Nghiên cứu tình hình và một số yếu tố liên quan đến đột biến gen egfr trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến nguyên phát của phổi tại bệnh viện ung bướu thành phố cần thơ n

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN ĐỨC NHƠN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỘT BIẾN GEN EGFR TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN NGUYÊN PHÁT CỦA PHỔI TẠI BỆNH VIÊN UNG BƯỚU THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020-2021 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Cần Thơ, 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN ĐỨC NHƠN NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỘT BIẾN GEN EGFR TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN NGUYÊN PHÁT CỦA PHỔI TẠI BỆNH VIÊN UNG BƯỚU THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020-2021 Chuyên ngành: Y học hình thái Mã số: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS NGUYỄN HỒNG PHONG CẦN THƠ – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các kết trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Nguyễn Đức Nhơn LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, nhận nhiều hướng dẫn, giúp đỡ từ quý thầy cô, ban gián hiệu, ban giám đốc bệnh viện, đồng nghiệp, bạn bè người thân, xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn đến: Ban Giám Hiệu Phòng Đào Tạo Sau Đại Học Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ tạo điều kiện thuận lợi cho phép học tập nghiên cứu Đặc biệt, xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến người hướng dẫn khoa học TS.BS Nguyễn Hồng Phong truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm, góp ý sửa chữa tận tình giúp đỡ suốt thời gian làm nghiên cứu Ban giám giám đốc Bệnh viện Ung bướu thành phố Cần Thơ, Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Ung bướu thành phố Cần Thơ nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới bạn bè, bạn đồng nghiệp giúp đỡ, động viên ủng hộ tơi nhiều q trình hồn thành luận văn Tác giả luận văn Nguyễn Đức Nhơn MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Danh sách chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục biểu đồ MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh ung thư phổi 1.2 Đột biến gen EGFR ung thư biểu mô tuyến phổi 1.3 Đăc điểm mô bệnh học, lâm sàng mối liên quan với đột biến gen EGFR 12 1.4 Tình hình nghiên cứu đột biến gen EGFR ung thư biểu mô tuyến phổi 16 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3 Đạo đức nghiên cứu 37 Chương KẾT QUẢ 38 3.1 Đặc điểm chung đổi tượng nghiên cứu 38 3.2 Tỷ lệ, hình thái đột biến gen EGFR 40 3.3 Đặc điểm mô bệnh học, lâm sàng số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR 46 Chương BÀN LUẬN 55 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 55 4.2 Tỷ lệ, hình thái đột biến gen EGFR 56 4.3 Đặc điểm mô bệnh học, lâm sàng số yếu tố liên quan đến đột biến gen EGRF 64 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt AAH Tên đầy đủ Atipical Adenomatous Hyperplasias (Tế bào phân chia q mức khơng điển hình) AIS Adenocarcinoma in situ (Ung thư biểu mô tuyến chỗ) BN Bệnh nhân CT–Scan Computed Tomogaphy Scan (Chụp cắt lớp vi tính) EGFR Epidermal growth factor recepter (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) IQCA Interal Quality Control Assay (Nội kiểm) HTL Hút thuốc KTC Khoảng tin cậy LCINS Lung cancer in non smokers (Ung thư phổi người không hút thuốc lá) MBH Mô bệnh học MIA Minimally Invasive Adenocarcinoma (Ung thư biểu mô xâm lấn tối thiểu) PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuổi polymerase) TKI Tyrosine Kinase Inhibitor (Chất ức chế hoạt tính tyrosine kinase) TNM Tumor Node Metastatic (Di căn-hạch-khối u) UTP Ung thư phổi UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ WHO World Heath Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1 Các loại đột biến vị trí đột biến gen 22 Bảng 2.2 Các giai đoạn ung thư biểu mô tuyến phổi dựa phân độ TNM 26 Bảng 2.3 Hướng dẫn đọc kết Real-time PCR .33 Bảng 3.1 Thói quen hút thuốc 40 Bảng 3.2 Loại bệnh phẩm 40 Bảng 3.3 Tỷ lệ đột biến gen EGFR 40 Bảng 3.4 Tỷ lệ đột biến gen EGFR theo vị trí exon 42 Bảng 3.5 Tỷ lệ đột biến gen theo tính đáp ứng thuốc 42 Bảng 3.6 Các loại đột biến gen EGFR .43 Bảng 3.7 Tỷ lệ dạng đột biến gen EGFR 43 Bảng 3.8 Các loại kết hợp dạng đột biến kép 44 Bảng 3.9 Phân loại mô bệnh học theo WHO 2015 46 Bảng 3.10 Phân độ mô bệnh học .47 Bảng 3.11 Triệu chứng vào viện 48 Bảng 3.12 Giai đoạn bệnh 48 Bảng 3.13 Vị trí u trên hình ảnh học 49 Bảng 3.14 Kích thước u .49 Bảng 3.15 Liên quan đột biến gen EGFR với nhóm tuổi 50 Bảng 3.16 Liên quan đột biến gen EGFR với giới tính 50 Bảng 3.17 Liên quan đột biến gen EGFR với thói quen hút thuốc .51 Bảng 3.18 Liên quan đột biến gen EGFR với giai đoạn bệnh 52 Bảng 3.19 Liên quan đột biến gen EGFR với kích thước u 52 Bảng 3.20 Liên quan đột biến gen EGFR với vị trí u hình ảnh học .53 Bảng 3.21 Liên quan đột biến gen EGFR với độ mô học 54 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Số ca mắc ung thư Việt Nam năm 2020 Hình 1.2 Q trình hình thành ung thư biểu mơ tuyến .8 Hình 1.3 Các đường truyền tín hiệu nội bào khởi nguồn từ EGFR .9 Hình 1.4 Các dạng đột biến gen EGFR định tính đáp ứng với EGFR TKIs .12 Hình 1.5 Một số phân típ phổ biến ung thư biểu mô tuyến phổi .13 Hình 2.1 Minh họa kết đọc đột biến gen EGFR 34 Hình 3.1 Minh họa kết đột biến gen EGFR 41 Hình 3.2 Minh họa kết đột biến kép gen EGFR 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Thị Lan Anh (2017), Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen EGFR và mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến, Luận án tiến sĩ, Học viện quân y, Hà Nội Nguyễn Văn Bằng (2017), “Mô bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viên trung ương Huế năm 2012 – 2016”, Tạp chí Ung thư học, 3, 101-105 Nguyễn Việt Hà (2014), “Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, Xquang, mô bệnh học bộc lộ yếu tố tăng trưởng biểu bì ung thư biểu mơ tuyến phổi”, Tạp chí Ung thư học, 3, 187-194 Dương Thanh Hiền (2020), “Phân tích đột biến EGFR mẫu mô phủ paraffin số yếu tố liên quan bệnh nhân UTP không tế bào nhỏ 60 tuổi”, Tạp chí khoa học và công nghệ Việt Nam, 62(7), 1-5 Phạm Thị Mai (2019), “Đặc điểm bệnh nhân ung thư phổi bệnh viên Quân Y 103”, Tạp chí Ung thư học, 4, 66 – 69 Nguyễn Ngọc Quang (2020), Nghiện cứu đột biến, mức độ biểu gen EGFR và tình trạng methyl hóa một số gen liên quan bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi, Luận án tiến sĩ, Bộ Giáo dục đào tạo, Hà Nội Phạm Mai Thủy Tiên (2019), “Đánh giả tỷ lệ đột biến gen EGFR bệnh nhân Ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa di bệnh viện Trung ương Huế”, Tạp chí Y học lâm sàng, 55, 67-72 Trường đại học Y Dược Hà Nội (2016), “Ung thư phổi”, Giải phẩu bệnh học, 265-292 Tiếng Anh Adileh Ayati et al (2020), “A review on progression of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors as an efficient approach in cancer targeted therapy”, Bioorganic Chemistry, 99, 1-16 10 Alessandro Leonetti et al (2019), “Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer”, Br J Cancer, 121(9), 725737 11 Amin M.B., S Edge, F Greene, D.R Byrd, R.K Brookland et al (2017), “AJCC Cancer Staging Manual”, 431-454 12 Carey K.D., Garton A.J et al (2006), “Kinetic analysis of epidermal growth factor receptor somatic mutant proteins shows increased sensitivity to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, erlotinib”, Cancer Res, 66(16), 8163-8171 13 Carpenter G, King L.Jr, Cohen S (1978), “Epidermal growth factor stimulates phosphorylation in membrane preparations in vitro”, Nature, 276, 409–410 14 Celina Villa et al (2014), “Correlation of EGFR Mutation Status With Predominant Histologic Subtype of Adenocarcinoma According to the New Lung Adenocarcinoma Classification of the International Association for the Study of Lung Cancer”, Arch Pathol Lad Med, 138, 1353-1357 15 Chao Cheng et al (2015), “EGFR Exon 18 Mutations in East Asian Patients with Lung Adenocarcinomas: A Comprehensive Investigation of Prevalence, Clinicopathologic Characteristics and Prognosis”, Sientific report, 5,13959-13967 16 Chee Shee Chai et al (2020), “Predictors of Acquired T790M Mutation in Patients Failing First- or Second-Generation Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors”, Cancer Manag Res, 12, 54395450 17 Fangliang Lu et al (2016), “Identification of lung adenocarcinoma mutation status based on histologic subtype: Retrospective analysis of 269 patients”, Thoracic Cancer, 7(1), 17-23 18 Fred R Hirsch et al (2017), “Lung cancer: current therapies and new targeted treatments”, Lancet, 389(10066), 299-311 19 Haiyan Li et al (2020), “Detection of plasma T790M mutation after the first generation EGFR-TKI resistance of non-small cell lung cancer in the real world”, J Thorac Dis, 12(3), 550-557 20 Huiyan Deng, Junying Liu, Xiaojin Duan, Yueping Liu (2018), “The relationship between EGFR mutation status and clinicpathologicfeatures in pulmonary adenocarcinoma”, Pathology Research and Practice, 240(3), 450-454 21 Hyuna Sung, Jacques Ferlay et al (2021), “Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries”, CA Cancer J Clin, 71(3), 209 – 249 22 Kuhn.E et al (2018), “Adenocarcinoma classification: patterns and prognosis”, Pathologica, 110(1), 5-11 23 Gazdar A.F, Minna J.D et al (2008), “Deregulated EGFR signaling during lung cancer progression: mutations, amplicons, and autocrine loops”, Cancer Prev Res, 1, 156-160 24 Hee Young Yoon et al (2020), “Clinical significance of EGFR mutation types in lung adenocarcinoma: A multi-centre Korean study”, Plos One, 15(2), 1-14 25 Herbst R.S, Heymach J.V, Lippman S.M (2008), “Lung cancer”, N Engl J Med, 359,1367-1380 26 Inukai M, Toyooka S, Ito S et al (2006), “Presence of epidermal growth factor receptor gene T790M mutation as a minor clone in non-small cell lung cancer”, Cancer Res, 66(16), 7854-7858 27 Iwamoto S, Tanimoto K, Nishio Y et al (2014), “Association of EPAS1 gene rs4953354 polymorphism with susceptibility to lung adenocarcinoma in female Japanese non-smokers”, J Thorac Oncol, 9(11), 1709-1713 28 Izumchenko E., X Chang, M Brait, E Fertig, L.T Kagohara et al (2015), “Targeted sequencing reveals clonal genetic changes in the progression of early lung neoplasms and paired circulating DNA”, Nat Commun,6, 8258-8271 29 Kawaguchi T, Ando M, Kubo A et al (2011), “Long exposure of environmental tobacco smoke associated with activating EGFR mutations in never-smokers with non-small cell lung cancer”, Clin Cancer Res,17, 39-45 30 Kazue Yoneda et al (2019), Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with EGFR-mutations, J UOEH, 41(2), 153-163 31 Kobayashi S, Boggon T J, Dayaram T et al (2005), “EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib”, N Engl J Med, 352(8),786-792 32 Koji Tsuta et al (2014), “Primary lung adenocarcinoma with morule – like components: A unique histologic hallmark of aggressive behavior and EGFR mutation”, Lung Cancer, 85(1), 24-20 33 Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al (2010), “Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR”, N Engl J Med, 362(25), 2380-2388 34 Mai Matsumura et al (2016), “A Histopathological Feature of EGFRMutated Lung Adenocarcinomas with Highly Malignant Potential ± An Implication of Micropapillary Element”, Plos one , 11(11), 1-14 35 Min Zheng el al (2016), “Classification and Pathology of Lung Cancer”, Surg Oncol Clin N Am, 25, 447–468 36 Neal I Lindemaa et al (2013), “Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology”, J Thorac Oncol, 8(7), 823-859 37 Noone A.M., N Howlader, M Krapcho, D Miller, A Brest et al (2017), “SEER Cancer Statistics Review (CSR) 1975-2016”, National Cancer Institute,1-37 38 Pao W, Miller V.A et al (2005), “Epidermal growth factor receptor mutations, small-molecule kinase inhibitors, and non-small-cell lung cancer: current knowledge and future directions”, J Clin Oncol, 23(11), 2556-2568 39 Ruth A Mitchell, Rodney B Luwor, Antony W Burgess et al (2018), “Epidermal growth factor receptor: Structure-function informing the design of anticancer therapeutics”, Exp Cell Res, 371(1), 1-19 40 Sacher A G, Dahlberg S E, Heng J et al (2016), “Association Between Younger Age and Targetable Genomic Alterations and Prognosis in Non-Small-Cell Lung Cancer”, JAMA Oncol, 2(3), 313-320 41 Sacher A G, Paweletz C, Dahlberg S E et al (2016), “Prospective Validation of Rapid Plasma Genotyping for the Detection of EGFR and KRAS Mutations in Advanced Lung Cancer”, JAMA Oncol, 2(8), 10141022 42 Sakuma Y, Matsukuma S, Yoshihara M et al (2007), “Epidermal growth factor receptor gene mutations in atypical adenomatous hyperplasias of the lung”, Mod Pathol, 20, 967-973 43 Shang-Gin Wu et al (2019), “Management of acquired resistance to EGFR TKI-targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer”, Mol Cancer, 17(1), 38-52 44 Sharma S.V, Bell D.W, Settleman J and Haber D.A (2007), “Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer”, Nat Rev Cancer, 7(3), 169-181 45 Tengteng Wang et al (2017), “Associations between epidermal growth factor receptor mutations and histological subtypes of lung adenocarcinoma according to the IASLC/ATS/ERS classification in Chinese patients”, Thorac Cancer, 8(6), 600–605 46 Thress K S, Paweletz C P, Felip E et al (2015), “Acquired EGFR C797S mutation mediates resistance to AZD9291 in non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M”, Nat Med, 21(6), 560-562 47 Wenfeng Fang et al (2019), “EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer”, BMC cancer, 19(1), 595-604 48 Westover D et al (2018), “Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors”, Ann Oncol, 29(1), i10-i19 49 WHO (2015), “Tumor of the Lung”, WHO classification of tumors of the lung, pleura, thymus and heart, 4, 9-148 50 Wu J Y, Wu S G, Yang C H et al (2011), “Comparison of gefitinib and erlotinib in advanced NSCLC and the effect of EGFR mutations”, Lung Cancer, 72, 205-12 51 Xiaomin Liu et al (2017), “Epidermal growth factor receptor (EGFR): A rising star in the era of precision medicine of lung cance”, Oncotarget, 8(30), 50209-50220 52 Yasuda H, Park E, Yun C.H et al (2013), “Structural, biochemical, and clinical characterization of epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 20 insertion mutations in lung cancer”, Sci Transl Med, 5(216), 216-177 53 Yoshida T, Yoh K, Niho S et al (2015), “RECIST progression patterns during EGFR tyrosine kinase inhibitor treatment of advanced non-small cell lung cancer patients harboring an EGFR mutation”, Lung Cancer, 90, 477-483 54 Yoshizawa A, Motoi N, Riely G J et al (2011), “Impact of proposed IASLCATSERS classification of lung adenocarcinoma prognostic subgroups and implications for further revision of staging based on analysis of 514 stage I case”, Mod Pathol, 25(5), 653-664 55 Yuankai Shi et al (2014), “A Prospective, Molecular Epidemiology Study of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology (PIONEER)”, J Thorac Oncol, 9, 154–162 56 Zhang Shi et al (2016), “Radiological and Clinical Features associated with Epidermal Growth Factor Receptor Mutation Status of Exon 19 and 21 in Lung Adenocarcinoma”, Eur J Clin Pharmacol, 72(1), 1-11 PHỤ LỤC Phụ lục Đề tài: “Nghiên cứu tình hình số yếu tố liên quan đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến nguyên phát phổi Bệnh viện Ung bướu thành phố Cần Thơ năm 2020-2021” PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Số lưu trữ: Mã số GPB: …………………………;’.;.inmimo;op;’p, ưd[p’p.p Ngày thu thập: NỘI DUNG CÂU HỎI CÂU TRẢ LỜI I.THÔNG TIN CHUNG Họ tên bệnh nhân Năm sinh: Giới tính: Nam Nữ Địa Số điện thoại liên lạc Đang điều trị bệnh viện Đang điều trị khoa II TIỀN SỬ Hút thuốc Có………………gói-năm Không III ĐẶC ĐIỂM BỆNH UNG THƯ PHỔI Chẩn đoán lâm sàng Trệu chứng lâm sàng Khó thở Đau ngực Sút cân Ho máu Khác Giai đoạn bệnh Ia Ib IIa IIb 6.IIIa 7.IIIb 8.IV Kích thước u (cm) Vị trí u Trung tâm Ngoại vi Chẩn đốn loại mơ bệnh học 1.Carcinơm tuyến dạng lepidic 2.Carcinôm tuyến dạng túi tuyến 3.Carcinôm tuyến dạng nhú 4.Carcinôm tuyến dạng vi nhú 5.Carcinôm tuyến dạng đặc 6.Carcinôm tuyến xâm nhập dạng nhầy Loại khác:…………………… Chẩn đốn độ mơ học Độ mơ học cao Độ mô học thấp IV XÉT NGHIỆM GEN Ngày lấy mẫu Loại mẫu bệnh phẩm Bệnh phẩm sinh thiết u Bệnh phẩm phẫu thuật Mô di Kết xét nghiệm đột biến gen Có đột biến EGFR Không đột biến Đột biến lại exon 18 19 20 21 Dạng đột biến gen EGFR T790M Exon 19 Deletions L858R L861Q S768I G719X Exon 20 insGGT/CAC Exon 20 Ins9 Người thu thập Phg l!.c DANH SACH NGUdI B4NH THAM GIA NGFIEN CIt] TAT KHOA GIAI PHAU BENE BPNH !'IEN I]NG BIIdU TTTiNE PHO CiN TI{O - T€n da tai: Nshi€n cuu tinh hinh vd mot s6 y6u t6 licn quan diin dot bi6n sen EGFR ten bini nlen ung rhu biau m6 tu)in nsuyen ptlir cna ph6i viin Ung bu&r - Nguin thdnn phd Cbn Tho ndm 2020 - d BCnh 202 I rh{c hien: Nsuyan Dltc Nhon - Ngudi hudng din: Ts.Bs Nguy6n Hdns Phong so STI HQ vA TEN NAM SINH GIOI NIIAP v4N DIA CHi (s5 hd ss) I 1947 Son C LAm TN Kim l V5 Thanh N T NguyEn Thi L vrr t970 NN t919 t954 NN Tr;ng 012.285 S6c 005558 S& T€ng 005478 Soc Tr;ng 006791 TP Can Tho C l95l 005743 TP Cen Ths Luong van Q 1956 013171 Soc Trang 1949 0ll9t6 Hdu Giang Ngry6n K Ld Vdn Nguyin V{n S 1956 009514 Hdu Phd Thed H 1961 0Q942t S6c TrAng 1947 008401 TP Ca! Tho 1956 009125 S6c Trnng Cnn Tho l0 ll V0 Minh c Nsuyan Vnn N l2 t957 NN 008409 Gidg Cids l3 Hn Nggc G 1947 NN 007070 l4 Nguyan Th! T t956 Nt a07 tg1 Cdn Tho 15 Te Kim E 1955 NN 008871 Bac Li€u Kien i6 Cao Minh H 1967 004851 TP Can Tho l7 Tran Vdn E 1955 009525 \4nh Long IE L3 Thi Kim E 1963 t9 Nguy.;n Thann S 1981 20 Nguy6n Thi T r952 2I Ngr.ry6n Ven T 22 NN NO 007231 T" VinI 010805 Tra o01952 TP Can | 007556 1967 00?888 TP 197 Cdn Tho fto Vinh Long Cin Tllo I 1963 NN 009917 TP C,tr Tho 24 Nguy6n Thi S 1966 NN 007128 I" 25 Thich Thi H l95l 008085 S6c Trang 26 Doan Vd M 1970 o11412 Hru Ci,ng 27 Digp van H 1949 00724\ Hau G;mg 28 Huinh Vnn L 1949 008580 HAU 29 Hd Thi D l95l NN 009131 llau cjang 1959 Nit 008676 T? Cdn Tho r973 009424 \"tnh Lorg 004960 Dong Thrp 98 S@ Trang Nguy:n van l0 3t L€ H6ns T Cdn Tho cidg 32 Vo Hodmg N t91l 33 V0 Van H 1955 L6 Kim B t962 NI 0n7964 T? Can Tho t966 N{l 009316 S6c Trang 009562 TP l5 Danh Thi 36 Lem Cd K 1958 37 1957 NN 011565 38 L' ThiT vd Tli Y 1968 NN 010430 t9 Dd Thanh D 1954 00s523 TP Cen Tho 40 Pha! 1975 0l26tl Hau Giang 4l LC S Thi C Thech 43 Vd L Tli T Trumg Vtn H HCM Cdn Tto t952 Nit 010689 Hiu Gids l96l NN 010014 lTni r958 0ll6t9 Long TP Cen Tho I BUT 45 46 Nguyan vrn Ph?n VAn S B 47 fto 1958 010818 T? Cen i965 012006 Hau ciang 1965 008224 TP Cnn Tho t954 010987 Cd Mau 48 Thei Thi L t961 Ni 004150 TP CAn Thd 49 Phm Xueo D t972 NN 012589 T? Can 50 Nguyan Chj N t973 01t305 Hnu Gang 5l vd rhi T t965 007012 AnC;ans Bni Van L i973 006405 vinh Lons Tnin Van G 1965 005015 Hiu ciang Bdi Van D 1952 006066 l94J 005728 Ddns Thap 00998J vinh fons 003772 TP Ciin Tho 004?91 Ki6n Giang 009188 TP Cen Tho 004,166 H.{u Gi€ng 5J 55 56 Bdi Ven N 1947 57 D,ong Thi Kim N 1968 58 NT NO t972 59 Licu Thi U 1958 60 Nsuyan Ven B t962 6l Tren Tni 62 Phan Thi Tuy6t M V Ni fto 1970 Nt 008138 t966 NN 0101]7 Nt 009609 Soc TdnS Tr,ng Tre, Vinn T? Cin Tho 63 Td Thi s 1972 64 Nguyan Thann D 1956 009675 S6c 65 Ngulin MinI S 1960 009881 An Giang 66 Dums Quoc K 1974 007514 S6c T.ang 67 Ld Thanl P 1969 0096t0 B4c Li€u 68 Nguy6n Vtn H 1950 009484 Hiu Giog 1986 008168 Hau Ciang TP Can Tho 69 LC Thanh L 70 Vo Kim H 1952 008093 71 Ld Anh T 1964 010147 S6c Tdng Giag 72 Dusng Thi M t952 73 Huja r Ten 1948 007056 TP Can Tho P NN 008614 He.u '14 Nguyan vnn U 1956 407392 TP 75 Htu Phi H 1962 007201 TP Cen Tho 76 NgOAM 1948 006551 S6c Trang 17 Huynh V;n t957 006114 Vini Long l94l 009077 T? C5n Tho t954 005580 I? N Tren S 79 Ha Minn T NN Cin Tho Cntr Tho 80 Nguy€n Thi H6ns C 1984 NI 0041l5 Hau Gims 81 Mai Thi N 1952 NN 00714t So T#ng 82 Phan rt! N 1942 NN 007893 Hdu 83 Cao Van U l9t8 008567 cians 84 Huirh Hiru N 1960 007421 85 Nsuyan rtiN l96l 009110 K 1967 008652 Trd Vinh B 1952 407944 TP Cnn Tho 86 87 Ph?n Van NguyEn Tli T? Cdn Tho 88 tCVanL 1975 009479 TP Cdn Ths 89 Vd Hdna E 1968 008713 TP Can Tho 90 Nguyen Thanh T 1957 007751 TP Crin Tho 9t Ll,m H t941 007503 TP Cin Tho 92 Ngryin Thanh T 1957 007753 9l Nguyan Hia P 1980 008574 94 Bni Van M 1963 004111 95 Thni rhi A t975 96 Nguyen Vin Y 97 98 Nguyan V;n 99 Nguyan H:-u Gians 002842 S6c Trdng 1974 004080 TP Can Tho DAnsQuangV 1975 001824 v-m} Long T 1953 004629 virn Long ftiD 1950 002552 Soc NN NO Trirg Nguyen 100 ThiL 1968 005116 Hliu Giang 101 Trumrg C6ns Q t952 004295 TP Cen Tho 102 Ph4m Thi C 1962 005566 TP Cdn Tllo 001749 K;Cn G;ang l0l NsuyEn ThiT 1965 104 Huj'ni Vm U t946 004262 Viri 1968 402343 S6c Trang 105 Neuy6n Hoog M NN Long 106 Tffsng V6n H 1954 001915 S6c T.ana 107 NguyAn ThiH 1959 00]]87 S6c 108 1958 109 ll0 Cao MinI H Nguyan Vin M ut Tdng T? C,in Tho 1967 002902 T? CeD Tho t970 005198 Tien 1962 NN Gidg 0041.19 S6c T.6ns t12 Tnin V{n D 1964 005249 V-L{r Long l Luu Van L 1959 001465 14nh Long u4 Lem V;n E 1955 002180 An Gims 115 Truong Thoai C 1954 002958 S6c Trumg Khoa Cdn n 15 tnang 12 nnm 2021 Nguin hJ bene VeS tt{}fl t;is Thq nsey ( Pbi's l' Nguyan Xic Trdg nhen crla B.;ni lian Ung budu fidnh ph6 p"*',1;;"% Nguyan Trulng Ciang )) Dic Nhor Can Tho ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC C? ?N THƠ NGUY? ?N ĐỨC NH? ?N NGHI? ?N CỨU TÌNH HÌNH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LI? ?N QUAN Đ? ?N ĐỘT BI? ?N GEN EGFR TR? ?N BỆNH NH? ?N UNG THƯ BIỂU MÔ TUY? ?N NGUY? ?N PHÁT CỦA. .. hình số yếu tố li? ?n quan đ? ?n đột bi? ?n gen EGFR bệnh nh? ?n ung thư biểu mô tuy? ?n nguy? ?n phát của phổi tại Bệnh viê? ?n Ung bướu thành phố Câ? ?n Thơ n? ?m 2020-2021” với mục tiêu: Xác định tỷ... sàng và mô? ?i li? ?n quan với đột biê? ?n gen EGFR bệnh nh? ?n ung thư biểu mô tuyê? ?n nguy? ?n phát của phổi tại Bệnh vi? ?n Ung bướu thành phố C? ?n Thơ n? ?m 2020-2021 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU