Hiệu quả và an toàn của phác đồ phá thai nội khoa dùng mifepristone và misoprostol ở thai 9 12 tuần tại bệnh viện từ dũ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - PHẠM QUANG NHẬT HIỆU QUẢ VÀ AN TOÀN CỦA PHÁC ĐỒ PHÁ THAI NỘI KHOA DÙNG MIFEPRISTONE VÀ MISOPROSTOL Ở THAI - 12 TUẦN TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ CHUYÊN NGÀNH: SẢN PHỤ KHOA MÃ SỐ: CK 62 72 13 03 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS VƯƠNG THỊ NGỌC LAN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố Nếu có sai, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Phạm Quang Nhật i MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT v BẢNG TRA TỪ ANH – VIỆT vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ viii DANH MỤC HÌNH VẼ ix MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học 1.2 Định nghĩa phá thai nội khoa 1.3 Các thuốc dùng phá thai nội khoa 1.4 Biến chứng phá thai nội khoa 16 1.5 Phá thai nội khoa với Mifepristone Misoprostol tuổi thai - 12 tuần vô kinh 17 1.6 Tình hình nghiên cứu phá thai nội khoa tuổi thai – 12 tuần 18 1.7 Phác đồ phá thai nội khoa từ 9-12 tuần Bệnh viện Từ Dũ 21 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Thiết kế nghiên cứu: 26 2.2 Đối tượng nghiên cứu 26 2.3 Cỡ mẫu 27 2.4 Phác đồ phá thai nội khoa sử dụng nghiên cứu 28 2.5 Phương pháp tiến hành 28 2.6 Thu thập xử lý số liệu 43 i 2.7 Đạo đức nghiên cứu y sinh 44 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 45 3.2 Phác đồ sử dụng thuốc phá thai nội khoa – 12 tuần 51 3.3 Kết phá thai nội khoa 9-12 tuần 53 3.4 Tác dụng ngoại ý thuốc biến chứng phá thai nội khoa 9-12 tuần 56 3.5 Đánh giá mức độ hài lòng với phương pháp 58 CHƯƠNG BÀN LUẬN 62 4.1 Bàn luận phương pháp nghiên cứu địa điểm thực nghiên cứu62 4.2 Bàn luận đặc điểm đối tượng nghiên cứu 63 4.3 Bàn luận đặc điểm lâm sàng – cận lâm sàng sử dụng phương pháp phá thai thuốc 72 4.4 Bàn luận hiệu phương pháp phá thai nội khoa tuổi thai – 12 tuần 74 4.5 Số liều Misoprostol trung bình, thời gian tống xuất thai trung bình 77 4.6 Bàn luận tác dụng ngoại ý, tính an tồn phá thai nội khoa 78 4.7 Bàn luận mức độ đau mức độ hài lòng phương pháp phá thai nội khoa tuổi thai – 12 tuần 80 4.8 Điểm mạnh hạn chế đề tài 82 4.9 Ý nghĩa ứng dụng đề tài 82 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 3: PHIẾU THÔNG TIN NGHIÊN CỨU v PHỤ LỤC 4: HƯỚNG DẪN KHÁCH HÀNG TỰ ĐẶT THUỐC VÀ THEO DÕI TẠI NHÀ PHỤ LỤC 5: QUYẾT ĐỊNH BAN HÀNH PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ “PHÁ THAI BẰNG THUỐC ĐẾN HẾT 12 TUẦN” TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Viết tắt Viết nguyên ACOG The American College of Obstertricians and Gynaecologists CI Confidence Interval CRP C-reactive protein FDA Food and Drug Adminstration NRS Numeric Rating Scale RCOG Royal College of Obstertricians and Gynaecologists SOGC The Society of Obstertricians and Gynaecologists of Canada WHO World Health Organization i BẢNG TRA TỪ ANH – VIỆT Tiếng Anh Tiếng Việt Confidence Interval Khoảng tin cậy Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Numeric Rating Scale Thang điểm đánh giá độ đau Royal College of Obstertricians Hiệp hội Sản phụ khoa Hoàng gia and Gynaecologists Anh The American College of Hiệp hội Sản phụ khoa Hoa Kỳ Obstertricians and Gynaecologists The Society of Obstertricians and Hiệp hội Sản phụ khoa Canada Gynaecologists of Canada World Health Organization Tổ chức Y tế giới i DANH MỤC BẢNG Bảng Trang Bảng 1.1 So sánh thời gian đạt nồng độ đỉnh thời gian bán hủy Misoprostol với đường dùng khác nhau…………… 14 Bảng 1.2 Tác dụng ngoại ý phá thai tháng đầu Misoprostol đơn (n = 47), với liều dùng 600mcg……… 15 Bảng 2.1: Các biến số nghiên cứu………………………… 38-42 Bảng 3.1: Các đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu …… 45-46 Bảng 3.2: Các đặc điểm tiền đối tượng nghiên cứu… 47 Bảng 3.3: Đặc điểm sử dụng biện pháp tránh thai………… 48 Bảng 3.4: Tuổi thai đặc điểm siêu âm thực phá thai nội khoa … …………………………………………………… 49 Bảng 3.5: Kết tái khám sau tuần………………………… 55 Bảng 3.6: Đánh giá tác dụng phụ Misoprostol……………… 56 ii DANH MỤC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ Biểu đồ Trang Biểu đồ 1.1 Phân bố nồng độ Misoprostol huyết tương theo đường dùng……………………………………………… 12 Biểu đồ 1.2 Biểu đồ dược động học Misoprostol……… 13 Biểu đồ 3.1: Lý chọn phương pháp phá thai nội khoa đối tượng nghiên cứu……………………………………… … 50 Biểu đồ 3.2: Số liều Misoprostol 400mcg đặt lưỡi …… 51 Biểu đồ 3.3: Thời gian tống xuất khối thai …………….…… 52 Biểu đồ 3.4: Lượng máu trình tống xuất khối thai 53 Biểu đồ 3.5: Kết thực nghiên cứu …………………… 53 Biểu đồ 3.6: Thang điểm đánh giá độ đau…………………… 57 Biểu đồ 3.7: Đánh giá mức độ chấp nhận tác dụng phụ……… 58 Biểu đồ 3.8: Đánh giá mức độ chấp nhận lượng máu mất…… 59 Biều đồ 3.9: Đánh giá mức độ chấp nhận đau………………… 59 Biểu đồ 3.10: Mức độ hài lòng với phương pháp phá thai…… 60 Biểu đồ 3.11: Đánh giá khả sử dụng lại phương pháp…… 61 Sơ đồ Sơ đồ 2.1: Phác đồ phá thai Mifepristone kết hợp Misoprostol tuổi thai 9-12 tuần Bệnh viện Từ Dũ……………………… 33 Sơ đồ 2.2: Tiến trình nghiên cứu…………………………… 37 x DANH MỤC HÌNH VẼ Hình Trang Hình 1.1 Cấu trúc hóa học Mifepristone Progesterone… Hình 1.2 Tính phổ biến Misoprostol giới (màu đỏ)…… 10 Hình 1.3 Cấu trúc hóa học Misoprostol…………………… 11 Hình 2.1 Cách đặt lưỡi thuốc Misoprostol………………… 34 Hình 2.2 Thước đo độ đau dùng nghiên cứu…………… 43 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU MSVV: Ngày: I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Năm sinh: Nghề nghiệp: Trí thức  Nội trợ  Khác Địa chỉ: Thành phố  Tỉnh  Trình độ học vấn Cấp  Cấp  Cấp  > Cấp  Tình trạng hôn nhân Chưa kết hôn  Đã kết hôn  Ly thân/ly dị  II THAI KỲ LẦN NÀY PARA: Tiền sản khoa - Đã phá thai: Có  Khơng  Số lần:……… - Đã phá thai thuốc: Có  Không  - Đã nạo thai, sẩy thai: Có  Khơng  Biện pháp ngừa thai 1.Không ngừa thai  Dụng cụ tử cung  Thuốc ngừa thai uống  Ngừa thai khẩn cấp  Biện pháp khác  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 10.Kinh cuối: (1)………………… Không nhớ (0)  11.Tuổi thai: CRL: 12 Đủ tiêu chuẩn phá thai nội khoa: Có  Khơng  13 Lý chọn phương pháp phá thai nội khoa: Sợ đau  Tự nhiên, riêng tư  Tiện lợi  Tránh thủ thuật nạo thai  An toàn  Khác:………………………… 14 Uống mifepriston: … giờ… ngày … tháng … năm …… 15 Theo dõi sau uống mifepriston 15 phút: Buồn nôn  Ra máu  Nôn  Khác  Đau bụng  16 Ngậm lưỡi Misoprostol: … giờ… ngày… tháng… năm…… 17 Thời điểm máu sau ngậm: … giờ… 18 Thời điểm thai: … giờ… 19 Lượng Misoprostol sử dụng:……….mcg 20 Tai biến Có  Khơng  Có  Không  1.Băng huyết: 2.Nhiễm trùng: 3.Lượng máu mất:…………ml III ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ 21 Tái khám lần theo hẹn sau tuần: Có  - Tử cung to: Không  - Máu âm đạo: Hết máu  Ra máu  Ra máu nhiều  - Siêu âm: Echo (-)  Thai lưu  Ứ dịch lòng tử cung  Thai tiếp tục phát triển  Echo hỗn hợp lòng tử cung  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 22 Kết Thành cơng (Sẩy thai hồn tồn)  Thất bại (thai phát triển, thai lưu)  Theo dõi (Sẩy thai khơng hồn tồn)  → Câu 20 23 Tái khám lần Thành cơng (sẩy hồn tồn)  Thất bại (Echo hỗn hợp, sót nhau)  24 Lý nhập viện cấp cứu Đau bụng nhiều: Có  Khơng  Ra máu nhiều: Có  Khơng  Hút nạo cấp cứu: Có  Khơng  Truyền dịch: Có  Khơng  Truyền máu: Có  Khơng  25 Xử lý cấp cứu IV ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG PHỤ 26 Mức độ máu Ít hành kinh  Nhiều hành kinh  Giống hành kinh  Rất nhiều  27 Mức độ đau bụng sau dùng misoprostol Mức độ từ 1-10 theo thang điểm độ đau:………… Có  Khơng  Buồn nơn: Có  Khơng  Nơn: Có  Khơng  Tiêu chảy: Có  Khơng  Sốt, lạnh run: Có  Không  Uống thuốc giảm đau: 28 Tác dụng phụ khác Khác: ………………………………………………………………………… V.ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ HÀI LÒNG VỚI PHƯƠNG PHÁP 29.Chấp nhận tác dụng ngoại ý Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 1.Rất dễ chấp nhận  4.Không chấp nhận  2.Chấp nhận  5.Rất không chấp nhận  3.Không ý kiến  30.Chấp nhận lượng máu 1.Rất dễ chấp nhận  4.Không chấp nhận  2.Chấp nhận  5.Rất không chấp nhận  3.Không ý kiến  31.Chấp nhận đau 1.Rất dễ chấp nhận  4.Không chấp nhận  2.Chấp nhận  5.Rất không chấp nhận  3.Khơng ý kiến  32.Mức độ hài lịng với phương pháp 1.Rất hài lịng  4.Khơng hài lịng  2.Hài lịng  5.Rất khơng hài lịng  3.Khơng ý kiến  33.Sử dụng lại phương pháp phá thai 1.Có  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0.Khơng  Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đồng ý cho tôi/người thân tham gia vào nghiên cứu “Hiệu an toàn phác đồ phá thai nội khoa dùng Mifepristone Misoprostol thai – 12 tuần bệnh viện Từ Dũ” Tơi hiểu tơi/người thân tơi rút khỏi nghiên cứu ngừng tham gia nghiên cứu thời điểm điều không ảnh hưởng tới việc chăm sóc sức khỏe tôi/người thân Bằng việc đồng ý tham gia nghiên cứu này, cho phép nghiên cứu viên sử dụng thông tin cá nhân tôi/người thân cho mục đích nghiên cứu Thơng tin tơi/người thân thể phần kết nghiên cứu không tiết lộ tên thơng tin cá nhân nhận diện tơi/người thân tơi Nếu tơi có thắc mắc quy trình nghiên cứu, tơi liên hệ với nghiên cứu viên thời điểm Tôi hiểu đầy đủ nội dung phiếu thông tin dành cho đối tượng tham gia nghiên cứu phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu, đồng ý tham gia nghiên cứu Tôi đồng ý tham gia vào nghiên cứu □ Đồng ý □ Không đồng ý Chữ ký bệnh nhân/người thân bệnh nhân: Tên bệnh nhân/người thân bệnh nhân: Ngày: Chữ ký nghiên cứu viên lấy phiếu chấp thuận: Tên nghiên cứu viên lấy phiếu chấp thuận: Ngày: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 3: PHIẾU THÔNG TIN NGHIÊN CỨU Phiếu thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu Tên nghiên cứu: Hiệu an toàn phác đồ phá thai nội khoa dùng Mifepristone Misoprostol thai – 12 tuần bệnh viện Từ Dũ” Nghiên cứu viên chính: ThS Bs Phạm Quang Nhật Giới thiệu: Chị/ người thân anh (chị) chẩn đoán thai tử cung tuổi thai 9-12 tuần có định phá thai nội khoa theo phác đồ Bệnh viện Từ Dũ Đây phương pháp chủ động chấm dứt thai kỳ không mong muốn thuốc theo phác đồ để gây sẩy thai, hạn chế biến chứng nong gắp thai to thủng tử cung, nhiễm trùng, ảnh hưởng đến sức khỏe khả sinh sản sau Chúng tơi tiến hành nghiên cứu để có số cụ thể hiệu điều trị Mifepritone kết hợp Misoprostol phá thai nội khoa tuổi thai 9-12 tuần Chúng xin mời chị/ người thân anh (chị) tham gia vào nghiên cứu Trong tờ phiếu này, cung cấp cho chị/ người thân anh (chị) thông tin nghiên cứu để giúp bạn định có muốn tham gia nghiên cứu hay khơng Nếu có câu hỏi hay thắc mắc xin vui lòng trao đổi với nghiên cứu viên Mục đích nghiên cứu: Xác định tỉ lệ thành công phá thai nội khoa (Mifepristone kết hợp Misoprostol) thai kỳ 91/7 – 120/7tuần vô kinh bệnh viện Từ Dũ từ 11/2020 đến 04/2021 Xác định tỉ lệ tác dụng ngoại ý biến chứng gần phá thai nội khoa 91/7 – 120/7 tuần vơ kinh Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khảo sát mức độ đau sử dụng phác đồ khách hàng nghiên cứu Điều xảy bạn tham gia vào nghiên cứu này? Nếu chị/ người thân anh (chị) đồng ý tham gia, vấn thông qua bảng câu hỏi số thông tin cá nhân, vấn đề liên quan đến lần chấm dứt thai kỳ giai đoạn trước, sau điều trị Chúng tơi khơng can thiệp vào q trình điều trị chị/ người thân anh (chị) Chị/ người thân anh (chị) hẹn tái khám vào tuần sau điều trị có dấu hiệu bất thường theo quy trình điều trị Bệnh viện Từ Dũ nên nghiên cứu khơng chi trả cho Chị chi phí đợt khám Lợi ích bạn tham gia nghiên cứu Nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu điều trị Mifepritone kết hợp Misoprostol phá thai nội khoa tuổi thai 9-12 tuần Do đó, kết hỗ trợ cho việc theo dõi định điều trị cho chị/ người thân anh (chị) Tính bảo mật Tất thông tin thu thập từ chị/ người thân anh (chị) bảo mật sử dụng cho mục đích nghiên cứu Mọi thắc mắc, xin vui lòng liên hệ: Ths.Bs Phạm Quang Nhật - Bệnh viện Từ Dũ Số điện thoại: 0908.353.949 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 4: HƯỚNG DẪN KHÁCH HÀNG TỰ ĐẶT THUỐC VÀ THEO DÕI TẠI NHÀ Hướng dẫn tự đặt thuốc nhà Sau uống viên thuốc làm ngưng trình phát triển thai bệnh viện, bạn phát 04 viên thuốc làm thúc đẩy trình tống thai tự đặt viên thuốc nhà vào lúc sáng ngày hẹn trở lại bệnh viện theo dõi tống xuất thai Việc tự đặt thuốc thực sau: Bước 1: Vệ sinh vùng âm hộ nước Không thụt rửa vào bên Bước 2: Vệ sinh tay xà phịng Bước 3: Nằm kê cao mơng tư nửa nằm nửa ngồi, dựng đầu gối, kẹp viên thuốc vào ngón tay, đẩy qua cửa sau dùng ngón tay đẩy sâu vào âm đạo Bước 4: Lần lượt đặt hết viên thuốc vào âm đạo, nằm nghỉ ngơi theo dõi sau đến bệnh viện để tiếp tục ngậm thuốc theo dõi trình tống xuất thai Tư tự đặt thuốc nhà Đẩy viên thuốc sâu vào túi âm đạo Lần lượt đẩy hết viên thuốc Theo dõi triệu chứng Chị có mặt bệnh viện vào lúc sáng ngày hẹn theo dõi tống xuất thai (sau chị tự đặt thuốc nhà giờ) Tuy nhiên, thời gian theo dõi nhà, có dấu hiệu cần theo dõi tái khám bệnh viện ngay: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Ra huyết ướt đẫm hai băng vệ sinh dày vòng kéo dài hai liên tiếp o Sốt >38°C kéo dài o Đau bụng nhiều không đáp ứng với thuốc giảm đau Nếu có triệu chứng kể trên, chị cần đến bệnh viện để thăm khám xử trí kịp thời Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 5: QUYẾT ĐỊNH BAN HÀNH PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ “PHÁ THAI BẰNG THUỐC ĐẾN HẾT 12 TUẦN” TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 6: CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC BỆNH VIỆN TỪ DŨ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 7: DANH SÁCH CÁC ĐỐI TƯỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn