Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Danh sách nội dung có sẵn tại Trang chủ tạp chí ScienceDirect Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN Trang chủ bài báo http www clinicalnutritionespen com Phân tích tổng. TỔNG KẾT Bối cảnh: Lactoferrin (Lf) là một trong những chất điều hòa miễn dịch quan trọng được tìm thấy tự nhiên trong nhiều loại dịch cơ thể khác nhau, chẳng hạn như nước bọt, nước mắt và sữa mẹ, đồng thời tạo thành một phần quan trọng trong hệ thống bảo vệ bẩm sinh chống lại mầm bệnh xâm nhập. Các nghiên cứu khác nhau đã chứng minh các đặc tính kháng khuẩn, kháng nấm và kháng virút của Lf và vai trò bảo vệ của nó chống lại nhiễm trùng đường hô hấp (RTI). Phân tích tổng hợp hiện tại nhằm mục đích làm sáng tỏ mối liên hệ của quản trị Lf trong việc giảm nguy cơ mắc RTI bằng cách xem xét một cách có hệ thống dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT). Phương pháp: Chúng tôi đã tìm kiếm một cách có hệ thống PubMed, Thư viện Cochrane, Medline CINAHL, Biến Nghiên cứu thành Thực hành (TRIP), Cơ sở dữ liệu Luận văn Luận văn ProQuest và Cấu trúc Hạ tầng Tri thức Quốc gia Trung Quốc (CNKI) từ khi bắt đầu cho đến ngày 15 tháng 3 năm 2021. Thước đo kết quả chính là giảm các bệnh về đường hô hấp; giảm tần suất, triệu chứng và thời gian. Mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên được sử dụng để ước tính tỷ lệ chênh lệch (OR) và khoảng tin cậy 95% (CI). Chúng tôi đã sử dụng RoB2 của Cochrane để đánh giá nguy cơ sai lệch của các RCT được đưa vào.
BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Danh sách nội dung có sẵn Trang chủ tạp chí ScienceDirect: Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN Trang chủ báo: http://www.clinicalnutritionespen.com Phân tích tổng hợp Lactoferrin làm giảm nguy nhiễm trùng đường hơ hấp: Phân tích tổng hợp thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng Akbar Shoukat Ali a, b, Syed Shahzad Hasan c, d, Chia Siang Kow e, Hamid A Merchant c,* a Khoa Y, Bệnh viện Đại học Aga Khan, Karachi, Pakistan b Trường Y tế Công cộng, Đại học Khoa học Sức khỏe Dow, Karachi, Pakistan c Khoa Dược, Trường Khoa học Ứng dụng, Đại học Huddersfield, Huddersfield, Vương quốc Anh d Trường Khoa học Y sinh Dược, Đại học Newcastle, Newcastle, Úc e Trường Dược, Đại học Monash Malaysia, Selangor, Malaysia Thông tin viết Lịch sử viết: Nhận ngày 12 tháng năm 2021 Chấp nhận ngày 18 tháng năm 2021 Từ khóa: Lactoferin Nhiễm trùng đường hơ hấp Thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên COVID-19 Sữa công thức cho trẻ sơ sinh virus corona TỔNG KẾT Bối cảnh: Lactoferrin (Lf) chất điều hòa miễn dịch quan trọng tìm thấy tự nhiên nhiều loại dịch thể khác nhau, chẳng hạn nước bọt, nước mắt sữa mẹ, đồng thời tạo thành phần quan trọng hệ thống bảo vệ bẩm sinh chống lại mầm bệnh xâm nhập Các nghiên cứu khác chứng minh đặc tính kháng khuẩn, kháng nấm kháng vi-rút Lf vai trò bảo vệ chống lại nhiễm trùng đường hơ hấp (RTI) Phân tích tổng hợp nhằm mục đích làm sáng tỏ mối liên hệ quản trị Lf việc giảm nguy mắc RTI cách xem xét cách có hệ thống liệu từ thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) Phương pháp: Chúng tơi tìm kiếm cách có hệ thống PubMed, Thư viện Cochrane, Medline & CINAHL, Biến Nghiên cứu thành Thực hành (TRIP), Cơ sở liệu Luận văn & Luận văn ProQuest Cấu trúc Hạ tầng Tri thức Quốc gia Trung Quốc (CNKI) từ bắt đầu ngày 15 tháng năm 2021 Thước đo kết giảm bệnh đường hơ hấp; giảm tần suất, triệu chứng thời gian Mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên sử dụng để ước tính tỷ lệ chênh lệch (OR) khoảng tin cậy 95% (CI) Chúng sử dụng RoB-2 Cochrane để đánh giá nguy sai lệch RCT đưa vào Kết quả: Tổng cộng có chín RCT đủ điều kiện cho đánh giá này, có sáu thử nghiệm đưa vào phân tích tổng hợp Nhìn chung, hai nghiên cứu chứng minh nguy sai lệch cao Phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ chênh lệch phát triển nhiễm trùng đường hô hấp giảm đáng kể sử dụng Lf so với đối chứng (tỷ lệ chênh lệch gộp = 0,57 ; khoảng tin cậy 95% 0,44 đến 0,74, n = 1,194), với đầy đủ chứng chống lại giả thuyết ' khác biệt đáng kể ' cỡ mẫu Kết luận: Việc sử dụng Lf cho thấy hiệu đầy hứa hẹn việc giảm nguy nhiễm trùng đường hô hấp Bằng chứng ủng hộ việc tăng cường Lf sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh Lf có vai trị hữu ích việc đối chứng triệu chứng phục hồi bệnh nhân mắc RTI có tiềm sử dụng chất hỗ trợ COVID-19, nhiên, điều đảm bảo có thêm chứng từ RCT lớn thiết kế tốt © 2021 Hiệp hội Dinh dưỡng Lâm sàng Chuyển hóa Châu Âu Xuất Elsevier Ltd Bảo lưu quyền * Tác giả tương ứng Khoa Dược, Trường Khoa học Ứng dụng, Trường Đại học Huddersfields, Huddersfields, West Yorkshire, Vương quốc Anh Địa chỉ email: hamid.merchant@hud.ac.uk (H.A Merchant) https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2021.08.019 2405-4577/ © 2021 Hiệp hội Chuyển hóa Dinh dưỡng Lâm sàng Châu Âu Xuất Elsevier Ltd Bảo lưu quyền Vui lòng trích dẫn viết như: AS Ali, SS Hasan, CS Kow cộng sự, Lactoferrin làm giảm nguy nhiễm trùng đường hơ hấp: Phân tích tổng hợp thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN, https://doi.org/10.1016/ BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Giới thiệu Đường hô hấp người đảm bảo đồng hóa đầy đủ oxy suốt đời Trong trình cung cấp oxy để trì sống cho tuần hồn hệ thống mô quan trọng thể, đường hô hấp cung cấp lối cho vi sinh vật vơ số chất độc, sau hệ thống miễn dịch khuếch tán để ngăn chặn khả xâm nhập tổn thương nhu mô phổi [1] Nhiễm trùng đường hô hấp (RTI) chiếm tỷ lệ đáng kể tỷ lệ mắc bệnh tử vong toàn cầu Theo nghiên cứu Gánh nặng bệnh tật tồn cầu (GBD), nhiễm trùng đường hơ hấp (LRTI) nguyên nhân gây triệu ca tử vong năm 2016; nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ sáu tất nhóm tuổi nguyên nhân gây tử vong phổ biến trẻ em năm tuổi [2] Lactoferrin (Lf) glycoprotein 80 kDa liên kết với sắt động vật có vú thuộc họ transferrin Lf diện nhiều dịch tiết nước bọt, mũi, phế quản, dày, mật, tinh dịch âm đạo Tuy nhiên, sữa non sữa tập trung nhiều Lf chất lỏng thể khác Bên cạnh đó, bạch cầu trung tính mang Lf hạt thứ cấp chúng, q trình thối hóa bạch cầu trung tính giải phóng Lf vào huyết tương q trình nhiễm trùng tồn thân viêm nhiễm [3, 4] Lf người bò giống cấu trúc chức năng; khoảng 78% trình tự Lf người giống với Lf bò [5] Nhờ tác dụng kháng khuẩn [6], kháng vi-rút [7], kháng nấm [8] chống ung thư [9], Lf thường gọi glycoprotein dinh dưỡng đa chức [10] Một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) nêu bật vai trò việc sử dụng Lf việc chống lại bệnh viêm đường tiết niệu [11 - 14] Trong RCT từ Nhật Bản, Motoki cộng xác nhận Lf phương pháp điều trị đầy hứa hẹn giúp ngăn ngừa bệnh đường hô hấp cấp tính trẻ em < 12 tháng tuổi [12] Tương tự vậy, thử nghiệm khác cho thấy suy giảm đáng kể RTI, với việc rút ngắn thời gian bị cảm lạnh mùa hè nhóm can thiệp (200 mg 600 mg viên Lf) so với nhóm giả dược [11] Stefanescu cộng báo cáo tỷ lệ viêm phổi liên quan đến thở máy (VAP) thấp nhiều trẻ sinh non thở máy cho Lf chứa Biotene ® gel so với trẻ nhận nước khử trùng [15] Theo hiểu biết tốt chúng tôi, chưa có phân tích tổng hợp phân tích hiệu Lf việc giảm nguy mắc RTI Do tầm quan trọng lâm sàng cao RTI bối cảnh đại dịch COVID-19, nhằm mục đích kiểm tra cách có hệ thống RCT can thiệp hiệu Lf bò việc ngăn ngừa xuất RTI Phương pháp 2.1 Phạm vi xem xét: tiêu chí đủ điều kiện Các nguyên tắc đưa tuyên bố Mục Báo cáo Ưu tiên cho Đánh giá Chủ đề Hệ thống Phân tích Tổng hợp (PRISMA) đánh giá chủ đề hệ thống phân tích tổng hợp can thiệp chăm sóc sức khỏe tuân thủ [16] Đánh giá thực để kiểm tra hiệu Lf bò việc ngăn ngừa xuất RTI so với can thiệp tích cực khác giả dược Chỉ RCT, xuất ngôn ngữ nào, điều tra xuất RTI người đưa vào tổng quan hệ thống phân tích tổng hợp Các nghiên cứu điều tra bệnh nhiễm trùng RTI tài liệu chưa xuất coi không phù hợp để đưa vào 2.2 Nguồn thông tin BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Hai nhà điều tra tìm kiếm độc lập sở liệu điện tử bao gồm PubMed, Thư viện Cochrane, Medline, Chỉ số tích lũy cho Y tá Tài liệu Y tế Đồng minh (CINAHL), Biến nghiên cứu thành thực tiễn (TRIP), Cơ sở liệu Luận án & luận văn ProQuest Cơ sở hạ tầng tri thức quốc gia Trung Quốc (CNKI) từ ngày thành lập ngày 15 tháng năm 2021 Tài liệu tham khảo nghiên cứu bao gồm quét để tìm kiếm nghiên cứu bổ sung 2.3 Chiến lược tìm kiếm Chiến lược tìm kiếm xác định nghiên cứu ban đầu phát triển RTI liên quan đến việc sử dụng công thức tăng cường Lf bò viên nang/viên nén Lf bị Chúng tơi sử dụng kết hợp từ khóa thuật ngữ Tiêu đề Chủ đề Y tế (MeSH) sau đây: “ lactoferrin ” HOẶC “ lactoferrin bị ” VÀ “ nhiễm trùng hơ hấp ” HOẶC “ nhiễm trùng đường hô hấp ” 2.4 Các biện pháp kết Thước đo kết giảm tỷ lệ mắc RTI đo khác biệt tần suất ban đầu sau can thiệp 2.5 Khai thác liệu Việc trích xuất liệu thực độc lập hai người đánh giá (SSH ASA) Một bảng excel thiết kế sẵn sử dụng để trích xuất liệu cần thiết Đối với kết liên tục, khác biệt trung bình độ lệch chuẩn liên quan khai thác Đối với kết có biến nhị phân, tần suất người tham gia trải nghiệm kiện truy xuất Các tác giả liên hệ qua email để yêu cầu cung cấp liệu hoàn chỉnh trường hợp liệu nghiên cứu không đầy đủ 2.6 Nguy đánh giá sai lệch nghiên cứu bao gồm Hai người đánh giá (CSK ASA) xem xét độc lập RCT đưa vào để tìm rủi ro sai lệch cách sử dụng công cụ đánh giá rủi ro sai lệch (RoB) phiên Cộng tác Cochrane, với lĩnh vực sau đánh giá: tạo chuỗi ngẫu nhiên, che giấu phân bổ, làm mù người tham gia nhân sự, làm mù trình đánh giá kết quả, liệu kết không đầy đủ, báo cáo có chọn lọc Bất kỳ khác biệt hai người đánh giá phân xử cách thảo luận với người đánh giá thứ ba (HAM) để đạt định thống 2.7 Phân tích liệu Chúng tơi tiến hành phân tích tổng hợp cách sử dụng mơ hình hiệu ứng ngẫu nhiên để ước tính tỷ lệ chênh lệch gộp (OR) cho kết đáng quan tâm sử dụng cơng thức tăng cường Lf bị viên nang/viên nén Lf bò so với đối chứng (can thiệp tích cực giả dược), khoảng tin cậy 95% (CI) Chúng tơi kiểm tra tính khơng đồng nghiên cứu cách sử dụng số liệu thống kê Ι2 kiểm định χ2, với tính không đồng đáng kể mức 50% ρ < 0,10, tương ứng Tất phân tích thực Meta XL, phiên 5.3 (EpiGear International, Queensland, Úc) Kết 3.1 Xác định nghiên cứu liên quan Tìm kiếm tài liệu có hệ thống chúng tơi mang lại 227 hồ sơ, 199 từ sở liệu tiếng Anh 28 từ CNKI Các hồ sơ tiếng Trung sàng lọc tác giả người Trung Quốc địa (CSK) Sau loại bỏ trùng lặp, 223 hồ sơ BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx đưa vào, có 14 nghiên cứu xác định để xem xét tồn văn Cuối cùng, chín [11 - 15, 17 - 20] sáu [11 - 15, 20] RCT đưa vào để tổng hợp định tính định lượng (Hình 1) 3.2 Đặc điểm nghiên cứu Trong số chín RCT [11 — 15, 17 — 20], sáu thử nghiệm đưa vào phân tích tổng hợp công bố từ năm 2007 đến 2020 Các thử nghiệm đưa vào từ Trung Quốc (n = 3) [13, 17, 20], Hoa Kỳ (n = 2) [15, 19], Nhật Bản (n = 2) [11, 12], Canada (n = 1) [14] Úc (n = 1) [18] Số lượng người tham gia tuyển dụng thử nghiệm bao gồm [11 - 15, 17 - 20] dao động từ 41 đến 451, với tổng số 1667 người tham gia Trong chín thử nghiệm bao gồm [11 — 15, 17 — 20], bảy [11 — 14, 17 — 19] thử nghiệm mù đôi, hai thử nghiệm lại [15, 20] mở nhãn Ngoại trừ ba thử nghiệm [11, 14, 18] bao gồm đối tượng người lớn, thử nghiệm lại [12, 13, 15, 17, 19, 20] (n = 6) bao gồm trẻ sơ sinh trẻ em Lf sử dụng dạng công thức tăng cường [12, 13, 17, 19] (n = 4), thực phẩm chức dạng uống [11, 14, 18, 20] (n = 4) gel uống [15] (n = 1) thử nghiệm đưa vào Các đặc điểm thử nghiệm bao gồm mô tả Bảng Tất thử nghiệm bao gồm [11, 13 — 15, 18 — 20] đánh giá nhiễm trùng đường hô hấp kết đáng quan tâm, ngoại trừ hai thử nghiệm [12, 17] đánh giá bệnh không đặc hiệu liên quan đến đường hô hấp BÁI VIẾT TRÊN BÁO Xác định A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Hồ sơ xác định thông qua PubMed (n=89), Thư biên Cochrane (n=5), Medline & CINAHL (92), TRIP (13), Cơ sở liệu Luận văn luận án ProQuest (n=0), CNKI (28) (n=227) Tính đủ tiêu chuẩn Sàng lọc Hồ sơ sau loại bỏ trùng lặp (n=223) Lọc hồ sơ qua tiêu đề tóm tắt (n=223) Hồ sơ ngoại trừ dựa tiêu đề tóm tắt (n=209) Bài viết tồn văn đánh giá tính đủ tiêu chuẩn (n=14) Ngoại trừ viết tồn văn, khơng RCTs (n=5); khơng nhiễm trùng hô hấp Bao gồm Các nghiên cứu bao gồm tổng hợp định tính (n=9) & tổng hợp định lượng (n=6) Hình Sơ đồ quy trình mục báo cáo ưu tiên cho đánh giá hệ thống phân tích tổng hợp (PRISMA) để lựa chọn nghiên cứu BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx 3.3 Nguy sai lệch nghiên cứu đưa vào Nguy sai lệch nghiên cứu bao gồm trình bày Bảng Phần lớn thử nghiệm thu nhận (n = 6) [11, 13, 14, 17 - 19] có nguy sai lệch tổng thể thấp Ba thử nghiệm cịn lại có nguy sai lệch tổng thể cao [12, 20] có số lo ngại liên quan đến nguy sai lệch tổng thể [15]: thử nghiệm Motoki cộng [12] có nguy sai lệch cao lĩnh vực “thiếu liệu kết quả”, liệu bị thiếu khác biệt (7/60 nhóm Lf 1/49 nhóm giả dược); thử nghiệm Chen cộng [20] có nguy sai lệch cao lĩnh vực “ngẫu nhiên hóa” thử nghiệm báo cáo khơng có thơng tin cách trình tự phân bổ tạo ra, thiếu thông tin đặc điểm bản, nguy sai lệch cao lĩnh vực “lựa chọn kết báo cáo” quy trình thử nghiệm khơng có sẵn số lo ngại nguy sai lệch lĩnh vực “sai lệch so với can thiệp dự định” thiết kế thử nghiệm nhãn mở nó; thử nghiệm Stefanescu cộng [15] có số lo ngại nguy sai lệch lĩnh vực “ngẫu nhiên hóa” cân việc sử dụng steroid trước sinh, điều cho thấy có vấn đề với quy trình chọn ngẫu nhiên số lo ngại nguy sai lệch lĩnh vực “lựa chọn kết báo cáo” ý định phân tích khơng có sẵn cho kết hơ hấp Ba thử nghiệm nói có nguy sai lệch thấp lĩnh vực khác đánh giá qua RoB v.2 3.4 Hiệu Lf bệnh đường hơ hấp Phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ phát triển RTI giảm đáng kể sử dụng Lf so với công thức thông thường giả dược; hiệu ước tính cho thấy hiệu bảo vệ Lf (Hình ; gộp OR = 0,57; KTC 95% 0,44 đến 0,74; n = 1,194), với chứng đầy đủ chống lại giả thuyết “ khơng có khác biệt đáng kể” cỡ mẫu Ngồi ra, phân tích phân nhóm sau loại trừ hai thử nghiệm có nguy sai lệch cao (Motoki cộng [12] Chen cộng [20]) có ý nghĩa thống kê ; hiệu ước tính cho thấy hiệu bảo vệ Lf (OR = 0,62; 95% CI 0,47 đến 0,82; n = 1,005), với chứng đáng kể chống lại giả thuyết “khơng có khác biệt đáng kể” cỡ mẫu BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Bảng Nghiên cứu đặc điểm thử nghiệm bao gồm Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx Nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính Nguy sai lệch Khơng phải LF LF (n/N; %) (n/N; %) Tỷ lệ mắc URTI: Tỷ lệ mắc URTI: Phòng ngừa nhiễm Thử nghiệm ngẫu 3,92 cố/năm sơ sinh 4,00 tập/năm sơ sinh 850 mg/L bò LF LF = 39,1 tuần King cộng nhiên, mù đôi, đối trùng đường hô hấp Hoa Kỳ Nguy thấp tăng cường LF năm Tỷ lệ mắc LRTI: Giả dược = 38,3 tuần [19], 2007 Tỷ lệ mắc LRTI: chứng giả dược 0,15 cố/năm trẻ sơ 0,50 tập/năm trẻ sơ sinh sinh Phòng ngừa nhiễm LF (200 mg)/IgF Thử nghiệm ngẫu Tỷ lệ mắc bệnh: 0,93 LF = 32,9 năm Tỷ lệ mắc bệnh: 2,26 biến (100 mg) trùng đường hô hấp Vitta cộng nhiên, mù đôi, đối biến cố/90 bệnh nhânÚc Nguy thấp Giả dược = 33,9 năm trên/cảm lạnh thông cố/90 bệnh nhân-ngày [18], 2013 [2 X 300 mg/viên chứng giả dược ngày ngày] 90 ngày thường Biotene gel Thử nghiệm ngẫu Phòng ngừa nhiễm Trẻ sinh non LF Plus = (lactoperoxidase, lysozyme, Tính thường xun: nhiên, nhãn mở, có đối Stefanescu Tính thường xun: trùng đường hơ hấp lactoferrin) — chăm sóc cộng [15], chứng, thử nghiệm Hoa Kỳ 24 tuần 20/6; 30 10/21; 48: 17/1000 ngày Một vài lo lắng (Viêm phổi thở 2013 a thở máy khoa chăm sóc tích cực Giả dược = 25 tuần miệng với lọ 2ml dùng 9/1000 ngày thở máy máy) sơ sinh cấp IV lần Nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Thử nghiệm ngẫu Chen cộng nhiên, mù đơi, có đối [17], 2016 chứng Quốc gia Trung Quốc Chen cộng Thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, có đối Trung [20], Quốc 2016 a chứng Tuổi (trung vị/trung bình) LF = 38,4 tuần Khơng có LF = 38,7 tuần Bú mẹ = 38,6 tuần Nhiễm trùng đường hô hấp / kết bệnh tật Phác đồ LF Phòng chống bệnh tăng cường LF liên quan đến đường hô tháng hấp Tỷ lệ mắc bệnh: 2,01 Tỷ lệ mắc (khơng có LF): Nguy thấp kiện/100 trẻ-ngày 2,94 biến cố/100 ngày Phòng ngừa nhiễm Trẻ sinh non từ 34 đến LF 25 mg hai lần trùng đường hô hấp tái Tần suất: 8/40; 20,0 36 tuần ngày phát Đa trung tâm, ngẫu Muscedere LF = 66,3 năm nhiên, mù đôi, giả cộng [14], Canada Giả dược = 62,5 năm dược, nghiên cứu có đối 2018 a chứng Phòng ngừa nhiễm khuẩn bệnh viện (bao gồm nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới) Li cộng Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đơi, có đối [13], 2019 a chứng 600 mg/L LF bò dạng Phòng chống nhiễm Tần suất URTI: công thức tăng cường trùng đường hô hấp 151/223; 67,7 LF năm Trung Quốc Thử nghiệm so sánh Oda cộng ngẫu nhiên, mù đôi, đối Nhật [11], chứng giả dược, nhóm Bản 2020 a song song Motoki cộng [12], 2020 a Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược Nhật Bản a Bao gồm tổng hợp định lượng 37 – 42 tuần tuổi thai Phòng ngừa nhiễm LF 200 mg = 23,7 năm trùng đường hô hấp LF 600 mg = 24,0 năm trên/cảm lạnh thông Giả dược = 23,3 năm thường g LF dùng làm lần chia Tần suất: 15/107; 14,0 ngày tối đa 28 ngày LF 200 mg 600 mg ngày 12 tuần Tần suất (200 mg): 20/95; 21.0 Tần suất (600 mg): 21/96; 21.9 Phịng chống bệnh 48 mg/ngày dạng cơng LF = 25,9 tháng liên quan đến đường hô thức tăng cường LF Tính thường xuyên: Giả dược = 25,7 tháng 16/53; 30.2 hấp 13 tuần Tần suất: 17/40 (42,5) Nguy cao Tính thường xuyên: 23/105; 21.9 Nguy thấp Tần suất URTI: 177/228; Nguy thấp 77,6 Tính thường xuyên: 25/99; 25.3 Nguy thấp Tính thường xuyên: 25/48; 52.1 Nguy cao BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Nghiên cứu Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx % đối trọng Tổng quan Hình Tỷ lệ chênh lệch tổng hợp việc phát triển bệnh nhiễm trùng đường hô hấp sử dụng lactoferrin so với đối chứng Thảo luận Lf có vơ số chức sinh học nhận quan tâm đáng kể mặt lâm sàng đặc tính điều hịa miễn dịch đa yếu tố Lf phát huy tác dụng sinh học chủ yếu cách liên kết với thụ thể tế bào đích Sắt hỗ trợ phát triển vi khuẩn trình chuyển sắt từ ceruloplasmin sang Lf ngăn chặn việc sử dụng sắt từ vi khuẩn gây bệnh [21] Hơn nữa, Lf phá vỡ màng tế bào vi khuẩn cách liên kết cô lập trình vận chuyển lipopolysaccha vi khuẩn (LPS), điều ngăn chặn việc kích hoạt dịng thác tiền viêm trung gian LPS tổn thương tế bào [22] Lf ngăn chặn xâm nhập trực tiếp vi khuẩn [23] vi-rút [24, 25] cách liên kết với proteoglycan heparan sulfate bề mặt tế bào (HSPGs) [26] Lf góp phần kích hoạt phản ứng miễn dịch bẩm sinh thích ứng cách tuyển dụng bạch cầu kích hoạt tế bào gai [4] Lf thúc đẩy khả miễn dịch bẩm sinh cách tuyển dụng tế bào giết người tự nhiên, tăng cường thực bào tạo điều kiện thuận lợi cho loại oxy phản ứng [27] Lf hoạt động chất bổ trợ để tăng hiệu vắc-xin cách kích thích tế bào lympho T B, tăng cường đáp ứng miễn dịch tế bào dịch thể [28, 29] Sự diện thụ thể Lf loạt tế bào miễn dịch khẳng định vai trò đa dạng Lf việc điều chỉnh hệ thống miễn dịch bẩm sinh thích ứng [30] Cuối cùng, Lf đề xuất gần để đóng vai trị tích cực việc làm giảm bão cytokine [4], cách giảm yếu tố hoại tử khối u LPS điều khiển-alpha (TNF-α) chứng minh trước chuột [31] Phân tích tổng hợp sáu RCT chứng minh lợi ích tỷ lệ mắc bệnh phù hợp với việc sử dụng Lf tỷ lệ phát triển RTI giảm Do đó, chúng tơi tóm tắt tác dụng điều trị Lf việc ngăn chặn bệnh viêm đường tiết niệu Đáng ý là, phát phân tích tổng hợp bị hạn chế nhóm tập chưa đủ lớn nguy sai lệch đáng kể số nghiên cứu Trên thực tế, tất RCT bao gồm xuất từ tổ chức có uy tín nhóm tuổi khác Ngồi ra, hai phần ba (72,4%) trọng số tóm tắt gộp phân tích tổng hợp đóng góp RCT từ Li cộng [13] Oda BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx cộng [11] Do đó, chúng tơi khuyến nghị RCT thiết kế tốt rộng rãi để đảm bảo việc sử dụng Lf thường xuyên để điều trị thuốc hỗ trợ bệnh nhiễm trùng đường hơ hấp Một lời giải thích hợp lý lợi ích bệnh tật Lf thấy bệnh nhân mắc RTI hoạt tính điều hịa miễn dịch [32], kháng khuẩn [10] kháng vi-rút [33] Lf chứng minh tác dụng chống viêm phổi mạnh cách giảm bạch cầu trình lọc dịch rửa phế quản phế nang (BALF) cải thiện phổi viêm nhiễm chuột bị nhiễm cúm [34] Hơn nữa, nghiên cứu ống nghiệm xác nhận tiềm kháng vi-rút đáng kể Lf chống lại vi-rút cúm A cách ức chế trình chết theo chương trình vi-rút cúm gây [35] trình ngưng kết hồng cầu vi-rút lây nhiễm sau [36] Quan trọng nhất, phát Li cộng [13] bị hạn chế khơng bao gồm nhóm tham chiếu ni sữa mẹ Thật vậy, giúp đánh giá hiệu trẻ bú sữa công thức tăng cường Lf so với hiệu trẻ nhận Lf tự nhiên thông qua bú mẹ việc đạt kết hô hấp mong muốn Hơn nữa, tác dụng riêng biệt màng cầu chất béo sữa (MFGM) Lf không phân biệt [13] Trong thử nghiệm Muscedere cộng [14], việc sử dụng kháng sinh đồn hệ can thiệp làm sai lệch kết Tuy nhiên, nghiên cứu không quan sát thấy số ngày khơng dùng kháng sinh có ý nghĩa thống kê sử dụng Lf Cuối cùng, có ba RCT đề cập xác đến việc xác định vi-rút vi khuẩn liên quan đến RTI chẩn đoán thiết lập thông qua nuôi cấy vi sinh vật [12, 14, 15] Liên quan đến hồ sơ an tồn quyền Lf, thử nghiệm Chen cộng [20] ghi nhận tỷ lệ nôn mửa cao đáng kể với LF so với giả dược (n = so với n = 13; P < 0,05), mà tác giả cho phát sử dụng đồng thời việc bổ sung sắt Thử nghiệm Vitetta cộng [18] tác dụng phụ ghi nhận bao gồm hen suyễn nhẹ đến trung bình, rối loạn tiêu hóa, nhức đầu viêm xoang, số dị ứng môi trường Tuy nhiên, khơng có kiện bất lợi số coi có liên quan đến Lf Các thử nghiệm Motoki cộng [12], Oda cộng [11] Stefanescu cộng [15] ghi nhận khác biệt không đáng kể mặt thống kê tác dụng phụ sử dụng Lf; thử nghiệm Motoki cộng [12] mô tả chất tác dụng phụ bao gồm tiết dịch mắt, hen suyễn bệnh chàm Các thử nghiệm Chen cộng [17], Muscedere cộng [14], Li cộng [13] King cộng [19] không báo cáo tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến Lf Các tác dụng phụ mơ tả kích hoạt từ biện pháp can thiệp đồng thời (như thử nghiệm Chen cộng [20]) đồng thành phần bên cạnh Lf, có ba nghiên cứu [14, 18, 20] sử dụng bổ sung Lf nguyên chất so với giả dược Theo hiểu biết tốt chúng tôi, phân tích tổng hợp hiệu Lf việc giảm bệnh viêm đường tiết niệu Trong bối cảnh phát phân tích tổng hợp tại, việc bổ sung Lf có vai trị đầy hứa hẹn việc ngăn ngừa bệnh nhiễm trùng đường hơ hấp (RTI) nhóm dân số dễ bị tổn thương Lf có vai trị hữu ích việc quản lý triệu chứng phục hồi bệnh nhân bị RTI Lf cho thấy hiệu đáng kể thử nghiệm lâm sàng thực phòng ngừa nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhiễm trùng bệnh viện máy thở liên quan đến viêm phổi lứa tuổi, bao gồm trẻ sinh non, trẻ sơ sinh, trẻ em, người lớn bệnh nhân cao tuổi (Bảng 1) Bằng chứng khoa học lâm sàng Lf phát triển đáng kể qua nhiều thập kỷ ủng hộ đặc tính điều hịa miễn dịch, kháng vi-rút, chống viêm điều hòa miễn dịch nhiều mặt Lf cho thấy hiệu chống lại nhiều loại vi-rút bao gồm vi-rút trần có vỏ bọc, BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx vi-rút DNA RNA; ví dụ: cytomegalovirus, vi-rút herpes simplex, vi-rút suy giảm miễn dịch người (HIV), vi-rút rota, vi-rút bại liệt, vi-rút hợp bào hô hấp, vi-rút viêm gan B C (HCV), vi-rút cúm parain, vi-rút alpha, hantavirus, vi-rút gây u nhú người, adenovirus, enterovirus 71, echovirus 6, vi-rút cúm A, vi-rút viêm não Nhật Bản loại vi-rút corona khác (CoV chuột, hCOV- NL63 SARS-CoV) [26] Lf ứng cử viên đầy triển vọng việc phòng ngừa điều trị COVID-19 liệu pháp bổ trợ Lf không ức chế xâm nhập vi-rút thông qua liên kết với HSPG (heparan sulfat proteoglycans), mà cịn điều chỉnh hệ thống miễn dịch hoạt động mức phản ứng kích ứng nhiễm vi-rút [4, 26] Các đặc tính điều hịa miễn dịch Lf ngăn ngừa tổn thương mơ cách điều hòa cytokine, chemokine dòng thác fl Bằng chứng ủng hộ Lf làm giảm IL-6, TNF- a điều hòa giảm ferritin — chất trung gian “cơn bão cytokine”, trạng thái viêm nhiễm mức quy cho tỷ lệ mắc bệnh tử vong đáng kể liên quan đến COVID [4, 26] Do đó, chứng hỗ trợ tiềm Lf công cụ hỗ trợ để ngăn ngừa quản lý COVID-19, nhiên, chiến đòi hỏi thêm chứng lâm sàng từ RCT lớn thiết kế tốt Kết luận Phân tích tổng hợp chứng minh hiệu đầy hứa hẹn lactoferrin (Lf) để giảm nguy nhiễm trùng đường hô hấp (RTI) Bằng chứng ủng hộ việc tăng cường Lf sữa cơng thức dành cho trẻ sơ sinh Lf có vai trị hữu ích việc quản lý triệu chứng phục hồi bệnh nhân bị RTI Bằng chứng hỗ trợ khả sử dụng Lf công cụ hỗ trợ để phòng ngừa quản lý COVID-19, nhiên, điều đảm bảo có thêm chứng lâm sàng từ RCT lớn thiết kế tốt Tác giả đóng góp HAM lên ý tưởng thiết kế nghiên cứu, SSH, CSK ASA, HAM trích xuất phân tích liệu soạn thảo thảo Tất tác giả đọc phê duyệt phiên cuối thảo Báo cáo tài Các tác giả không nhận tài trợ hỗ trợ tài cho cơng việc Tun bố lợi ích cạnh tranh HAM nằm ban cố vấn khoa học cho sản phẩm bổ sung lactoferrin khơng có mối quan hệ tài mối quan hệ khác với công ty không nhận khoản tài trợ bồi hồn tài HAM cam kết thúc đẩy khoa học đằng sau Lf vai trò điều hòa miễn dịch việc ngăn ngừa điều trị bệnh nhiễm trùng Tài liệu tham khảo [1] Drago-Serrano ME, Campos-Rodriguez R, Carrero JC, de la Garza M Lactoferrin: cân lên xuống viêm nhiễm nhiễm vi khuẩn IntJ Mol Sci 2017;18:501 [2] Naghavi M, Abajobir AA, Abbafati C, Abbas KM, Abd-Allah F, Abera SF, cộng Tỷ lệ tử vong cụ thể theo độ tuổi giới tính tồn cầu, khu vực quốc gia 264 nguyên BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx nhân gây chết, 1980 — 2016: phân tích có hệ thống Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu Nghiên cứu 2016 Lancet 2017;390:1151 — 210 [3] Rascon-Cruz Q, Espinoza-Sanchez EA, Siqueiros-Cendon TS, Nakamura- Bencomo SI, Aré valo-Gallegos S, Iglesias-Figueroa BF Lactoferrin: loại protein glyco liên quan đến trình điều hòa miễn dịch, chống ung thư kháng khuẩn Phân tử 2021; 26:205 [4] Zimecki M, Actor JK, Kruzel ML Tiềm Lactoferrin để giảm SARS- Cơn bão cytokine CoV-2 gây Int Immunopharm 2021;95:107571 [5] García-Montoya IA, Cendon TS, Arevalo Gallegos S, Rascon-Cruz Q Lactoferrin loại protein đa hoạt tính sinh học: tổng quan Biochim Biophys Acta 2012;1820: 226 — 36 [6] Lu J, Francis JD, Guevara MA, Moore RE, Chambers SA, Doster RS, cộng Hoạt tính chống vi khuẩn chống màng sinh học glycoprotein sữa mẹ lactoferrin chống lại Streptococcus nhóm B Hóa sinh 2021;22 [7] Hu Y, Meng X, Zhang F, Xiang Y, Wang J Hoạt tính kháng vi-rút ống nghiệm lactoferrin chống lại loại vi-rút corona thông thường người SARS-CoV-2 trung gian cách nhắm mục tiêu vào chất đồng thụ thể heparan sulfat Nhiễm vi khuẩn 2021;10:317 — 30 [8] Fernandes KE, Weeks K, Carter DA Lactoferrin hoạt động rộng rãi chống lại nấm men có tính hiệp lực cao với amphotericin B Hóa chất kháng vi sinh vật 2020;64 e02284-19 [9] Najmafshar A, Rostami M, Varshosaz J, Norouzian D, Samsam Shariat SZA Tăng cường hoạt động chống khối u lactoferrin bị thơng qua cố định lên oxit nano graphene chức hóa: nghiên cứu ống nghiệm/trong thể sống Thuốc Deliv 2020;27:1236 — 47 [10] Iglesias-Figueroa BF, Espinoza-S a nchez EA, Siqueiros-Cendon TS, Rascon- Cruz QJIdj Lactoferrin loại protein dinh dưỡng từ sữa nhìn tổng quan 2019;89:37 — 41 [11] Oda H, Wakabayashi H, Tanaka M, Yamauchi K, Sugita C, Yoshida H, cộng Tác dụng lactoferrin bệnh truyền nhiễm mùa hè Nhật Bản: thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược J Microbiol Immunol Lây nhiễm 2020;54 [12] Motoki N, Mizuki M, Tsukahara T, Miyakawa M, Kubo S, Oda H, cộng Các hiệu ứng công thức tăng cường lactoferrin triệu chứng tiêu hóa cấp tính trẻ em từ 12 - 32 tháng tuổi: ngẫu nhiên, mù đôi Thử nghiệm giả dược-đối chứng 2020;8 [13] Li F, Wu SS, Berseth CL, Harris CL, Richards JD, Wampler JL, cộng cải thiện kết phát triển thần kinh liên quan đến giọt chất béo sữa bị màng lactoferrin sữa cơng thức dành cho trẻ sơ sinh: thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng J Pediatr 2019;215:24 — 31.e8 [14] Muscedere J, Maslove DM, Boyd JG, O'Callaghan N, Sibley S, Reynolds S, cộng Phòng ngừa nhiễm trùng bệnh viện bệnh nhân bị bệnh nặng lactoferrin: nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược Crit Care Med 2018;46: 1450—6 [15] Stefanescu BM, Hé tu C, Slaughter JC, O'Shea TM, Shetty AK Một nghiên cứu thí điểm Biotene OralBalance ® gel chăm sóc miệng cho trẻ sinh non thở máy trẻ sơ sinh Các thử nghiệm lâm sàng đương thời 2013;35:33 — [16] Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, G o tzsche PC, Ioannidis JPA, cộng Tuyên bố PRISMA để báo cáo đánh giá có hệ thống phân tích tổng hợp nghiên cứu đánh giá can thiệp chăm sóc sức khỏe: giải thích xây dựng BMJ 2009;339:b2700 [17] Chen K, Chai L, Li H, Zhang Y, Xie HM, Shang J, cộng Tác dụng lactoferrin bị từ cơng thức tăng cường sắt bệnh tiêu chảy nhiễm trùng đường hô hấp trẻ sơ sinh cai sữa thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng Dinh dưỡng 2016;32:222 — BÁI VIẾT TRÊN BÁO A.S Ali, S.S Hasan, C.S Kow cộng Dinh dưỡng lâm sàng ESPEN xxx (xxxx) xxx [18] Vitetta L, Coulson S, Beck SL, Gramotnev H, Du S, Lewis S Hiệu lâm sàng phần giàu Ig lactoferrin/whey protein (Lf/IgF) bò cho cảm lạnh thường: nghiên cứu ngẫu nhiên mù đôi Compl Ther Med 2013;21:164 — 71 [19] King Jr JC, Cummings GE, Guo N, Trivedi L, Readmond BX, Keane V, cộng Một nghiên cứu thí điểm mù đơi, đối chứng giả dược, thí điểm việc bổ sung sữa bị có bổ sung lactoferrin trẻ bú bình J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007;44:245 — 51 [20] Chen QP, Jiang X Tác dụng lactoferrin bệnh thiếu máu hô hấp tái phát nhiễm trùng đường trẻ sinh non từ 34 đến 36 tuần ChinJ Women Res Sức khỏe Trẻ em 2016;27:424 — [21] Kell DB, Heyden EL, Pretorius E Sinh học lactoferrin, chất liên kết sắt protein giúp bảo vệ chống lại virus vi khuẩn miễn dịch phía trước 2020;11 [22] Latorre D, Puddu P, Valenti P, Gessani S Tương tác qua lại lactoferrin nội độc tố vi khuẩn vai trò chúng việc điều hòa đáp ứng miễn dịch Độc tố 2010;2:54 — 68 [23] Xu D, Olson J, Cole JN, van Wijk XM, Brinkmann V, Zychlinsky A, cộng heparan sulfat điều chỉnh chức bạch cầu trung tính nội mô kháng khuẩn bẩm sinh miễn dịch Miễn dịch lây nhiễm 2015;83:3648 — 56 [24] Christianson HC, Belting M Heparan sulfate proteoglycan làm bề mặt tế bào thụ thể endocytosis Matrix Biol 2014;35:51 — [25] Milewska A, Nowak P, Owczarek K, Szczepanski A, Zarebski M, Hoàng A, cộng Sự xâm nhập coronavirus NL63 người vào tế bào J Virol 2018;92 [26] Chang R, Ng TB, Sun WZ Lactoferrin thuốc phòng ngừa hỗ trợ tiềm điều trị cho COVID-19 Int J Antimicrob Agents 2020;56:106118 [27] Actor JK, Hwang SA, Kruzel ML Lactoferrin điều biến miễn dịch tự nhiên Curr Pharmaceut Des 2009;15:1956 — 73 [28] Kruzel ML, Zimecki M, Actor JK Lactoferrin bối cảnh gây viêm nhiễm- bệnh lý Front Immunol 2017;8:1438 [29] Hwang SA, Kruzel ML, Actor JK CHO thể lactoferrin tái tổ hợp người chất bổ trợ cho BCG Int J Immunopathol Pharmacol 2015;28: 452 — 68 ... (n = 1) thử nghiệm đưa vào Các đặc điểm thử nghiệm bao gồm mô tả Bảng Tất thử nghiệm bao gồm [11, 13 — 15, 18 — 20] đánh giá nhiễm trùng đường hô hấp kết đáng quan tâm, ngoại trừ hai thử nghiệm. .. cộng Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đơi, có đối [13], 2019 a chứng 600 mg/L LF bò dạng Phòng chống nhiễm Tần suất URTI: công thức tăng cường trùng đường hô hấp 151/223; 67,7 LF năm Trung Quốc Thử nghiệm. .. Chen cộng Thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, có đối Trung [20], Quốc 2016 a chứng Tuổi (trung vị/trung bình) LF = 38,4 tuần Khơng có LF = 38,7 tuần Bú mẹ = 38,6 tuần Nhiễm trùng đường hô hấp / kết