Tỉ lệ bất thường di truyền ở các thai kì có độ thấu quang sau gáy từ 3 0 mm trở lên

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CAO THỊ MAI PHƯƠNG TỈ LỆ BẤT THƯỜNG DI TRUYỀN Ở CÁC THAI KÌ CĨ ĐỘ THẤU QUANG SAU GÁY TỪ 3.0 MM TRỞ LÊN GIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM TIỀN SẢN KHÔNG XÂM LẤN TRONG SÀNG LỌC CÁC BẤT THƯỜNG DI TRUYỀN NGỒI TRISOMY 13, 18, 21 Ở CÁC THAI KÌ CÓ ĐỘ THẤU QUANG SAU GÁY TỪ 3.0MM TRỞ LÊN BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CAO THỊ MAI PHƯƠNG TỈ LỆ BẤT THƯỜNG DI TRUYỀN Ở CÁC THAI KÌ CĨ ĐỘ THẤU QUANG SAU GÁY TỪ 3.0 MM TRỞ LÊNGIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM TIỀN SẢN KHÔNG XÂM LẤN TRONG SÀNG LỌC CÁC BẤT THƯỜNG DI TRUYỀN NGỒI TRISOMY 13, 18, 21 Ở CÁC THAI KÌ CĨ ĐỘ THẤU QUANG SAU GÁY TỪ 3.0MM TRỞ LÊN MỤC LỤC DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT – DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ MỞ ĐẦU CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 ĐỘ THẤU QUANG SAU GÁY 1.1.1 Định nghĩa – hình thành 1.1.2 Ngưỡng cắt xác định độ thấu quang sau gáy dày 1.1.3 Sinh lý bệnh độ thấu quang sau gáy dày 1.1.4 Kết cục thai kì thai có độ thấu quang sau gáy dày .7 1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU 11 1.2.1 Trên giới .11 1.2.2 Tại Việt Nam 12 CHƯƠNG II: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 13 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 13 2.3 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 13 2.3.1 Dân số nghiên cứu 13 2.3.2 Dân số chọn mẫu 13 2.3.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu .13 2.3.4 Tiêu chuẩn loại trừ 13 2.4 CỠ MẪU CỦA NGHIÊN CỨU 13 2.5 PHƯƠNG PHÁP CHỌN MẪU 14 2.6 QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU 15 2.7 XÁC ĐỊNH CÁC BIẾN SỐ ĐỘC LẬP VÀ PHỤ THUỘC – PHƯƠNG PHÁP VÀ CÔNG CỤ ĐO LƯỜNG, THU THẬP SỐ LIỆU 18 2.7.1 Biến số 18 2.7.2 Biến số độc lập 19 2.7.3 Biến số phụ thuộc 22 2.8 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 23 2.9 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 24 CHƯƠNG IV: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 26 CHƯƠNG V: KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 27 4.1 NHÂN LỰC 27 4.2 KINH PHÍ .28 4.3 THỜI GIAN BIỂU CỦA HOẠT ĐỘNG 28 4.4 DỰ TRÙ NHỮNG KHÓ KHĂN VÀ CÁCH GIẢI QUYẾT 29 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT THUẬT NGỮ TIẾNG VIỆT CHỮ VIẾT TẮT Nhiễm sắc thể NST Tam cá nguyệt TCN DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH THUẬT NGỮ TIẾNG VIỆT THUẬT NGỮ TIẾNG ANH Xét nghiệm trước sinh không Non invasive prenatal test CHỮ VIẾT TẮT NIPT xâm lấn Người mang gene thể ẩn Carrier Độ thấu quang sau gáy Nuchal translucency Chỉ số mềm siêu âm Soft markers NT Kĩ thuật giải trình tự hệ Next generation sequencing NGS Đột biến de novo Độ nhạy Sensitivity SEN Độ đặc hiệu Specifility SPE Giá trị dự báo dương Positive predictive value PPV Giá trị dự báo âm Negative predictive value NPV Hiệp hội sản phụ khoa Hoa Kì The American College of ACOG Obstetricians and Gynecologists Hội y học bà mẹ bào thai The Society of Maternal and SFMF Mỹ Fetal Medicine Hội Y học bào thai The Fetal Medicine Foudation Bất thường phức hợp đuôi Body stalk anomaly Tam bội thể 13, 18, 21 FMF Chromosomal microarray CMA Whole Exome sequencing WES Trisomy 13, 18, 21 T13, 18, 21 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Lưu đồ 2.1: Quy trình nghiên cứu nhánh thực xét nghiệm xâm lấn .15 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Bảng tóm tắt kết cục thai kì cho nhóm NT DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Hình ảnh siêu âm độ thấu quang sau gáy Hình 1.2: Sự phân bố số đo NT 81,244 thai kì đơn thai .5 MỞ ĐẦU Độ thấu quang sau gáy (Nuchal translucency – NT) hình ảnh siêu âm mơ tả tích tụ dịch da phía sau cổ thai nhi, quan sát thấy cuối tam cá nguyệt Ngay từ năm 1990, độ thấu quang sau gáy sử dụng rộng rãi, đơn độc hay kết hợp với yếu tố nguy tảng thai phụ nguy huyết chiến lược sàng lọc lệch bội có tính giá trị cao mà ngày sử dụng rộng rãi Trên thực hành lâm sàng nay, NT gọi dày số đo chúng lớn bách phân vị thứ 95 lớn 3.0mm Tần suất bất thường nhiễm sắc thể gia tăng theo số đo NT Trong nhóm bất thường nhiễm sắc thể, khoảng 50% Trisomy 21, 25% Trisomy 18 13, 10% hội chứng Turner, 5% tam bội thể khoảng 10% bất thường nhiễm sắc thể khác Trong nhóm thai có nhiễm sắc thể bình thường, tần suất thai lưu tăng theo mức độ dày NT, từ 1,3% với NT bách phân vị 95 – 99, khoảng 20% với NT lớn 6.5mm Phần lớn thai nhi lưu trước 20 tuần thường diễn tiến từ NT dày thành phù thai mức độ nặng Ngoài ra, nhiều nghiên cứu có mối liên quan tăng NT thai mắc dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, dị tật cần can thiệp sau sinh nội khoa, phẫu thuật gây tàn tật Hiện nay, nhiều nghiên cứu bắt đầu mở rộng khảo sát bất thường vi – lặp đoạn trường hợp có NT dày thay dừng lại việc khảo sát nhiễm sắc thể đồ trước Một tổng quan hệ thống năm 2015 khoảng 5% thai với NT dày có diện tìm ẩn vi – lặp đoạn gây bệnh có ý nghĩa lâm sàng Khơng dừng lại phân tích di truyền mức độ nhiễm sắc thể, nhiều nghiên cứu đoàn hệ với cỡ mẫu lớn thực để khảo sát mối liên quan NT dày rối loạn đơn gene, có kèm hay khơng kèm bất thường hình thái, sau loại trừ bất thường nhiễm sắc thể vi – lặp đoạn Yang cộng báo cáo tỷ lệ bất thường bệnh lý đơn gene nhóm có NT dày đơn độc vào khoảng 1.4% Tuy nhiên, theo Sparks cộng sự, thai có NT dày kết hợp bất thường khác tràn dịch màng bụng, tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng tim, nang bạch huyết vùng cổ tỷ lệ bất thường bệnh lý đơn gene tăng đáng kể, mức 31% Ngày nay, với phát triển vượt bậc phổ biến xét nghiệm tiền sản không xâm lấn, việc sàng lọc lệch bội thường gặp, Trisomy 13, 18, 21 thực từ sớm tuần thứ – 10 thai kì, trước thực siêu âm đánh giá độ thấu quang sau gáy Do đó, vấn đề quan tâm khơng cịn tỷ lệ lệch bội thường gặp thai kì có NT dày, mà tỷ lệ bất thường ngồi Trisomy 13, 18, 21 thai kì có NT 3.0mm Mặc dù đề tài bất thường di truyền Trisomy 13, 18, 21 quan tâm nghiên cứu nhiều năm gần đây, nhiên số liệu mắc loại bất thường dao động lớn nghiên cứu Cụ thể, tỷ lệ bất thường di truyền trường hợp NT 3.0mm dao động từ 29,1% theo nghiên cứu Chen 2019 đến 50% theo nghiên cứu Sinajon 2020 2a, 2b Càng ngày, với 2, phát triển ngành sinh học phân tử, nhiều bất thường di truyền mức độ đơn gene quan tâm khảo sát liệu bất thường mức độ gene thai kì có NT dày hạn chế Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu sâu phân tích bất thường di truyền lệch bội thường gặp (Trisomy 13, 18, 21 va nhiễm sắc thể giới tính) Việc “làm giàu” liên tục kho liệu di truyền liên quan đến độ thấu quang sau gáy giúp nhà tiền sản lớn việc tư vấn hoạch định kế hoạch quản lý cho thai kì nguy cao Với mục tiêu trên, tiến hành nghiên cứu nhằm xác định tỉ lệ bất thường di truyền thai kì có độ thấu quang sau gáy từ 3.0 mm trở lên mô tả bất thường siêu âm kết cục thai kì trường hợp CÂU HỎI NGHIÊN CỨU: Tỉ lệ bất thường di truyền thai kì có độ thấu quang sau gáy từ 3.0 mm trở lên bao nhiêu? ... bất thường di truyền thai kì có độ thấu quang sau gáy từ 3. 0 mm trở lên mô tả bất thường siêu âm kết cục thai kì trường hợp CÂU HỎI NGHIÊN CỨU: Tỉ lệ bất thường di truyền thai kì có độ thấu quang. .. PHƯƠNG TỈ LỆ BẤT THƯỜNG DI TRUYỀN Ở CÁC THAI KÌ CĨ ĐỘ THẤU QUANG SAU GÁY TỪ 3. 0 MM TRỞ LÊNGIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM TIỀN SẢN KHÔNG XÂM LẤN TRONG SÀNG LỌC CÁC BẤT THƯỜNG DI TRUYỀN NGỒI TRISOMY 13, 18,... gene di truyền trội phổ biến xét nghiệm tiền sản khơng xâm lấn thai kì đơn thai có độ thấu quang sau gáy 3. 0mm bao nhiêu? MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU [1.] Xác định tỉ lệ bất thường di truyền thai kì có độ