1 Đặt vấn đề Theo Tổ chức Y Tế Thế giới (WHO) năm 2002, ớc tính toàn giới năm có khoảng 11 triệu trờng hợp ung th mắc gần triệu ca tử vong bệnh 20 Cũng theo ớc tính khoảng nửa số bệnh nhân UT điều trị khỏi đợc đợc chẩn đoán muộn Đau triệu chứng thờng gặp BN UT họ cần đợc giảm đau tất giai đoạn bệnh họ Có khoảng 1/3 số BN đợc điều trị UT có xuất đau, trờng hợp phơng pháp điều trị giảm đau điều trị chống UT phải đợc kết hợp chặt chẽ Những BN giai đoạn muộn, 2/3 số có đau việc kiểm soát đau triệu chứng khác trở thành mục đích điều trị Đau ảnh hởng xấu đến chất lợng sống BN, đau tác động đến tâm lý, gây rắc rối sinh hoạt ngời bệnh Sự đau đớn mức lý để ngời bệnh gia đình ®Þnh ngõng mäi ®iỊu trÞ tÝch cùc Do ®ã viƯc kiểm soát đau không tốt có tác động tiêu cực đến BN gia đình ngời bệnh xà hội Vì mục đích điều trị giảm đau cải thiện chất lợng sống làm vợi bớt nỗi đau cho BN cận tử, điều trị đau mang tính nhân văn cao Hiện có nhiều biện pháp kiểm soát đau nh phơng pháp tâm lý; phơng pháp ngăn ngừa tiến triển bệnh nh điều trị tia xạ, hormone, phẫu thuật hoá chất; phơng pháp dùng thuốc nh thuốc giảm đau, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống động kinh, thuốc chống lo lắng, thuốc an thần; phơng pháp cắt đau nh gây tê chỗ 18, phẫu thuật thần kinh; phơng pháp giảm bớt hoạt động hàng ngày nh nghỉ ngơi, bất động , điều trị thuốc phơng pháp chủ đạo điều trị đau UT15 Thuốc có hiệu phần lớn BN đợc sử dụng xác: thuốc, liều, vào giai đoạn Theo khảo sát Mỹ có 40% đau đớn UT đợc điều trị mức phơng pháp giảm đau kiểm soát 90% đau đớn, UT nớc ta việc chăm sóc giảm đau đà đợc triển khai 10,13 Đau UT có loại đau hỗn hợp 16 kết hợp đau cảm thụ đau thần kinh đau thần kinh đơn Loại đau thờng gặp BN UT tiến triển bệnh khối u xâm lấn di sau sau điều trị hoá chất (Taxol, Cisplatin ), sau điều trị tia xạ phẫu thuật (c¾t cơt chi, phÉu tht c¾t tun vó ) Cã nhiều loại thuốc đợc sử dụng điều trị đau UT nh nhãm Non- opioid, nhãm Opioid, nhãm thuèc hỗ trợ 8, Morphin thuộc nhóm Opioid thuốc điều trị đau UT Gần đây, giới nghiên cứu Gabapentin (Neurontin) thc chèng ®éng kinh thÕ hƯ míi thc nhãm thc hỗ trợ đợc dùng phối hợp với thuốc Morphin làm tăng thêm hiệu chống đau Việc sử dụng phối hợp Morphin Gabapentin đợc đa vào điều trị giảm đau BN UT giai đoạn cuối Vì tiến hành đề tài nh»m mơc tiªu sau: NhËn xÐt mét sè đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đau bệnh nhân ung th giai đoạn cuối Đánh giá hiệu giảm đau số tác dụng không mong muốn Morphin Gabapentin điều trị giảm đau bệnh nhân ung th giai đoạn cuối Chơng Tổng quan 1.1 Giải phẫu sinh lý sinh lý bệnh đau 1.1.1 Định nghĩa đau Đau cảm giác khó chịu chịu đựng mặt cảm xúc ngời bệnh, liên quan tới tổn thơng mô có tiềm tàng, đợc mô tả nh bị tổn thơng thật Đau cảm giác chủ quan ngời bệnh 1.1.2 Thụ thể sợi thần kinh hớng tâm Những kích thích đau thể hoạt hoá thụ thể đau mô Các thụ thể biến thông tin đau thành tín hiệu điện chuyển trung ơng nÃo Thụ thể đau gồm có loại chính: - Thụ thể học có ngỡng cao đợc hoạt hoá kích thích học liên tiếp với cờng độ mạnh gây tổn thơng mô - Thụ thể nhiệt đáp ứng với nhiệt, nhiệt ®é g©y ®au (450C – 470C) - Thơ thĨ ®a C đáp ứng kích thích da nhiệt hoá học Mỗi loại thụ thể đầu tận tự loại sợi thần kinh khác nhau: - Sợi dẫn truyền nhanh (A alpha A bêta) sợi lớn có myelin, D = 5-15 micron, tèc ®é dÉn trun: 40 – 100m/gy, không dẫn truyền thông tin đau - Sợi dẫn truyền trung bình (A delta) sợi nhá Ýt myelin, D = 1-5 micron, tèc ®é dÉn truyền: 40 m/gy, dẫn truyền thông tin đau, chủ yếu loại học nhng nhiệt gây cảm giác đau cấp, khu trú nh mũi tiêm nhanh: loại đau nhanh - Sợi dẫn truyền chậm (C) sợi nhỏ myelin, D = 0,3 micron, tèc ®é dÉn trun – 2m/gy, dÉn trun thông tin đau thuộc nhiều loại nhiệt hoá học gây cảm giác đau mạnh, lan toả giống nh bị bỏng, loại đau chậm Các thụ thể học có ngỡng cao thụ thể nhiệt sợi A delta, thụ thể đa C sợi C Các thụ thể đa C nhạy cảm với số chất hoá học chất gây đau ngoại vi, đợc giải phóng từ tế bào tổn thơng, bao gåm: kali, histamin, bradykinin, prostaglandin, cytokin, chÊt P, serotonin, 1.1.3 Dẫn truyền hớng tâm tiên phát Tại vùng ráp nối dây thần kinh tuỷ sau, sợi thần kinh lớn (A alpha, bêta) nhỏ (Adelta , C) tách ra: - Các sợi nhỏ (Adelta, C) tập hợp lại vùng trớc chỗ ráp nối vào chất xám tuỷ, tức sừng sau tuỷ để nối với nơrôn cảm giác thứ hai, hình thành đờng giải chất trắng - Các sợi lớn (A alpha, bêta) chiếm phần sau chỗ ráp nối đến chất trắng tuỷ tạo thành cột sau tuỷ (đờng dải chất trắng), sau đà tách số nhánh ngang gọi liên nơrôn (liên nơrôn đóng vai trò chủ yếu kiểm soát đau) 1.1.4 Sừng sau tuỷ Sừng sau tuỷ đợc chia làm nhiều lớp Các sợi C tận lớp II sợi A delta tận lớp I lớp V Tại lớp V có nơrôn đau không đặc hiệu hội tụ nơrôn cảm giác hớng tâm xuất phát từ da từ nội tạng xơng Nh có dấu hiệu đau lạc chỗ khu trú bề mặt thể Các sợi A alpha bêta vào tuỷ đến vùng chất trắng tạo thành cột sau tuỷ đồng thời tách số nhánh ngang gọi liên nơrôn ®Õn sõng sau tËn cïng ë nhiỊu líp vµ nèi trực tiếp với tận sợi C lớp II Sừng sau tuỷ nơi diễn chế điều chỉnh đau: A/ Kiểm soát đau cách kiểm soát cổng ( P.Wall R Melzack, 1965 ) [29], sợi lớn (A alpha, bêta) giống nh ngời gác cổng sừng sau tuỷ Chúng giữ cổng đóng chặt làm cho thông tin đau sợi nhỏ ( A delta, C ) vận chuyển không vợt qua cổng đợc cảm giác đau không xuất Nhng thông tin đau lại chiếm u ức chế sợi lớn làm cho sợi không giữ đợc cổng nữa, cổng mở nhờng cho thông tin đau cảm giác đau xuất Ngoài ra, enkephalin, neuropeptid giống morphin đợc tìm thấy vùng chất keo Rolando hệ thần kinh TW ngăn chặn việc giải phóng chất P ( trung gian hoá học đau ) cách gắn lên nh÷ng thơ thĨ morphin cã nhiỊu ë chÊt keo Rolando hệ thần kinh TW để làm giảm/ đau B/ Kiểm soát đau đờng từ nÃo xuống 1.1.5 Đờng dẫn truyền đau lên Các sợi hớng tâm sau đà tiếp nối với nơrôn thứ hai đờng cảm giác sừng sau bắt chéo qua đờng để đến cột trớc bên tuỷ phía bên từ cột trớc bên hợp thành bó gai thị Bó đợc cấu tạo từ hai thành phần : bó gai thị bó gai thÞ cỉ - Bã gai thÞ míi thc hƯ thèng bên chiếu lên nhân bên trớc đồi thị, chức bó giúp phân tích xác vị trí nguồn gốc cờng độ đau - Bó gai thị cổ Trên đờng bó có nhiều xynáp nối tiếp với tổ chức lới thân nÃo tận lan toả nhân đồi thị Bó thuộc hệ thống sợi tận chiếu vào nhân đồi thị 1.1.6 Trung tâm cảm giác vỏ nÃo Trung tâm cảm giác vỏ nÃo nằm phần trớc hồi đỉnh lên Trình tự xuất chiếu cảm giác thể vỏ nÃo theo kiểu hình ngời lộn ngợc Phân bố cảm giác thể theo hai hình thức: - Ph©n bè theo kiĨu rƠ : ë tø chi theo kiểu dải, thân theo kiểu khoanh đoạn - Phân bố theo kiểu dây thần kinh Đờng dẫn truyền cảm giác đau 1.1.7 Đờng dẫn truyền xuống chống đau Thông tin đau hình thành chất keo Ronaldo đờng dẫn truyền xuống xuất phát chủ yếu từ thân nÃo, cầu nÃo, nÃo kiểm soát Các nơ ron thân nÃo tiết serotonin chiếu xuống nơron dẫn truyền đau tủy vµ serotonin-mét trung gian hãa häc øc chÕ-sÏ øc chÕ nơron làm giảm đau Morphin hoạt hóa hệ thống dẫn truyền để ức chế đau 1.1.8 Vai trò hệ thần kinh giao cảm Các nơron giao cảm giải phóng adrenalin ảnh hởng tới sợi thần kinh dẫn truyền đau tác động noradrenalin đến thần kinh, dọc theo sợi trục, hạch rễ sau Một đáp ứng thần kinh với chấn thơng tăng cờng hoạt động thụ thể giải phóng adrenalin alpha nơron dẫn truyền đau, gây nên điều hòa mạch máu không bình thờng, phù nề, chi biến đổi màu sắc, mồ hôi, nhiệt độ thay đổi, rối loạn dinh dỡng da, giảm vận động 1.1.9 Những chất gây đau Khi tế bào bị tổn thơng sẽ: - Giải phóng kali, histamin, serotonin, bradykinin Các chất hoạt hóa trực tiếp thụ thể đau mà hạ thấp ngỡng đau - Khởi động tổng hợp acid arachidonic để sản xuất prostaglandin leucotrien chất làm cho thụ thể tăng cảm với chất gây đau Các thụ thể giải phóng chất gây đau chất P Chất P có tác động trực tiếp đến mạch máu, làm giÃn mạch giải phóng histamin từ dỡng bào, giải phóng serotonin từ tiểu cầu để tăng tính nhậy cảm tế bào lân cận gây giÃn mạch phù nề làm tăng cản giác đau kéo dài cảm giác dù kích thích ban đầu không 1.1.10 Sinh lý bệnh đau - Đau kích thích mức (tổn thơng mô nhng tổn thơng thần kinh) loại đau hay gặp thực tế kích thích đau mức thụ thể đau ngoại vi tiếp nhận dẫn truyền thông tin đau vào nÃo cảm giác đau xuất hiện, mặt khác mô tổn thơng xuất chất gây đau nh histamin, serotonin , chất hoạt hoá thụ thể đau làm cho chúng nhậy cảm với kích thích đau - Đau đờng dẫn truyền cảm giác vào (đau tổn thơng thần kinh) chứng đau mÃn tính xuất sau tổn thơng dây thần kinh hệ thần kinh trung ơng, đặc điểm loại đau khu trú vùng da cảm giác (vô cảm đau) giảm cảm giác, có triệu chứng nh đau liên tục rát nh bị bỏng đau nh xoắn lại, lại dội lên đau kịch phát ngắn nh tia chớp - Đau nguyên tâm lý, đặc điểm loại đau triệu chứng học đau không điển hình khám lâm sàng bệnh nhân không thấy có bất thờng xét nghiệm cận lâm sàng nh ghi điện âm tính phát nguyên nh hysteria, trầm cảm 1 - Đám rối thần kinh cánh tay tỷ lệ 20%, lại 35,5% - Tỉn th¬ng cã thĨ xt hiƯn cã sù xâm lấn chèn ép khối u, hậu điều trị nh tia xạ, có suy giảm miễn dịch Tỷ lệ triệu chứng đau - Đau cháy 70%, tê 70%, nh đâm 67,5%, dị cảm 42,5% Đặc điểm cận lâm sàng - Không có thay đổi cận lâm sàng trớc sau nghiên cứu Hiệu điều trị giảm đau kết hợp Morphin với Gabapentin: 3.1 Đánh giá cờng ®é ®au tríc vµ sau dïng thc - Cã sù thay đổi cờng độ đau trớc sau sư dơng Gabapentin, sù kh¸c biƯt cã ý nghÜa thèng kê với p < 0,01 3.1.1 Đau toàn thể Tại thời điểm T0: - Đau nặng chiếm tỷ lệ 100% Tại thời điểm T1: - Đau nặng chiếm tỷ lệ 2,5% - §au nhĐ chiÕm tû lƯ 72,5% - §au vừa chiếm tỷ lệ 25% 3.1.2 Đau cháy Tại thời điểm T0: - Đau nặng chiếm tỷ lệ 50% - §au nhĐ chiÕm tû lƯ 20% - §au võa chiÕm tỷ lệ 30% Tại thời điểm T1: - §au nhĐ chiÕm tû lƯ 85% - §au võa chiếm tỷ lệ 15% 3.1.3 Đau nh đâm Tại thời điểm T0: - Đau nặng chiếm tỷ lệ 50% - §au nhĐ chiÕm tû lƯ 35% - §au võa chiÕm tỷ lệ 15% Tại thời điểm T1: - Đau nhẹ chiÕm tû lƯ 85% - §au võa chiÕm tû lƯ 15% Có hiệu giảm đau phối hợp Gabapentin với Morphin, trừ 01 BN mức độ đau nặng (2,5%), BN khác có cờng độ ®au nhĐ 29 BN (72,5%) hc võa 10 BN (25%) 3.2 Cờng độ đau trung bình 40 BN 14 ngày dùng thuốc, đợc hạ thấp vào ngày thứ 7-8 3.4 Thời gian trung bình để tỷ lệ BN đợc kiểm soát đau đạt cao vào ngày thứ 7-8 sau ổn định 3.5 Liều lợng trung bình để đạt đợc hiệu giảm đau cao 1312,5mg ± 363,9mg (600mg – 1800mg) 3.3 Cã sù t¬ng quan cờng độ đau với liều lợng Gabapentin Tác dụng không mong muốn - Táo bón không đợc cải thiện suốt trình nghiên cứu - Còn tác dụng không mong muốn khác phối hợp Morphin với Gabapentin hiếm, tợng gối lên thờng sau 5-7 ngày điều trị, tác dụng buồn ngủ làm cho BN ngủ đợc đợc đánh giá có lợi kiến nghị Cần xây dựng tiêu chuẩn chẩn đoán đau thần kinh, ®· bá sãt nhiỊu BN ®au thÇn kinh Do ®ã BN không đợc chăm sóc giảm nhẹ Phác đồ phối hợp Morphin với Gabapentin phác đồ có hiệu an toàn phù hợp với BN UT giai đoạn muộn có đau thần kinh Tài liệu tham khảo Tiếng Việt Bộ Y Tế (2006) Hớng dẫn chăm sóc giảm nhẹ cho bệnh nhân ung th HIV/AIDS Nhà xuất b¶n Bé Y TÕ, 3-5 Bé Y TÕ (2004) ‘‘Morphin” Dỵc th Qc gia ViƯt Nam, 704-707 Bé Y TÕ (2007) ‘‘Gabapentin”.Dỵc th Qc gia ViƯt Nam, 1216-1218 Hoàng Đình Chân cộng s (2004), "Đánh giá kết phẫu thuật điều trị ung th phổi bệnh viện K, Tạp chí y học thực hành, số 489/2004, Héi th¶o quèc gia, Bé Y tÕ xuÊt b¶n, trang 147 Nguyễn Văn Chơng (2003) Các loại rối lọan cảm giác.Thực hành Lâm sàng Thần kinh học, 108-112 Nguyễn Văn Chơng (2003) Tổn thơng dây thần kinh sọ nÃo.Thực hành Lâm sàng Thần kinh học, 126155 Nguyễn Văn Chơng (2003) Hội chứng thắt lng hông.Thực hành Lâm sàng Thần kinh học, 126- 155 Nguyễn Văn Chơng (2008) Đau thần kinh chế bệnh sinh lâm sàng điều trị Cập nhật chiến lợc điều trị kiểm soát triệu chứng đau Quảng Bình 10.10.2008, 14-16 Phạm Gia Cờng (2001) Giải phẫu sinh lý bệnh đau Đau, 8-22 10 Nguyễn Bá Đức, Đoàn Hữu Nghị (1999) Điều trị đau ung th Hớng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị ung th , 503-510 11 Nguyễn Bá Đức(2007) Ung th phổi Chẩn đoán điều trị Ung th, 176- 187 12 Nguyễn Chấn Hùng Dịch tễ học UT đại cơng phơng pháp ghi nhËn UT qn thĨ”.Ung Bíu häc néi khoa, 15-120 13 Lê Minh (2007) Phân loại đau Dợc lý học đau thần kinh, 11-13 14 Phan Lê Thng (2002), Nghiên cu đc điểm lâm sang, mô bệnh học ung th phổi nguyên phat đà phẫu thuật tai bệnh viện K 1999-2001, luận văn thac sỹ Y hoc, Hµ néi 15 HiƯp héi Qc tÕ Chèng Ung th UICC(1993) Các biến chứng săn sóc hỗ trợ.Ung bớu học lâm sàng, 247250 16 World Health Organization (1997) Sử dụng thuốc giảm đau Điều trị đau ung th, 3-4 17 World Health Organization (1997) Chiến lợc điều trị Điều trị đau ung th, 15-16 18 World Health Organization (1997) Các nguyên nhân gây đau Điều trị đau ung th, 6-7 Tiếng Anh 19 Alexander Waller, Nancy L Caroline(1996) “ Pain Control ” Handbook of Palliative Care in Cancer , 3-25 20 Bernard W.Sewart(2003) The global Burden Of cancer Word cancer report Edo of IARC, 11:20 21 Caraceni A Llinico(1996) ‘‘Pathological correlates of common cancer pain Syndromes” Hematol OncolCiin North Am, 10:57-78 22 Caraceni A, MD(1999) “ Gabapentin as an Adjuvant to Opioid Analgesia for Neuropathic Cancer Pain ” Journal of Pain and Symtom Management, 441- 445 23 Caraceni A, MD(2004) “ Gabapentin for Neuropathic Cancer Pain : A Randomized Controlled Trial From the Gabapentin Cancer Pain Study Group” Journal of Clinical Oncology, 2909-2917 24 Daniel Brookoff, M.D(2001) “Adjunctive Medications” The Cancer Pain sourcebook, 111-112 25 David M Simpson, MD( 2009) ‘‘ Antidepressant and Anticonvulsant” Pain management:From Global to local, IASP17 26 David van Alatine, M.D(2001) “ Neuropathic Pain” The Cancer Pain sourcebook, 17-18 27 Judith A Paice, PhD, RN, FAAN (2003) ‘‘Mechanisms and Management of Neuropathic Pain in Cancer ” McGraw-Hill International, 110-112 28 Luo ZD, Calcutt NA, Higuera ES, et al “Injury typespecific calcium channel alpha 2- delta- 1subunit upregulation in rat neuropathic pain model correlates with antiallodynic effects of gabapentin” J Pharmacol Exp Ther 2002; 303: 1199- 1205 29 Marson AG, Kardir ZA, Hutton JL, Chadwick DW “The new antiepileptic drugs: a systematic review of their efficacy and tolerability” Epilepsia 1997; 38: 859-880 30 Myoshi HR, Leckband SG “Systemic opiod analgesics In: Joe JD, Butler SH, Chapman CR, Turk DC” Bonica’s management of pain 3rd ed Philadenphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001 31 Porteoy RK, Foley KM, Inturrisi CE(1990)“The nature of opioid responsiveness and its implications for neuropathic pain: new hypotheses derived from studies of opioid infusions” Pain, 43:273-286 32 Rajia et al in Wall PD, Meizack R (Eds) Textbook of pain 4th Ed 1999; 11-57 33 Raja SN, M.“Opioids Haythornthwaite versus antidepressants JA, in Pappagallo postherpetic neuralgia: a randomized, placebo-controlled trial” Neurology 2002; 59: 1015-1021 34 Rowbotham M, harden N, Stacey B, Bernstein P, Magnus-Miller L “Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia: a randomized controlled trial” JAMA 1998; 280: 1837-1842 35 Roger S Cicala, M.D(2001) “ Neuropathic Pain” The Cancer Pain sourcebook 17-18 25 36 Rosenberg JM, Harrell C:Ristic H, Werner RA, de Rosayro AM(1997) “The effect of gabapentin on neuropathic pain” Clin J Pain, 13:251-255 37 Twycross RG et al(1982) “Pain in far-advanced cancer”.Pain, 14:303 38 Watson CP, Moulin D, Watt Watson J, Gordon A, Eisenhoffer J “Controlled-release oxycodone relieves neuropathic pain: a randomized controlled trial in painful diabetic neuropathy Pain 2003; 105: 71-78 Các chữ viết tắt bn : Bệnh nhân cs : Cộng KPS : Chỉ số toàn trạng Karnofski ut : Ung th who : Tỉ chøc Y tÕ thÕ giíi (World Health Organization) mục lục Đặt vấn đề Ch¬ng Tỉng quan 1.1 Giải phẫu sinh lý sinh lý bệnh đau 1.1.1 Định nghĩa đau .3 1.1.2 Thơ thĨ vµ sợi thần kinh hớng tâm 1.1.3 Dẫn truyền hớng tâm tiên phát 1.1.4 Sõng sau tuû .4 1.1.5 Đờng dẫn truyền đau lên .5 1.1.6 Trung tâm cảm giác vỏ nÃo 1.1.7 Đờng dẫn truyền xuống chống đau 1.1.8 Vai trò hệ thần kinh giao cảm 1.1.9 Những chất gây đau .7 1.1.10 Sinh lý bƯnh ®au 1.2 Phân loại đau 1.2.1 Theo thêi gian 1.2.2 Theo sinh lý bÖnh .9 1.2.3 Các loại đau 10 1.2.4 Định nghĩa đau thần kinh 12 1.3 Những nguyên nhân đau bệnh UT 12 1.3.1 Do thân UT ( 61% ) 12 1.3.2 Những nguyên nhân đau điều trị UT (05%) .13 1.3.3 Liên quan đến UT suy kiệt nh táo bón co thắt (12%) 144 1.3.4 Cơ chế đau thần kinh 15 1.3.5 Lâm sàng đau thần kinh .19 1.3.6 Thang ®iĨm cêng ®é đau 19 1.3.7 Điều trị đau 19 1.4 Dỵc lý cđa Morphin vµ Gabapentin 24 1.5 Mét sè hội chứng đau hay gặp lâm sàng .27 Chơng Đối tợng phơng pháp nghiên cứu 31 2.1 Đối tợng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.2 Phơng pháp nghiên cứu 32 2.2.1 ThiÕt kÕ nghiªn cøu: Mô tả hồi cứu tiến cứu 32 2.2.2 C¸c bíc tiÕn hµnh 32 2.3 Xư lý sè liƯu .39 2.4 Khía cạnh đạo đức đề tài 39 Chơng KếT QUả NGHIÊN Cứu 41 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .41 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 41 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng .52 3.2 Đánh giá hiệu giảm đau 55 3.2.1 Liều thuốc Morphin Gabapentin hàng ngày 55 3.2.2 Cờng độ ®au tríc vµ sau dïng thc .56 3.2.3 Sù tơng quan cờng độ đau với liều lợng Gabapentin .60 3.2.4 Thêi gian trung bình để kiểm soát đau .62 3.2.5 Dị cảm 62 3.3 T¸c dụng không mong muốn 63 Chơng Bµn luËn 64 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 64 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng .64 4.1.2 Cận lâm sàng 68 4.2 Đánh giá hiệu giảm đau 70 4.2.1 LiỊu thc Morphin vµ Gabapentin hµng ngày 70 4.1.2 Cận lâm sàng .80 4.1.3.Về tiêu chuẩn chẩn đoán 81 kÕt luËn 84 kiÕn nghÞ .87 Tài liệu tham khảo Phụ lục danh mục bảng Bảng 1.1: Phân loại đau theo thời gian .9 Bảng 1.2:Cơ chế đau thần kinh .15 Bảng 2.1: Đánh giá tồn trạng theo số Kanofsky 33 B¶ng 2.2: ChØ sè BMI 34 Bảng 2.3: Đánh giá cờng độ đau cho bệnh nhân 37 Bảng 2.4: Đánh giá tác dụng không mong muốn thờng gặp .38 Bảng 3.1: Phân bố tuổi ë BN .41 B¶ng 3.2: Ph©n bè giíi ë BN .42 Bảng 3.3: Phân bố vị trí khối u nguyên phát 43 Bảng 3.4: Tình trạng di vị trí di 45 Bảng 3.5: Phân bố tỷ lệ hội chứng 46 Bảng 3.6: Phân bố số BMI 47 B¶ng 3.7 : Tû lƯ đau toàn .48 Bảng 3.8 : Tỷ lệ đau cháy 49 Bảng 3.9 : Tỷ lệ đau nh đâm 50 Bảng 3.10 : Tû lƯ tª 51 Bảng 3.11 : Tỷ lệ triệu chứng .51 Bảng 3.12 Đặc điểm phân bố u, di CT scanner 54 B¶ng 3.13 Đặc điểm phân bố hạch CT scanner 54 Bảng 3.14 : Liều lợng Morphine, Gabapentin trung bình hàng ngµy 55 Bảng 3.15: Cờng độ đau cụ thể 40 BN tríc vµ sau dïng thc 56 Bảng 3.16: Cờng độ đau trung bình 40 BN 14 ngày dùng thuốc 57 Bảng 3.17: Cờng độ đau trung bình T0 T1 59 Bảng 3.18: Tỷ lệ dị cảm T0 T1 62 Bảng 3.19: Tỷ lệ tác dụng không mong muốn trớc sau nghiên cứu 63 Bảng 4.1: So sánh với tác dụng không mong muốn Gabapentin theo nghiên cứu cuả tập đoàn Pfizer 78 danh mục biểu đồ Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi BN .42 Biểu đồ 3.2: Phân bố vị trí khối u nguyên phát 44 Biểu đồ 3.3: Phân bố vị trí di 45 Biểu đồ 3.4 : Phân bố tỷ lệ số Karnofsky 47 BiĨu ®å 3.5 : Tû lƯ ®au toµn bé .48 BiĨu ®å 3.6: Tû lƯ c¸c triƯu chøng 52 Biểu đồ 3.8 : Liều lợng Morphine, Gabapentin trung bình hàng ngày 55 Biểu đồ 3.9.: Cờng độ đau trung bình T0 T1 59 Biểu đồ 3.10: Sự tơng quan cờng độ đau toàn thể với liều lợng Gabapentin 60 BiĨu ®å 3.11 : Sự tơng quan cờng độ đau cháy với liều lợng Gabapentin 60 Biểu đồ 3.12: Sự tơng quan cờng độ đau nh đâm víi liỊu lỵng Gabapentin 61 Biểu đồ 3.13: Thời gian trung bình để kiểm soát đau 62 Biểu đồ 3.14: Đau toàn thể trớc sau điều trị 74 Biểu đồ 3.15: Đau cháy trớc sau điều trị 75 Biểu đồ 3.16: Đau nh đâm trớc sau điều trị .76 ... ảnh giải phẫu hình ảnh chức chuyển hoá Ghi hình máy PET giúp: + Chẩn đoán sớm ung th + Phân loại giai đoạn ung th + Phát đánh giá tái phát, di ung th + Đánh giá hiệu phơng pháp điều trị Độ nhạy... Gabapentin điều trị giảm đau bệnh nhân ung th giai đoạn cuối 4 Chơng Tổng quan 1.1 Giải phẫu sinh lý sinh lý bệnh đau 1.1.1 Định nghĩa đau Đau cảm giác khó chịu chịu đựng mặt cảm xúc ngời bệnh, liên... nghĩa thống kê ( = 0,05) Z: giá trị thu đợc từ bảng Z ứng với giá trị α = 0,05 Z2 =1,96 TÝnh to¸n n = 40 2.2.2 Các bớc tiến hành 2.2.2.1 Đánh giá lâm sàng trớc điều trị - Tuổi - Giới - Vị trí