl, 23, pp 151-9 88 Society American Cancer Survival Rates for Endometrial Cancer 2020; Available from: https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/detection- diagnosis-staging/survival-rates.html 89 Soliman P T., Oh J C., Schmeler K M., Sun C C., Slomovitz B M., et al (2005), "Risk factors for young premenopausal women with endometrial cancer" Obstet Gynecol, 105 (3), pp 575-80 90 Wernli K J., Ray R M., Gao D L., De Roos A J., Checkoway H., et al (2006), "Menstrual and reproductive factors in relation to risk of endometrial cancer in Chinese women" Cancer Causes Control, 17 (7), pp 949-55 91 Wu W J., Yu M S., Su H Y., Lin K S., Lu K L., et al (2013), "The accuracy of magnetic resonance imaging for preoperative deep myometrium assessment in endometrial cancer" Taiwan J Obstet Gynecol, 52 (2), pp 210-4 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh x 92 Yang T Y., Cairns B J., Allen N., Sweetland S., Reeves G K., et al (2012), "Postmenopausal endometrial cancer risk and body size in early life and middle age: prospective cohort study" Br J Cancer, 107 (1), pp 169-75 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh I PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƢ NỘI MẠC TỬ CUNG GIAI ĐOẠN I TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ Nhà tài trợ: không Nghiên cứu viên chính: NGUYỄN THỊ BÍCH QUY Đơn vị chủ trì: Đại học Y dƣợc thành phố Hồ Chí Minh I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU  Mục đích tiến hành nghiên cứu Tại Việt Nam, ung thƣ nội mạc tử cung loại ung thƣ sinh dục thƣờng gặp nữ Phƣơng pháp điều trị cắt tử cung tồn phần hai phần phụ kèm nạo hạch Nếu bệnh phát giai đoạn I đƣợc phẫu thuật đơn thuần, giai đoạn trễ cần phải bổ sung thêm xạ trị hoặc/và hóa trị, tiên lƣợng bệnh nặng nề hơn, ảnh hƣởng đến chất lƣợng sống bệnh nhân Bệnh viện Từ Dũ bệnh viện lớn thành phố Hồ Chí Minh Thời gian trƣớc bệnh ung thƣ nội mạc tử cung khoa Ung bƣớu phụ khoa tƣơng đối hiếm, nhƣng từ năm 2014 khoa trọng đẩy mạnh lĩnh vực ung thƣ nên số lƣợng bệnh điều trị tăng nhiều Khi đƣợc chẩn đoán điều trị giai đoạn I, tỉ lệ sống sau năm lên đến 91% giai đoạn di 17% Tuy nhiên tiên lƣợng thay đổi tùy thuộc vào việc áp dụng phƣơng pháp điều trị khác nhƣ phẫu thuật cắt tử cung toàn phần hai phần phụ, nạo hạch, xạ trị âm đạo, xạ trị vùng chậu, hóa trị… Vì thực đề tài “kết điều trị ung thƣ nội mạc tử cung giai đoạn I bệnh viện Từ Dũ”  Đối tƣợng tham gia nghiên cứu – Tiêu chuẩn nhận vào Bệnh nhân đƣợc chẩn đoán ung thƣ nội mạc tử cung giai đoạn I bệnh viện Từ Dũ thời gian nghiên cứu, bệnh nhân có kết giải phẫu bệnh sau phẫu thuật cắt tử cung ung thƣ nội mạc tử cung giai đoạn I từ tháng năm 2014 đến tháng 12 năm 2016  Tiêu chuẩn loại trừ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh II Bệnh nhân có kết giải phẫu bệnh sarcom mô đệm tử cung Bệnh nhân không cung cấp đầy đủ thông tin thu thập số liệu Bệnh nhân khơng tn thủ điều trị Chấn đốn nghi ngờ bệnh tâm thần  Thời gian nghiên cứu Từ tháng 08/2020 đến tháng 05/2021  Địa điểm nghiên cứu Khoa Ung Bƣớu Phụ Khoa bệnh viện Từ Dũ  Các nguy lợi ích Đây nghiên cứu quan sát, định điều trị theo dõi đƣợc bác sĩ có đủ thẩm quyền khoa Ung bƣớu phụ khoa BV Từ Dũ tiến hành Chúng quan sát, thu thập số liệu dƣa kết có Do đó, ngƣời tham gia nghiên cứu khơng có nguy nhƣ tác động nghiên cứu mang lại Lợi ích: ngƣời tham gia nghiên cứu đƣợc thông tin đầy đủ bệnh ung thƣ nội mạc tử cung Mặt khác, sau hoàn tất nghiên cứu, kết nghiên cứu đƣợc công bố thông qua tin khoa, tạp chí chuyên ngành để ngƣời tham gia nghiên cứu đƣợc biết rõ Ngƣời tham gia nghiên cứu khơng đƣợc chi trả khoản phí  Sự tự nguyện tham gia Ngƣời tham gia đƣợc quyền tự định, không bị ép buộc tham gia Ngƣời tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hƣởng đến việc điều trị/chăm sóc khoa ung bƣớu phụ khoa bện viện Từ Dũ  Bảo mật Tất thơng tin có đƣợc chúng tơi giữ bí mật tuyệt đối Những kết xét nghiệm điều trị bác sĩ điều trị quản lý Tên bệnh nhân không đƣợc nêu giấy tờ hay thông tin nghiên cứu  Ngƣời liên hệ Trong thời gian nghiên cứu có thắc mắc câu hỏi liên quan đến tình trạng bệnh lý nhƣ phƣơng pháp điều trị xin ngƣời tham gia nghiên cứu liên hệ trực tiếp với nhóm nghiên cứu vào lúc BS Nguyễn Thị Bích Quy – Bộ mơn Phụ Sản Đại Học Y Dƣợc TPHCM Điện thoại: 0909 361 501 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh III II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thơng tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tôi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên đƣợc trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận bảng thông tin cho đối tƣợng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký ngƣời tham gia: Họ tên _Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký ngƣời làm chứng ngƣời đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/ngƣời lấy chấp thuận: Tôi, ngƣời ký tên dƣới đây, xác nhận bệnh nhân/ngƣời tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin đƣợc giải thích cặn kẽ cho Ơng/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh -1- PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƢ NỘI MẠC TỬ CUNG GIAI ĐOẠN I TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ A.THÔNG TIN HÀNH CHÁNH A1 Năm sinh A2 Nơi sinh sống TPHCM Nơi khác A3 Ngày nhập viện A4 Nghề nghiệp Buôn bán Nội trợ Công nhân Văn phịng Khác B.Q TRÌNH PHÁT HIỆN BỆNH UNG THƢ VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ B1 Lý nhập viện Ra huyết hậu mãn kinh Rong kinh Rong huyết Cƣờng kinh Đau bụng Tiết dịch âm đạo bất thƣờng Khám định kì Khác B2 Kinh nguyệt Cịn kinh Mãn kinh B3 Tuổi mãn kinh B4 Thời gian mãn kinh B5 BMI B6 Số lần sanh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh -2- B17 Tăng huyết áp Có Khơng B8 Đái tháo đƣờng Có Khơng C.CHẨN ĐỐN C1 Kích thƣớc TC To Bình thƣờng Nhỏ C2 Xâm lấn CTC Có Khơng C3 Siêu âm DAP Nội mạc Bất thƣờng khác C4 Mức độ xâm lấn TC / MRI Không