BÀI LUẬN 1 BÀI LUẬN 1 LÝ DO LỰA CHỌN LĨNH VỰC, ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU 1 1 Lựa chọn lĩnh vực nghiên cứu Đối phó với bệnh tật từ lâu đã là một trong những hoạt động mang tính sinh tồn của con người Khoa học[.]
BÀI LUẬN LÝ DO LỰA CHỌN LĨNH VỰC, ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU 1.1 Lựa chọn lĩnh vực nghiên cứu: Đối phó với bệnh tật từ lâu hoạt động mang tính sinh tồn người Khoa học phát triển, người có điều kiện nâng cao khả đối phó với bệnh tật Cao nữa, khơng đối phó thụ động điều trị mà người chủ động phòng chống bệnh tật qua biện pháp y tế dự phòng mà tiêu biểu đời phát triển vắc xin Vắc xin học mở đầu thành công vào cuối kỷ 18 bác sĩ thú y Jenner E (Anh) với vắc xin làm từ chủng đậu bò tiêm cho cậu bé 13 tuổi Phillip J Hiện nay, Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) công nhận tiêm vắc xin phương cách bảo vệ hiệu quả, giúp nhân loại tránh nhiều bệnh truyền nhiễm Trong kỷ qua, vắc xin loại dược phẩm đặc biệt, góp phần lớn đẩy lùi nhiều bệnh tật giảm tỷ lệ tử vong cho người Vắc xin sử dụng tồn giới, góp phần tốn số bệnh truyền nhiễm làm giảm đáng kể số mắc, chết nhiều loại bệnh tật khác, làm giảm đáng kể gánh nặng công tác điều trị Tiêm chủng vắc xin trở thành phương tiện hiệu cho cơng tác chủ động phịng chống bệnh Việt Nam nước thuộc vùng nhiệt đới với mô hình bệnh tật chủ yếu bệnh truyền nhiễm, dịch bệnh dễ xảy thay đổi môi trường, lối sống, giao lưu quốc tế tăng Do đó, biện pháp để phòng chống dịch bệnh sử dụng vắc xin đặc hiệu Nhưng vấn đề an toàn vắc xin, chất lượng vắc xin đã, thách thức lớn với nhà khoa học Việt nam toàn giới Lịch sử phát triển vắc xin phải ghi nhận số “thảm họa” vắc xin [3] Những phản ứng không mong muốn vắc xin cho người mặt trái, gây cản trở cho công tác vận động tiêm chủng Ngày nay, với phát triển không ngừng khoa học công tác kiểm định đánh giá chất lượng vắc xin, tỷ lệ xuất phản ứng phụ nghiêm trọng vắc xin giảm nhiều, vấn đề xác định nguyên nhân cách khắc phục khó khăn khơng nhỏ quốc gia Tuy vậy, trước phát triển nhanh chóng đất nước xu hội nhập hồ bình, nhu cầu phịng bệnh vắc xin tăng lên đáng kể Ngoài vắc xin dùng chương trình tiêm chủng mở rộng, nhu cầu vắc xin khác hình thành gia tăng nhanh chóng Người dân khơng địi hỏi có vắc xin để dùng mà phải vắc xin có chất lượng tốt, cách dùng thuận tiện đặc biệt phải an tồn Chính tơi chọn lĩnh vực nghiên cứu này, với mong muốn với Thày, Cô, nhà khoa học trước đồng nghiệp tìm phương pháp góp phần giải khó khăn 1.2 Lý lựa chọn đề tài Bệnh cúm đe doạ toàn cầu Trong ba kỷ qua, khoảng 30 đến 40 năm, giới lại chứng kiến đại dịch cúm Trước có vắc xin, đợt dịch có hàng triệu người chết Năm 1918 chứng kiến đại dịch cúm nghiêm trọng lịch sử giới, chí cịn cho đại dịch kinh hoàng loi bnh dch Tác nhân gây dịch virus cúm A/H1N1 đà gây tổn thất cha thấy Chỉ thời gian ngắn, ngời bệnh nhanh chóng bị suy hô hấp tử vong Ngời ta ớc tớnh khoảng 50 triệu ngời đà tử vong toàn giới Số tử vong cao ngời trẻ khoẻ mạnh độ tuổi từ 25 đến 35 Khoảng 25% dân số nớc Mỹ Vơng quốc Anh bị m¾c bƯnh Năm 1957 đánh dấu “dịch cúm châu Á” Tác nhân gây dịch virus cỳm A/H2N2 có độc tớnh thấp vi rút gây đại dịch xảy năm 1918-1919 giới đà có chuẩn bị ứng phó tốt Virus đợc phát Singapore sau lan kh¾p thÕ giíi Nhờ tiến khoa học, dịch bệnh nhanh chóng xác định, biện pháp y tế cần thiết triển khai, có việc sử dụng vắc xin Tuy số lượng người chết cúm mức triệu Năm 1976 New Jersey, Mỹ, xuất dịch cúm khiến người chết Virus chủ yếu tồn lợn, 45 triệu liều vắc xin cúm lợn dùng Khơng thiệt mạng thêm cúm lợn, có 25 người chết biến chứng vắc xin Một ủy ban điều tra thành lập cho ngừng sử dụng vắc xin cúm Năm 2003, cúm gia cầm phát Hàn Quốc, phủ lệnh tiêu hủy gần triệu gà vịt Cũng năm này, khoảng 400 ca nhiễm cúm gia cầm phát Việt Nam Năm sau đó, hầu hết 64 tỉnh thành xuất cúm [16] Tính đến 12/2009 có 46 người tử vong cúm A/H5N1 VN, có 12 thai phụ [2] T¹i ViƯt Nam: Héi chứng cúm thờng xảy quanh năm khắp đất nớc với tỷ lệ mắc trung bình năm cuối thập kỷ 90 đợc ghi nhận 1.627,2/ 100.000 dân, xÕp thø nhÊt 10 bƯnh trun nhiƠm cã tû lệ mắc cao Việt Nam Năm 2004, Việt Nam có 1.650.459 trờng hợp mắc, tử vong đuợc thông báo, đứng thứ số 10 bƯnh cã tû lƯ m¾c cao nhÊt Có thể nói cúm bệnh truyền nhiễm gây dịch nguy hiểm, từ mức đô nhẹ đến nặng, gây ảnh hưởng không nhỏ đến đời sống, sức khỏe người phát triển kinh tế xã hội quốc gia toàn cầu [10] Theo nghiên cứu Marc J.Satorn Shahi, cố vấn y tế châu Á Singapore, chi phí cho bệnh cúm nước Đông Nam Á khoảng 8,7 tỷ USD/ năm khám chữa bệnh [8] Ngoài ra, cộng thêm tổn thất gián tiếp lớn sản xuất - phải tiêu hủy hàng triệu gia cầm; phát triển kinh tế xã hội - người bệnh phải nghỉ việc điều trị Như vậy, việc triển khai sử dụng vắc xin cộng đồng cần thiết Trong điều kiện xảy dịch cúm, việc sử dụng vắc xin thuốc kháng virus hai biện pháp hữu hiệu nhất, làm giảm tỷ lệ mắc tỷ lệ chết Năm 2009, theo ước lượng WHO, tồn giới có 150 triệu liều vắc xin ngừa cúm A/H1N1 phân phối, 95 triệu liều tiêm, 30% loại vắc xin có tá dược Các phản ứng mẫn thông báo gồm mề đay, phù mạch sốc phản vệ, dao động từ nhẹ đến nghiêm trọng Trong sốc phản vệ đe dọa tính mạng khơng chăm sóc y tế kịp thời [1] Ở nước ta, bệnh cúm bị “xem thường”, nên chưa có ý thức phịng bệnh cao Vắc xin cúm, vậy, lâu không ý; công tác kiểm định chưa quan tâm mực Việc kiểm sốt chặt chẽ chất lượng vắc xin góp phần làm giảm thiểu tai biến tiêm vắc xin, đảm bảo tính an tồn hiệu cho người sử dụng vắc xin Vắc xin cúm có nhiều loại, kiểm định chất lượng khác nhau, khơng thống nhất; gây khó khăn cho nhập khẩu, phân phối sử dụng Khơng thế, quy trình kiểm định vắc xin cúm lại chưa chuẩn hoá, phù hợp với điều kiện nước Xuất phát từ lý trên, nhận thấy Việt nam thực cần thiết phải có quy trình đánh giá chất lượng vắc xin cúm đạt tiêu chuẩn, phù hợp, giảm thiểu tối đa rủi ro sử dụng Góp phần nâng cao chất lượng phịng bệnh chăm sóc sức khỏe ban đầu y học tương lai, nâng cao chất lượng sống cho nhân dân Do đó, tơi lựa chọn thực đề tài: “Chuẩn hóa quy trình kiểm định vắc xin cúm Việt nam” MỤC TIÊU VÀ MONG MUỐN ĐẠT ĐƯỢC KHI ĐĂNG KÝ ĐI HỌC NGHIÊN CỨU SINH Tôi mong muốn hoàn thành mục tiêu đề tài: 1) Đánh giá quy trình kiểm định vắc xin cúm 2) Đề xuất quy trình kiểm định chuẩn LÝ DO LỰA CHỌN CƠ SỞ ĐÀO TẠO Qua tìm hiểu tơi biết: Viện kiểm định quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế Bộ Y tế, sở định Chính phủ, giao trọng tâm công việc cho Viện phát triển mạnh kiểm định phịng thí nghiệm Viện lại có nhiều cán có kinh nghiệm, tâm huyết với nghề kiểm định Bên cạnh đó, viện có Khoa chuyên môn (Khoa kiểm định vắc xin virus, Khoa kiểm định vắc xin vi khuẩn, Khoa kiểm định Hoá-Lý, Khoa Sinh phẩm y tế, Khoa Môi trường thực nghiệm Khoa Động vật thực nghiệm), giúp tơi thực nội dung, mục tiêu đề tài KINH NGHIỆM, KIẾN THỨC, SỰ CHUẨN BỊ TRONG VẤN ĐỀ DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU 4.1 Bệnh cúm Cóm bệnh viêm đờng hô hấp cấp tính vi rót cóm (influenza), l©y lan nhanh BƯnh l©y chđ u tõ ngêi bƯnh sang ngêi lµnh qua tiÕp xóc trùc tiếp đờng hô hấp, niêm mạc mắt Bệnh cúm từ gia cầm lây sang ngời (hay gọi bệnh cúm gia cầm) có tỷ lệ tử vong cao Bệnh có biểu sốt, đau đầu, đau cơ, đau họng, ho, dẫn đến viêm phổi gây tổn thơng phủ tạng khác với tỷ lệ tử vong cao không đợc phát sớm ®Ĩ ®iỊu trÞ kÞp thêi Virus cúm thường gây tử vong đối tượng bị suy giảm miễn dịch hệ miễn dịch khơng hồn hảo người già, trẻ em, người bị nhiễm HIV người có nguy viêm phổi [17] 4.2 Virus cúm 4.2.1 Cấu trúc Virus cúm phân lập lần đầu năm 1933, thành viên nhóm Orthomyxovirus, thc hä Orthomyxoviridae gåm cã týp: Cóm A, B vµ C, týp A B gây bệnh cho ngêi Hạt virus cúm bao bọc lớp lipid kép có nguồn gốc từ tế bào vật chủ bứt khỏi tế bào Trên lớp màng nhơ glycoprotein thuộc hai nhóm Hemagglutinin (HA) Neuraminidase (NA) Vai trò HA giúp virus gắn vào thụ thể tế bào vật chủ để kích thích tế bào vật chủ “nuốt” virus vào (endocytosis), cịn vai trị NA khơng rõ ràng, có lẽ giúp virus bứt khỏi tế bào vật chủ cách cắt sialic acid khỏi glycoprotein virus tế bào vật chủ Bên lớp vỏ lipid kép lớp protein bao quanh vỏ nhân (nucleocapsid), bên lõi ARN gồm đoạn khác Các loại cúm A, B C khác số lượng đoạn RNA cấu trúc protein protein nhân Cúm A loại gây đại dịch cho người vật nuôi nhiều [15] Khả thay đổi cấu trúc kháng nguyên: Cấu trúc hemagglutinin (H) thay đổi tạo thành H mới, tạo thành typ cúm mới, gây nên dịch Các KN (N) thay đổi, đăc biệt virus typ A B Do vậy, virus cúm A B có nhiều thứ týp (Subtype) Sự khác cấu trúc HA NA chủng virus cúm khác sử dụng để phân loại chúng Các chủng virus cúm gây đại dịch cho người A/H0N1, H1N1, H2N2, H7N7, H5N1 Điều đáng ý đại dịch cúm thường lặp lại có tính chu kỳ, nhiều chủng virus cúm gây H×nh 1: CÊu tróc cđa virus cúm Hình 2: Mô hình cấu trúc virút cóm H5N1 Hinh 3: Virus H5N1 chuỗi cầu màu xanh tìm cách phá hủy tế bào màu hồng ( Lennart Nilsson/ Theo AFP, VNM) 4.2.2 Các týp virus cúm [11]: - Cóm A (Influenza týp A) Cóm A cã thĨ g©y nhiƠm cho ngêi, chim, lợn, ngựa, hải cẩu, cá voi động vật khác Nhng loài chim hoang dà vật chủ thiên nhiên virút Cúm A chia phân týp dựa vào protein bề mặt hạt virus Những protein đợc gọi hemagglutinin (HA) neuraminidase (NA) Có 16 phân týp HA khác phân týp NA, có nhiều phối hợp khác HA NA nhng cã mét sè týp cóm A nh H1N1, H3N2 vµ H2N2 lu hành thờng xuyên quần thể ngời Các phân týp khác đợc tìm thấy động vật nh H7N7, H3N8 g©y bƯnh cho ngùa Ph©n týp cóm A đợc đặt tên theo protein bề mặt HA NA chúng Vớ dụ: H7N2 biểu thị HA protein NA protein Tơng tự nh vậy, H5N1 cã HA protein vµ NA protein - Cóm B (Influenza týp B): Cóm B chØ thêng gỈp ë ngêi Kh«ng gièng víi cóm A, cóm B kh«ng xếp loại theo phân týp Mặc dù cúm B gây thành dịch ngời nhng cha gây đại dịch nh cúm A - Cúm C (Influenza týp C) Virus C chØ g©y bƯnh nhĐ ë ngêi không gây thành dịch Virus cúm C phân týp 4.2.3 Chng virus (strains) Cúm B phân týp cúm A đợc đặc trng tên chủng, có nhiều chủng cúm B phân týp cúm A Các chủng cúm xuất để thay chủng cũ Quá trình xảy thay đổi týp gọi tợng trôi kháng nguyên (Drift) trợt kháng nguyên (Shift) Một xuất chủng cúm ngời, kháng thể xuất sau đà nhiễm virus ó tiêm vắc xin với chủng cúm cị cã thĨ b¶o vƯ nhiƠm chđng míi 4.2.4 Sự biến đổi virus cúm Virus cóm cã thể biến đổi nhiều cách Một týp đợc gọi trôi kháng nguyên có nghĩa biến đổi xảy liên tục thời gian dài Sản phẩm virus biến đổi không nhận thấy kháng thể tạo sớm chủng virus cúm Quá trình nh sau: ngời mắc cúm thể sinh kháng thể kháng virus đó, chđng virus míi xt hiƯn, kh¸ng thĨ kh¸ng chđng cị không nhận virus nh nhiễm chủng virút xảy Đó lý giải thích ngời ta lại tái nhiễm virus cúm, hai ba chủng virus s dng để chế tạo vắc xin phi luụn đợc cập nhật để kiểm tra lại biến đổi virus cúm lu hành Vì vậy, cần tiêm vắc xin cúm hàng năm [10], [12] Một týp khác đợc gọi trợt kháng nguyên hay đổi chỗ kháng nguyên (antigen shift) Hiện tợng trợt kháng nguyên đột ngột, biến đổi chủ yếu cúm A Kết virút hình thành, gây bệnh cho ngời có protein HA HA NA mà nhiều năm không tìm thấy ngời Nếu phân týp cúm đợc đa vào quần thể dân c, ngi có bảo vệ với virus virus lây dễ dàng từ ngời sang ngời đại dịch xảy Những biến đổi virus cúm thng mức độ trôi kháng nguyên Trong trờng hợp có trợt kháng nguyên xảy virus cúm A phải trải qua hai loại trôi trợt kháng ... trình kiểm định vắc xin cúm 2) Đề xuất quy trình kiểm định chuẩn LÝ DO LỰA CHỌN CƠ SỞ ĐÀO TẠO Qua tìm hiểu tơi biết: Viện kiểm định quốc gia vắc xin sinh phẩm y tế Bộ Y tế, sở định Chính phủ,... tài: ? ?Chuẩn hóa quy trình kiểm định vắc xin cúm Việt nam” MỤC TIÊU VÀ MONG MUỐN ĐẠT ĐƯỢC KHI ĐĂNG KÝ ĐI HỌC NGHIÊN CỨU SINH Tơi mong muốn hồn thành mục tiêu đề tài: 1) Đánh giá quy trình kiểm định. .. thế, quy trình kiểm định vắc xin cúm lại chưa chuẩn hoá, phù hợp với điều kiện nước Xuất phát từ lý trên, nhận thấy Việt nam thực cần thiết phải có quy trình đánh giá chất lượng vắc xin cúm đạt