Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của viên nang cứng td0019 trong điều trị hội chứng cổ vai cánh tay do thoát vị đĩa đệm cột sống cổ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ LỤA NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TD0019 TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG CỔ VAI CÁNH TAY DO THOÁT VỊ ĐĨA ĐỆM CỘT SỐNG CỔ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ LỤA NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TD0019 TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG CỔ VAI CÁNH TAY DO THOÁT VỊ ĐĨA ĐỆM CỘT SỐNG CỔ Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà PGS.TS Phạm Thị Vân Anh HÀ NỘI – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên là: Trịnh Thị Lụa, nghiên cứu sinh khoá 35 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà PGS.TS Phạm Thị Vân Anh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội ngày 04 tháng 01 năm 2021 Ngƣời viết cam đoan Trịnh Thị Lụa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine Aminotransferase AST Aspartate Aminotransferase EMG Điện đ (Electromyography) HCCVCT Hội chứng cổ vai cánh tay NC Nghiên cứu NDI Neck Disability Index - Bộ câu hỏi NDI đánh giá hạn chế sinh hoạt hàng ngày đau cổ THCS Thối hóa cột sống TNF α Yếu tố hoại tử u (tumor necrosis factor alfa) TVĐ Tầm vận động TVĐĐ Thoát vị đĩa đệm TGMB Thời gian m c ệnh VAS Thang điểm đánh giá mức độ đau (Visual Analogue Scale) WHO Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hội chứng cổ vai cánh tay theo Y học đại 1.1.1 Cấu tạo giải phẫu, thần kinh, mạch máu vùng cổ chức cột sống 1.1.2 Dịch tễ học, nguyên nhân, chế bệnh sinh hội chứng cổ vai cánh tay 1.1.3 Chẩn đoán 12 1.1.4 Điều trị 16 1.1.5 Tiến triển, biến chứng, theo dõi 20 1.2 Đại cương chứng Tý bệnh danh hội chứng cổ vai cánh tay theo Y học cổ truyền 21 1.2.1 Đại cương chứng Tý 21 1.2.2 Nguyên nhân chứng Tý theo Y học cổ truyền 23 1.2.3 Biện chứng luận trị 24 1.2.4 Các thể lâm sàng 25 1.3 Tổng quan nghiên cứu điều trị hội chứng cổ vai cánh tay Y học cổ truyền 32 1.3.1 Các nghiên cứu giới 32 1.3.2 Các nghiên cứu Việt Nam 35 1.4 Tổng quan thuốc nghiên cứu 35 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .39 2.1 Chất liệu nghiên cứu 39 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 39 2.1.2 Bài tập cột sống cổ dành cho bệnh nhân nghiên cứu 41 2.1.3 H a chất d ng nghiên cứu thực nghiệm 41 2.1.4 Trang thiết bị dùng nghiên cứu thực nghiệm 41 2.2 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2.1 Nghiên cứu thực nghiệm 41 2.2.2 Nghiên cứu lâm sàng 42 2.3 Phương pháp nghiên cứu 44 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu thực nghi m 44 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu lâm sàng 49 2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 59 2.5 Xử lý số liệu 59 2.6 Đạo đức nghiên cứu 59 Chƣơng 3: KẾT QUẢ 60 3.1 Kết nghiên cứu thực nghiệm 60 3.1.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp viên nang cứng TD0019 60 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính án trường diễn viên nang cứng TD0019 61 3.1.3 Tác dụng giảm đau viên nang cứng TD0019 71 3.1.4 Tác dụng chống viêm viên nang cứng TD 19 73 3.2 Kết nghiên cứu lâm sàng 78 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 78 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị bệnh nhân nghiên cứu 80 3.2.3 Kết điều trị 84 3.2.4 Tác dụng không mong muốn 94 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 98 4.1 Về độc tính tác dụng viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 98 4.1.1 Về độc tính cấp độc tính án trường diễn viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 98 4.1.2 Tác dụng giảm đau viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 103 4.1.3 Tácdụng chống viêm viên nang cứng TD0019 thực nghiệm 105 4.2 Về hiệu điều trị viên nang cứng TD0019 bệnh nhân hội chứng cổ vai cánh tay thoát vị đĩa đệm 109 4.2.1 Về đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 109 4.2.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị bệnh nhân nghiên cứu 112 4.2.3 Kết điều trị 116 4.2.4 Các tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị 126 KẾT LUẬN 128 KIẾN NGHỊ 130 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ ĐƢỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các triệu chứng thực thể hội chứng cổ vai cánh tay 14 Bảng 1.2 Tác dụng vị thuốc thành phần TD0019 36 Bảng 2.1 Thành phần, công thức cho viên nang cứng 39 Bảng 2.2 Thang điểm VAS 54 Bảng 2.3 Tầm vận động cột sống cổ sinh lý bệnh lý 56 Bảng 2.4 Mức độ hạn chế tầm vận động cột sống cổ 56 Bảng 2.5 Đánh giá mức độ hạn chế sinh hoạt hàng ngày 58 Bảng 2.6 Đánh giá kết điều trị chung 58 Bảng 3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp theo liều viên nang cứng TD0019 60 Bảng 3.2 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến thể trọng chuột 61 Bảng 3.3 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến số tiêu huyết học máu chuột 62 Bảng 3.4 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến công thức bạch cầu máu chuột 63 Bảng 3.5 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến chức gan chuột 64 Bảng 3.6 Ảnh hưởng viên nang cứng TD 19 đến n ng độ creatinin máu chuột 65 Bảng 3.7 Ảnh hưởng TD0019 lên thời gian phản ứng với nhiệt độ 71 Bảng 3.8 Tác dụng giảm đau TD0019 chuột nhat trang máy đo ngưỡng đau 71 Bảng 3.9 Ảnh hưởng TD0019 lên số quặn đau chuột nhat trang 72 Bảng 3.10 Ảnh hưởng TD 19 lên độ tăng thể tích chân chuột sau gây viêm chân chuột carrageenin thời điểm 73 Bảng 3.11 Ảnh hưởng TD0019 lên thể tích, số lượng bạch cầu hàm lượng protein dịch rỉ viêm 74 Bảng 3.12 Ảnh hưởng TD0019 lên trọng lượng u hạt 75 Bảng 3.13 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 78 Bảng 3.14 Phân bố bệnh nhân theo tiền sử 79 Bảng 3.15 Phân bố bệnh nhân theo thời gian mac bệnh 80 Bảng 3.16 Mức độ đau theo thang điểm VAS trước điều trị 80 Bảng 3.17 Mức độ hạn chế tầm vận động cột sống cổ trước điều trị 81 Bảng 3.18 Tình trạng co cơ, hội chứng rễ, hội chứng động mạch sống trước điều trị 81 Bảng 3.19 Mức độ hạn chế hoạt động theo thang điểm NDI trước điều trị 82 Bảng 3.20 Vị trí đặc điểm vị đĩa đệm 82 Bảng 3.21 Các tổn thương phối hợp phim X quang 83 Bảng 3.22 Mức độ đau theo thang điểm VAS qua thời gian 84 Bảng 3.23 Kết điều trị hội chứng rễ theo thời gian 86 Bảng 3.24 Tình trạng co cứng theo thời gian 87 Bảng 3.25 Hội chứng động mạch sống theo thời gian 88 Bảng 3.26 Mức độ hạn chế tầm vận động cột sống cổ theo thời gian 89 Bảng 3.27 Hiệu giảm hạn chế sinh hoạt hàng ngày theo thang điểm NDI 92 Bảng 3.28 Kết điều trị chung 94 Bảng 3.29 Tổng hợp biến cố bất lợi 94 Bảng 3.30 Liệt kê chi tiết biến cố bất lợi gặp nghiên cứu 95 ảng 3.31 Thay đổi số sinh t n sau điều trị 96 ảng 3.32 Thay đổi số xét nghiệm sau điều trị 97 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đo 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 79 iểu đo 3.2 Điểm đau VAS theo thời gian 85 iểu đo 3.3 Hiệu suất giảm điểm VAS theo thời gian 85 iểu đo 3.4 Điểm tầm vận động cột sống cổ theo thời gian 90 Biểu đo 3.5 Hiệu suất giảm điểm TVĐ cột sống cổ theo thời gian 91 iểu đo 3.6 Điểm NDI theo thời gian 93 iểu đo 3.7 Hiệu suất giảm điểm NDI theo thời gian 93 QUY TRÌNH BÀO CHẾ (PHO TO) PHIẾU KIỂM NGHIỆM THÀNH PHẨM (photo) GIẤY CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC (PHOTO) PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Nhóm ……… Số BA: Mã bệnh nhân: I Hành chính: Họ tên:… …………… …….2 Tuổi:… … Giới: Nam □ Nữ □ Nghề nghiệp:………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………… Ngày vào viện:…………………………………………………………… Ngày viện:……………………………………………………………… II Chuyên môn: A- Y học đại: Lý vào viện:……………………………………………………………… Bệnh sử: - Thời gian đau:……………………………………… - Yếu tố khởi phát đau: Khơng □ Có □………….…….… - Vị trí đau:………………………………………………… - VAS …………………………………………………………… - Hướng lan:…………………………………………………… - Tư chống đau: Khơng □ Có □ ……………… - Đã điều trị: Tiền sử: THCS cổ □ Khám lâm sàng: YHHĐ □ YHCT □ TVĐĐ cột sống cổ □ Khác □ 4.1 Hội chứng cột sống: 4.2 Hội chứng chèn ép rễ: 4.3 Các hội chứng khác: - HC chèn ép tuỷ: - HC động mạch sống nền: - Dấu hiệu Spurling - Dấu hiệu Lhermitte Cận lâm sàng: Chẩn đoán Đ:…………………………………………………… B- Y học cổ truyền D- Tứ chẩn: Tình trạng bệnh nhân - Thần - Sac - Hình thái Vọng chẩn - Mat, mũi môi - Lưỡi: Chất lưỡi Rêu lưỡi - Bộ phận bị bệnh - Dáng đi, tư - Tiếng nói - Hơi thở Văn chẩn - Ho, nơn, nấc - Chất thải Mơ tả Tình trạng bệnh nhân - Hàn nhiệt - Mo hôi - Ẩm thực - Đại tiểu tiện - Đầu, thân, CXK Vấn chẩn - Ngực, bụng - Ngũ quan - Ngủ - Nữ: KN, khí hư - Cựu bệnh - Nguyên nhân - Xúc chẩn: Thiết chẩn - Phúc chẩn - Mạch chẩn Chẩn đoán: - Chẩn đoán bát cương: - Chẩn đoán tạng phủ: - Chẩn đoán nguyên nhân: - Chẩn đoán thể bệnh: Mô tả C- Đánh giá kết quả: TT Triệu chứng Mức độ đau Vị trí đau T0 VAS Đỉnh Chẩm Cổ gáy Vai Tay Ngực Co cứng vùng Cổ Vai Ngang D6 X/q bả vai Khoảng cách Cằm – ngực Chẩm – tường Tầm vận động CS Cúi cổ Ngửa Nghiêng T Nghiêng P Quay T Quay P Đau/tê lan theo Xuống tay đường rễ TK Xuống ngón tay Rối loạn cảm giác Khơng Có Teo Khơng Có Giảm phản xạ gân Khơng xương Có 10 Mức độ hạn chế NDI sinh hoạt hàng ngày T1 T2 T3 TT Triệu chứng 13 X – quang CS cổ T0 T1 Gai xương □ Hep khe khớp □ Hep lỗ tiếp hợp □ Mất đường cong sinh lý □ T2 T3 14 MRI CS cổ 15 Tổng điểm D- Theo dõi tác dụng không mong muốn □ Đi ngồi phân lỏng Buon nơn, nơn □ Dị ứng ngồi da Đau bụng Khác (ghi rõ) Chỉ số Trước điều trị □ □ Sau điều trị Hong cầu Bạch cầu Bạch cầu trung tính Ure (mmol/L) Creatinin (µmol/L) AST (U/L - 370 C) ALT (U/L - 370 C) Glucose (mmol/l) Billirubin toàn phần (mg/dl) Albumin (g/l) Cholesterol toàn phần (mmol/l) - Kết điều trị - Tổng điểm: - Xếp loại: Ngày tháng Bác sỹ điều trị năm PHỤ LỤC BÀI TẬP DÀNH CHO BỆNH NHÂN HCCVCT BÀI TẬP 1: CO RÚT CỔ Trong nằm ngửa ngoi ghế, di chuyển đầu thẳng phía sau mat nhìn thẳng phía trước roi trở tư ban đầu Lặp lại 10 lần BÀI TẬP 2: NGỬA CỔ RA SAU Bat đầu tư ngoi, đưa cổ phía sau (như động tác trên), từ từ di chuyển đầu lên ngửa cổ sau đến mức độ cảm thấy thoái mái roi trở tư ban đầu Lặp lại 10 lần Làm tập lần vào cuối động tác sau động tác bạn làm tập lần BÀI TẬP 3: NGHIÊNG ĐẦU Bat đầu tư ngoi, đưa cổ phía sau tập 1, bàn tay phải đặt đỉnh đầu, sau nhe nhàng nghiêng cổ bên phải theo hướng từ tai phải đến vai phải đến bạn cảm thấy căng cổ bên trái dừng lại Đưa cổ vị trí ban đầu Lặp lại bên đối diện Mỗi bên làm lần BÀI TẬP 4: XOAY CỔ Bat đầu tư ngoi, đưa cổ phía sau tập 1, sau nhe nhàng quay đầu bên phải cho đầu mũi hướng qua vai Quay trở lại tư ban đầu Lặp lại lần bên (trái phải) BÀI TẬP 5: CÚI ĐẦU Bat đầu tư ngoi, đưa cổ phía sau tập Đan hai tay phía sau đầu nhe nhàng kéo đầu xuống cho cằm hướng phía ngực Dừng lại cảm thấy căng phía sau cổ Quay trở lại tư ban đầu Lặp lại lần BÀI TẬP 6: KÉO XƢƠNG BẢ VAI Tư ngoi, nâng cánh tay lên tư cẳng tay vng góc với cánh tay Thả lỏng vai cổ Cánh tay cổ giữ nguyên tư thế, từ từ đưa tay phía sau để siết chặt phần hai xương bả vai để hai xương bả vai gần Lặp lại lần PHỤ LỤC ĐỘ HẠN CHẾ HOẠT ĐỘNG SINH HOẠT HÀNG NGÀY DO ĐAU CỔ (THE NECK DISABILITY INDEX - NDI) Phần Nội dung Phần 1: A Hiện không đau CƯỜN B Hiện đau nhe G ĐỘ ĐAU C Hiện đau vừa phải D Hiện đau nặng E Hiện đau nặng F Hiện đau tưởng tượng Phần 2: SINH HOẠT CÁ NHÂN (Tắm, Mặc quần áo,…) A Tơi tự chăm sóc thân mà khơng gây đau thêm B Tơi chăm sóc thân bình thường, gây đau thêm C Tơi bị đau chăm sóc thân, phải làm chậm cẩn thận D Tôi cần giúp đỡ, tự làm hầu hết việc chăm sóc thân E Tôi cần giúp đỡ hầu hết việc chăm sóc F Tơi khơng tự mặc quần áo được, phải giường Phần 3: A Tơi nâng vật nặng mà không bị đau thêm NÂNG B Tơi nâng vật nặng, bị đau thêm ĐỒ VẬT C Đau làm không nâng vật nặng từ sàn nhà lên, nâng vật vị trí thuận lợi (ví dụ: bàn…) D Đau làm không nâng vật nặng, tơi nâng vật nhe vừa vật vị trí thuận lợi E Tơi nâng vật nhe F Tôi không nâng hay mang vác vật Phần 4: A Tơi đọc lâu muốn mà khơng bị ĐỌC đau cổ (Sách, B Tơi đọc muốn đau nhe báo,…) cổ T0 T1 T2 T3 Phần Nội dung C Tơi đọc muốn đau vừa phải cổ D Tơi khơng thể đọc muốn đau vừa phải cổ E Tơi khơng thể đọc muốn đau nặng cổ F Tôi đọc thứ Phần 5: A Tơi khơng bị đau đầu ĐAU B Tôi bị đau đầu nhe không thường xuyên ĐẦU C Tôi bị đau đầu vừa phải không thường xuyên D Tôi bị đau đầu vừa phải thường xuyên E Tôi bị đau đầu nặng thường xuyên F Hầu lúc bị đau đầu Phần 6: KHẢ NĂNG TẬP TRUNG CHÚ Ý A Tôi dễ dàng tập trung ý hồn tồn muốn B Tơi thấy khó khăn để tập trung ý hồn tồn muốn C Tơi thấy khó khăn để tập trung ý muốn D Tơi khó khăn để tập trung ý muốn E Tơi thấy khó khăn để tập trung ý muốn F Tôi tập trung ý Phần 7: A Tơi làm nhiều công việc mong muốn LÀM B Tơi làm cơng việc thường lệ VIỆC C Tơi làm hầu hết công việc thường lệ D Tơi khơng thể làm cơng việc thường lệ E Tơi khơng làm việc F Tơi khơng thể làm việc T0 T1 T2 T3 Phần Nội dung Phần 8: A Tơi lái xe mà khơng bị đau LÁI XE B Tơi lái xe mà muốn đau cổ nhe C Tơi lái xe mà muốn đau cổ vừa phải D Tôi lái xe muốn đau cổ vừa phải E Tơi khơng lái xe đau cổ nặng F Tôi lái xe Phần 9: A Tơi khơng có vấn đề bất thường ngủ NGỦ B Giấc ngủ tơi bị rối loạn (ít tiếng ngủ) C Giấc ngủ bị rối loạn nhe (1-2 tiếng ngủ) D Giấc ngủ bị rối loạn vừa phải (2-3 tiếng ngủ) E Giấc ngủ bị rối loạn nặng (3-5 tiếng ngủ) F Giấc ngủ tơi bị rối loạn hồn tồn (5-7 tiếng ngủ) Phần 10: HOẠT ĐỘNG GIẢI TRÍ A Tơi tham gia tất hoạt động giải trí mà khơng bị đau cổ B Tơi tham gia tất hoạt động giải trí đau cổ C Tơi tham gia hầu hết, khơng phải tất hoạt động giải trí đau cổ D Tơi tham gia số hoạt động giải trí đau cổ E Tôi không tham gia hoạt động giải trí đau cổ F Tơi khơng thể tham gia hoạt động giải trí T0 T1 T2 T3 DANH SÁCH BỆNH NHÂN (PHOTO) ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ LỤA NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG CỨNG TD0019 TRONG ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG CỔ VAI CÁNH TAY DO THOÁT VỊ ĐĨA ĐỆM CỘT SỐNG CỔ... giá tác dụng điều trị tác dụng không mong muốn viên nang cứng TD0019 bệnh nhân hội chứng cổ vai cánh tay thoát vị đĩa đệm cột sống cổ 3 Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hội chứng cổ vai cánh tay. .. nghiên cứu độc tính cấp viên nang cứng TD0019 60 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính án trường diễn viên nang cứng TD0019 61 3.1.3 Tác dụng giảm đau viên nang cứng TD0019 71 3.1.4 Tác