KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.

KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN NGUYỄN NGỌC AN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Nguyễn Ngọc An HĨA HỮU CƠ KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HỐ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM LUẬN VĂN THẠC SĨ Hóa hữu 2022 Tp Hồ Chí Minh – Năm 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Ngọc An KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HỐ HỌC VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME ALPHA GLUCOSIDASE CỦA LOÀI ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM Chuyên ngành: Hóa hữu Mã số: 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ NGÀNH Hóa hữu NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS Đinh Văn Phúc PGS TS Lê tiến Dũng Tp Hồ Chí Minh – Năm 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VN Độc lập - Tự – Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: NGUYỄN NGỌC AN Mã số học viên: 20803063 Điện thoại: 096.916.9817 Chuyên ngành: Hóa hữu Email: ngocan12021997@gmail.com Mã số chuyên ngành: 8440114 Lớp: Hóa hữu – 2020B Khóa: 2020B I TÊN ĐỀ TÀI: Khảo sát thành phần hóa học hoạt tính ức chế enzyme alpha glucosidase loài địa y Parmotrema tinctorum II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: Phân lập, xác định cấu trúc hóa học số hợp chất phân lập từ phân đoạn cao EA địa y Parmotrema tinctorum Thử hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase cao chiết số hợp chất phân lập từ cao EA loài địa y Parmotrema tinctorum III NGÀY NHẬN NHIỆM VỤ: 1/3/2022 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 1/9/2022 V CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: Hướng dẫn 1: Họ tên: Đinh Văn Phúc Học hàm, học vị: TS Cơ quan công tác: Đại học Duy Tân Hướng dẫn 2: Họ tên: Lê Tiến Dũng Học hàm, học vị: PGS TS Cơ quan công tác: Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng Tp.HCM Tp Hồ Chí Minh, ngày 03 tháng 12 năm 2022 Cán hướng dẫn Hướng dẫn Hướng dẫn TS Đinh Văn Phúc PGS TS Lê Tiến Dũng Học viên cao học Nguyễn Ngọc An LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu luận văn cơng trình nghiên cứu dựa tài liệu, số liệu tơi tự tìm hiểu nghiên cứu Chính vậy, kết nghiên cứu đảm bảo trung thực khách quan Đồng thời, kết chưa xuất nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực sai tơi hồn chịu trách nhiệm Tp.HCM, ngày 03 tháng 12 năm 2022 Học viên Nguyễn Ngọc An LỜI CẢM ƠN Luận văn thực hồn thành Phịng Hóa hữu cơ, Viện Sinh thái học miền Nam, Viện Hàn lâm Khoa học & Công nghệ Việt Nam Với lòng trân trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn đến: ֍ TS Đinh Văn Phúc - người thầy truyền đạt cho nhiều kiến thức chuyên môn, theo sát hướng dẫn tận tình, khơng ngại khó khăn, giúp đỡ, tạo điều kiện tốt vật chất lẫn tinh thần để tơi hồn thiện đề tài thuận lợi ֍ PGS TS Lê Tiến Dũng chia sẻ kinh nghiệm quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho đường hoàn thiện tư khoa học thực luận văn ֍ TS Nguyễn Văn Kiều tận tình hướng dẫn dành thời gian sửa chữa, đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận án, quan tâm động viên đường học tập nghiên cứu khoa học nhiều năm qua ֍ ThS Trần Thanh Nhã anh chị nghiên cứu sinh, học viên Cao học khác theo sát hỗ trợ, truyền đạt kiến thức, kỹ năng, kỹ xảo hướng dẫn tận tình suốt khoảng thời gian thực đề tài ֍ Tất quý Thầy Cơ Bộ Mơn Hóa Hữu Cơ – Học viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam truyền kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án ֍ Lời cảm ơn đến tồn thể bạn Phịng Thí nghiệm Vật liệu Tiên tiến Tương lai, Viện Nghiên cứu Khoa học Cơ Ứng dụng, trường ĐH Duy Tân ֍ Gia đình ln động viên tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành tốt khoảng thời gian học tập Cuối tơi xin kính chúc người ln hạnh phúc, dồi sức khỏe thành công công việc Xin chân thành cảm ơn ! Nguyễn Ngọc An MỤC LỤC Chương TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU 1.1 GIỚI THIỆU VỀ ĐỊA Y 1.2 MÔ TẢ VỀ CHI PARMOTREMA 1.3 ĐỊA Y PARMOTREMA TINCTORUM 1.3.1 Giới thiệu chung 1.3.2 Phân loại 1.3.3 Mô tả thực vật 1.3.4 Phân bố 1.3.5 Thành phần hóa học 1.3.6 Hoạt tính sinh học 1.3.6.1 Kháng nấm 1.3.6.2 Kháng khuẩn 1.3.6.3 Kháng virus 1.3.6.4 Kháng oxi hóa 1.3.6.5 Kháng ung thư 10 1.3.6.6 Khả ức chế enzyme 10 1.4 ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 10 1.4.1 Khái niệm 10 1.4.2 Phân loại 12 1.4.3 Phương pháp kiểm tra người mắc bệnh điều trị phổ dụng 13 1.4.3.1 Phương pháp kiểm tra người mắc bệnh 13 1.4.3.2 Phương pháp điều trị Đái tháo đường 14 1.4.4 Enzyme α-glucosidase 15 1.4.4.1 Khái niệm 15 1.4.4.2 Tác nhân ức chế 16 1.4.5 Nhóm hợp chất, hợp chất ức chế enzyme α-glucosidase 16 Chương PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 NGUYÊN LIỆU VÀ HOÁ CHẤT, DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ 19 2.1.1 Nguyên liệu 19 2.1.2 Hóa chất 19 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 19 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.2.1 Phương pháp chiết cao, phân lập phân tách hợp chất 20 2.2.1.1 Phương pháp chiết cao 20 2.2.1.2 Phương pháp phân lập hợp chất 20 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hoá học hợp chất 20 2.2.2.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 21 2.2.2.2 Phổ khối (MS) 21 2.2.2.3 Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier (FT-IR) 21 2.2.3 Phương pháp đánh giá hoạt tính ức chế enzyme α-glucosidase 21 2.2.3.1 Nguyên tắc 21 2.2.3.2 Quy trình thực 21 2.2.3.3 Tính tốn kết 22 Chương THỰC NGHIỆM 23 3.1 CHUẨN BỊ NGUYÊN LIỆU 23 3.2 ĐIỀU CHẾ CAO ETYL ACETATE (CAO EA) 23 3.3 TRÍCH LY, CƠ LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT HỮU CƠ 23 3.3 THÔNG TIN CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP ĐƯỢC 26 3.3.1 Hợp chất A1 26 3.3.2 Hợp chất A2 26 3.3.4 Hợp chất A3 26 3.3.3 Hợp chất A4 26 3.3.5 Hợp chất A5 27 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 28 4.1 NHẬN DANH CÁC HỢP CHẤT ĐÃ PHÂN LẬP 28 4.1.1 Biện luận cấu trúc A1 28 4.1.2 Biện luận cấu trúc A2 32 4.1.3 Biện luận cấu trúc A3 36 4.1.4 Biện luận cấu trúc A4 39 4.1.5 Biện luận cấu trúc A5 43 4.1.6 Tổng hợp hợp chất phân lập 47 4.2 KẾT QUẢ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ỨC CHẾ ENZYME αGLUCOSIDASE 48 Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 50 5.1 KẾT LUẬN 50 5.2 KIẾN NGHỊ HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 51 CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 57 PHỤ LỤC 65 DANH MỤC CÁC BẢNG, HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ Bảng Bảng 1.1 Hoạt tính kháng khuẩn P tinctorum Bảng 1.2 Các trường hợp xem mắc bệnh đái tháo đường 14 Bảng 4.2 Tổng hợp phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất A1 32 Bảng 4.3 So sánh phổ 1H 13C-NMR hợp chất A2 zeorine 35 Bảng 4.4 Biểu diễn phổ 1H-NMR hợp chất A3 so sánh phổ 13C-NMR A3 6α-acetoxyhopan-l6β,22-diol 38 Bảng 4.5 So sánh phổ 1H & 13C-NMR hợp chất A4 acid belulinic 42 Bảng 4.6 So sánh phổ 1H & 13C-NMR hợp chất A5 reticulatin 45 Bảng 4.7 Kết phần trăm ức chế IC50 cao so với acarbose 48 Hình vẽ Hình 1.1 Các dạng địa y Hình 1.2 Một số lồi địa y thuộc chi Parmotrema Hình 1.3 Một số dạng địa y Parmotrema tinctorum Hình 1.4 Parmotrema tinctorum Hình 1.5a Các hợp chất lập từ địa y Parmotrema tinctorum …………………… Hình 1.5b Các hợp chất cô lập từ địa y Parmotrema tinctorum …………………… Hình 1.5c Các hợp chất lập từ địa y Parmotrema tinctorum …………………… Hình 1.6 Mơ hình biểu diễn hoạt động bất thường Đái tháo đường loại so với hoạt động bình thường tuyến tụy 13 Hình 3.1 Mẫu địa y thu từ tỉnh Lâm Đồng, Việt Nam 23 Sơ đồ Sơ đồ Các yếu tố dẫn đến gia tăng bệnh nhân mắc bệnh Đái tháo đường nước (Tính đến năm 2017) 11 Sơ đồ Dự đoán gia tăng bệnh nhân mắc bệnh Đái tháo đường tồn giới (Tính đến năm 2021) 12 Sơ đồ Quy trình chiết xuất từ địa y Parmotrema tinctorum 25 Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Kí hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt Dung môi H n-Hexane C Chloroform EA Ethyl acetate EtOH M Ethanol Methanol DMSO-d6 DiMethyl SulfOxid - d6 CDCl3 Deuterated Chloroform Các loại phổ xác định cấu trúc NMR Nuclear Magnetic Resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân C-NMR Carbon (13) Nuclear Magnetic resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon C đồng vị 13 H-NMR Hydro (1) Nuclear Magnetic resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton đồng vị HMBC Heteronuclear Multiple Bond Coherence Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence Phổ tương quan H-C qua nối H-H COSY H-H Correlation SpectroscopY Tương quan H-H Nuclear Overhauser Effect SpectroscopY Phổ hiệu ứng hạt nhân Overhauser High Resolution Electrospray Ionization-Mass Spectrometry Khối phổ ion hóa kỹ thuật phun điện phân giải cao Ultraviolet Visible Spectroscopy Phổ tử ngoại- khả kiến Infrared Spectrocospy Phổ hồng ngoại Fourier Transform-Mass Spectroscopy Khối phổ biến đổi Fourier 13 NOESY HR-ESI-MS UV-Vis IR FT-MS Đơn vị ppm g mg Part per million Một phần triệu Gram Gam miligram Miligam Phụ lục 11 Phổ HMBC hợp chất A2 Phụ lục 12 Phổ HSQC hợp chất A2 Phụ lục 13 Phổ COSY hợp chất A2 Phụ lục 14 Phổ 1H-NMR hợp chất A3 Phụ lục 15 Phổ 13C-NMR hợp chất A3 Phụ lục 16 Phổ HMBC hợp chất A3 Phụ lục 17 Phổ HSQC hợp chất A3 Phụ lục 18 Phổ COSY hợp chất A3 Phụ lục 19 Phổ 1H-NMR hợp chất A4 Phụ lục 20 Phổ 13C-NMR hợp chất A4 Phụ lục 21 Phổ HMBC hợp chất A4 Phụ lục 22 Phổ MS hợp chất A5 Phụ lục 23 Phổ 1H-NMR hợp chất A5 Phụ lục 24 Phổ 13C-NMR hợp chất A5 Phụ lục 25 Phổ HMBC hợp chất A5