Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.Nghiên cứu đột biến gen IDH, p53, Methyl hóa promoter gen MGMT và kết quả điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRẦN ANH ĐỨC NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN IDH, P53, METHYL HÓA PROMOTER GEN MGMT VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM BẬC CAO LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRẦN ANH ĐỨC NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN IDH, P53, METHYL HÓA PROMOTER GEN MGMT VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM BẬC CAO Chuyên ngành: Ngoại Khoa Mã số: 72 01 04 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS Nguyễn Văn Ba TS Nguyễn Đức Liên HÀ NỘI – 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu với hướng dẫn cán khoa học chuyên ngành Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố đâu Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm TÁC GIẢ Trần Anh Đức LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân y, Phòng Sau đại học - Học viện Quân y quan chức tạo điều kiện thuận lợi cho học tập thực luận án Tôi xin trân trọng cám ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103, Bệnh viện K Khoa, Phòng, Ban tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn GS.TS Nguyễn Văn Ba, TS Nguyễn Đức Liên - Những Thầy tận tụy dành thời gian quý báu hướng dẫn, giúp q trình thực hồn chỉnh luận án Tôi xin cảm ơn TS Nguyễn Thành Bắc - Chủ nhiệm Bộ môn - Khoa Phẫu thuật Thần kinh, PGS.TS Vũ Văn Hịe - Ngun Chủ nhiệm Bộ mơn Khoa Phẫu thuật Thần kinh, cán Bộ môn - Khoa thuộc Học Viện Quân y, Khoa Ngoại Thần kinh, Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ tơi thực đề tài hồn chỉnh luận án Tơi xin cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn ủng hộ tạo điều kiện bệnh nhân tham gia đề tài nghiên cứu Tơi xin dành tình cảm biết ơn sâu sắc tới gia đình, bố mẹ vợ động viên, giúp đỡ trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận án Tác giả Trần Anh Đức MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình nghiên cứu đột biến gen IDH, TP53 methyl hóa promoter gen MGMT 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Trong nước 1.2 Phân loại u tế bào thần kinh đệm 1.3 Chẩn đoán u tế bào thần kinh đệm 1.3.1 Lâm sàng .9 1.3.2 Cộng hưởng từ .11 1.4 Đặc điểm vai trò đột biến gen IDH, TP53, methyl hóa promoter MGMT bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao 16 1.4.1 Đột biến IDH bệnh nhân UTBTKĐ bậc cao 16 1.4.2 Đột biến TP53 bệnh nhân UTBTKĐ bậc cao 20 1.4.3 Tình trạng methyl hóa promoter gen MGMT bệnh nhân UTBTKĐ độ cao 23 1.5 Các phương pháp điều trị u tế bào thần kinh đệm bậc cao 26 1.5.1 Phẫu thuật 26 1.5.2 Xạ trị 32 1.5.3 Hóa trị 38 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 Đối tượng nghiên cứu 43 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 43 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 43 2.2 Phương pháp nghiên cứu .44 2.3 Nội dung biến số nghiên cứu .45 2.3.1 Đặc điểm lâm sàng số số cận lâm sàng trước điều trị 45 2.3.2 Tiến hành điều trị 52 2.3.3 Đánh giá kết điều trị .60 2.3.4 Theo dõi bệnh nhân sau điều trị 62 2.3.5 Một số biến số nghiên cứu khác 63 2.4 Xử lý số liệu 63 2.5 Đạo đức nghiên cứu 64 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 66 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .67 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cộng hưởng từ, đột biến gen IDH, TP53, methyl hóa promoter gen MGMT bệnh nhân u não tế bào thần kinh đệm bậc cao 67 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 67 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân 69 3.1.3 Quá trình điều trị 77 3.2 Kết điều trị liên quan đột biến gen IDH, TP53, methyl hoá promoter gen MGMT bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao phẫu thuật kết hợp hóa, xạ trị 79 3.2.1 Đánh giá kết điều trị .79 3.2.2 Giá trị tiên lượng đột biến gen u tế bào thần kinh đệm bậc cao 82 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 99 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 99 4.1.1 Tuổi mắc bệnh .99 4.1.2 Giới mắc bệnh 100 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cộng hưởng từ, đột biến gen bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao 101 4.2.1 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân 101 4.2.2 Hình ảnh cộng hưởng từ 105 4.2.3 Kết mô bệnh học 110 4.2.4 Kết xét nghiệm đột biến gen .110 4.3 Kết điều trị liên quan đột biến gen IDH, TP53, methyl hoá promoter gen MGMT bệnh nhân u tế bào thần kinh đệm bậc cao 113 4.3.1 Kết phẫu thuật .113 4.3.2 Kết điều trị sau phẫu thuật 115 4.3.3 Thời gian sống thêm 118 4.3.4 Mối liên quan loại đột biến gen với kết điều trị tiên lượng bệnh nhân UTBTKĐ bậc cao 123 4.4 Hạn chế nghiên cứu .131 KẾT LUẬN 133 KIẾN NGHỊ 141 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 142 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ALNS ATRX BN CHT CIC CLVT D2HG DNA EGFR 10 FGFR 11 FLAIR 12 FUBP 13 GBM 14 G-CIMP 15 16 17 GCS HE IDH 18 MGMT 19 MRA 20 21 22 23 24 NADP NST PET TERT TMZ Phần viết đầy đủ Áp lực nội sọ Alpha thalassemia/mental retardation syndrome Xlinked Bệnh nhân Cộng hưởng từ Capicua transcriptional repressor (Đột biến CIC) Cắt lớp vi tính D-2-Hydroxyglutarate Deoxyribonucleic acid Epidermal growth factor receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô) Fibroblast growth factor receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi) Fluid attenuated inversion recovery (Chuỗi xung xóa tín hiệu dịch) Far upstream element-binding protein (gen FUBP) Glioblastoma multiform (U nguyên bào thần kinh đệm đa hình thái) Glioma CpG island methylator phenotype (Kiểu hình đột biến G-CIMP) Glasgow coma scale (Thang điểm hôn mê Glasgow) Hematoxylin - Eosin (Phương pháp nhuộm HE) Isocitrate dehydrogenase (gen IDH) O6-methylguanine–DNA methyltransferase (Tình trạng methyl hóa MGMT) Magnetic resonance angiography (Cộng hưởng từ mạch) Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate Nhiễm sắc thể Positron Emission Tomography telomerase reverse transcriptase Temozolomid (Thuốc TMZ) TT 25 26 27 28 29 30 Phần viết tắt TP53 UNBTKĐ UTBTKĐIN UTBTKĐLT UTR WHO Phần viết đầy đủ Tumor protein 53 U nguyên bào thần kinh đệm U nguyên bào thần kinh đệm nhánh U nguyên bào thần kinh đệm lan tỏa Untranslated region (Vùng không phiên mã) World Health Organization (Tổ chức Y tế giới)