Thuốc kháng histamin h1 ltth

THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 BÀI GIẢNG DÀNH CHO HỆ ĐẠI HỌC MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đặc điểm dược động học, tác dụng, chế tác dụng, TDKMM, định, chống định, thận trọng lưu ý sử dụng thuốc, tương tác thuốc clorpheniramin, loratadin Phân tích chế tác dụng, tác dụng, định tác dụng không mong muốn thuốc kháng histamin H1 hệ So sánh khác biệt thuốc kháng H1 hệ hệ tác dụng, định, tác dụng không mong muốn để lựa chọn thuốc tình bệnh lý cụ thể TÀI LIỆU HỌC TẬP, THAM KHẢO • Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (chủ biên) (2012), Dược lý học tập 2, NXB Y học, tr 342-351 “Histamin thuốc kháng histamin” • Bộ Y tế (2015), Dược thư Quốc gia Việt nam, NXB Y học • Handouts giảng HISTAMIN ß – aminoethyl imidazol receptor receptor - CO2 receptor receptor TÁC DỤNG CỦA HISTAMIN/ Receptor H1 ➢ Hệ TK: kích thích, td dây tk nhận cảm→ ngứa, đau ➢ Hệ tim mạch: hạ huyết áp, giãn mạch, tăng co bóp tim, tăng nhịp tim ➢ Hệ tiết: tăng tiết dịch nhày mũi, phế quản, nước bọt, nước mắt, dịch tiêu hóa… ➢ Cơ trơn: Co trơn ▪ phế quản → co thắt, hen ▪ tiêu hóa → co thắt ruột, tiêu chảy ➢ Da: giãn mạch, tăng tính thấm mao mạch → phù, nóng, đỏ HISTAMIN VÀ PHẢN ỨNG DỊ ỨNG Dị nguyên Tế bào B Sản xuất IgE Tiếp xúc dị nguyên lần đầu IgE gắn vào tb Mast Tiếp xúc dị nguyên Tb Mast có gắn IgE đặc hiệu Tiếp xúc dị nguyên lần sau Tb Mast hoạt hóa, vỡ bọc, giải phóng histamin HISTAMIN chất trung gian hóa học khác PHÂN LOẠI THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thế hệ 1 Ethanolamin: dimenhydrinat, diphenhydramin Ethylendiamin: mepramin, tripelenamin Alkylamin: clorpheniramin, phenyramin Piperazin: cinarizin, meclizin, cyclizin Phenothiazin: promethazin, dimetothiazin cấu trúc Pt cồng kềnh => phân bố khác Thế hệ Alkylamin: acryvastin Piperazin: cetirizin, levocetirizin Piperidin: terfenadin, loratadin, fexofenadin, desloratadin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Cơ chế tác dụng Histamin Thuốc Histamin bị đẩy khỏi Receptor Thuốc gắn vào Receptor H1 Receptor H1 Tác dụng Histamin Đối kháng tác dụng Histamin Tác dụng - Chống dị ứng, giảm pư viêm, giảm phù, giảm ngứa Giảm co thắt trơn (tiêu hóa, hơ hấp, mạch máu) Ức chế tiết nước bọt, nước mắt… THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Thuốc kháng histamin H1 Thế hệ Mức độ chọn lọc => số td sơ td TDKMM Tác dụng khác Tác dụng kháng histamin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Histamin H1 TD khác - Ức chế TKTW: an thần - Chống nôn Thuốc kháng H1 - Chống say tàu xe TKTW Cholinergic α-adrenergic - Giãn mạch, hạ huyết áp Serotonin - Gây tê Kênh ion (Na+ ,K+ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Tác dụng KMM Histamin H1 TKTW Thuốc kháng H1 Cholinergic α-adrenergic Serotonin Kênh ion (Na+ ,K+ • Buồn ngủ, tỉnh táo • Khơ miệng, bí tiểu • Hạ huyết áp đứng • Thèm ăn THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Loratadin Thế hệ Thế hệ Thân lipid hơn, qua Ít thân lipid hơn, khó qua hàng rào máu não→ td TKTW hàng rào máu não → td TKTW An thần Thế hệ Chống nôn, say tàu xe Thế hệ An thần (yếu) Không gây buồn ngủ An thần Chống say tàu xe Khô miệng, bí tiểu THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ vs THẾ HỆ Thế hệ Phân tử nhỏ Thân dầu DĐH Qua hàng rào máu não Thời gian td ngắn Thế hệ Phân tử lớn Thân nước Không qua hàng rào máu não Thời gian td dài TD ức chế TKTW - Tác dụng không chọn lọc →+ kháng cholinergic, adrenergic, H1 TKTW Không ức chế TKTW -Tác dụng chọn lọc H1 R ngoại vi - Ko kháng cholinergic, adrenergic, H1 TKTW CĐ - Dị ứng - Chống nôn, say tàu xe - Mất ngủ - Dị ứng TDK MM - Buồn ngủ, lờ đờ - Khơ miệng, bí tiểu, hạ HA đứng Khơng Khơng/ Ít Nguy xoắn đỉnh, kéo dài thời gian QT dùng thuốc (-) CYP3A4 bn suy giảm chức gan mày đay, mẩn ngứa, cảm cúm, phản vệ, viêm mũi dị ứng tùy ca lâm sàng THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Tương tác thuốc Các chất ức chế CYP3A4 Tâng nguy xoán đỉnh Thế hệ Amiodaron Cimetidin Fluoxetin, nefazodon Các chất ức chế protease Ketoconazol; itraconazol Kháng sinh macrolid (trừ azithromycin) ✓Dược động học ✓Cơ chế tác dụng ✓Tác dụng Clorpheniramin Loratadin ✓Chỉ định ✓Tác dụng kmm ✓Chống định ✓Thận trọng, lưu ý ✓Tương tác thuốc MỘT SỐ CHẾ PHẨM loại có clopheramin gây buồn ngủ, nên lưu ý chọn thuốc t.h cụ thể MỘT SỐ CHẾ PHẨM CLORPHENIRAMIN – DTQGVN2 LORATADIN – DTQGVN2 ... nước mắt… THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Thuốc kháng histamin H1 Thế hệ Mức độ chọn lọc => số td sơ td TDKMM Tác dụng khác Tác dụng kháng histamin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Histamin H1 TD khác... fexofenadin, desloratadin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Cơ chế tác dụng Histamin Thuốc Histamin bị đẩy khỏi Receptor Thuốc gắn vào Receptor H1 Receptor H1 Tác dụng Histamin Đối kháng tác dụng Histamin Tác dụng... nôn Thuốc kháng H1 - Chống say tàu xe TKTW Cholinergic α-adrenergic - Giãn mạch, hạ huyết áp Serotonin - Gây tê Kênh ion (Na+ ,K+ THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 THẾ HỆ Tác dụng KMM Histamin H1 TKTW Thuốc