Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRẦN ANH ĐỨC NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN IDH, P53, METHYL HÓA PROMOTER GEN MGMT VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM BẬC CAO LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRẦN ANH ĐỨC NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN IDH, P53, METHYL HÓA PROMOTER GEN MGMT VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM BẬC CAO Chuyên ngành: Ngoại Khoa Mã số: 72 01 04 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS Nguyễn Văn Ba TS Nguyễn Đức Liên HÀ NỘI – 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu với hướng dẫn cán khoa học chuyên ngành Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố đâu Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm TÁC GIẢ Trần Anh Đức LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân y, Phòng Sau đại học - Học viện Quân y quan chức tạo điều kiện thuận lợi cho học tập thực luận án Tôi xin trân trọng cám ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103, Bệnh viện K Khoa, Phòng, Ban tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn GS.TS Nguyễn Văn Ba, TS Nguyễn Đức Liên - Những Thầy tận tụy dành thời gian quý báu hướng dẫn, giúp q trình thực hồn chỉnh luận án Tôi xin cảm ơn TS Nguyễn Thành Bắc - Chủ nhiệm Bộ môn - Khoa Phẫu thuật Thần kinh, PGS.TS Vũ Văn Hịe - Ngun Chủ nhiệm Bộ mơn Khoa Phẫu thuật Thần kinh, cán Bộ môn - Khoa thuộc Học Viện Quân y, Khoa Ngoại Thần kinh, Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ tơi thực đề tài hồn chỉnh luận án Tơi xin cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn ủng hộ tạo điều kiện bệnh nhân tham gia đề tài nghiên cứu Tơi xin dành tình cảm biết ơn sâu sắc tới gia đình, bố mẹ vợ động viên, giúp đỡ trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận án Tác giả Trần Anh Đức MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình nghiên cứu đột biến gen IDH, TP53 methyl hóa promoter gen MGMT 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Trong nước 1.2 Phân loại u tế bào thần kinh đệm 1.3 Chẩn đoán u tế bào thần kinh đệm 1.3.1 Lâm sàng .9 1.3.2 Cộng hưởng từ .11 1.4 Đặc điểm vai trò đột biến gen IDH, TP53, methyl hóa promoter MGMT bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao 16 1.4.1 Đột biến IDH bệnh nhân UTBTKĐ bậc cao 16 1.4.2 Đột biến TP53 bệnh nhân UTBTKĐ bậc cao 20 1.4.3 Tình trạng methyl hóa promoter gen MGMT bệnh nhân UTBTKĐ độ cao 23 1.5 Các phương pháp điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao 26 1.5.1 Phẫu thuật 26 1.5.2 Xạ trị 32 1.5.3 Hóa trị 38 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 Đối tượng nghiên cứu43 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 43 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 43 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3 Nội dung biến số nghiên cứu 45 2.3.1 Đặc điểm lâm sàng số số cận lâm sàng trước điều trị .45 2.3.2 Tiến hành điều trị 52 2.3.3 Đánh giá kết điều trị .60 2.3.4 Theo dõi bệnh nhân sau điều trị 62 2.3.5 Một số biến số nghiên cứu khác 63 2.4 Xử lý số liệu 63 2.5 Đạo đức nghiên cứu 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 64 66 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 67 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cộng hưởng từ, đột biến gen IDH, TP53, methyl hóa promoter gen MGMT bệnh nhân u não tế bào thần kinh đệm bậc cao67 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 67 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân 69 3.1.3 Quá trình điều trị 77 3.2 Kết điều trị liên quan đột biến gen IDH, TP53, methyl hoá promoter gen MGMT bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao phẫu thuật kết hợp hóa, xạ trị 79 3.2.1 Đánh giá kết điều trị .79 3.2.2 Giá trị tiên lượng đột biến gen u tế bào thần kinh đệm bậc cao 82 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 99 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 99 4.1.1 Tuổi mắc bệnh .99 4.1.2 Giới mắc bệnh 100 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cộng hưởng từ, đột biến gen bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao 101 4.2.1 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân 101 4.2.2 Hình ảnh cộng hưởng từ 105 4.2.3 Kết mô bệnh học 110 4.2.4 Kết xét nghiệm đột biến gen .110 4.3 Kết điều trị liên quan đột biến gen IDH, TP53, methyl hoá promoter gen MGMT bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao 113 4.3.1 Kết phẫu thuật .113 4.3.2 Kết điều trị sau phẫu thuật 115 4.3.3 Thời gian sống thêm 118 4.3.4 Mối liên quan loại đột biến gen với kết điều trị tiên lượng bệnh nhân UTBTKĐ bậc cao 123 4.4 Hạn chế nghiên cứu 131 KẾT LUẬN 133 KIẾN NGHỊ141 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 142 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ALNS Áp lực nội sọ Phần viết đầy đủ Alpha thalassemia/mental retardation syndrome X- ATRX BN Bệnh nhân CHT Cộng hưởng từ CIC Capicua transcriptional repressor (Đột biến CIC) CLVT Cắt lớp vi tính D2HG D-2-Hydroxyglutarate DNA Deoxyribonucleic acid EGFR 10 FGFR 11 FLAIR 12 FUBP 13 GBM 14 G-CIMP 15 GCS Glasgow coma scale (Thang điểm hôn mê Glasgow) 16 HE Hematoxylin - Eosin (Phương pháp nhuộm HE) 17 IDH Isocitrate dehydrogenase (gen IDH) 18 MGMT O6-methylguanine–DNA methyltransferase (Tình linked Epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô) Fibroblast growth factor receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi) Fluid attenuated inversion recovery (Chuỗi xung xóa tín hiệu dịch) Far upstream element-binding protein (gen FUBP) Glioblastoma multiform (U nguyên bào thần kinh đệm đa hình thái) Glioma CpG island methylator phenotype (Kiểu hình đột biến G-CIMP) TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ trạng methyl hóa MGMT) 19 MRA 20 NADP Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 21 NST Nhiễm sắc thể 22 PET Positron Emission Tomography 23 TERT telomerase reverse transcriptase 24 TMZ Temozolomid (Thuốc TMZ) 25 TP53 Tumor protein 53 26 UNBTKĐ U nguyên bào thần kinh đệm 27 UTBTKĐIN U nguyên bào thần kinh đệm nhánh 28 UTBTKĐLT U nguyên bào thần kinh đệm lan tỏa 29 UTR Untranslated region (Vùng không phiên mã) 30 WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) Magnetic resonance angiography (Cộng hưởng từ mạch) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại u thần kinh trung ương theo WHO 2016 2.1 Đánh giá chức lâm sàng theo Karnofsky 47 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 67 3.2 Đặc điểm tiền sử bệnh kèm .68 3.3 Lý vào viện bệnh nhân 69 3.4 Thời gian từ có triệu chứng lâm sàng đến chẩn đoán bệnh 69 3.5 Triệu chứng lâm sàng thời điểm nhập viện .70 3.6 Điểm Karnofsky đối tượng nghiên cứu vào viện .71 3.7 Đặc điểm vị trí khối u .71 3.8 Đặc điểm vị trí khối u theo bán cầu não 72 3.9 Đặc điểm đường kính khối u phim chụp cộng hưởng từ 72 3.10 Đặc điểm hình ảnh khối u phim chụp cộng hưởng từ 73 3.11 Mức độ đè đẩy đường khối u não MRI 74 3.12 Tuýp mô bệnh học khối u bệnh nhân nghiên cứu .75 3.13 Đặc điểm đột biến gen IDH .76 3.14 Đặc điểm đột biến gen TP53 76 3.15 Đặc điểm tình trạng methyl hóa MGMT 77 3.16 Thời gian phẫu thuật .77 3.17 Kết lấy u 78 3.19 Triệu chứng lâm sàng sau phẫu thuật 80 3.20 Thay đổi số Karnofsky sau điều trị 81 3.21 Đáp ứng khách quan sau điều trị theo RECIST sau mổ tháng 82 3.22 Thông tin bệnh nhân sau điều trị 82 3.23 Mối liên quan tuổi, giới tính, kích thước, loại khối u, độ ác tính, điểm Karnofsky với có hay khơng đột biến IDH .83 ... từ, đột biến gen IDH, TP53, methyl hoá promoter gen MGMT u tế bào thần kinh đệm bậc cao Đánh giá kết đi? ?u trị liên quan đột biến gen IDH, TP53, methyl hoá promoter gen MGMT bệnh nhân u tế bào thần. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRẦN ANH ĐỨC NGHIÊN C? ?U ĐỘT BIẾN GEN IDH, P53, METHYL HÓA PROMOTER GEN MGMT VÀ KẾT QUẢ ĐI? ?U TRỊ U TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM BẬC CAO Chuyên ngành:... vậy, chúng tơi tiến hành nghiên c? ?u đề tài ? ?Nghiên c? ?u đột biến gen IDH, TP53, Methyl hóa promoter gen MGMT kết đi? ?u trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao” nhằm hai mục ti? ?u sau: Khảo sát đặc điểm lâm