Như chúng ta đã biết, trong tế bào có nhiều loại RNA khác nhau, mỗi loại đảm nhận một chức năng sinh học riêng biệt. tRNA có chức năng vận chuyển thông tin di truyền. rRNA có chức năng tham gia tổng hợp và vận chuyển protein. mRNA giúp hoàn thiện các phân tử RNA. Ngoài ra RNA còn có các chức năng quan trọng khác. Đặc biệt gần đây các nhà sinh học phân tử đã phát hiện ra chức năng điều hoà biểu hiện gene của RNA.
ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HUẾ KHOA SINH HỌC HỌC PHẦN SINH HỌC PHÂN TỬ TẾ BÀO TIỂU LUẬN ĐỀ TÀI: QUÁ TRÌNH CAN THIỆP RNA (RNAi) VÀ ỨNG DỤNG TRONG ĐỜI SỐNG Giáo viên hướng dẫn: PTS.TS Nguyễn Bá Lộc Học viên thực hiện: Huế 01/2018 PHẦN MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Như biết, tế bào có nhiều loại RNA khác nhau, loại đảm nhận chức năng sinh học riêng biệt. tRNA có chức vận chuyển thơng tin di truyền. rRNA có chức tham gia tổng hợp vận chuyển protein. mRNA giúp hoàn thiện phân tử RNA Ngồi RNA cịn có chức quan trọng khác Đặc biệt gần nhà sinh học phân tử phát chức điều hoà biểu hiện gene của RNA Kể từ khám phá RNAi việc nghiên cứu chế ứng dụng ngày trở thành vấn đề lý thú thu hút quan tâm nhà sinh học góp phần tạo nên sốt "Thế giới RNA – RNA world" Trong phạm vi học phần Sinh học Phân tử tế bào, hướng dẫn thầy PGS.TS Nguyễn Bá Lộc tơi lựa chọn tìm hiểu vấn đề: “Quá trình can thiệp RNA (RNAi) ứng dụng đời sống” Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu, tìm hiểu chế can thiệp ứng dụng chế thực tiễn đời sống Từ củng cố lí thuyết, làm sở dẫn liệu cho trình học tập nghiên cứu sau Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu lý thuyết dựa thông tin sách, báo, mạng internet… PHẦN NỘI DUNG CHƯƠNG I TỔNG QUAN VỀ RNAi 1.1 Lịch sử nghiên cứu Năm 1984, Pesthea cộng nghiên cứu kỹ thuật Antiense-RNA vi khuẩn Escherichia Coli Đến năm đầu thâp niên 1990 số nhà khoa học công bố kết qua nghiên cứu tạp chí quốc tế (Napoli cộng sự, Vander cộng sự) Năm 1994 Cogoni cộng tiến hành thí nghiệm tăng màu cam nấm Neurospora crassa Năm 1995 tạp chí Cell số 81, nhóm nghiên cứu Guo Kemphues đưa chứng tuyến trùng Caenorhabditis elegans rằng: Phân tử RNA chiều thuận (sense RNA) gây ức chế gene Đến năm 1998, nhóm nghiên cứu Fire giải thích điều nghịch lý băng thí nghiệm tuyến trùng C.elegans Năm 2000, tạp chí Nature cơng bố việc phát hiện tượng RNAi lồi ruồi dấm ProSophila nhóm nghiên cứu Richard Cathew tiến hành Năm 2001, lần RNAi mô tả tế bào động vật có vú (Tuschl cộng sự) Năm 2006 giải thưởng Nobel sinh lý y học cho phát chế RNAi nhà bác học Mỹ Andrew Fire (ĐH Stanford) Craig Mello (ĐH Massachusetts) Andrew Z.Fire (ĐH Stanford) Craig C.Mello (ĐH Massachusetts) Hình Hai nhà bác học nhận giải thưởng Nobel sinh học năm 2006 1.2 Khái niệm RNAi “ RNA can thiệp” ( RNAi ) hệ thống bên tế bào sống , giúp kiểm soát gene hoạt động Đó đoạn RNA ngắn ức chế biểu gene có trình tự tương đồng với Các phân tử RNAi gây lên hiệu ứng: - Ức chế dịch mã đơn vị mRNA - Ức chế phiên mã gene nhân - Phân giải mRNA 1.3 Vai trị RNAi RNAi có nhiều chức quan trọng tế bào : - Bảo vệ tế bào chống lại gene ký sinh trùng, virus yếu tố di truyền vận động - Điều hoà biểu gene - Điều khiển phát triển tổ chức - Giữ gìn Nhiễm sắc thể tăng cường phiên mã Ngoài RNAi cịn có nhiều chức khác mà người chưa khám phá hết CHƯƠNG II CƠ CHẾ CAN THIỆP RNA 2.1 Cơ chế chung Can thiệp RNA chế bảo tồn sinh vật đa bào nhằm giúp tế bào ức chế biểu gene tương bào có xuất chuỗi xoắn kép RNA có trình tự giống với gene Đây hệ thống tự vệ tế bào nhằm chống lại xâm nhập siêu vi khuẩn phần tử di truyền ngoại lai khác, yếu tố sử dụng chuỗi kép RNA chu kỳ sống chúng Cơ chế diễn sau: - RNA sợi đôi gắn kết với phức hợp protein, gọi Dicer, sau bị phân cắt thành nhiều đoạn nhỏ - Tiếp theo, phức hợp protein khác, gọi RISC, gắn vào đoạn RNA Lúc này, hai sợi RNA bị phân huỷ; sợi cịn lại gắn liền vào phức hợp RISC có vai trị mồi phát phân tử mRNA - Khi mRNA bắt cặp bổ sung với đoạn RNA RISC, gắn vào phức hợp RISC, bị phân cắt cuối bị phân hủy Từ đó, gene tương ứng với phân tử mRNA bị bất hoạt Hình Sơ đồ chế can thiệp RNAi 4.2 Cơ chế riêng: Quá trình can thiệp RNAi thực chế : - siRNA (small interfeing RNA): RNA can thiệp kích thước nhỏ tạo từ dsRNA - miRNA đoạn RNA ngắn khoảng từ 19 –24 nucleotit, khơng tham gia vào q trình tổng hợp protein * Sự khác siRNA mi RNA siRNA miRNA Nguồn gốc RNA mạch kép (dsRNA ) có cấu trúc chuỗi xoắn kép Tiền miRNA (Pre- miRNA) có cấu trúc dạng thân vịng (steen-loop) hay dạng kẹp tóc (hairpin) Vị trí hình thành Xảy ngồi tế bào Gồm q trình nhân ngồi tế bào chất chất 4.2.1 Cơ chế siRNA 4.2.1.1 Các thành phần tham gia Gồm có thành phần sau - dsRNA (double strand RNA – RNA sợi đôi) đoạn RNA dài mạch kép có trình tự bổ sung với gene đích (target RNA) có đầu thị 3’OH - Dicer: Là loại enzyme endonuclease (Ribonuclease III) chịu trách nhiệm hoàn thiện sợi dsRNA - Phức hệ RISC (RNA – incluced silencing complex): Phức hệ gắn gene kích ứng RNA 4.2.1.2 Con đường hình thành siRNA Quá trình hình thành siRNA diễn tế bào chất (cytoplasma) RNAi kích hoạt dsRNA có đầy đủ cặp bazơ có 21 -23 cặp bazơ Những siRNA liên kết protein RNA- phức hệ gây nên im lặng (RISC) dsRNA đoạn RNA dài mạch kép mang trình tự bắt cặp bổ sung với gene mục tiêu Khi dsRNA vào tế bào, bị Dicer cắt thành đọan ngắn gọi siRNA Những phức hệ RISC nhận làm suy biến RNA sợi đơn tương ứng trình tự siRNA Trong mạch đơn này, mạch có đầu 5’ có hoạt lực với Agronaut phức hệ RISC gắn với phức hệ RISC => tạo phức hợp siRNA-RISC 4.2.1.3 Cơ chế làm tắt gene siRNA Trong tế bào, biểu cảm ứng RNA mạch kép dài kết bắt cặp mạch mang mã (sợi có nghĩa) mạch đối mã (sợi vô nghĩa) Các đoạn dsRNA sợi kép dài cắt enzyme Dicer tạo đoạn RNA ngắn (siRNA) khoảng 21-28 nucleotit Sau siRNA tháo xoắn tác dụng enzyme helicase mạch nạp vào phức hợp protein cách chon lọc gọi phức hợp cảm ứng bất hoạt RISC Sự xuất mạch đơn siRNA hoạt hoá RISC thành trạng thái hoạt động (ký hiệu RISC*) Cuối phức hợp siRNA-RISC* tìm kiếm transcriptome (sản phẩm trình phiên mã) cách đặc hiệu RNA mục tiêu tiềm Sợi đơn siRNA sau nạp vào RISC gọi mạch hướng dẫn, đóng vai trò đạo việc đưa phức hợp siRNA-RISC* đến phân tử mRNA có trình tự bổ sung với nó.Việc đạo siRNA thơng qua endonuclease có RISC Agronaute protein Nếu tương đồng siRNA mRNA đích hồn tồn phân tử mRNA có xu hướng bị cắt phân giải (do hoạt tính nuclease RISC) => khơng có mRNA mã hố cho protein Nếu tương đồng siRNA mRNA phần xu hướng xảy ức chế dịch mã chung bám mRNA => ngăn cản dịch chuyển Ribosome trình dịch mã => trình dịch mã bi ngưng lại => không tạo protein Cơ chế tắt gene siRNA có hiệu cao, cần lượng nhỏ siRNA đưa vào tế bào đủ để làm tắt hồn tồn biểu gene Hình Con đường hình thành siRNA 4.2.2 Cơ chế miRNA 4.2.2.1 Thành phần tham gia Bao gồm thành phần sau: - Pri-mRNA (primary-mRNA) chuỗi mRNA nguyên thuỷ, dài hàng nghìn nucleotit mang đầu 5’CAP, poly A Pri-mRNA chứa hay nhiều vịng kẹp tóc (hairpin) vòng dài khoảng 70 nucleotit - Phức hệ RISC (RNA – incluced silencing complex): Phức hệ gắn gene kích ứng RNA - Hai enzyme cắt Drosha nhân tế bào Dicer tế bào chất 4.2.2.2 Con đường hình thành miRNA Quá trình hình thành miRNA diễn nhân tế bào (nuclear) tế bào chất (cytoplasma) 4.2.2.2.1 Ở nhân Các phân tử miRNA tạo thông qua trình phiên mã từ gene gọi phân tử miRNA nguyên thuỷ (pri- miRNA) Các phân tử pri-miRNA cắt enzyme Drosha để tạo thành sợi PremiRNA => gọi trình chế biến pri- miRNA Các phân tử Pre- miRNA di chuyển tế bào chất 4.2.2.2.2 Ngoài tế bào chất: - Pre- miRNA sau di chuyển tế bào chất enzyme Dicer cắt thành đoạn RNA nhỏ (khoảng 19 – 21 nu) - Các đoạn miRNA tách đôi, tạo sợi miRNA đơn Trong sợi có đầu 5’ có hoạt lực với Agronaut phức hợp RISC => kết hợp với phức hợp RISC tạo thành phức hệ miRNA-RISC Hình Con đường hình thành miRNA 4.2.2.3 Cơ chế làm tắt gene miRNA Trong tự nhiên, chế điều hồ biểu gene sợi siRNA cịn có chế điều hồ biểu gene nhóm RNA khác gọi micro RNA (miRNA) Cơ chế hoạt động miRNA trình ức chế biểu gene tương tự siRNA Các miRNA có chiều dài khoảng 19-24 nucleotit tạo từ tác động cắt đoạn Pre- miRNA có trình tự kẹp tóc (được phiên mã từ đoạn DNA khơng mã hoá protein) enzyme Drosha Dicer Gần 70% miRNA phát sinh liên quan đến điều tiết trình phiên mã tạo mRNA RNA không sinh tổng hợp protein Và 30% lại phát sinh độc lập khơng liên quan đến q trình nhân lên (chức 30% miRNA chưa làm rõ) Tương tự với siRNA: Các miRNA điều tiết phân giải mRNA với diện phức hợp RISC trường hợp bổ sung hoàn toàn (ở thực vật) (perfect complementary) Trong trường hợp bổ sung khơng hồn tồn (inperfect complementary) với vùng 3’ UTR mRNA => ức chế q trình dịch mã Ước lượng có khoảng 120 gene mã hố cho miRNA giun trịn, người có khoảng 250 gene 50% gene mã hố protein người bị kiểm sốt miRNA Thơng thường gene miRNA điều hoà theo kiểu biểu vào thời điểm định mô định trinh phát triển cá thể Đáng ý 30% phân tử miRNA giun có trình tự giống ruồi giấm động vật có vú Điều cho thấy, dường chế điều hoà biểu gene miRNA có nguồn gốc từ lâu q trình tiến hố vai trị chúng việc " lập trình" biểu hệ gene quan trọng giới sinh vật 4.3 Khả chống lại virus gene nhảy Sự can thiệp RNA đóng vai trị quan trọng việc chống lại xâm nhiễm virus Nhiều virus có thơng tin di truyền chứa RNA sợi đôi Khi virus xâm nhiễm vào tế bào, chúng bơm thông tin di truyền vào tế bào vật chủ Khi đó, RNA vào Dicer, phức hợp RISC kích hoạt, RNA virus bị phân hủy, tế bào vật chủ thoát khỏi xâm nhiễm Gene nhảy (trasposon) trình tự DNA di chuyển gen Nhiều transposon hoạt động cách chép DNA thành RNA, sau đó, RNA phiên mã ngược thành DNA gắn vào vị trí khác gene Sự can thiêp RNA bảo vệ gene chống lại transposon Hình Một số q trình sống tế bào có liên quan đến trình can thiệp RNA A Khi virus RNA nhiễm vào tế bào, tiêm gene có chứa RNA mạch đơi vào bên Can thiệp RNA tiêu hủy RNA virus, ngăn cản hình thành virus B Sự tổng hợp nhiều loại protein gene mã hoá cho vi RNA kiểm soát Sau xử lý, vi RNA ngăn cản dịch mã từ mRNA thành protein C Trong phịng thí nghiệm, phân tử RNA mạch đơn biến đổi để hoạt hoá phức hợp RISC để phân hủy mRNA gene chuyên biệt CHƯƠNG III ỨNG DỤNG THỰC TIỄN 3.1 Gen Knoc-out Các đường can thiệp RNA thường khai thác sinh học thực nghiệm để nghiên cứu chức gen trong tế bào thể ở sinh vật mẫu Sử dụng chế này, nhà nghiên cứu gây sụt giảm mạnh mẽ biểu gen mục tiêu Phân biệt với "knock-out" thủ tục biểu gen loại bỏ hoàn toàn 3.2 Y học 3.2.1 Kháng Virus 3.2.1.1 Trị liệu khử vi trùng để điều trị nhiễm trùng Các triệu chứng herpes simplex virus lây nhiễm bao gồm chảy nước vỉ trong da hoặc màng nhầy miệng, môi phận sinh dục. Các tổn thương lành với một đóng vảy đặc trưng bệnh Herpetic Virus Herpes lập nhiễm suốt đời, virus chưa loại trừ khỏi thể. Hình Herpes simplex virus Thuốc kháng virus gây trở ngại cho chép virus, làm giảm mức độ nghiêm trọng tổn thương vật lý dịch liên quan, giảm bớt nguy lây bệnh cho người khác. Sử dụng hàng ngày thuốc kháng virus aciclovir valaciclovir làm giảm tỷ lệ kích hoạt lại 3.2.1.2 Ức chế biểu gene virus tế bào ung thư Im lặng biểu gen tế bào ung thư biểu mô virus cổ tử cung nhân lực HPV dương tính điều trị với siRNA, mồi RNA can thiệp 3.2.1.3 Knockdown thụ thể tiếp nhận Ngăn chặn biểu thụ thể chemokine can thiệp RNA cho phép ức chế HIV-I nhân rộng 3.2.2 Ứng dụng chế can thiệp RNA nghiên cứu ung thư Tế bào ung thư phát sinh từ tích lũy chọn lọc nhiều đột biến liên tiếp có lợi cho phân chia tồn chúng Những biến đổi di truyền vật chất di truyền giúp tế bào ung thư vượt qua khống chế nguyên tắc điều hịa tế bào thể chương trình tự sát tế bào hay tín hiệu kìm hãm phân chia Cơ chế can thiệp RNA cơng cụ cần thiết để dị tìm chế phân tử bị thay đổi tế bào ung thư Do tính đặc hiệu q trình can thiệp RNA kết hợp với tính dễ dàng nhân rộng tiến trình thực nghiệm từ hàng ngàn gene lên tới toàn genome thí nghiệm, hệ thống "điểm yếu" ung thư giải mã hàng loạt thuốc đặc hiệu ung thư điều chế Các nhà khoa học Australia tìm phương pháp mang tên "con ngựa thành Troy" có khả tiêu diệt trực tiếp tế bào ung thư mà không gây tác dụng phụ với thể người Đầu tiên sử dụng tế bào nano có tên EDV để thâm nhập làm suy yếu tế bào ung thư cách tiết phân tử axit Ribonucleic (siRNA) SiRNA làm ngưng trệ trình ADN sản xuất protein vốn giúp tế bào ung thư kháng thuốc hóa trị Sau đó, đợt EDV thứ hai tiêu diệt tế bào ung thư thuốc hóa trị 3.3 Cơng nghệ sinh học 3.3.1.Ứng dụng RNAi thực phẩm Trong năm gần RNAi (RNA interference)/RNA silencing ứng dụng nhiều điều tra vai trò gene mong muốn nhiều loài nấm sợi (nấm mốc) Để nghiên cứu chức gene, lý tưởng gene loại bỏ hoàn toàn khỏi genome nấm nhờ phương pháp xóa gene (gene deletion/disruption) thông qua chế tái tổ hợp tương đồng (homologous recombination) Tuy nhiên, genome (hệ gene) của nhiều loài nấm chưa giải trình tự giải trình tự phần Do việc xóa gene phức tạp không khả thi Trong trường hợp RNAi trở thành lựa chọn tối ưu. Ngồi RNAi vơ hữu ích việc làm giảm biểu gene với alleles tương đồng số nấm có genome lưỡng bội (diploid), mà việc xóa bỏ alleles khó thực RNAi sử dụng để nghiên cứu vai trò gene cần thiết (essential genes) mà việc xóa gene dẫn đến thể đột biến sống sót (lethal mutants) 3.3.2 Cơ chế hình thành hoa hồng xanh Hoa hồng xanh tạo công ty Florigene (Úc) Suntony (Nhật Bản) công nghệ biến đổi gene silencing tổ chức CSIRO Kỹ thuật gene silencing có vai trị làm giảm khóa hồn tồn hoạt tính gene mục tiêu Q trình tạo lồi hoa hồng xanh bao gồm bước chính: + Tắt chế hình thành sắc tố đỏ + Mở chế hình thành sắc tố xanh + Tạo sắc tố xanh 3.3.2.1 Tắt chế hình thành sắc tố đỏ Gene DFR (dihydroflavonol reductase) có vai trị tạo màu sắc hoa Gene DFR tổng hợp enzyme DFR, enzyme có vai trị q trình tổng hợp sắc tố tạo màu cho hoa Trong hoa hồng, gene DFR tạo sắc tố đỏ tốt Tuy nhiên, gene DFR sản xuất sắc tố xanh Bước quan trọng việc tạo hoa hồng xanh ngăn cản gene DFR tạo sắc tố đỏ kỹ thuật gene silencing CSIRO để khóa hoạt tính gene DFR ở hoa hồng Có chế khác hình thành màu sắc hoa: + Tạo sắc tố cyanidin kiểm soát gene cyanidin mã hóa cho enzyme có vai trị làm biến đổi DHK Sắc tố tạo làm cho hoa có gam màu đỏ đậm, tím + Tạo sắc tố pelargonidin kiểm sốt gene pelargonidin mã hóa cho enzyme có vai trị tham gia hình thành sắc tố tạo gam màu cam + Tạo sắc tố delphinidin kiểm sốt gene delphinidin mã hóa cho enzyme flavonoid-3′, 5′-hydroxylase có vai trò làm biến đổi trực tiếp phân tử DHK (anthocyanin dihydrokaempferol) thành sắc tố tạo gam màu xanh Vì lồi hoa hồng khơng có gene delphinidin nên sắc tố xanh khơng tạo mà ta thường khơng bắt gặp hoa hồng có màu xanh 3.3.2.2 Mở chế hình thành sắc tố xanh Khi có đột biến xảy giai đoạn hình thành sắc tố theo chế gene DFR hoa hồng trở nên hoạt tính Đây lý Florigene dùng gene khác (gene delphinidin từ hoa Pansy) để làm bất hoạt gene DFR tạo sắc tố gam màu đỏ thay chế tạo sắc tố gam màu xanh 3.3.2.3 Tạo sắc tố xanh Florigene Suntony định thay gene DFR của hoa hồng gene DFR từ hoa iris gene hoa iris hoa hồng tương tự hoa iris tạo sắc tố xanh cực tốt Gene DFR hoa iris chèn vào hoa hồng kết tạo hoa hồng màu xanh thật mang sắc tố xanh, khơng q trình biến đổi từ sắc tố đỏ Hình Sắc xanh Hoa Diên Vĩ Tóm lại màu sắc hoa hồng thường hình thành vai trị gene DFR của hoa hồng, cịn màu sắc hoa hồng xanh hình thành vai trò ba gene: gene DFR của hoa hồng, gene delphinidin hoa păng-xê, gene DFR từ hoa diên vĩ Gene DFR của hoa hồng phải bị hoạt tính tạo sắc tố đỏ; Gene delphinidin từ hoa pansy chèn vào để kích hoạt chế tạo sắc tố xanh; gene DFR từ hoa iris chèn vào để hỗ trợ trình tạo sắc tố xanh (các gene gắn chèn vào plasmid chuyển nạp vào gene hoa vi khuẩn Agrobacterium tumefaciens) 3.3.3 Ứng dụng chế can thiệp RNAi trừ sâu bệnh RNAi- làm im lặng gene cần thiết côn trùng gây hại trồng, làm chúng dừng hấp thu dinh dưỡng làm chết ấu trùng Các nhà khoa học ứng dụng RNAi để kiểm sốt trùng gây hại rễ bắp làm mơ hình mẫu cho nghiên cứu Phân tử RNA dây kép (dsRNA) với trình tự cặp gốc, bổ sung cho gen ATPase tubulin (cytoskeletal component) Chúng thể giống bắp biến đổi gen Tiếp cận phương pháp này, nhà nghiên cứu quan sát chết ấu trùng phân tử dsRNA chèn vào hai côn trùng "southern root worm" "Colorado potato beetle" Phân tử dsRNA kiểm sốt sâu đục bơng vải (boll weevil larvae) Tuy nhiên, không gây ảnh hưởng đến chết Việc sử dụng RNAi để kiểm sốt trùng gây hại trồng bổ sung đáng kể cho chiến lược giống chuyển gene Bt (protein diệt côn trùng) bắp, vải, đậu nành Các nhà khoa học sử dụng biện pháp can thiệp RNAi để tiêu diệt loài bọ cánh cứng khoai tây 3.3.4 RNAi sử dụng phân tích chức gen lúa mì RNA interference (RNAi) sử dụng để phân tích chức gen mẫu giới Arabidopsis thaliana genome lúa mì Tuy nhiên, việc sử dụng chúng loài đa bội thể bước Người ta thử áp dụng lúa mì đa bội cấu trúc phân tử đơn RNA làm im lặng nhiều chép gen đồng dạng Hiện nay, phân tử RNAi sử dụng để xem xét số gen mã hóa yếu tố chuyển mã, enzyme cần thiết tổng hợp tinh bột protein truyền tín hiệu protein dự trữ Hình Cây lúa mì (trái) Arabidopsis thaliana (phải) PHẦN KẾT LUẬN VÀ KHUYẾN NGHỊ Kết luận Việc nghiên cứu, ứng dụng chế can thiệp RNA mở rộng hiểu biết chế kiểm soát gene thể sinh vật Nó sở quan điểm cho RNA đại phân tử sinh học xuất q trình tiến hố khơng phải DNA hay protein Đồng thời, thông qua RNAi ta biết phát triển tổ chức chức xác tế bào mơ tùy thuộc vào chế can thiệp RNA nguyên vẹn thể Đề tài không cung cấp cho cơng cụ thí nghiệm mạnh mẽ để nghiên cứu chức gene mà cịn ni dưỡng mong đợi ứng dụng tương lai can thiệp RNA y học, nông nghiệp, Khuyến nghị Đây đề tài hay, rộng mẻ Việc nghiên cứu ứng dụng chế có nhiều triển vọng to lớn Một số hướng nghiên cứu như: + Can thiệp RNA chống lại nhiễm virus + Can thiệp RNA bảo đảm ổn định hệ gen cách chống lại yếu tố di truyền vận động + Can thiệp RNA chế kiềm chế tổng hợp protein điều khiển phát triển tổ chức + Can thiệp RNA chế giữ gìn nhiễm sắc thể tăng cường phiên mã + Can thiệp RNA cống hiến cơng cụ thí nghiệm để kiềm chế gene chuyên biệt + Can thiệp RNA phải giải hữu ích điều trị bệnh di truyền tương lai Nếu có thời gian hội nghiên cứu tiếp tục phát triển tìm hiểu chuyên sâu đề tài Tôi hi vọng nguồn tài liệu tham khảo bổ ích cho độc giả quan tâm nghiên cứu đề tài TÀI LIỆU THAM KHẢO Đinh Đoàn Long, Đỗ Lê Thăng; Cơ sở di truyền học phân tử tế bào; Nhà xuất Đại Học Quốc gia Hà Nội; 2008 Hồng Trọng Phán; Giáo trình Sinh học Phân Tử; Nhà xuất Đại học Huế; 2012 Lê Đức Trình; Sinh học Phân tử tế bào; Nhà xuất Khoa học Kĩ thuật; 2001 https://text.123doc.org/document/2857770-tieu-luan-mon-sinh-hoc-phan-tu-arncan-thiep.htm http://luanvan.net.vn/luan-van/su-can-thiep-rna-70146/ https://vi.wikipedia.org/wiki/Can_thi%E1%BB%87p_ARN ... hoạt Hình Sơ đồ chế can thiệp RNAi 4.2 Cơ chế riêng: Quá trình can thiệp RNAi thực chế : - siRNA (small interfeing RNA) : RNA can thiệp kích thước nhỏ tạo từ dsRNA - miRNA đoạn RNA ngắn khoảng từ... transposon Hình Một số q trình sống tế bào có liên quan đến trình can thiệp RNA A Khi virus RNA nhiễm vào tế bào, tiêm gene có chứa RNA mạch đơi vào bên Can thiệp RNA tiêu hủy RNA virus, ngăn cản... trình can thiệp RNA (RNAi) ứng dụng đời sống” Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu, tìm hiểu chế can thiệp ứng dụng chế thực tiễn đời sống Từ củng cố lí thuyết, làm sở dẫn liệu cho trình học tập nghiên