Nghiên cứu về hoá học một số cây thuốc chọn lọc Việt Nam có hoạt tính chống ung thư
Bộ GIáO DụC Và ĐàO TạO VIệN KHOA HọC Và CôNG NGHệ VIệT NAM VIệN HóA HọC CáC HợP CHấT THIêN NHIêN Nguyễn Hữu Toàn Phan NGHIêN CứU Về HóA HọC MộT Số CâY THUốC CHọN LọC VIệT NAM Có HOạT TíNH CHốNG UNG TH Chuyên ngành: Hóa học các hợp chất thiên nhiên Mã số: 62.44.27.02 Tóm tắt LUậN áN TIếN Sĩ HóA HọC H NộI - 2009 Công trình đợc hoàn thành tại: Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam Ngời hớng dẫn khoa học: 1. GS.TSKH. Nguyễn Công Hào 2. GS.TS. Châu Văn Minh Phản biện 1: PGS.TS. Lê Thị Anh Đào Đại học S phạm Hà Nội Phản biện 2: PGS.TS. Nguyễn Văn Đậu Đại học Khoa học tự nhiên Hà Nội Phản biện 3: PGS.TS. Nguyễn Quang Đạt Đại học Dợc Hà Nội Luận án sẽ đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp nhà nớc họp tại: Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam Vào hồi 9 giờ 00 ngày 17 tháng 7 năm 2009 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Th viện Quốc gia Hà Nội - Viện Hóa học các hợp chất thiên nhiên - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam 1 a. kháI quát chung về luận án 1. Đặt vấn đề Ngày nay, tác dụng chữa bệnh của các hợp chất thiên nhiên là mối quan tâm đặc biệt của các nhà hóa sinh và y dợc học. Những thành tựu của lĩnh vực này đã góp phần to lớn trong việc bảo vệ sức khỏe con ngời. Việc tìm ra những loại thuốc mới có hiệu lực cao để thay thế các loại thuốc cũ đã tỏ ra kém hiệu lực và việc tìm kiếm những loại biệt dợc để chữa trị các loại bệnh nan y nh ung th, AIDS là đòi hỏi ngày càng trở nên cấp bách. Từ đó, việc nghiên cứu khai thác các hợp chất thiên nhiên cũng ngày càng trở thành điểm nóng thu hút sự quan tâm của nhiều nhà khoa học và nhiều quốc gia trên thế giới. Các hợp chất thiên nhiên và dẫn xuất của chúng giữ vai trò rất quan trọng trong việc phát triển các loại thuốc điều trị mới. Khoảng 1/3 các loại thuốc tiêu thụ nhiều nhất trên thế giới có nguồn gốc từ các hợp chất thiên nhiên hoặc dẫn xuất của chúng, nhiều loại thuốc chống ung th đang sử dụng hiện nay nh alkaloit của dừa cạn, camptothecin, taxol, taxotere, dẫn xuất của podophyllotoxin đều bắt nguồn từ các hợp chất thiên nhiên. Việt Nam là quốc gia ở vùng nhiệt đới có nguồn tài nguyên dợc liệu phong phú. Dựa trên kết quả sàng lọc các cây thuốc có hoạt tính gây độc tế bào và kinh nghiệm y học cổ truyền, chúng tôi đã chọn 3 loài cây thông đỏ Taxus wallichiana Zucc. (Taxaceae), cây sau sau Liquidambar formosana Hance. (Hamamelidaceae) và cây cám lợn Mallotus luchenensis Metcalfe (Euphorbiaceae) làm đối tợng nghiên cứu. 2. Mục tiêu của luận án: - Nghiên cứu thành phần hóa học các đối tợng nghiên cứu theo định hớng chống ung th. - Phân lập đợc các hợp chất có hoạt tính diệt tế bào ung th và hợp chất có cấu trúc mới. 3. Nhiệm vụ của luận án: - Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào của các phần chiết in vitro. - Nghiên cứu hóa học của các phần chiết chọn lọc. - Thử tác dụng diệt tế bào ung th in vitro của các chất phân lập đợc. 4. ý nghĩa khoa học, thực tiễn và những đóng góp mới của luận án 4.1. ý nghĩa khoa học Góp phần giải thích tác dụng chữa bệnh trong dân gian của 2 cây sau sau Liquidambar formosana Hance. (Hamamelidaceae) và cây cám lợn Mallotus luchenensis Metcalfe (Euphorbiaceae). Khẳng định giá trị dợc liệu của cây thông đỏ Taxus wallichiana Zucc. (Taxaceae) và tạo cơ sở khoa học để sử dụng các đối tợng nghiên cứu này có hiệu quả, đóng góp vào hớng nghiên cứu thuốc kháng ung th. 4.2. Những đóng góp mới của luận án 1. Lần đầu tiên nghiên cứu hóa học lá cây sau sau L. formosana Hance theo định hớng ức chế sự hoạt động của NF-B. 2. Lần đầu tiên nghiên cứu hóa học cây cám lợn M. luchenensis Metcalfe. 2 3. Hợp chất Malloluchenoside (ML-04) phân lập từ cây M. luchenensis Metcalfe là hợp chất mới phân lập từ thiên nhiên. 4. Hợp chất taxinine B lần đầu tiên tìm thấy ở lá thông đỏ T. wallichiana. 5. Các hợp chất axit -O-cis-p-coumaroylalphitolic, axit 3 -O-trans-p- coumaroylalphitolic, axit alphitolic, axit 2-hydroxyursolic lần đầu tiên đợc phân lập từ lá của loài Liquidambar formosana Hance. 5. Bố cục của luận án Luận án gồm 151 trang, có 51 bảng và 39 hình minh họa. Phần mở đầu: 2 trang; chơng I: Tổng quan tài liệu: 36 trang, chơng II: Đối tợng và phơng pháp nghiên cứu: 5 trang; chơng III: Thực nghiệm: 22 trang; chơng IV: Kết quả và thảo luận: 62 trang; Kết luận: 1 trang; Danh mục các công trình công bố liên quan đến luận án: 1 trang. Tài liệu tham khảo: 22 trang với 230 tài liệu trong và ngoài nớc. Phần phụ lục: 83 trang với 135 hình minh họa. B. NộI Dung CủA luận án Mở ĐầU Phần mở đầu đề cập đến ý nghĩa khoa học và thực tiễn của luận án. Chơng i: tổng quan ti liệu Phần tổng quan tài liệu tổng hợp các kết quả nghiên cứu trong nớc và quốc tế: - Ung th và hóa trị liệu - Hoạt tính ức chế sự hoạt động của NF-B - Các hợp chất taxoit - Cây thông đỏ Taxus wallichiana Zucc. - Cây sau sau Liquidambar formosana Hance - Cây cám lợn Mallotus luchenensis Metcalfe CHƯƠNG 2. đối tợng v phơng pháp nghiên cứu 1. Đối tợng nghiên cứu: lá cây thông đỏ Taxus wallichiana Zucc. (Taxaceae) đợc thu hái vào tháng 7-9 năm 2003 tại Đà Lạt, Lâm Đồng; lá cây sau sau Liquidambar formosana Hance. (Hamamelidaceae) thu hái vào tháng 9 năm 2003 tại Hà Nội; lá cây cám lợn Mallotus luchenensis Metcalfe (Euphorbiaceae) thu hái vào tháng 3 năm 2007 tại Hòa Bình. 2. Phơng pháp phân lập các hợp chất: Phần này trình bày các phơng pháp áp dụng để phân lập các chất tinh khiết nh sắc ký lớp mỏng điều chế, sắc ký cột 3. Phơng pháp xác định cấu trúc các hợp chất: sử dụng các phơng pháp phân tích hiện đại nh MS, UV, IR, 1D-NMR, 2D-NMR. 4. Phơng pháp nghiên cứu hoạt tính sinh học : - Xác định khả năng ức chế hoạt động của NF-B theo phơng pháp SEAP. - Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào. chơng 3. thực nghiệm Mô tả chi tiết các quá trình : 3 - Điều chế các dịch chiết từ T. wallichiana, L. formosana và M. luchenensis. - Nghiên cứu hoạt tính sinh học các phần chiết theo định hớng ức chế khả năng hoạt động của NF-B. - Phân lập và xác định cấu trúc các hợp chất từ lá cây thông đỏ Taxus wallichiana Zucc. - Phân lập và xác định cấu trúc các hợp chất từ lá cây sau sau Liquidambar formosana Hance. - Phân lập và xác định cấu trúc các hợp chất từ cây cám lợn Mallotus luchenensis Metcalfe. chơng 4. KếT QUả V THảO LUậN 1. Nghiên cứu phân lập các hợp chất có hoạt tính gây độc tế bào từ lá Thông đỏ T. wallichiana Zucc. 1.1. Quy trình phân lập Phần này trình bày phơng pháp và quy trình phân lập các hợp chất có hoạt tính từ lá thông đỏ T. wallichiana Silica gel, CHCl3-MeOH 10 phân đoạn Silica gel CH2Cl2-MeOH, 13 phân đoạn Silica gel, C/M (20:1) Silica gel, C/M (30:1) Silica gel, C/M 10 phân đoạn Silica gel Hexan-EtOAc Silica gel Hexan-EtOAc Silica gel, C/M HPLC điều chế MeOH 70% MeOH 70% Europrep C18 TW-01 (31mg) 21-8+21-9 (0,42g) Cặn hexan 2-1 (60g) TW-02 (185mg) 22-1+22-2 (5,05g) TW-07 (17mg) TW-08 (15mg) 223-7 (0,62g) 22-3+22-4 (6,13g) TW-03 (1,02g) 22-5 (5,27g) TW-04 (1,32g) 22-6 (4,51g) TW-05 (22mg) TW-06 (16mg) 227-5 (0,54g) 22-7 (5,66g) Cặn CHCl3 2-2 (72g) Cặn chiết MeOH (420g) Taxus wallichiana (6 kg) 1.2. Xác định cấu trúc các thành phần đã phân lập đợc Phần này trình bày chi tiết kết quả phân tích phổ và xác định cấu trúc của 7 hợp chất đã phân lập từ lá thông đỏ. 7 4 , 5 , 7 ,, 8 ,, 4 ,,, O O OOH MeO OHOH O OMe OMe 6 2 3 9 10 8 5 4 2 , 1 , 3 , 6 , 6 ,, 9 ,, 10 ,, 4 ,, 3 ,, 2 ,, 5 ,, 3 ,,, 2 ,,, 1 ,,, 6 ,,, 5 ,,, TW-01 TW-02 Sciadopitysin Taxinine B IC 50 = 0,956 g/ml (Hep-G 2 ) H HO AcO OAc OAc OAc O O 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20 3' 2' 4' 5' 6' 7' 4 TW-08 Taxol IC 50 = 0,072 g/ml (Hep-G 2 ) TW-07 Cephalomannine IC 50 = 0,065 g/ml (Hep-G 2 ) 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20 OH H O BzO O OH OAc AcO OH OH 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20 OH H O BzO O OH OH AcO OH TW-03 TW-04 19-hydroxybaccatin III 10-deacetylbaccatin III 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20 3' 2' 4' 1' OH HO OH O AcO O OBz O N OH H O H 11 C 5 OO OH OH OH 1''' 2''' 3''' 4''' 5''' 1'' 2'' 3'' 4'' 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20 3' 2' 4' 1' 1''' 2''' 3''' 4''' 5''' 1'' 2'' 3'' 4'' 5' 6' 7' 8' OH HO OH O AcO O OBz O N OH H OO OH OH OH O OH HO AcO O AcO OH O O NH OH O BzO 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20 3' 2' 4' 1' 1'' 2'' 3'' 4'' 5' 6' 7' 8' 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 18 19 20 3' 2' 4' 1' 1'' 2'' 3'' 4'' 5' 6' 7' 8' OH HO AcO O AcO O OBz O N OH H OH O Từ lá cây thông đỏ (Taxus wallichiana Zucc.) dựa trên phơng pháp phân lập theo định hớng hoạt tính sinh học đã phân lập đợc 5 chất có hoạt tính gây độc tế bào trên dòng ung th gan Hep-G 2 bao gồm: sciadopitysin, 7-xyloside-10- deacetyltaxol C, 7-xyloside-10-deacetyltaxol, cephalomannine, taxol, cùng với 19- hydroxybaccatin III, 10-deacetylbaccatin III và taxinine B. Trong đó, 7-xyloside-10- deacetyltaxol, cephalomannine, taxol có hoạt tính gây độc tế bào trên dòng ung th gan Hep-G 2 rất mạnh. Hợp chất taxinine B lần đầu tiên đợc phân lập từ lá của loài Taxus wallichiana Zucc. 2. Nghiên cứu hóa học phần chiết n-hexane và chloroform từ lá L. formosana Hance. 2.1. Quy trình phân lập Phần này trình bày phơng pháp và quy trình phân lập các hợp chất có hoạt tính ức chế sự hoạt động của NF-B từ lá cây sau sau L. formosana Hance TW-05 7-Xyloside-10-deacetyl taxol C IC 50 = 0,311 g/ml (Hep-G 2 ) TW-06 7-Xyloside-10-deacetyl taxol IC 50 = 0,095 g/ml (Hep-G 2 ) 5 2.2. Xác định cấu trúc các hợp chất Phần này trình bày chi tiết kết quả phân tích phổ và xác định cấu trúc của 7 hợp chất đã phân lập từ lá cây sau sau. LF-01 (Axit 3-O-cis-p-coumaroylalphitolic) IC 50 = 0,425 g/ml (NF-B) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 20 22 28 23 24 25 26 27 29 30 1' 2' 3' 5' 6' 7' 8' 9' 4' OH O OH O O OH LF-02 (Axit 3-O-trans-p-coumaroylalphitolic) IC 50 = 1,491 g/ml (NF-B) OH O OH OH 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 20 22 28 25 26 27 29 30 OH O OH 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 20 22 28 25 26 27 29 30 LF-03 (Axit alphitolic) LF-04 (Axit betulinic) IC 50 = 0,142 g/ml (NF-B)IC 50 = 1,134 g/ml (NF-B) 6 LF-06 (Kaempferol) IC 50 = 1,177 g/ml (NF-B) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 20 22 28 25 26 27 OH H H H OH OH O 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 20 22 28 25 26 27 OH H H H OH O LF-05 (Axit 2-hydroxyursolic)LF-07 (Axit ursolic) IC 50 = 0,886 g/ml (NF-B)IC 50 = 0,296 g/ml (NF-B) 2 3 7 6 4 5 8 9 10 2' 1' 3' 4' 5' 6' O OH OOH OH OH Từ lá cây sau sau (Liquidambar formosana) dựa trên phơng pháp phân lập theo định hớng hoạt tính sinh học đã phân lập đợc 7 chất có hoạt tính ức chế hoạt động NF-B. Trong đó, axit alphitolic, axit ursolic, axit 3 -O-cis-p-coumaroylalphitolic và axit 2-hydroxyursolic có hoạt tính mạnh hơn. Các hợp chất axit 3 -O-cis-p-coumaroylalphitolic, axit 3 -O-trans-p- coumaroylalphitolic, axit alphitolic, axit 2-hydroxyursolic lần đầu tiên đợc phân lập từ lá của loài L. formosana. 3. Phân lập các hợp chất từ cây cám lợn M. luchenensis 3.1. Quy trình phân lập Phần này trình bày phơng pháp và quy trình phân lập các hợp chất: Sơ đồ phân lập các chất từ phân đoạn EtOAc cây Mallotus luchenensis 7 Sơ đồ phân lập các chất từ phân đoạn hexan và nớc của cây Mallotus luchenensis 3.2. Xác định cấu trúc hóa học của các hợp chất Phần này trình bày chi tiết kết quả phân tích phổ và xác định cấu trúc của 13 hợp chất đã phân lập từ cây cám lợn. Trong đó hợp chất ML-04 là chất mới. O O OH OH OH OH 17 18 19 20 22 5 24 29 25 27 26 3 1' 4' 6' ML-01 (Daucosterol) O O OH OH OH O O 17 18 19 20 22 5 24 29 25 27 26 3 1'' n=16 20'' 1' 4' 6' ML-02 (Stigmast-5-en-3-O-(6-O-octadecanoyl-D-glucopyranoside)) 8 O OH O OH O O OH OH OH O O HO OH OHHO OH HO O 1'' 2'' 3'' 4'' 6'' 5'' 1' 2'3' 4' 5' 6' 7" 8" 9'' 1"' 2"' 3"' 4"' 5"'6"' 1 3 6 ML-03 (Axit Gallic) ML-05 (Corilagin) O OH OOH HO OH 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1' 2' 3' 4' 5' 6' OH O OH OOH HO OH 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1' 2' 3' 4' 5' 6' ML-06 (Quercetin) ML-07 (Kaempferol) 2 3 7 6 4 5 8 9 10 2' 1' 3' 4' 5' 6' 1'' 2'' 3'' 4'' 5'' O O OOH OH OH O OHOH OH O O OOH OH OH OH O OHOH OH CH 3 2 3 7 6 4 5 8 9 10 2' 1' 3' 4' 5' 6' 1'' 2'' 3'' 4'' 5'' 6'' ML-08 (Juglanin) ML-09 (Astilbin) O O OH OOH OH O OH OH OH OH 2 3 7 6 4 5 8 9 10 2' 1' 3' 4' 5' 6' 1'' 2'' 3'' 4'' 5'' 6'' O O O OH OH OH CH 3 OOH OH OH 2 3 7 6 4 5 8 9 10 2' 1' 3' 4' 5' 6' 1'' 2'' 3'' 4'' 5'' 6'' ML-10 (Afzelin) ML-11 (Astragalin) O O OOH OH OH OH O OHOH OH CH 3 2 3 7 6 4 5 8 9 10 2' 1' 3' 4' 5' 6' 1'' 2'' 3'' 4'' 5'' 6'' O O O OH OH OH CH 3 OOH OH OH OH OH 2 3 7 6 4 5 8 9 10 2' 1' 3' 4' 5' 6' 1'' 2'' 3'' 4'' 5'' 6'' ML-12 (Quercitrin) ML-13 (Myricitrin) Hợp chất ML-04: Malloluchenoside Hợp chất ML-04 thu đợc dới dạng bột vô định hình. Công thức phân tử đợc nhận định là C 24 H 42 O 11 bằng các phân tích trên phổ ESI MS và phổ NMR. Trên phổ ESI MS positive (hình 4.23) xuất hiện pic có cờng độ cao tại m/z 529 [M+Na] + . OH HO OH O HO 1 2 3 7 6 4 5 [...]... chất khác không có hoạt tính gây độc tế bào trên các dòng tế bào ung th phổi và ung th gan Tuy nhiên hợp chất corilagin có hoạt tính chống oxy hóa và kháng vi khuẩn E coli, hợp chất afzelin có hoạt tính kháng vi khuẩn B subtillis, hợp chất astragalin có hoạt tính kháng vi khuẩn B subtillis Kết luận 1 Từ các phần chiết chọn lọc của lá cây thông đỏ Taxus wallichiana Zucc đã phân lập đợc 7 hợp chất taxoit... Cấu trúc hoá học của ML-04 Từ cây cám lợn (Mallotus luchenensis) đã phân lập đợc 13 hợp chất, trong đó astilbin, stigmast-5-en-3-O-(6-O-octadecanoyl-D-glucopyranoside) lần đầu tiên đợc phân lập từ chi Mallotus Đặc biệt, đã phân lập và xác định cấu trúc của hợp chất mới đợc đặt tên là Malloluchenoside Ngoài kaempferol có hoạt tính ức chế sự hoạt động của NF-B, các hợp chất khác không có hoạt tính gây... lần đầu tiên đợc phân lập từ loài T wallichiana Các hợp chất TW-01, TW-05, TW-06, TW-07 và TW-08 có hoạt tính gây độc tế bào mạnh trên dòng ung th gan Hep-G2 với các giá trị IC50 là 0,956; 0,311; 0,095; 0,065; 0,072 g/ml 2 Từ các phần chiết chọn lọc lá cây sau sau L formosana Hance theo định hớng ức chế sự hoạt động của NF-B đã phân lập đợc 6 axit tritecpenoit là: axit 3O-cis-p-coumaroylalphitolic (LF-01),... axit ursolic (LF-07) và 1 flavonoit là kaempferol (LF-06) 13 Tất cả đều có hoạt tính ức chế hoạt động NF-B với các giá trị IC50 lần lợt là: 0,425; 1,491; 0,142; 1,134; 0,886; 0,296 và 1,177 g/ml Các hợp chất LF-01, LF-02, LF-03 và LF-05 lần đầu tiên đợc phân lập từ lá của loài L formosana Hance 3 Lần đầu tiên nghiên cứu hóa học lá cây cám lợn Mallotus luchenensis Metcalfe và đã phân lập đợc 13 chất là:... myricitrin (ML-13) và một hợp chất mới là Malloluchenoside (ML-04) Hai hợp chất ML-02 và ML-09 lần đầu tiên đợc phân lập từ chi Mallotus Kaempferol có hoạt tính ức chế hoạt động NF-B với giá trị IC50 =1,177 g/ml Danh mục các công trình khoa học 1 2 3 4 5 6 Nguyen Huu Toan Phan, Nguyen Thi Dieu Thuan, Chau Van Minh, Nguyen Cong Hao, (2005), Constituents of Taxus wallichiana Zucc in Vietnam, Proceeding of... tác HMBC của H-1 (H 4,99) với C-6 của đờng glucozơ (C 68,16) chứng tỏ đờng arabinofuranozơ nối vào C-6 của đờng glucozơ Sự phù hợp hoàn toàn về giá trị độ dịch chuyển hóa học cũng nh hằng số tơng tác của các proton của phần khung aglycon cho thấy chúng có cùng một cấu trúc tức là 3R, 9R Trên phổ H-H COSY (hình 4.29), tơng tác của H-4 với H-3, của H-3 với H-2, của H-7 với H-8, H-8 với H-9 và H-9 với... aglycon đặc trng cho khung 3-hydroxy-7,8-dihydro--ionol So sánh các tín hiệu thu đợc với tín hiệu của 1 chất đã đợc công bố là (3R,9R)-3-hydroxy-7,8-dihydro-ionyl 6-O--D-apiofuranosyl--D-glucopyranoside thấy trùng khớp phần aglycon và đờng glucozơ [163], ngoại trừ các tín hiệu của phần tử đờng apiozơ Điều này chứng tỏ ML-04 cũng có cùng khung cấu trúc với hợp chất trên và có một đơn vị đờng glucozơ... Sciences, November 10-13th, 2005, pp 186-189 Nguyễn Hữu Toàn Phan, Nguyễn Thị Diệu Thuần, Châu Văn Minh, Nguyễn Công Hào, Jung Joon Lee, Dong ho Lee, (2005), Một số axit triterpenoic từ lá cây Sau sau Liquidambar formosana Hance (Hamamelidaceae), Tuyển tập các công trình Hôi nghị khoa học và công nghệ, Hội nghị Hóa hữu cơ toàn quốc lần thứ ba, tr 397- 402 Nguyễn Hữu Toàn Phan, Nguyễn Thị Diệu Thuần, Châu... anti-cancer taxoids from the needles of Taxus wallichiana Zucc in Vietnam, Tạp chí Khoa học và Công nghệ, 46(4A), 2008, tr 48-54 Nguyễn Hữu Toàn Phan, Nguyễn Thị Diệu Thuần, Châu Văn Minh, Nguyễn Công Hào, (2008), Phân lập taxol và cephalomannine từ lá thông đỏ Taxus wallichiana Zucc bằng sắc ký lỏng cao áp điều chế, Tạp chí Khoa học và Công nghệ, 46(4A), 2008, tr 55-58 14 ... Nguyễn Thị Diệu Thuần, Châu Văn Minh, Nguyễn Công Hào, (2007), Sự biến động của hàm lợng 10-deacetyl baccatin III và 19hydroxy baccatin III theo thời gian thu hái trong lá cây thông đỏ Taxus wallichiana Zucc ở tỉnh Lâm Đồng, Tạp chí Sinh học, 29(4), tr 49-51 Chau Van Minh, Nguyen Huu Toan Phan, Dinh Thi Thu Thuy, Nguyen Phuong Thao, Nguyen Hai Dang, Phan Van Kiem, Yvan Vander Heyden, Joelle QuetinLeclercq . KHOA HọC Và CôNG NGHệ VIệT NAM VIệN HóA HọC CáC HợP CHấT THIêN NHIêN Nguyễn Hữu Toàn Phan NGHIêN CứU Về HóA HọC MộT Số CâY THUốC CHọN LọC VIệT NAM Có HOạT TíNH CHốNG UNG TH. tợng nghiên cứu. 2. Mục tiêu của luận án: - Nghiên cứu thành phần hóa học các đối tợng nghiên cứu theo định hớng chống ung th. - Phân lập đợc các hợp chất có hoạt tính diệt tế bào ung th. kaempferol có hoạt tính ức chế sự hoạt động của NF-B, các hợp chất khác không có hoạt tính gây độc tế bào trên các dòng tế bào ung th phổi và ung th gan. Tuy nhiên hợp chất corilagin có hoạt tính chống