Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, đa hình gen MTHFR và kết quả can thiệp dị tật khe hở môi vàhoặc vòm miệng ở trẻ em điều trị tại bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương Hà Nội (2019 2021).
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG * NGUYỄN VĂN GIÁP NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ LÂM SÀNG, ĐA HÌNH GEN MTHFR VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP DỊ TẬT KHE HỞ MƠI VÀ/HOẶC VỊM MIỆNG Ở TRẺ EM ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN RĂNG HÀM MẶT TRUNG ƯƠNG HÀ NỘI (2019- 2021) LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG - CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG * NGUYỄN VĂN GIÁP NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ LÂM SÀNG, ĐA HÌNH GEN MTHFR VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP DỊ TẬT KHE HỞ MƠI VÀ/HOẶC VỊM MIỆNG Ở TRẺ EM ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN RĂNG HÀM MẶT TRUNG ƯƠNG HÀ NỘI (2019- 2021) Chuyên ngành Mã số : Dịch tễ học 9720117 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Ngọc Tuyến PGS.TS Nguyễn Thị Trang HÀ NỘI – 2023 i LỜI CẢM ƠN Với tình cảm chân thành lịng biết ơn sâu sắc, cho phép gửi lời cảm ơn chân thành tới Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Cơn trùng Trung ương, giảng viên, tận tình giảng dạy tạo điều kiện giúp đỡ q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Lê Ngọc Tuyến PGS.TS Nguyễn Thị Trang tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn đến Bệnh viện Răng Hàm Mặt Trung ương, Hà Nội, Bệnh viện Đa khoa Trung Ương Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi trình điều tra, nghiên cứu, cung cấp số liệu, tư liệu nhiệt tình đóng góp ý kiến cho tơi q trình nghiên cứu, hoàn thành luận án Cảm ơn bạn đồng nghiệp, bạn bè, gia đình động viên, khích lệ giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Mặc dù cố gắng nhiều, luận án không tránh khỏi thiếu sót nên mong nhận thơng cảm, dẫn, giúp đỡ đóng góp ý kiến nhà khoa học, quý thầy cô, cán quản lý bạn đồng nghiệp Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày … tháng … năm 2023 Nghiên cứu sinh Nguyễn Văn Giáp ii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS.TS Lê Ngọc Tuyến PGS.TS Nguyễn Thị Trang Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tơi xin hồn tồn chiụ trách nhiệ m về những cam kết Nguyên cứu sinh Nguyễn Văn Giáp iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt CDC Centers for Disease Trung tâm kiểm sốt phịng Control and Prevention ngừa bệnh tật CLP Clefts lip and palate Khe hở môi vịm miệng CLO Clefts lip only Khe hở mơi đơn CPO Clefts palate only Khe hở vòm miệng đơn CSHQ DNA Chỉ số hiệu Deoxyribonucleic acid KHM Khe hở mơi KHVM Khe hở vịm miệng KHMVM Khe hở mơi và/hoặc vịm miệng MTHFR Methylenetetrahydrofolate reductase PCR Polymerase chain reaction Phản ứng chuỗi trùng hợp SNP Single nucleotide Đa hình đơn nucleotide polymorphisms NST Nhiễm sắc thể HQĐT Hiệu điều trị iv MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iii MỤC LỤC .iv DANH MỤC BẢNG viii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương - TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm, nguyên nhân, chế phân loại khe hở mơi vịm miệng 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Phơi thai học q trình hình thành mơi và/hoặc vịm miệng 1.1.4 Cơ chế hình thành khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 1.1.5 Phân loại khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 1.2 Dịch tễ học khe hở mơi và/hoặc vịm miệng .8 1.2.1 Phân bố tỷ lệ trẻ mắc dị tật khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 1.2.2 Các yếu tố liên quan đến tỷ lệ mắc dị tật khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 12 1.3 Đặc điểm lâm sàng 16 1.3.1 Triệu chứng thực thể 16 1.3.2 Triệu chứng 16 1.4 Đa hình gen khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 17 1.4.1 Một số đa hình gen liên quan đến KHM, KHVM .17 1.4.2 Một số kỹ thuật sinh học phân tử phát đa hình gen .21 1.4.3 Các phương pháp lai 25 1.5 Điều trị khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 27 1.5.1 Tổng quan điều trị toàn diện khe hở mơi và/hoặc vịm miệng .27 v 1.5.2 Kế hoạch chăm sóc điều trị tồn diện .27 1.5.3 Điều trị khe hở môi 28 1.5.4 Điều trị khe hở vòm miệng 28 1.5.5 Trợ giúp lời khuyên cho ăn .29 1.5.6 Điều trị vấn đề thính giác 30 1.5.7 Chăm sóc nha khoa .31 1.5.8 Liệu pháp nói ngơn ngữ 32 1.5.9 Liệu pháp tâm lý 33 1.6 Biện pháp phục hồi chức sau phẫu thuật .34 1.7 Dự phòng 34 1.7.1 Yếu tố di truyền, chẩn đoán phát sớm 35 1.7.2 Sử dụng vitamin trình mang thai 36 1.7.3 Không sử dụng chất kích thích tiếp xúc với hóa chất độc hại giai đoạn mang thai 37 1.7.4 Chuẩn bị sức khỏe tốt không tự ý sử dụng thuốc 37 Chương - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu .38 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu cho mục tiêu 38 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu cho mục tiêu 38 2.1.3 Đối tượng nghiên cứu cho mục tiêu 39 2.2 Thời gian nghiên cứu 39 2.3 Địa điểm nghiên cứu 39 2.4 Phương pháp nghiên cứu 39 2.4.1 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 39 2.4.2 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 45 2.4.3 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 47 2.5 Thu thập số liệu 50 vi 2.5.1 Thu thập xử lý mẫu máu mục tiêu 50 2.5.1.1 Tách chiết DNA theo kit DNA-express 51 2.5.1.2 Kiểm tra chất lượng DNA phương pháp đo mật độ quang 51 2.5.2 Phương tiện, vật liệu nghiên cứu 52 2.6 Phương pháp nhập phân tích số liệu 55 2.7 Biện pháp khống chế sai số 56 2.8 Các thuật ngữ sử dụng nghiên cứu .56 2.9 Đạo đức nghiên cứu 58 Chương - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .60 3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng trẻ khe hở mơi và/hoặc vịm miệng .60 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ 60 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng vấn đề mà trẻ bị khe hở mơi và/hoặc vịm miệng gặp phải 63 3.2 Đặc điểm cha mẹ có bị khe hở mơi và/hoặc vòm miệng 69 3.2.1 Đặc điểm chung 69 3.2.2 Kiến thức cha mẹ khe hở môi và/hoặc vòm miệng cảm nhận thái độ người xung quanh .70 3.3 Phân tích kiểu gen trẻ mắc khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 74 3.3.1 Thơng tin chung đối tượng nghiên cứu 74 3.3.2 Phân bố mức độ khe hởn (hình thái) 75 3.3.3 Sự liên quan hình thái KHMVM giới tính trẻ 76 3.3.4 Kết phân tích kiểu gen 80 3.3.5 Mối quan hệ kiểu gen kiểu hình .83 3.4 Đánh giá kết sau phẫu thuật trẻ khe hở môi và/hoặc vòm miệng 84 3.4.1 Đánh giá biến chứng sau mổ 84 vii 3.4.2 Đánh giá phục hồi chức sau mổ KHMVM 86 3.4.3 Đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến kết sau mổ phục hồi chức 90 Chương - BÀN LUẬN 94 4.1 Đặc điểm chung trẻ cha mẹ có mắc khe hở mơi và/hoặc vòm miệng .94 4.2 Đặc điểm dịch tễ lâm sàng .100 4.3 Kết phân tích kiểu gen 111 4.4 Đánh giá kết sau phẫu thuật 117 KẾT LUẬN 122 KHUYẾN NGHỊ 124 TÍNH KHOA HỌC, TÍNH MỚI CỦA ĐỀ TÀI .125 TÍNH THỰC TIỄN CỦA ĐỀ TÀI 127 TÀI LIỆU THAM KHẢO 119 PHỤ LỤC 135 viii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Nghiên cứu phân tích tồn gen với nghiên cứu dị tật khe hở môi và/hoặc vòm miệng .36 Bảng 2.1 Các số, biến số phương pháp thu thập 41 Bảng 2.2 Các số, biến số phương pháp thu thập 49 Bảng 2.3 Thành phần mẫu phản ứng Realtime PCR 54 Bảng 3.1 Đặc điểm chung trẻ (n=196) 60 Bảng Hình thái dị tật khe hở mơi và/hoặc vịm miệng theo giới (n=196)61 Bảng 3.3 Thói quen sinh hoạt gia đình trẻ bị KHMVM 62 Bảng 3.4 Tình trạng mẹ trình mang thai (n=196) 63 Bảng 3.5 Chăm sóc trẻ bị khe hở mơi và/hoặc vịm miệng 65 Bảng 3.6 Các biện pháp phòng bệnh cho trẻ mà cha mẹ thực 66 Bảng 3.7 Các biện pháp giúp phòng ngừa vấn đề miệng cho trẻ 67 Bảng 3.8 Một số yếu tố liên quan đến hình thái khe hở mơi và/hoặc vịm miệng trẻ 68 Bảng 3.9 Tuổi cha mẹ mẹ mang thai (n=196) 69 Bảng 3.10 Trình độ học vấn cha mẹ trẻ (n=196) 69 Bảng 3.11 Nghề nghiệp thu nhập bình quân cha mẹ trẻ (n=196) 70 Bảng 3.12 Kiến thức cha mẹ nguyên nhân gây khe hở mơi và/hoặc vịm miệng .71 Bảng 3.13 Hiểu biết cha mẹ điều kiện phẫu thuật cho trẻ mắc khe hở mơi và/hoặc vịm miệng (n=196) 72 Bảng 3.14 Thông tin chăm sóc trẻ mắc khe hở mơi và/hoặc vịm miệng (n=196).73 Bảng 3.15 Cảm nhận cha mẹ người thân trẻ bị khe hở mơi và/hoặc vịm miệng .73 Bảng 3.16 Liên quan hình thái KHMVM giới tính (n=25) .76 Bảng 3.17 Liên quan gen đa hình C677T với hình thái dị tật 77