Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGÔ THỊ HỒI NGHIÊN CỨU HÌNH ẢNH NỘI SOI, MƠ BỆNH HỌC VÀ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRÊN BỆNH NHÂN POLYP TUYẾN VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGƠ THỊ HỒI NGHIÊN CỨU HÌNH ẢNH NỘI SOI, MƠ BỆNH HỌC VÀ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRÊN BỆNH NHÂN POLYP TUYẾN VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG Chuyên ngành: NỘI TIÊU HÓA Mã số: 62 72 01 43 Hướng dẫn khoa học: GS.TS MAI HỒNG BÀNG TS NGÔ TẤT TRUNG HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Ngơ Thị Hồi LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Viện nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108, Phịng sau đại học, Bộ mơn Nội tiêu hóa tạo điều kiện thuận lợi cho để học tập - nghiên cứu Bộ môn Viện hồn thành cơng trình luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn - Khoa Nội tiêu hóa Phịng sau đại học Học viện Quân Y tạo điều kiện thuận lợi cho học tập chứng chuyên ngành Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy anh chị Bộ mơn Nội tiêu hóa – Viện điều trị bệnh tiêu hóa, Trung tâm nghiên cứu y học Việt – Đức (VG-CARE), Khoa Giải phẫu bệnh, Khoa Sinh học phân tử, Khoa Miễn dịch, Phòng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện TƯQĐ 108 quan có liên quan tạo điều kiện giúp đỡ tơi học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn GS.TS Mai Hồng Bàng TS Ngô Tất Trung hai người thầy trực tiếp tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, thực cơng trình nghiên cứu hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Thầy Bộ môn – Viện điều trị bệnh nội tiêu hóa Bệnh viện TƯQĐ 108, Thầy Hội đồng chấm luận án cấp đóng góp ý kiến q báu để hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn tất bạn bè, đồng nghiệp, người thân động viên, cổ vũ giúp đỡ suốt thời gian nghiên cứu Cuối xin chân thành cảm ơn tất người bệnh gửi gắm niềm tin tới đội ngũ thầy thuốc chúng tôi! MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU ĐẠI TRỰC TRÀNG 1.2 VAI TRÒ CỦA NỘI SOI VÀ NỒNG ĐỘ CEA HUYẾT TƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH LÝ ĐẠI TRỰC TRÀNG 1.2.1 Vai trò nội soi đại trực tràng 1.2.2 Nồng độ CEA chẩn đoán bệnh lý đại trực tràng 1.3 TỔNG QUAN VỀ POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG 1.3.1 Đặc điểm nội soi polyp đại trực tràng 1.3.2 Mô bệnh học polyp đại trực tràng 12 1.4 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 19 1.4.1 Đặc điểm hình ảnh nội soi ung thư đại trực tràng 19 1.4.2 Mô bệnh học ung thư đại trực tràng 21 1.5 CON ĐƯỜNG TÍN HIỆU VÀ ĐỘT BIẾN GEN TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 27 1.5.1 Các đường tín hiệu polyp ung thư đại trực tràng 27 1.5.2 Đột biến gen polyp ung thư đại trực tràng 29 1.6 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘT BIẾN GEN KRAS VÀ BRAF TRÊN POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 37 1.6.1 Trên giới 37 1.6.2 Tại Việt Nam 40 Chương 41 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 41 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 41 2.1.3 Vật liệu, phương tiện nghiên cứu 42 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 43 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 44 2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 55 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 64 2.4 Đạo đức nghiên cứu 64 Chương 66 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 66 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 66 3.2 ĐẶC ĐIỂM NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 68 3.2.1 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học polyp đại trực tràng 69 3.2.2 Mối liên quan vi thể với đặc điểm nội soi, mô bệnh học polyp đại trực tràng 72 3.2.3 Mối liên quan vị trí với đặc điểm nội soi, mơ bệnh học polyp đại trực tràng 76 3.2.4 Mối liên quan phân loại polyp ĐTT với đặc điểm nội soi, mô bệnh học 78 3.2.5 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học ung thư đại trực tràng 81 3.3 KẾT QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 84 3.3.1 Kết đột biến gen KRAS, BRAF polyp đại trực tràng 84 3.3.2 Kết đột biến gen KRAS, BRAF ung thư đại trực tràng 88 Chương 93 BÀN LUẬN 93 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 93 4.2 ĐẶC ĐIỂM NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 97 4.2.1 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học polyp đại trực tràng 98 4.2.2 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học ung thư đại trực tràng 107 4.3 KẾT QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 113 4.3.1 Đột biến gen KRAS, BRAF polyp đại trực tràng 113 4.3.2 Đột biến gen KRAS, BRAF ung thư đại trực tràng 115 KẾT LUẬN 123 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT Phần viết đầy đủ TT Phần viết tắt American Joint Committee on Cancer AJCC APC Adenomatous Polyposis Coli BN Bệnh nhân BRAF B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase BVTƯQĐ108 Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 CIN CIMP Ct DNA 10 ĐTT 11 EGFR 12 EMR 13 ESD (Hiệp hội ung thư Mỹ) Chromosomal instability pathway (Con đường ổn định nhiễm sắc thể) CpG island methylator pathway (Con đường methyl hóa đảo CpG) Cycle Thershold (Ngưỡng chu kỳ) Deoxyribonucleic acid (Phân tử axit nucleic) Đại trực tràng Epidemal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) Endoscopic mucosal resection (Nội soi cắt hớt niêm mạc) Endoscopic Submucosal Dissection (Nội soi cắt tách hạ niêm mạc) Japanese Classification of Colorectal, Appendiceal and 14 JCCRC Anal Carcinoma (Hiệp hội Ung thư đại trực tràng Nhật Bản) Janpanese Narrow Band Imaging Expert Team 15 JNET Classification (Phân loại nhóm chuyên gia Nhật bản) Phần viết đầy đủ TT Phần viết tắt 16 KRAS Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog 17 Kudo Kudo Pit Pattern Classification (Phân loại Kudo) Laterally speading tumors 18 LST 19 LS 20 MAPK 21 MSI 22 NICE 23 pNA Peptide nucleic acid 24 PI3K Phosphoinositide 3-kinases 25 PIK3CA 26 PCR Polymerase chain reaction (Phản ứng chuỗi polymerase) 27 Pit Pattern Hình thái lỗ niêm mạc 28 RAS Rat sarcoma virus 29 RNA Ribonucleic acid 30 SMAD4 SMAD family member 31 UTBM Ung thư biểu mô 32 UTĐTT Ung thư đại trực tràng 33 WHO 34 TNM 35 TGFBR2 (Các khối u lan rộng sang bên) Loạn sản Mitogen-activated protein kinase (Protein kinase kích hoạt mitogen) Microsatlelite instability (Con đường ổn định vi vệ tinh) Narrow Band Imaging International Colorectal Endoscopic Classification (Phân loại NICE) Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) Tumor, Node, Metastasis (Hệ thống phân chia giai đoạn TNM) Transforming Growth Factor Beta Receptor (yếu tố truyền tín hiệu tăng trưởng Beta 2) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Liên quan phân loại LST Paris polyp đại trực tràng Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn TNM theo AJCC 8th 25 Bảng 1.3 Các gen gây ung thư ức chế khối u liên quan đến ung thư đại trực tràng 30 Bảng 1.4 Một số dạng đột biến gen KRAS ung thư đại trực tràng 34 Bảng 2.1 Các thành phần phản ứng phát đột biến gen KRAS 52 Bảng 2.2 Chu kỳ luân nhiệt 53 Bảng 2.3 Các thành phần phản ứng phát đột biến gen BRAF lần 54 Bảng 2.4 Chu kỳ luân nhiệt phản ứng realtime-PCR phát 54 Bảng 2.5 Các thành phần phản ứng phát đột biến gen BRAF lần 54 Bảng 2.6 Chu kỳ luân nhiệt phản ứng Real-timePCR phát 55 Bảng 2.7 Phân loại giai đoạn bệnh theo WHO 2019 [40] 61 Bảng 3.1 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 66 Bảng 3.2 Triệu chứng lâm sàng 67 Bảng 3.3 Đặc điểm vị trí polyp ung thư đại trực tràng 68 Bảng 3.4 Đặc điểm kích thước polyp đại trực tràng 69 Bảng 3.5 Đặc điểm phân loại Paris, Kudo, NICE polyp đại trực tràng 70 Bảng 3.6 Đặc điểm vi thể phân độ polyp đại trực tràng 71 Bảng 3.7 Độ sâu xâm lấn polyp ung thư (n=29) 71 Bảng 3.8 Mối liên quan vi thể với kích thước polyp đại trực tràng 73 Bảng 3.9 Mối liên quan vi thể polyp ĐTT với nồng độ CEA huyết tương 73 Bảng 3.10 Mối liên quan kích thước polyp ĐTT với nồng độ CEA huyết tương 74 Bảng 3.11 Mối liên quan vi thể với phân loại polyp đại trực tràng 74 PHỤ LỤC CÁC MÁY MĨC VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU Hình ảnh: Máy nội soi đại tràng CV190 Olympus Hình ảnh: Máy realtime PCR- Lightcycle 480 máy Agilent AriaMx PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu Mã NCS Bùi Văn C 69 Nam 06/12/2017 17933802 D9884 FC24 Nguyễn Văn C 64 Nam 25/10/2017 17814472 D7791 BKH2 Dương Thị Đ 65 Nữ 27/10/2017 17823815 D7885 BKH3 Lê Thị T 52 Nữ 31/10/2017 17832172 D8032 BKH4 Nguyễn Thị H 40 Nữ 03/11/2017 17844320 D8247 BKH5 Phan Văn H 52 Nam 03/11/2017 17844654 D8242 BKH12 Chu Văn B 57 Nam 07/11/2017 17853336 D8402 BKH11 Đỗ Tất X 58 Nam 23/11/2017 17903647 D9202 KBH6 Cao Xuân P 29 Nam 25/12/2017 17982660 E640 BKH7 10 Đào Thị D 60 Nữ 11/01/2018 18024562 E1507 BKH8 11 Từ Thị B 70 Nữ BHK9 12 Nguyễn Văn V 66 Nam 13 Lê Đức C 56 Nam 14 Trần Quốc T 55 Nam 15 Hoàng Thị T 46 Nữ 16 Phạm Hoàng Đ 78 Nam 15/01/2018 18027614 E1643 25/01/2018 18063505 E2297 E2306 E2103 25/01/2018 18063076 E2726 E2727 05/02/2018 18089157 E2482 E2799 22/02/2018 18117174 E3656 E2832 22/02/2018 18112738 E3997 17 Trần Văn L 71 Nam HP01 18 Nguyễn Thị S 58 Nữ 19 Nguyễn T L H 60 Nữ 20 Đào Xuân H 67 Nam 21 Trịnh Thị T 73 Nữ 22 Trần Huy T 60 Nam 23 Nguyễn Thị T 53 Nữ 24 Nguyễn Tư T 53 Nam 23/02/2018 18117973 YC1346 E2994 27/02/2018 18122915 G6022 27/02/2018 18188013 E4072 E3007 28/02/2018 18133516 E3895 E3065 01/03/2018 18138131 E4024 E4740 08/03/2018 18153764 E4741 E5137 11/03/2018 18200463 E5138 E3211 12/03/2018 18136324 E3568 HC02 HC04 BKH10 HC06 HC11 HC08 HP02 HC09 HC10 FC8 FC18 HC13 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu E4664 E4667 Mã NCS 25 Nguyễn Văn G 56 Nam 12/03/2018 18165863 26 Nguyễn H Q 61 Nam HP03 27 Phạm Thị H 71 Nữ 12/03/2018 18147603 E4231 E3701 14/03/2018 18171896 E4906 E4907 28 Nguyễn Sơn H 61 Nam HC16 29 Đỗ Thị T 75 Nữ 30 Vũ Xuân Q 57 Nam 14/03/2018 18172578 E4089 16/03/2018 18180620 E3917 E4185 17/03/2018 18186232 E4141 31 Phan Thị D 47 Nữ 20/03/2018 18188778 E4090 HC19 32 Nguyễn Thị H 71 Nam HP05 33 Nguyễn Thị T 53 Nữ 21/03/2018 18190942 E4070 E4214 22/03/2018 18200463 E5137 E5138 34 Phạm Văn B 71 Nam HP06 35 Lê Xuân H 60 Nam 22/03/2018 18197297 E4132 E4436 26/03/2018 18211423 E4437 36 Vi Thị Q 60 Nữ 26/03/2018 18210687 E4386 HP07 37 Cao Văn T 46 Nam 28/03/2018 18217375 E4549 HP08 38 Ngô Thị T Nguyễn Thành T 68 Nữ FC22 58 Nam 40 Tạ Thị L 60 Nữ 41 Phạm Văn B 63 Nam 42 Nguyễn Văn D 55 Nam 43 Nguyễn Minh T 81 Nam 44 Đinh Thị N 54 Nữ 45 Ninh Văn T 56 Nam 46 Bùi Thị X 70 Nữ 47 Nguyễn Đạt Đ 58 Nam 29/03/2018 18216811 E4645 E5439 29/03/2018 18223257 E5441 E5845 06/04/2018 18230993 E5846 E5155 09/04/2018 18240390 E6117 E6118 E5420 09/04/2018 18222083 6193 E5153 09/04/2018 18252003 E5702 E5226 09/04/2018 18240034 E5227 10/04/2018 18224981 E5234 12/04/2018 18266562 E5782 E5628 E5419 13/04/2018 18267016 E6241 E6242 39 FC7 HC15 HC17 FC27 HC20 FC25 FC12 FC34 HC21 HC22 HC23 FC36 HC29 HC24 HC25 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện 48 Nguyễn Việt S 64 Nam 49 Lâm Tuấn D 72 Nam 50 Phùng Thái B 68 Nam 51 Nguyễn Văn Đ 74 Nam 52 Hoàng Văn A 56 Nam 53 Lê Văn C 61 54 Hoàng Xuân N 55 Số HS Mã tiêu Mã NCS 13/04/2018 18240853 E5421 E5631 17/04/2018 18276378 E5840 HP09 17/04/2018 18280710 E5608 E5629 18/04/2018 18284261 E6414 E5715 18/04/2018 18281750 E6654 HP10 Nam 18/04/2018 18278100 E5612 HP11 57 Nam 18/04/2018 18283953 E5780 HP12 Phạm Xuân H 86 Nam HP13 56 Nguyễn Thị H 54 Nữ 57 Nguyễn Văn T 62 Nam 58 Dương Văn T 51 Nam 59 Đinh Quốc H 69 Nam 20/04/2018 18288997 E5790 E6961 03/05/2018 18321957 E6962 E6431 07/05/2018 18138968 E6681 E6682 E6551 07/05/2018 18324133 E6553 E6596 08/05/2018 18319467 E7375 60 Tạ Thị A 58 Nữ 09/05/2018 18312707 E6521 HP14 61 Vũ Thị H 53 Nam 09/05/2018 18327229 E6615 HP15 62 Nguyễn Viết H 71 Nam HP16 63 Hoàng Trọng Đ 66 Nam 64 Bùi Văn T 62 Nam 17/05/2018 18366958 K9606 E7329 21/05/2018 18379761 E7752 E7753 E7658 21/05/2018 18364456 E7659 65 Nguyễn Thị T 56 Nữ HP17 66 Nguyễn Thị N 74 Nữ 67 Nguyễn Văn V 66 Nam 68 Phan Thế Đ 72 Nam 69 Đỗ Văn V 67 Nam 22/05/2018 18381045 E7391 E8889 30/05/2018 18409875 E8990 30/05/2018 18408518 E7912 E9021 31/05/2018 18412157 E7908 E8494 E8931 05/06/2018 18418259 E8932 70 Phạm Xuân V 64 Nam 05/06/2018 18421305 E8169 HP21 HC26 HC27 HC28 FC51 HC30 FC50 HC31 HC33 FC52 FC56 HP19 HC34 FC60 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu Mã NCS 71 Tống Đình L 63 Nam 05/06/2018 18422613 E8168 HP22 72 Phạm Thị C 55 Nữ 05/06/2018 18412372 E8170 HP23 73 Đào Văn V 58 Nam 06/06/2018 18430112 YC2098 HP24 74 Nguyễn Thị L 66 Nữ 06/06/2018 18412783 E8329 HP25 75 Bùi Xuân H 49 Nam 07/06/2018 18433827 E8417 HP26 76 Tô Mạnh H Nguyễn Thành P 55 Nam HP27 72 Nam 07/06/2018 18431440 E8340 E8945 12/06/2018 18449773 E8946 78 Đặng Quang M 63 Nam 13/06/2018 18453384 E8579 HP28 79 Nguyễn Văn L 62 Nam HP29 80 Bùi Mạnh T 69 Nam 81 Nguyễn Xuân T 40 Nam 15/06/2018 18461370 E8799 E9122 21/06/2018 18476701 E9123 E9249 26/06/2018 18496285 G51 82 Phạm Thị N 64 Nữ 27/06/2018 18497823 E9032 HC35 83 Lê Thị H 59 Nữ 28/06/2018 18499859 E9362 HP31 84 Hà Dương D 70 Nam 28/06/2018 18501410 E9363 HP32 85 Nguyễn Văn S 54 Nam 02/07/2018 18509700 E9526 HP33 86 Nguyễn Văn C 62 Nam 02/07/2018 18510686 E9521 HP34 87 Phạm Văn T 63 Nam 04/07/2018 18518296 E9579 HP35 88 Nguyễn Văn T 47 Nam 04/07/2018 18514029 E9578 HP36 89 Lê Hoài A 60 Nữ 10/07/2018 18497515 E9850 HP48 90 Trịnh Thị M 30 Nữ 19/07/2018 18564820 G276 HP 37 91 Nguyễn Văn L 46 Nam HP38 92 Nguyễn Quốc C 70 Nam 19/07/2018 18561315 G333 G1316 23/07/2018 18575856 G1317 93 Khăm Pha M 62 Nam 23/07/2018 18564633 G434 HP39 94 Nguyễn Thị L 67 Nữ HP40 95 Phan Văn Ph 68 Nam 96 Nguyễn Văn H 50 Nam 97 Hoàng Văn H 55 Nam 23/07/2018 18536181 G1201 26/07/2018 18583209 G637 G1782 G128 07/08/2018 18601664 G742 G2014 07/08/2018 18603039 G2015 98 Nguyễn Minh Q 52 Nam 08/08/2018 18626060 G1202 HP42 77 FC59 FC63 HP30 HC37 HC38 HP41 FC66 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện 99 Trịnh Thị T 65 Nữ 100 Nguyễn Thị H 76 Nữ 101 Nguyễn Đăng M 72 Nam 102 Đinh Thế A 47 Nam 103 Tiêu Thị Th 72 Nữ 104 Vũ Tấn T 79 Nữ 105 Phạm Xuân B 75 106 Phạm Tiến T 107 Số HS Mã tiêu G1472 G1473 G1296 10/08/2018 18624904 G1526 G1495 14/08/2018 18647693 G2570 09/08/2018 18615302 Mã NCS FC68 HC40 HC41 14/08/2018 18649680 G1496 18644727 G1498 14/08/2018 18676286 G1990 G1637 16/08/2018 18654057 G1814 G1815 HC42 Nam 16/08/2018 18646080 G1638 HC44 62 Nam 16/08/2018 18647358 G1633 HP44 Nguyễn Văn T 73 Nam HP45 108 Nguyễn Thị S 82 Nữ 109 Vũ Thị H 64 Nữ 110 Phạm Văn T 55 Nam 29/08/2018 18670421 G2343 G2658 11/09/2018 11655117 G2659 G2790 11/09/2018 18733575 G2791 G3398 17/09/2018 18751035 G3383 111 Nguyễn Sỹ H 53 Nam 25/09/2018 18768406 G3533 HP47 112 Trương Vi T 64 Nam 02/10/2018 18778300 G4048 HP50 113 Nguyễn H.M.M 66 Nam HP51 114 Nguyễn Văn N 71 Nam 08/10/2018 18803603 G4188 G4292 G4544 08/10/2018 18815603 G4545 G4546 115 Lê Mạnh H 54 Nam 09/10/2018 18803157 G4360 HP52 116 Dương Đình S 57 Nam HP53 117 Trương Đăng V 46 Nam 11/10/2018 18799522 G4409 G4659 12/10/2018 18832708 G4660 118 Dương Thị T 63 Nữ HP54 119 Đào ngọc G 66 Nam 120 Nguyễn Thị C 72 Nữ 121 Bùi Thị P 62 Nữ 16/10/2018 18810884 G4798 G4714 18/10/2018 18848111 G5134 G4799 22/10/2018 18784717 G4105 23/10/2018 18991911 G4915 HP43 HC43 FC70 FC73 FC77 HC46 FC85 FC99 HC47 HC48 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện 122 Hồng Đình H 63 Nam 123 Nguyễn T T H 53 Nam 124 Hoàng T K X 60 Nữ 125 Đoàn Đức T 54 Nam 126 Sùng A P 35 Nam 127 Hoàng Quang P 76 Nam 128 Nguyễn Ngọc T 78 Nam 129 Phạm Văn H 68 Nam 130 Trần Xuân Đ 73 Nam 131 Nguyễn Thị M 64 Nữ 132 Bùi Thị N 66 Nữ 133 Đỗ Văn T 63 134 Phạm Tiến L 135 Số HS Mã tiêu G6790 G6791 G4916 23/10/2018 18839972 G6408 G5128 26/10/2018 18872464 G5685 G5686 G5338 29/10/2018 18882000 G5339 Mã NCS HC49 HC50 FC94 30/10/2018 18862013 G5251 G5656 31/10/2018 18883140 G6484 HP55 01/11/2018 18890505 G5404 G5678 05/11/2018 18865118 G5679 HC51 06/11/2018 18890535 G5547 H6663 07/11/2018 18908781 H6664 HP56 08/11/2018 18917733 YC3618 G5720 09/11/2018 18919164 G5976 HC53 Nam 13/11/2018 18920181 G6401 HP58 52 Nam 13/11/2018 18933329 G5889 HP59 Quách Thanh S 55 Nam HP60 136 Trần Thị M 70 Nữ 137 Trần T.T.T 28 Nữ 138 Bùi Xuân H 53 Nam 13/11/2018 18929339 G5891 G6058 15/11/2018 18896431 G7507 G6234 16/11/2018 18941494 G6069 G6180 19/11/2018 18938433 G6678 139 Nguyễn Thị K 73 Nữ 20/11/2018 18957328 G6283 HP63 140 Trần Hồng Q 65 Nam 20/11/2018 18945995 G6281 HP64 141 Đỗ Văn L 29 Nam 26/11/2018 18970724 YC3835 HC55 142 Bùi Doãn T 78 Nam 27/11/2018 18939948 G6588 HP65 143 Nguyễn Duy T 66 Nam 27/11/2018 18976083 G6838 HP66 144 Trần Ngọc N 56 Nam 29/11/2018 18983058 G6756 HP68 145 Ma Hồng Q 37 Nam 29/11/2018 18979782 G6757 HP67 HC52 FC88 FC224 HP57 HC54 HP61 HP62 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu Mã NCS 146 Nguyễn Duy S 40 Nam 04/12/2018 18976807 G1208 18629452 G6842 HC56 147 Lưu Văn T 50 Nam 04/12/2018 18993263 G6903 HP69 148 Đào Xuân T 68 Nam 04/12/2018 18993460 G6905 HP70 149 Dương Thị V 79 Nữ 06/12/2018 19007124 150 Trần Văn L 49 Nam 06/12/2018 19004610 G7073 HP71 151 Vũ Thị H 70 Nữ 06/12/2018 18984518 G7100 HP72 152 Tô Xuân T 67 Nam 11/12/2018 19018662 G7299 HC58 153 Nguyễn Thị H 25 Nữ 11/12/2018 19018170 G7298 HP73 154 Nguyễn Đắc H 76 Nam 11/12/2018 19006614 G7245 HP74 155 Lê Ngọc H 76 Nữ 12/12/2018 18996289 G7361 HP75 156 Lê Cảnh T 51 Nam HP76 157 Vũ Thị B 64 Nữ 12/12/2018 19019564 G7368 G7431 13/12/2018 19021427 G8816 G7102 G8035 HC57 HC59 H1439 158 Nguyễn Thị Đ 62 Nữ 13/12/2018 19021620 H1440 HC60 G7432 159 Hồ Sỹ Ch 60 Nam 17/12/2018 19032057 YC4072 HP77 160 Trần Thị K 68 Nữ 18/12/2018 19007555 G7518 HP78 161 Trần Văn M 56 Nam 24/12/2018 19032387 G7912 HP79 162 Nguyễn Thị L 75 Nữ HC63 163 Lê Thị D 73 Nữ 26/12/2018 19063142 G8057 G9012 26/12/2018 19065610 G9011 164 Phạm Xuân V 64 Nam HP82 165 Ngô Thị T 58 Nữ 166 Lê Viết X 57 Nam 26/12/2018 19058717 G8051 G8187 28/12/2018 19068641 G8507 G8336 03/01/2019 19080726 G8577 G8578 167 Nguyễn Đình T 61 Nam HP86 168 Lê Huy T 65 Nam 03/01/2019 19077660 G8337 G8259 03/01/2019 19078574 G9032 169 170 Đỗ Quang X Vương Thị L 73 38 Nam Nữ 03/01/2019 19071477 G8306 07/01/2019 19079861 G8526 HP85 HC65 FC106 HP83 HC64 HP84 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu G9550 G8547 07/01/2019 19092197 G8548 G8597 08/01/2019 19084185 G9034 Mã NCS 171 Kiều Văn C 64 Nam 172 Nguyễn T.T H 62 Nữ 173 Trần Quốc V 64 Nam 08/01/2019 19059910 G8540 HP87 174 Đậu Hải Q 51 Nam HP88 175 Vũ Trường K 56 Nam 09/01/2019 19097620 G8650 G8651 09/01/2019 19127153 G9240 176 Phạm Văn K 63 Nam 11/01/2019 19093607 G8798 HP90 177 Hữu Thị T 75 Nữ 14/01/2019 19098892 G8842 HP92 178 Nguyễn Văn T 29 Nam 15/01/2019 19115076 YC4422 HP93 179 Nguyễn Thị P 52 Nữ 15/01/2019 19101528 G8890 HP94 180 Vi Xuân K 68 Nam 17/01/2019 19107128 G9058 HP95 181 Trần Thị B 63 Nữ 14/02/2019 19181312 G9783 HP96 182 Hoàng Thị L 73 Nữ HP97 183 Nguyễn Văn H 55 Nam 184 Bùi Thị Hồng M 28 Nữ 185 Lê Văn D 77 Nam 18/02/2019 19191740 YC4797 H87 20/02/2019 19198081 H88 H300 21/02/2019 19197396 H301 H186 22/02/2019 19200188 H1469 186 Nguyễn Thị T 73 Nữ 22/02/2019 19205104 YC4710 HP98 187 Hoàng Đức L 66 Nam HP99 188 Nguyễn Thị G 66 Nữ 189 Nguyễn Tiến H 63 Nam 26/02/2019 19220049 H354 H668 01/03/2019 19263031 H1666 H1039 05/03/2019 19242260 H760 190 Vũ Văn Q 59 Nam HP101 191 Dương Thị Đ 76 Nữ 06/03/2019 19244200 H796 H1134 12/03/2019 19251879 H1744 192 Lê Thị H 62 Nữ 12/03/2019 19239739 H1135 HP102 193 Nguyễn Q H 45 Nam HC73 194 Vũ Văn H 70 Nam 13/03/2019 19263936 H1235 H1925 19/03/2019 19252487 H1926 195 Phan Đình D 61 Nam 19/03/2019 19272983 H1621 HP103 FC107 HC66 HP89 FC122 FC125 HC69 HP100 HC70 HC72 FC143 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu Mã NCS 196 Vũ Tiến Đ 67 Nam 19/03/2019 19273317 H1615 HP104 197 Đào Văn L 73 Nam HP105 198 Nguyễn Thị N 63 Nữ 19/03/2019 19282575 H1593 H2028 20/03/2019 19247770 H2027 199 Trịnh Thanh T 48 Nam 20/03/2019 19293362 YC5164 HP106 200 Đoàn Tiến N 67 Nam HP107 201 Nguyễn Đình L 66 Nam 202 Nguyễn Văn S 57 Nam 20/03/2019 19294271 H1720 H2356 21/03/2019 19301571 H2357 H1831 21/03/2019 19296977 H1832 203 Đào Thị H 59 Nữ HC74 204 Nguyễn Văn T 57 Nam 205 Phan Văn N 59 Nam 22/03/2019 19306790 YC5205 H2037 22/03/2019 19309260 H2038 H2648 27/03/2019 19306275 H2649 206 Hoàng Thị T 54 Nữ 29/03/2019 19307581 H2419 HP109 207 Phạm Thị D 74 Nữ 02/04/2019 19320368 H2440 HP110 208 Nguyễn Chí T 54 Nam HP111 209 Nguyễn Thị H 66 Nữ 02/04/2019 19317822 H2439 H2818 03/04/2019 19338845 H2819 210 Vũ Thị S 53 Nữ HP112 211 Trần Ngọc T 30 Nam 03/04/2019 19341158 H2516 H3095 08/04/2019 19357937 H3096 212 Nguyễn Ngọc N 79 Nam 11/04/2019 19369328 H3173 HP113 213 Đỗ Trọng B 65 Nam HP114 214 Nguyễn Hữu Th 49 Nam 17/04/2019 19390140 YC5525 H4354 18/04/2019 19387599 H6045 215 Nguyễn Văn A 47 Nam HP115 216 Vũ Thị M 69 Nữ 217 Nguyễn Tuấn H 74 Nam 218 Nguyễn Văn S 54 Nam 219 Phạm Thị Th 74 Nữ 220 Dương Thị H 65 Nữ 10/05/2019 19455970 H4687 H5030 13/05/2019 19458026 H5031 H6029 13/05/2019 19474451 H6030 H5056 14/05/2019 19445064 H5057 H5119 15/05/2019 19477751 H5120 H5573 20/05/2019 19493215 H5574 FC144 FC140 FC141 FC142 FC164 FC153 FC151 HC75 FC198 FC209 FC199 FC187 FC191 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu H5407 H5408 Mã NCS 221 Nguyễn Thị T 84 Nữ 21/05/2019 19503576 222 Phan Đức L 45 Nam 24/05/2019 19509118 YC6076 HC76 223 Nguyễn Thị T 65 Nữ HP119 224 Lê Thị Kim T 76 Nam 225 Nguyễn Thị H 61 Nữ 226 Tạ Thị V 62 Nữ 227 Trần Thành T 84 Nữ 228 Nguyễn Kim K 79 Nam 29/05/2019 19528385 H5873 H6234 03/06/2019 19527782 H6235 H6624 06/06/2019 19513846 H6623 H6635 06/06/2019 19551445 H6636 H6894 16/06/2019 19593351 H6895 H7581 18/06/2019 19601014 H7582 229 Trần Văn T 60 Nam HP120 230 Lại Văn T 34 Nam 24/06/2019 19608168 H7450 H7715 27/06/2019 19633531 H8415 231 Phan Quang P 58 Nam HP121 232 Lâm Xuân H 79 Nam 10/07/2019 19672657 H8689 YC6999 17/07/2019 19703401 M13 233 Nguyễn Văn P 61 Nam 23/07/2019 19713865 H9467 HP122 234 Đặng Thị S 77 Nữ 24/07/2019 19728658 H9627 HP123 235 Nguyễn Đình H 73 Nam 25/07/2019 19124259 H9815 HP124 236 Tô Văn H 59 Nam 30/07/2019 19742604 H9979 HP125 237 Đỗ Lưu H 26 Nữ 30/07/2019 19752677 H9978 HP126 238 Bùi Hảo T 56 Nam 01/08/2019 19745739 M274 HP127 239 Vũ Văn T 64 Nam 08/08/2019 19765614 M824 HP128 240 Thăng Thị Q 73 Nữ 08/08/2019 19786501 M823 HP129 241 Mai Văn T 41 Nữ HP130 242 Vũ Thị T 89 Nữ 08/08/2019 19775307 M825 M3180 10/08/2019 19798620 M3181 243 Lê Văn P 60 Nam HP131 244 Nguyễn C K 39 Nam 20/08/2019 19826473 M1600 M3305 22/08/2019 19838881 M3306 245 Nguyễn Thị L 84 Nữ 22/08/2019 19840630 M1812 HP132 246 Tạ Thị L 66 Nữ 26/08/2019 19842180 M2042 HP133 FC202 FC211 FC219 FC220 FC227 FC233 HC77 HC78 FC245 FC246 Họ tên STT Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu Mã NCS 247 Nguyễn Đức G 75 Nam 29/08/2019 19853989 M2352 HP134 248 Lê B 62 Nam 26/09/2019 19945105 M4766 HP135 249 Nguyễn Văn P 53 Nam 14/10/2019 20029866 M6205 HP136 250 Hà Thị B 74 Nữ 23/10/2019 20046064 M7150 HP137 251 Cao Văn C 65 Nam 23/10/2019 20054644 M7152 HP138 78 Nam 23/10/2019 20056929 M7282 HP139 252 Nguyễn Quang P 253 Bùi Thị M 71 Nữ 05/11/2019 20098460 M8256 HP140 254 Bùi Bài D 62 Nam 11/11/2019 20121105 M8897 HP141 255 Trần H 41 Nam 14/11/2019 20142452 A58 HC79 256 Uông Thị T 62 Nữ 20/11/2019 20152131 19A1445 HC80 257 Nguyễn Đình T 78 Nam 21/11/2019 20136365 19A557 HP142 258 Đào Văn V 56 Nam HP143 259 Cao Đức X 63 Nam 27/11/2019 20164527 19A1003 H1345 03/12/2019 19269142 H1345 260 Nguyễn Văn H 56 Nam 13/12/2019 20240434 19A2266 HP144 261 Tăng Tiến M 63 Nam 25/12/2019 20276970 19A3171 HP145 262 Nguyễn Hùng C 41 Nam 25/12/2019 20253491 19A3334 HP147 263 Dương Thị Ph 63 Nữ 25/12/2019 20252213 19A3333 HP148 264 Đoàn Danh N 80 Nam 03/01/2020 20309730 19A3826 HP149 265 Lương Thanh T 51 Nam 07/01/2020 20318713 20A224 HP150 266 Lê Ngọc Đ 53 Nam 07/01/2020 20325009 20a288 HP152 267 Dương Ngọc C 46 Nam 08/01/2020 20321990 20a225 HP151 268 Hồ Thị L 55 Nữ 09/01/2020 20325011 20a401 HP153 269 Đặng Xuân K 70 Nam 10/01/2020 20334381 Khoa HP154 270 Hoàng Mạnh T 75 Nam 10/01/2020 20333685 Tuyên HP155 271 Nguyễn Hà T 56 Nam 15/01/2020 20350074 20A790 HP156 272 Ngô Văn T 64 Nam 15/01/2020 20347811 20A798 HP157 273 Đỗ Đức Ng 88 Nam 15/01/2020 20349745 20A799 HP158 274 Trương Tiến T 62 Nam 11/02/2020 20393050 20A1688 HP159 275 Lê Tuyết A 59 Nữ 21/02/2020 20424861 20A2649 HP160 276 Nguyễn Quý T 49 Nam 27/02/2020 20451218 20A3194 HP161 FC134 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu Mã NCS 277 Thân Văn L 56 Nam 27/02/2020 20365618 20A3079 HP162 278 Trần Văn O 56 Nam 27/02/2020 20443087 20A3075 HP163 279 Nguyễn Thị Đ 56 Nữ 13/03/2020 20458980 20A4237 HP164 280 Nguyễn Sỹ Đ 56 Nam 17/03/2020 20488587 20A4503 HP165 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 Nguyễn Viết K Nguyễn Đức K Phạm Văn T Nguyễn Thị G Phó Thị T Hồng Xn P Đỗ Quang T Nguyễn Thị V Nguyễn Hữu C Trần T T L Nguyễn Đức L Nguyễn T.K.X Nguyễn Hữu K Nguyễn Thị N 69 55 61 60 80 64 36 45 60 76 53 55 57 56 Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ 17/03/2020 19/03/2020 19/03/2020 19/03/2020 20/03/2020 25/03/2020 26/03/2020 01/04/2020 27/04/2020 07/05/2020 13/05/2020 21/05/2020 22/05/2020 03/06/2020 20A4502 20A4724 20A4725 20A4787 20A4940 20A5085 20A5182 20a5410 20A6755 20A6849 20A7455 20A8171 20A8311 20A9422 HP166 HP167 HP168 HP169 HP170 HP171 HC81 HP172 HP173 HP174 HP175 HP176 HP177 HP 178 295 Phạm Văn C 17 Nam HP179 296 Phạm Văn Đ 53 Nam 297 Nguyễn Thị Đ 62 Nữ 03/06/2020 20670437 20A9420 08/06/2020 20687012 20B02 20B982 20A9865 08/06/2020 20671402 20A9832 298 Quản Thị T 73 Nữ 17/06/2020 20663883 20B894 HP182 299 Trần Anh T 58 Nam 23/06/2020 20741134 20B1444 HP183 300 Lê Quốc T 71 Nam 23/06/2020 20686101 20B1502 HP184 301 Đỗ Tất V 85 Nam 24/06/2020 20742531 20B1529 HP185 302 Phùng Anh L 66 Nam 01/07/2020 20775032 20B2215 HP186 303 Thiều Văn V 55 Nam 14/07/2020 20803859 20B3242 HP188 304 Cái Duy H 56 Nam 14/07/2020 20813269 20B3241 HP189 305 Đinh Văn T 52 Nam 21/07/2020 20838456 20B4038 HP190 306 Đinh Quý C 58 Nam 24/07/2020 20855210 20B4413 HP191 307 Lương Văn T 34 Nam HP192 308 Nguyễn Văn T 60 Nam 29/07/2020 20866651 20B4921 20B6035 12/08/2020 20910570 20B6036 309 Nguyễn Thị H 54 Nữ 18/08/2020 20921713 20B6518 HP194 20488609 20474690 20490433 20497842 20496744 20503167 20510514 20518619 20545232 20579376 20598507 20601173 20627468 20668332 HP181 HP180 HP193 STT Họ tên Tuổi Giới Ngày vào tính viện Số HS Mã tiêu Mã NCS 310 Nguyễn Văn B 61 Nam 28/08/2020 20944909 20B7151 HP195 311 Mai Xuân Gi 63 Nam HP196 312 Thiều Kim L 69 Nam 07/09/2020 20966014 20B7595 20B7696 08/09/2020 20972835 20B8378 20B8379 313 Đoàn Thị T 82 Nữ 08/09/2020 20973864 20B7862 HP198 314 Đào Duy L 58 Nam 18/09/2020 20998116 20B8399 HP199 315 Phan Quang O 67 Nam 22/09/2020 21013545 20B8670 HP200 316 Bùi Thị S 57 Nữ 23/09/2020 21020627 20B8851 HP201 317 Trần Văn T 62 Nam 23/09/2020 21015443 20B8852 HP202 318 Nguyễn Văn H 48 Nam 30/09/2020 21036380 20B9533 HP203 319 Đoàn Quang K 36 Nam 30/09/2020 21036554 20B9534 HP204 320 Giang Thị Q 59 Nữ 06/10/2020 21019482 20C110 HP205 321 Đoàn Thị G 71 Nữ 07/10/2020 21064142 20C112 HP206 322 Nguyễn Thị T 65 Nữ 08/10/2020 21051000 20C394 HP207 323 Vũ Viết T 70 Nam 14/10/2020 21061847 20C821 HP208 324 Trần Duy C 72 Nam 15/10/2020 21088940 20C987 HP209 325 Trịnh Thị N 57 Nam 20/10/2020 21107471 20C1288 HP210 326 Phạm Thị H 70 Nữ HP211 327 Phạm Thị H 75 Nữ 21/10/2020 21112026 20C1375 20C2561 04/11/2020 21161003 20C3981 328 Đặng Thị B 64 Nữ 04/11/2020 21162080 20C2560 HP213 329 Nguyễn Văn C 65 Nam 12/11/2020 21183673 20C3363 HP 214 330 Nguyễn Đức T 59 Nam 01/12/2020 21228737 20C5200 HP 215 331 Trịnh Thị Ph 58 Nữ 11/12/2020 21293098 20C6150 HP 216 332 Phạm Thị Th 57 Nữ 11/12/2020 21296347 20C6153 HP 217 333 Vũ Quang H 69 Nam 24/12/2020 21326403 20C7483 HP218 334 Đoàn Văn M 58 Nam 29/12/2020 21350391 20C7996 HP219 335 Nguyễn Anh C 61 Nam 26/01/2021 21421148 21A2044 HP220 BỆNH VIỆN TƯQĐ 108 XÁC NHẬN: HP197 HP212 Nghiên cứu sinh nghiên cứu nội dung: "Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mơ bệnh học đột biến gen KRAS, BRAF bệnh nhân polyp tuyến ung thư đại trực tràng " 335 bệnh nhân danh sách Bệnh viện TƯQĐ 108 Bệnh viện đồng ý cho nghiên cứu sinh sử dụng số liệu có liên quan bệnh án để cơng bố cơng trình luận án Hà nội, ngày 16 tháng năm 2022 ... QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 84 3.3.1 Kết đột biến gen KRAS, BRAF polyp đại trực tràng 84 3.3.2 Kết đột biến gen KRAS, BRAF ung thư đại trực tràng. .. đại trực tràng 98 4.2.2 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học ung thư đại trực tràng 107 4.3 KẾT QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 113 4.3.1 Đột biến gen KRAS,. .. biến gen KRAS, BRAF bệnh nhân polyp tuyến ung thư đại trực tràng? ?? với mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm hình ảnh nội soi, mơ bệnh học polyp có loạn sản, polyp ung thư ung thư đại trực tràng So sánh