Luận văn thạc sĩ khoa học nghiên cứu thành phần hóa học và khảo sát hoạt tính sinh học loài cầu gai diadema savignyi

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN o0o NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC LOÀI CẦU GAI DIADEMA SAVIGNYI LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÀ NỘI – 2014 ĐẶNG NGỌ[.]

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN -o0o - ĐẶNG NGỌC BÁCH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC LỒI CẦU GAI DIADEMA SAVIGNYI LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÀ NỘI – 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - ĐẶNG NGỌC BÁCH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC LỒI CẦU GAI DIADEMA SAVIGNYI Chun ngành : Hóa hữu Mã số : 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Hoài Nam PGS.TS Phan Minh Giang HÀ NỘI – 2014 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực phòng Dược liệu biển, Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, khuôn khổ Đề tài nghiên cứu định hướng ứng dụng: “Nghiên cứu quy trình phân lập hoạt chất có tác dụng diệt tế bào ung thư, kháng viêm kháng khuẩn từ số loài thuộc lớp Sao biển (Asteroidea), Hải sâm (Holothuroidea), Cầu gai (Echinoidea) thuộc ngành Da gai (Echinodermata) biển Việt Nam” Trước tiên, với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS Nguyễn Hồi Nam, Viện Hóa Sinh Biển PGS TS Phan Minh Giang, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội, tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình thực luận văn tốt nghiệp Tơi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa sinh biển đặc biệt tập thể cán phòng Dược liệu biển tạo điều kiện, nhiệt tình giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận văn Em xin chân thành cảm ơn thầy cô khoa Hóa hoc - Trường ĐHKHTN, ĐHQGHN tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập trường Xin cảm ơn tất bạn bè động viên giúp đỡ em trình học tập hồn thành luận văn tốt nghiệp Trong q trình làm luận văn tốt nghiệp cố gắng chắn tránh thiếu sót Vì kính mong nhận ý kiến đóng góp, bảo q thầy Hà Nội, tháng 10 năm 2014 Học viên Đặng Ngọc Bách LỜI CAM ĐOAN Luận văn “Nghiên cứu thành phần hóa học khảo sát hoạt tính sinh học lồi cầu gai Diadema savignyi” cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn trực tiếp TS Nguyễn Hồi Nam PGS TS Phan Minh Giang Tơi xin cam đoan Các số liệu, kết luận văn trung thực, không trùng lặp chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Hà Nội, tháng 10 năm 2014 Học viên Đặng Ngọc Bách MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BẢNG BIỂU, SƠ ĐỒ LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Những nghiên cứu tổng quát cầu gai 1.1.1 Động vật học 1.1.2 Phân bố sinh thái 1.1.3 Các loài cầu gai dùng làm thực phẩm 1.1.4 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học cầu gai 1.2 Steroit từ số loài sinh vật biển Việt Nam CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 Đối tượng nghiên cứu 12 2.2 Phương pháp phân lập hợp chất 13 2.2.1 Sắc kí lớp mỏng (TLC) 13 2.2.2 Sắc kí lớp mỏng điều chế 13 2.2.3 Sắc kí cột (CC) 13 2.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất 13 2.4 Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học 14 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 16 3.1 Kết 16 3.1.1 Xử lý mẫu tạo dich chiết tổng 16 3.1.2 Phân lập hợp chất 17 3.2 Thảo luận 20 3.2.1 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất 20 3.2.1.1 Hợp chất DS1: 5α,8α-epiđioxi-cholest-6-en-3β-ol 20 3.2.1.2 Hợp chất DS2: Cholest-5-en-3β,7α-điol 25 3.2.1.3 Hợp chất DS3: Cholest-5-en-3β,7β-điol 28 3.2.1.4 Hợp chất DS4: 7β-metoxicholest-5-en-3β-ol 32 3.2.1.5 Hợp chất DS5: cholest-5-en-3β-ol 36 3.2.1.6 Hợp chất DS6: Natri cholest-5-en-3β-sunfat 40 3.2.2 Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào hợp chất 45 KẾT LUẬN 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO 48 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt Tên đầy đủ CC Column Chromatography COSY Correlation Spectroscopy DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer SKLM Sắc kí lớp mỏng TLC Thin Layer Chromatography NMR Nuclear Magnetic Resonance 13 Cacbon-13-Nuclear Magnetic Resonance C-NMR Spectroscopy H-NMR H-1H COSY Proton Magnetic Resonance Spectroscopy H-1H Chemical Shift Correlation Spectroscopy 10 HMQC Heteronuclear Multiple Quantum Coherence 11 HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivity DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BẢNG BIỂU, SƠ ĐỒ Hình 1.1 Cầu gai S droebachiensis Hình 1.2 Cầu gai D setosum Hình 2.1 Cầu gai Diadema savignyi 12 Sơ đồ 3.1 Sơ đồ phân lập hợp chất từ loài Cầu gai Diadema savignyi 19 Hình 3.1.a Phổ 1H-NMR DS1 20 Hình 3.1.b Cấu trúc hóa học DS1 20 13 Hình 3.1.c Phổ C-NMR DS1 21 Hình 3.1.d Phổ HMQC DS1 21 Bảng 3.1 Các số liệu phổ NMR DS1 22 Hình 3.1.e Phổ HMBC DS1 23 Hình 3.1.f Phổ COSY DS1 24 Hình 3.1.g Các tương tác COSY (▬) HMBC () DS1 24 Hình 3.2.a Phổ 1H-NMR DS2 25 Hình 3.2.b Cấu trúc hóa học DS2 25 Hình 3.2.c Phổ 13C-NMR DS2 26 Hình 3.2.d Phổ HMQC DS2 26 Bảng 3.2 Số liệu phổ NMR DS2 27 Hình 3.2.e Phổ HMBC DS2 28 Hình 3.2.f Các tương tác HMBC DS2 28 Hình 3.3.a Phổ 1H-NMR DS3 29 Hình 3.3.b Cấu trúc hóa học DS3 29 13 Hình 3.3.c Phổ C-NMR DS3 30 Hình 3.3.d Phổ HMQC DS3 30 Bảng 3.3 Số liệu phổ NMR DS3 31 Hình 3.3.e Phổ HMBC DS3 32 Hình 3.3.f Các tương tác HMBC DS3 32 Hình 3.4.a Phổ 1H-NMR DS4 33 Hình 3.4.b Cấu trúc hóa học DS4 33 13 Hình 3.4.c Phổ C-NMR DS4 34 Hình 3.4.d Phổ HMQC DS4 34 Bảng 3.4 Số liệu phổ NMR DS4 35 Hình 3.4.e Phổ HMBC DS4 36 Hình 3.4.f Các tương tác HMBC DS4 36 Hình 3.5.a Phổ 1H-NMR DS5 37 Hình 3.5.b Cấu trúc hóa học DS5 37 Hình 3.5.c Phổ 13C-NMR DS5 38 Hình 3.5.d Phổ HMQC DS5 38 Bảng 3.5 Số liệu phổ NMR DS5 39 Hình 3.5.e Phổ HMBC DS5 40 Hình 3.5.f Các tương tác HMBC DS5 40 Hình 3.6.a Phổ 1H-NMR DS6 41 Hình 3.6.b Cấu trúc hóa học DS6 41 Hình 3.6.c Phổ 13C-NMR DS6 42 Hình 3.6.d Phổ HMQC DS6 42 Bảng 3.6 Số liệu phổ NMR DS6 43 Hình 3.6.e Phổ HMBC DS6 44 Hình 3.6.f Các tương tác HMBC DS6 44 Bảng 3.7 Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào 46 Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ LỜI MỞ ĐẦU Diện tích bề mặt trái đất vào khoảng 510.072.000 km2 đại dương bao phủ 3/4 tổng diện tích bề mặt Đại dương không nơi sinh sống hàng ngàn lồi động vật biển khác mà cịn ẩn chứa vơ vàn điều bí ẩn chờ đợi người tìm hiểu khám phá Việc nghiên cứu khai thác sử dụng nguồn lợi từ biển ln chủ đề nóng bỏng nhà khoa học khắp giới Trong năm gần đầy Việt Nam có cơng trình khoa học nghiên cứu sinh vật biển, xu hướng mở tìm kiếm hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học cao từ sinh vật biển Từ nghiên cứu thành phần, cấu trúc tổng hợp nên hợp chất có giá trị y học cao Việt Nam quốc gia nằm vùng nhiệt đới, có điều kiện thuận lợi cho sinh vật phát triển tạo phong phú nhiều loài động thực vật nhiều hệ sinh thái khác Hơn với bờ biển kéo dài thềm lục địa rộng lớn nơi cất giấu kho nguyên liệu khoáng vật khổng lồ dạng hòa tan, nắng đọng đáy vùi kín đại dương Trong đa dạng sinh vật biển lồi cầu gai loài nhận quan tâm đặc biệt nhà khoa học nước Ở Việt Nam cầu gai khơng có giá trị ẩm thực mà mang giá trị y học Các cơng trình khoa học nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học giới cho thấy hợp chất tách từ cầu gai có hoạt tính sinh học cao kháng khuẩn kháng nấm, kháng viêm đặc biệt khả ức chế tế bào gây ung thư Tuy nhiên nước ta thông tin khoa học lồi cịn nhiều hạn chế, chưa có nghiên cứu cụ thể làm sáng tỏ giá trị dược dụng dược liệu quý Do đó, nội dung nghiên cứu đề tài nhằm phát thành phần hóa học hoạt tính sinh học quý báu góp phần minh chứng giá trị dược dụng loài Kết nghiên cứu làm tăng giá trị khoa học thực tiễn góp phần khai thác bảo tồn cách có hợp lý nguồn tài nguyên cầu gai phong phú đất nước Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ Trên sở đó, luận văn tốt nghiệp tập trung vào: “Nghiên cứu thành phần hóa học khảo sát hoạt tính sinh học loài cầu gai Diadema savignyi” Mục tiêu đề tài: Nghiên cứu nhằm tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học góp phần làm sáng tỏ tác dụng dược lý nguồn dược liệu quý, đồng thời góp phần cho việc sử dụng hợp lý, hiệu bảo tồn nguồn nguyên liệu biển quý giá đất nước Nội dung đề tài: Phân lập số hợp chất từ loài cầu gai Diadema savignyi Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập Đánh giá hoạt tính sinh học hợp chất phân lập Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Những nghiên cứu tổng quát cầu gai 1.1.1 Động vật học Cầu gai hay cịn gọi nhím biển (hay nhum biển, chôm chôm biển) thuộc lớp cầu gai (Echinoidea) ngành động vật da gai (Echinodermata), có hai phân lớp; cầu gai xuất vào kỉ Silua cầu gai không xuất vào kỉ Jura Cầu gai có khoảng 800 lồi sống 2.500 lồi tuyệt chủng [3] Cầu gai cịn gọi nhím biển hay cà ghim xung quanh lồi hải sản hàng trăm que nhọn lông nhím, có đối xứng tỏa trịn bậc [2] Nhím biển sống gần rạn san hô, rạn đá ven biển Khi nhìn thống qua, Cầu Gai vật bất động, hay khả di chuyển Dấu hiệu rõ ràng để chứng minh chúng thật động vật gai, tua tủa dính vào vỏ nối kiểu bóng gắn vào hốc tế bào (ball-andsocket), gai chia phía Có loại gai gai thường làm nhiệm vụ vận chuyển gai kìm làm chức tự vệ [2] Khi bị chạm nhẹ, Cầu Gai phản ứng cách hướng hết gai phía bị chạm Cầu gai khơng có mắt, khơng có chân, khơng có quan để di chuyển chúng lại di chuyển dễ dàng cách dùng ống dính, nối kết với xương sống chúng Cầu gai sống nhiều độ sâu khác từ đới gian triều tới biển sâu Hiện biết khoảng 70 loài thuộc chi Salmacis; Temnopleurus; Diadema; Clypeaster [3] 1.1.2 Phân bố sinh thái [3,5,7] Có mặt hầu hết vùng biển giới; Sống rạn san hô, từ vùng triều đến độ sâu khoảng 70 mét, sống thềm biển, đáy đá vùi cát biển - Trong nước: Ven biển Miền Trung Quần đảo Hoàng Sa; Ở vùng biển Côn Đảo, phát 13 loài thuộc họ; Ở Vịnh Nha Trang phát Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ loài; Tại vùng biển Vịnh Phong Vân – Bến Gỏi, Vĩnh Thái Lan, Phú Yên, Khánh Hòa, Phan Thiết, thường xuất nhiều lồi có giá trị kinh tế cao - Thế giới: Loài phân bố rộng vùng Ấn Độ - Tây Thái Bình Dương, vùng biển Bắc Đại Tây Dương từ eo biển Anh Quốc sang New Jersey (Hoa Kỳ) 1.1.3 Các loài cầu gai dùng làm thực phẩm [7] + Vùng biển Ðịa Trung Hải: Tại Ðịa Trung Hải, cầu gai ăn tiếng Paracentrotus lividus Lồi xem ăn ngon đặc biệt, bán nhà hàng thành phố ven biển nơi chúng bị đánh bắt; Chúng đến tận vùng biển phía Nam Ái Nhĩ Lan, đường kính đến cm Vỏ ngồi thường bán để làm quà lưu niệm + Vùng Bắc Ðại Tây Dương: Tại vùng biển Bắc Ðại Tây Dương, từ eo biển Anh quốc (English Channel) sang đến New Jersey (Mỹ), loài thường gặp Strongylocentrus droebachiensis Tuy nhiên chúng khơng nhiều nơi ưa thích Lồi xuất nhiều vùng biển Maine (Mỹ) Thị trường tiêu thụ loài động vật da gai tương đối giới hạn vài chợ buôn bán hải sản quanh New York Fulton Fish Market Việc chuyên chở khiến cho thị trường không phát triển Hình 1.1 Cầu gai S droebachiensis (nguồn www.wallawalla.edu) Xa phía Nam Ðại Tây Dương, có nhiều loại cầu gai nhỏ hơn, ăn trừ lồi Cidaris tribuloides vùng West Indies Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ + Vùng Á Châu, Ðông Nam Á: Tại Ðông Nam Á, đa số cầu gai to cỡ táo tây, loài Diadema setosum dồi tiêu thụ số địa phương (ngay Thái Lan loài dân đảo Kor Samuy ăn), có lẽ vật có nhiều gai dài (có thể đến 20 cm) nhọn đâm thấu qua da Gai dễ gãy Mỗi gai bao bọc lớp tế bào hạch tiết dịch có chất độc Ðây loài cầu gai đen Việt Nam Vùng ven biển Phan Thiết (Bình Thuận) xem xứ Cầu Gai (Nhum), có số địa danh liên hệ đến Nhum sông Nhum, cầu Nhum, bến Nhum… Lồi Diadema palmeri (Palmer's needlespined urchin), vỏ có đường kính khoảng 10 cm, gai dài đến 10 cm Vỏ gai màu đỏ Lồi Diadema savignyi, có vỏ đường kính 10 cm, gai dài đến 13 cm, vỏ màu lam-đen, có có đốm trắng gai Tại Việt Nam, Cầu Gai ăn thuộc loại “đặc sản” vùng ven biển Phan Thiết Hình 1.2 Cầu gai D setosum (nguồn en.wikipedia.org) 1.1.4 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học cầu gai Các nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học công bố giới cho thấy, thành phần hóa học chủ yếu lồi da gai hợp chất steroit, saponin cerebrosit Trong số năm lớp sinh vật thuộc ngành da gai, hai lớp biển (Asteroitea) hải sâm (Holothuroidea) tiến hành nghiên cứu chi tiết Rất nhiều công trình khoa học cơng bố thành phần hóa học hoạt tính sinh học hai lớp sinh vật biển này, đặc biệt Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ công bố thành phần asterosaponin cerebrosit từ loài biển hợp chất saponin dạng khung holostan từ loài hải sâm [6] Tuy nhiên, cịn cơng trình nghiên cứu cơng bố thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi sinh vật biển thuộc lớp cầu gai Từ năm 1980, hợp chất sắc tố dạng quinoit công bố từ loài cầu gai Diadema setosum D savignije [8] Năm 2004, nhóm nghiên cứu GS Châu Văn Minh công bố phân lập xác định cấu trúc hai hợp chất steroit 5,8-epiđioxicholest-6-en-3-ol (1) cholesterol với glycerol 1-palmitat glyxerol 1,3-đioleat-2-stearat từ cặn chiết metanol loài cầu gai D setosum thu thập Hạ Long, Việt Nam Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào cho thấy hợp chất thể hoạt tính gây độc tế bào mạnh dòng tế bào ung thư người thử nghiệm KB (human epidermoid carcinoma - biểu mô), FL (fibrillary sarcoma of the uterus - màng tử cung) Hep-2 (Hepatocellular carcinoma - gan) với giá trị IC50 2,0, 3,93 2,4 g/ml [9] 5,8-epiđioxicholest-6-en-3-ol (1) Đến năm 2008, nhóm nghiên cứu tác giả Nhật Bản tiếp tục công bố dẫn xuất gangliosit 1-O-[9-O-metyl-(N-axetyl-α-D-neuraminozyl)(2→6)-β-D-glucopiranozyl]-ceramit (DSG-A, 2), với bốn gangliosit biết Các hợp chất thể hoạt tính tạo tế bào thần kinh hình sợi (neuritogenic activity) dòng tế bào thần kinh nội tiết tủy tuyến thượng thận chuột PC12 (rat pheochromocytoma cell line) với có mặt nhân tố phát triển dây thần kinh (nerve growth factor) Một điều đáng quan tâm hợp chất có nhóm metoxi đơn vị đường NeuAc thể hoạt tính mạnh Điều cho thấy, nhánh axit Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ sialic bị O-metyl hóa đóng vai trị quan trọng tạo nên hoạt tính tạo tế bào thần kinh hình sợi hợp chất gangliosit phân lập từ loài da gai [10] DSG-A (2) Gần nhất, có mặt hợp chất sắc tố dạng napthoquinon loài cầu gai Tripneustes gratilla, Diadema setosum Paracentrous lividus đánh giá phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao với đầu dò PDA (photodiode array detector) ghép nối khối phổ ESI (electrospray ionization) Kết phân tích cho thấy, lồi D setosum có xuất sắc tố spinochrom E (3), sản phẩm oxi hóa echinochrom A, echinochrom A 6-etyl-2,7đihiđroxi-3-metoxinaphthazanrin ; lồi T gratilla có xuất 3, spinochrom D (4), 2,3-đihiđro-2,3,7-trihiđroxi-2,3-epoxi-6-etylnapthazarin, echinochrom A, anhiđroetyliđen-6,6’-bis-(2,3,7-trihiđroxinaphtazarin) (5), etyliđen-6,6’-bis-(2,3,7trihiđroxi-naphtazarin); lồi P lividus có xuất echinochrom A [11] spinochrom E (3) Đặng Ngọc Bách spinochrom D (4) anhiđroetyliđen-6,6’-bis-(2,3,7trihiđroxinaphtazarin) (5) Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ 1.2 Steroit từ số loài sinh vật biển Việt Nam [1] Steroit lớp hợp chất thiên nhiên phổ biến lý thú phương diện hóa học, nhóm chất phân bố rộng khắp thể động vật Chúng gồm hợp chất thiên nhiên có nhiều tính chất quan trọng dùng điều trị bệnh điều hòa hệ thống nội tiết, chữa viêm khớp Hiện nay, steroit dùng điều chế thuốc tránh thai Nhiều ứng dụng steroit chăn nuôi nông nghiệp ngày công nhận Do tác dụng sinh lý steroit khơng mối quan tâm khoa học quan trọng mà cịn có ý nghĩa quan trọng việc sử dụng dược học Nhóm chất steroit tìm thấy hầu hết mẫu nghiên cứu thuộc ba nhóm hải miên, san hơ mềm da gai Việt Nam Hợp chất có hàm lượng cao xuất hầu hết loài sinh vật biển thu thập cholesterol Hợp chất phân lập từ lồi san hơ mềm Cladiella sp biển Archaster tyicus, hải miên Xestospongia testudinaria Gellius varius cholesterol Ngoài ra, dẫn xuất cholesterol 7α-hiđroxi-cholesterol, 7βhiđroxi-cholesterol dẫn xuất 7α-metoxi-cholesterol phân lập từ loài rong sụn Kappaphycus alvarezii Nghiên cứu thành phần hóa học loài hải miên Dysidea cinerea cho thấy phong phú nhóm chất steroit hợp chất ostreasterol, isofucosterol 5,8-epiđioxicholest-6-en-3β-ol Hợp chất phân lập từ loài hải miên Varius, X testudinaria cầu gai Diadema setosum Nghiên cứu thành phần hóa học lồi hải miên Haliclona clathrata phân lập hợp chất 24-nor-5α-cholestan-3β,23,24-triol với (24R)24-etylcholest-4-en-3,6-đion, (24R)-24-etylcholest-3,6-đion Ngoài ra, hợp chất Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ cholest-7-en-3β,5α,6β-triol 6β-metoxicholest-7-en-3β,5α-điol phân lập từ loài hải miên G varius Saringosterol, cholest-7-en-3-on xác định từ loài hải miên X testudinaria Một điều đáng quan tâm hợp chất saringosterol nhà khoa học giới cơng bố có hoạt tính kháng vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis mạnh với giá trị nộng độ tối thiểu (MIC-Minimum inhibitory concentration) 0,25µg/ml giá trị MIC nhỏ hợp chất thiên nhiên chiết tách tính đến năm 2001 Giá trị tương đương với giá trị MIC thuốc chữa lao rifampin Ngồi ra, hợp chất có độ độc thấp tính đặc hiệu cao saringosterol 24-nor-5α-cholestan-3β,23,24-triol Gần đây, ba hợp chất steroit có cấu trúc vịng propan mạch nhánh petrosterol-3,6-đion, 5α,6α-epoxipetroterol, iantheketal A với petrosterol aragusterol B phân lập từ loài hải miên Ianthella sp 5α,6α-epoxipetroterol petrosterol-3,6-đion Từ lồi san hơ mềm Cladiella sp phân lập hợp chất 9,11secosteroitglycozit cladiasterol với 3β,6α,11-trihiđroxi-24-metyl-9,11secocholest-7-en-9-on Tại thời điểm đó, hợp chất hợp chất phân lập từ thiên nhiên Tiếp theo, hợp chất 9,11-secosteroit sarcomilasterol với sarcoaldesterol B ergosta-1β,3β,5α,6β-tetraol từ lồi san hơ mềm Đặng Ngọc Bách Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Sarcophyton mililatensis; Luận văn thạc sĩ Các hợp chất 3β,11-đihiđroxi-24-metyl-9,11- secocholestan-5-en-9-on, (24S)-ergostan-3β,5α,6β,25-tetraol phân lập từ san hô mềm Lobophytum compactum sarcomilasterol cladiasterol 3β,11-đihiđroxi-24-metyl-9,11- (24S)-ergostan- -secocholestan-5-en-9-on -3β,5α,6β,25-tetraol Gần đây, số steroit lobophytosterol với (22S,24S)-24-metyl22,25-epoxifurost-5-en-3β,20β-điol, (24S)-ergost-5-en-3β,7α-điol, pregnenolon phân lập từ san hô mềm Lobophytum laevigatum Các nghiên cứu hợp chất lobophytosterol thể hoạt tính mạnh ba dòng tế bào ung thư thử nghiệm phổi, ruột máu Đặng Ngọc Bách 10 Hóa hữu Đại học Khoa học Tự nhiên Luận văn thạc sĩ (24S)-ergost-5-en-3β,7α-điol lobophytosterol Bên cạnh đó, nghiên cứu thành phần steroit loài da gai thu số kết đáng quan tâm Các hợp chất steroit mang nhiều nhóm hiđroxi 2α,3β,12α,21,24R,25-hexahiđroxilanost-8-en tìm thấy từ loài hải sâm H scabra Từ loài biển A typicus tiến hành phân lập hợp chất steroit gồm; 27-norcholestan-3β,4β,5α,6α,8β,14α,15α,24R-octol, 27- norcholestan-3β,4β,5α,6α,7β,8β,14α,15α,24R-nonol, ergost-22-en-3β,4β,5α,6α,8β, 14α,15α,22E,24R,25R,26-nonol 27-norcholestan-3β,4β,5α,6α,8β, ergost-22-en-3β,4β,5α,6α,8β,14α, 14α,15α,24R-octol 15α,22E,24R,25R,26-nonol Đặng Ngọc Bách 11 Hóa hữu ... en.wikipedia.org) 1.1.4 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học cầu gai Các nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học công bố giới cho thấy, thành phần hóa học chủ yếu lồi da gai hợp chất steroit,... nhiên Luận văn thạc sĩ Trên sở đó, luận văn tốt nghiệp tập trung vào: ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học khảo sát hoạt tính sinh học lồi cầu gai Diadema savignyi? ?? Mục tiêu đề tài: Nghiên cứu nhằm tìm...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - ĐẶNG NGỌC BÁCH NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC LỒI CẦU GAI DIADEMA SAVIGNYI Chun ngành : Hóa