Bài giảng di truyền y học chương 4 phạm thị phương

DI TRUYỀN Y HỌC Mã học phần: KC211043 Giáo viên: Phạm Thị Phương Bộ môn: Sinh học Khoa: Khoa học Tự nhiên Công nghệ CHƯƠNG 4: DI TRUYỀN GIỚI TÍNH VÀ DI TRUYỀN UNG THƯ Ở NGƯỜI NỘI DUNG HỌC TẬP: Sự xác định giới tính người Một số đột biến gene gây ung thư Bệnh lưỡng tính người Một số đột biến nhiễm sắc thể gây ung thư Đặc điểm ung thư ung thư Virus hình thành ung thư người SỰ XÁC ĐỊNH GIỚI TÍNH Ở NGƯỜI Giới tính: Sự khác biệt nam nữ phương diện sinh học, có sẵn từ sinh ra, đồng không biến đổi SỰ XÁC ĐỊNH GIỚI TÍNH Ở NGƯỜI Sự xác định giới tính người liên quan đến có mặt nhiễm sắc thể giới tính X Y SỰ XÁC ĐỊNH GIỚI TÍNH Ở NGƯỜI Giai đoạn trung tính Tuyến sinh dục Ống Wolff Ống Muller Có mặt SRY gene Vắng mặt SRY gene Tinh hồn Giới tính người Buồng trứng thực phân hóa sau tuần thứ q Ống dẫn tinh trình phát triển phơi Ống dẫn trứng Tuyến tiền liệt Dương vật Tử cung Buồng trứng Âm đạo Tinh hoàn Nam Nữ Nhiễm sắc thể giới tính người X Y Nhiễm sắc thể X – gene DAX1 NST X: 156 triệu bp (gần 2000 gene) + Gene DAX1 (Xp21.2)  270 aa: kiểm soát tổng hợp yếu tố định tới biệt hóa, trưởng thành thực chức buồng trứng Các gene khác liên quan bao gồm: + Sự hình thành giới tính (buồng trứng): WNT4 (1p35.1) + Các tính trạng thường: SHOX (Xp),… Nhiễm sắc thể Y – gene SRY Bình thường: Nam 46, XY; Nữ: 46, XX Ngoại lệ (1/20.000): Nam: 46, XX Nữ: 46, XY + Năm 1984, vùng TDF (Yp) định tinh hồn  Trẻ có Yp mà thiếu Yq nam (ngược lại) + Năm 1990, gene SRY (223 aa) đặc trưng cho giới nam SRY có ở: Nam bình thường XY nam XX SRY khơng có ở: nữ bình thường XX khơng hoạt động nữ XY Nhiễm sắc thể Y – vùng gene AZF NST Y: 58 triệu bp (gần 29 gene) Các gene hình thành giới tính nam: - Yp: SRY  Tinh hoàn (Yp11.3) SOX9 (17q) - Yq: AZFa, AZFb AZFc (Yq11)  Tạo tinh trùng Rối loạn cấu trúc NST Y: 46, X, del(Yq) 46, X, i(Yq) 46, X, del(Yp) Gene vùng giả nst thường 2.6 Mb 10 Tương tác SRY – DAX1 SRY diện, ức chế DAX1  Tinh hoàn (nam) Thiếu SRY, DAX1 biểu  Buồng trứng (nữ) 11 Tuyến sinh dục trung tính Sự Vỏ biệt Lõi Sự sản xuất TDF Ống Muller Ống Wolff hóa Buồng trứng OESTRADIOL quan Ức chế Tinh hoàn Các tế bào Sertoli MIS Ức chế Các tế bào Leydig TESTOSTERONE Kích thích ANDROGEN RECEPTOR DIHYDROPROTEIN TESTOSTERONE sinh Kích thích dục Kích thích Cơ quan sinh dục nữ bên Ống Fallop Tử cung Âm đạo gần Cơ quan sinh dục nữ bên Cơ quan sinh dục nam bên Cơ quan sinh dục nam bên Âm vật Môi âm hộ Âm đạo xa Dương vật Bìu Mào tinh hồn Túi tinh Ống dẫn tinh 12 Tóm tắt kiện xảy q trình biệt hóa quan sinh dục 13 SỰ PHÁT TRIỂN THEO HƯỚNG NAM + TDF: định tuyến sinh dục sơ khai  hướng tinh hoàn + SRY: định tạo tinh hoàn: tế bào Sertoli + Leydig  tiết AMH Testosteron + AMH: ức chế đường sinh dục phận sinh dục nữ  + Testosteron:  đường sinh dục phận sinh dục  Nam Thiếu testosterone: đường sinh dục phận sinh dục  Nữ hóa (Mặc dù có hay khơng có Estrogen Progesteron) 14 Đặc điểm giới tính hệ sinh dục người Giới tính di truyền: 46, XX; XXXXY: Nam Giới tính nguyên thủy: Dựa loại tuyến sinh dục Tinh hồn (nam); Buồng trứng (nữ) Giới tính ngun phát: Đường sinh dục phận sinh dục bên ngồi Nữ: Tử cung, vịi trứng, âm đạo, mơi lớn, mơi bé,… Nam: Ống dẫn tinh, dương vật, bìu,… Giới tính thứ phát: Sau tuổi dậy (sinh sản) Nữ: Có kinh, vú phát triển, dáng vẻ, giọng nói Nam: Có râu, dương vật, bắp phát triển 15 BỆNH LƯỠNG TÍNH Ở NGƯỜI Người bệnh có tuyến sinh dục phận sinh dục ngồi khơng đồng Phân loại dựa theo tuyến sinh dục: + Lưỡng tính giả nam: Có tinh hồn (46, XY) + Lưỡng tính giả nữ: Có buồng trứng (46, XX) + Lưỡng tính thật: Có buồng trứng tinh hồn Các trường hợp lưỡng tính giả (thường gặp) có kiểu nhân phù hợp với tuyến sinh dục (trừ lưỡng tính thật) 16 = Điểm có gene đột biến Các tế bào ni (Tế bào Sertoli) Tinh hoàn Hormone kháng ống Muller Các ống Muller (cơ quan sơ khai nữ) thối hóa Các tế bào kẽ (tế bào Leydig) Cholesterol Testosterone (Tăng sản thượng thận bẩm sinh) Chuyển qua màng plasma Các receptor DHT Thiếu hụt 5-alpha reductase Chuyển qua màng plasma Các receptor (Hội chứng kháng androgen) Các cấu trúc bên người nam Mào tinh Các ống Ống dẫn tinh Túi tinh hồn phóng tinh (Hội chứng kháng androgen) Các cấu trúc bên người nam Niệu đạo Tiền liệt tuyến Dương vật 17 Bìu Lưỡng tính giả nam Có tinh hồn 46, XY Thể Barr (-) Giới tính di truyền nam, phận sinh dục ngồi bị nữ hóa, do: thiếu hụt Testosteron DHT DHT gây biệt hóa phận sinh dục (TB kẽ tiết ra) Do có tinh hồn nên tiết AMH: ống Muller tiêu Thường có dị tật lỗ tiểu  Có tuyến sinh dục đường sinh dục nam phận sinh dục ngồi bị nữ hóa 18 BỆNH LƯỠNG TÍNH + Lưỡng tính giả nam: Có tinh hồn (46, XY) thiếu men  reductase thiếu 17  hydroxysteroid dehydrogenase đột biến gene AR (Xq11-12) 19 Lưỡng tính giả nam thiếu men  reductase 20 ... (Xp),… Nhiễm sắc thể Y – gene SRY Bình thường: Nam 46 , XY; Nữ: 46 , XX Ngoại lệ (1/20.000): Nam: 46 , XX Nữ: 46 , XY + Năm 19 84, vùng TDF (Yp) định tinh hồn  Trẻ có Yp mà thiếu Yq nam (ngược lại)... thành giới tính nam: - Yp: SRY  Tinh hoàn (Yp11.3) SOX9 (17q) - Yq: AZFa, AZFb AZFc (Yq11)  Tạo tinh trùng Rối loạn cấu trúc NST Y: 46 , X, del(Yq) 46 , X, i(Yq) 46 , X, del(Yp) Gene vùng giả nst...CHƯƠNG 4: DI TRUYỀN GIỚI TÍNH VÀ DI TRUYỀN UNG THƯ Ở NGƯỜI NỘI DUNG HỌC TẬP: Sự xác định giới tính người Một số đột biến gene g? ?y ung thư Bệnh lưỡng tính người