Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng tăng cường khả năng sinh tinh của cao đặc testin CT3 trên động vật thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THẢO NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ TÁC DỤNG TĂNG CƯỜNG KHẢ NĂNG SINH TINH CỦA CAO ĐẶC TESTIN CT3 TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THẢO NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG TĂNG CƯỜNG KHẢ NĂNG SINH TINH CỦA CAO ĐẶC TESTIN CT3 TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Dược lý Độc chất Mã số: 9720118 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Mạnh Hùng PGS.TS Vũ Văn Điền HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới: Phó giáo sư, Tiến sĩ Vũ Mạnh Hùng người Thầy đáng kính với lịng nhiệt tình ln dành thời gian cơng sức để động viên giúp đỡ tôi, trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Phó giáo sư, Tiến sĩ Vũ Văn Điền người Thầy tâm huyết, tận tình ln sát cánh bên tôi, quan tâm, giúp đỡ động viên tơi q trình nghiên cứu tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận án Phó giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Hồng Ngân người Thầy, người anh trực tiếp hướng dẫn cho trình học tập, nghiên cứu chuyên ngành Dược lý - Độc chất cho nhiều ý kiến q báu suốt q trình hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn: Ban Giám đốc, phòng Đào tạo Sau Đại học - Học Viện Quân Y quan tâm, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Bộ môn Dược lý - Học viện Quân Y, Giảng viên kỹ thuật viên chia sẻ kinh nghiệm, tư vấn chuyên môn, tạo điều kiện tốt cho tơi q trình triển khai hoạt động nghiên cứu đề tài luận án Ban Giám hiệu, Bộ môn Dược lý, Khoa Dược, Bộ môn Mô phôi, đồng nghiệp - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên nơi công tác ln động viên, hỗ trợ để tơi hồn thành nhiệm vụ học tập Từ đáy lịng mình, tơi xin gửi lòng cảm ơn đến tất người thân gia đình Bố mẹ hai bên ln bên cạnh, hỗ trợ động viên tơi vượt qua khó khăn sống Người chồng, người bạn tri kỉ bên tôi, hỗ trợ nghiệp sống gia đình Hai thiên thần bé nhỏ tôi: Châu Minh Nguyệt, Châu Vân Long, hai động lực để phấn đấu đường nghiệp Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Tác giả Nguyễn Thị Phương Thảo LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Luận án “Nghiên cứu tính an tồn tác dụng tăng cường khả sinh tinh cao đặc Testin CT3 động vật thực nghiệm” cơng trình nghiên cứu với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết trình bày luận án trung thực công bố phần báo khoa học nhóm nghiên cứu Luận án chưa công bố, không trùng lặp với luận văn, luận án công trình nghiên cứu khoa học tác giả khác Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày tháng Tác giả năm 2021 Nguyễn Thị Phương Thảo MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Phần viết tắt AR cGMP Cs CT3 DĐVN DHT DNA DV eNOS FSH GnRH Gy ICP LD LH NADPH-d NCKH NO NOS NST OECD OST Phần viết đầy đủ Androgen receptor Guanosine phosphat Cộng Công thức Dược điển Việt Nam Dihydrotestosteron Deoxyribonucleic acid Dương vật Endothelial nitric oxid Follicle stimulating hormon Gonadotropin releasing hormon Gray (đơn vị đo lượng hấp thụ xạ ion hóa) Intracavernous pressure (áp lực thể hang) Lethal dose (liều gây chết) Luteinising hormon Nicotinamid adenin dinucleotid phosphat diaphorase Nghiên cứu khoa học Nitric oxid Nitric oxid synthase Nhiễm sắc thể Organisation for Economic Co-operation and Development (Tổ chức hợp tác phát triển kinh tế) Ống sinh tinh PDE-5 Phần viết tắt ROS SGTT SHBG TLCT TN WHO YHCT YHHĐ Phosphodiesterase-5 Phần viết đầy đủ Phản ứng oxy hóa (Reactive oxygen species) Suy giảm tinh trùng Sex hormon binding globulin Trọng lượng thể Thí nghiệm World health organization (Tổ chức Y tế giới) Y học cổ truyền Y học đại DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Xã hội ngày phát triển kèm theo công nghiệp hóa, đại hóa làm nhiễm mơi trường, stress, lạm dụng hóa chất Những yếu tố tác động trực tiếp gián tiếp lên trình sản sinh trưởng thành tinh trùng, khiến chế bệnh sinh suy giảm tinh trùng phức tạp Khả sinh sản nam giới thông qua sản sinh tinh dịch bao gồm tinh trùng có chất lượng bình thường số lượng, phù hợp với mong muốn khả giao phối [1] Có nhiều lý dẫn đến xuất vô sinh nam giới rối loạn di truyền, tắc nghẽn hay biến dạng ống sinh tinh, giảm sản xuất tinh trùng, giảm chất lượng thông số tinh dịch, rối loạn chức cương dương bệnh liệt dương [2] Nhiều nghiên cứu cho thấy thông số tinh dịch 25 - 40% nam niên thấp so với tiêu chuẩn Tổ chức Y tế Thế giới [3] Nồng độ tinh trùng thấp nguyên nhân dẫn đến vơ sinh nam giới [4] Trong suy giảm tinh trùng nguyên nhân trực tiếp gây vơ sinh Tình trạng suy giảm tinh trùng ngày có xu hướng gia tăng, khơng gây nguy hiểm khơng phải bệnh lý cấp tính cần xử trí ngay, ảnh hưởng nhiều đến tâm lý giảm chất lượng sống hàng ngày bệnh nhân Hiện nay, việc điều trị suy giảm tinh trùng cịn gặp nhiều khó khăn chế bệnh phức tạp, nên có nhiều phương pháp điều trị đưa kết hạn chế theo nguyên nhân Các phương pháp điều trị theo y học đại có nhiều thành tựu điều trị suy giảm tinh trùng mang lại số kết định cải thiện triệu chứng chất lượng sống cho bệnh nhân, kết khơng ổn định có nhiều tác dụng không mong muốn Các phương pháp điều trị khác phẫu thuật, hóa chất, thuốc y học cổ truyền sẵn Hình Tuyến tiền liệt người Nguồn: Knoblaugh S Cs (2018) [13] Vùng trung tâm bao quanh ống xuất tinh (ED) Vùng chuyển tiếp (TZ) phân cách từ vùng ngoại vi (PZ) mô sợi (mũi tên), bao quanh phần niệu đạo (UR) tiền liệt Tuyền tiền liệt người bao quanh bao vỏ (C) Hình Tuyến tiền liệt chuột (A) người (B) Nguồn: Knoblaugh S Cs (2018) [13] Tuyến tiền liệt chia thành thùy bao quanh niệu đạo (Ur): túi tinh (SV), thùy trước (AP), thùy lưng (DP), thùy bên (LP), thùy bụng (VP) Hình Tuyến bao quy đầu chuột Nguồn: Knoblaugh S Cs (2018) [13] (A - nang tuyến, D - ống tiết, SC - tế bào tiết bã nhờn) Hình Ụ tinh dịch chuột Nguồn: Knoblaugh S Cs (2018) [13] Hình Niệu đạo dương vật người Nguồn: Knoblaugh S Cs (2018) [13] (E - biểu mô cột, P - tuyến quanh niệu đạo) PHỤ LỤC TỔNG QUAN CÁC DƯỢC LIỆU TRONG TESTIN CT3 ST Dược Tên khoa học T liệu Bá bệnh Radix Eurycomae longifoliae Bộ phận dùng Tác dụng dược lý Rễ phơi - Tăng khả sinh sản nam (tăng thể tích tinh dịch, số sấy khô lượng tinh trùng, khả di động tinh trùng), tăng sản xuất testosteron, tăng hành vi tình dục - Tác dụng chống sốt rét, ức chế tính độc hại tế bào, kháng khuẩn, chống viêm, chống âu lo, chống đái tháo đường, Dâm Herba Epimedii chống lỗng xương Tồn - Tăng cường hoạt động tình dương phần dục, tăng khả sống, cải hoắc mặt đất thiện số lượng tinh trùng in vivo in vitro, tăng trọng lượng phận sinh dục, tăng testosteron, tăng hoạt động hệ nội tiết sinh sản nam, chống oxy hóa, tăng ham muốn tình dục, cải thiện chức Ba kích Radix Morindae officinalis cương dương Rễ phơi hay - Tăng số lượng hoạt động sấy khô tinh trùng chuột gây suy giảm cytoxan Giảm cytokine, GnRH, FSH, LH, kháng thể kháng tinh trùng, Xà sàng Fructus Cniddii tử điều hòa testosteron, inhibin B Quả già phơi - Bổ thận, cường dương, kiểm hay sấy khơ sốt hành vi tình dục khả cương dương, tăng hoạt tính androgen, gonadotropin nitric oxid synthase - Tác dụng tim mạch, hô hấp, hệ nội tiết, hệ miễn dịch, bảo vệ thần kinh, chống lo âu, tăng cường trí nhớ, chống viêm phòng chống ngứa, chống ung thư, bảo vệ gan, Bạch tật lê Fructus Tribuli terrestris chống loãng xương Rễ phơi hay - Tác dụng với trường sấy khô hợp rối loạn cương dương, tăng khả di chuyển số lượng tinh trùng, tăng tinh bào gốc, tinh bào thứ cấp, tinh tử, tế bào Sertoli tinh nguyên bào Tăng nồng độ DHT, tăng cường khả sinh sản, kích thích tình dục - Tác dụng lợi tiểu, chống sỏi niệu, tác dụng bệnh đái tháo đường, phòng ngừa điều trị bệnh tim mạch, bảo vệ tế bào thần kinh, chống Hoàng kỳ Radix Astragali membranacei ung thư, kháng khuẩn Rễ phơi hay - Tăng cường khả miễn sấy khô dịch, cường tráng thể tăng sức đề kháng, trì cân nội mơi, tác dụng nội tiết tố sinh dục, hưng phấn thần kinh trung ương, thúc đẩy q trình chuyển hóa, lợi niệu, tăng co bóp tim, hạ áp giãn mạch ngoại vi, giảm albumin niệu, tăng co bóp tử cung, bảo vệ gan, chống giảm glycogen gan, chống Đương quy Radix Angelicae sinensis viêm, kháng khuẩn Rễ phơi hay - Trên tim nước sắc kích thích sấy khơ tử cung; tinh dầu ức chế trực tiếp an toàn tropin, điều hòa nhịp tim; ức chế giãn mạch vành dưỡng tim Trên huyết áp nước sắc làm tăng, tinh dầu làm hạ Trên thần kinh giúp trấn tĩnh hoạt động vỏ đại não Tác dụng tượng thiếu vitamin E Tác dụng kháng khuẩn, giảm cholesterol máu, tăng số lượng hồng cầu (bổ huyết), tăng cường khả miễn dịch, giảm tác dụng phụ thuốc chống ung thư, giảm đau nội tạng, an thần, nhuận tràng, chống viêm, Câu kỷ tử Fructus Lycii Quả chín giãn trơn phế quản - Tăng cường miễn dịch phơi hay sấy không đặc hiệu, nâng cao khả khô thực bào tế bào thực bào Tăng cường chức tạo máu chuột nhắt Chất Betain có tác dụng kích thích sinh vật cho vào thức ăn gà tăng trọng đẻ trứng nhiều, làm chuột tăng trọng lượng Betain có tác dụng bảo vệ gan, chống thối hóa mỡ hạ đường huyết Tác dụng làm giảm cholesterol Nước sắc hạ huyết áp, hưng phấn tử cung cô lập Ức chế tế bào ung thư chuột PHỤ LỤC ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THẢO NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ TÁC DỤNG TĂNG CƯỜNG KHẢ NĂNG SINH TINH CỦA CAO ĐẶC TESTIN CT3 TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Chuyên... 2021 Tác giả Nguyễn Thị Phương Thảo LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan Luận án ? ?Nghiên cứu tính an tồn tác dụng tăng cường khả sinh tinh cao đặc Testin CT3 động vật thực nghiệm? ?? cơng trình nghiên cứu. .. tiền đề nghiên cứu phát triển thuốc thực tiễn, đề tài: ? ?Nghiên cứu tính an tồn tác dụng tăng cường khả sinh tinh cao đặc Testin CT3 động vật thực nghiệm? ?? thực nhằm mục tiêu: Xác định độc tính cấp,