Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu hình ảnh nội soi, mô bệnh học và đột biến gen KRAS, BRAF trên bệnh nhân polyp tuyến và ung thư đại trực tràng.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGÔ THỊ HỒI NGHIÊN CỨU HÌNH ẢNH NỘI SOI, MƠ BỆNH HỌC VÀ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRÊN BỆNH NHÂN POLYP TUYẾN VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGƠ THỊ HỒI NGHIÊN CỨU HÌNH ẢNH NỘI SOI, MƠ BỆNH HỌC VÀ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRÊN BỆNH NHÂN POLYP TUYẾN VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG Chuyên ngành: NỘI TIÊU HÓA Mã số: 62 72 01 43 Hướng dẫn khoa học: GS.TS MAI HỒNG BÀNG TS NGÔ TẤT TRUNG HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Ngơ Thị Hồi LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Viện nghiên cứu Khoa học Y dược lâm sàng 108, Phịng sau đại học, Bộ mơn Nội tiêu hóa tạo điều kiện thuận lợi cho để học tập - nghiên cứu Bộ môn Viện hồn thành cơng trình luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn - Khoa Nội tiêu hóa Phịng sau đại học Học viện Quân Y tạo điều kiện thuận lợi cho học tập chứng chuyên ngành Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy anh chị Bộ mơn Nội tiêu hóa – Viện điều trị bệnh tiêu hóa, Trung tâm nghiên cứu y học Việt – Đức (VG-CARE), Khoa Giải phẫu bệnh, Khoa Sinh học phân tử, Khoa Miễn dịch, Phòng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện TƯQĐ 108 quan có liên quan tạo điều kiện giúp đỡ tơi học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn GS.TS Mai Hồng Bàng TS Ngô Tất Trung hai người thầy trực tiếp tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, thực cơng trình nghiên cứu hồn thiện luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Thầy Bộ môn – Viện điều trị bệnh nội tiêu hóa Bệnh viện TƯQĐ 108, Thầy Hội đồng chấm luận án cấp đóng góp ý kiến q báu để hồn thiện luận án Tôi xin chân thành cảm ơn tất bạn bè, đồng nghiệp, người thân động viên, cổ vũ giúp đỡ suốt thời gian nghiên cứu Cuối xin chân thành cảm ơn tất người bệnh gửi gắm niềm tin tới đội ngũ thầy thuốc chúng tôi! MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU ĐẠI TRỰC TRÀNG 1.2 VAI TRÒ CỦA NỘI SOI VÀ NỒNG ĐỘ CEA HUYẾT TƯƠNG TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH LÝ ĐẠI TRỰC TRÀNG 1.2.1 Vai trò nội soi đại trực tràng 1.2.2 Nồng độ CEA chẩn đoán bệnh lý đại trực tràng 1.3 TỔNG QUAN VỀ POLYP ĐẠI TRỰC TRÀNG .5 1.3.1 Đặc điểm nội soi polyp đại trực tràng 1.3.2 Mô bệnh học polyp đại trực tràng 12 1.4 TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG .19 1.4.1 Đặc điểm hình ảnh nội soi ung thư đại trực tràng 19 1.4.2 Mô bệnh học ung thư đại trực tràng 21 1.5 CON ĐƯỜNG TÍN HIỆU VÀ ĐỘT BIẾN GEN TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG .27 1.5.1 Các đường tín hiệu polyp ung thư đại trực tràng 27 1.5.2 Đột biến gen polyp ung thư đại trực tràng 29 1.6 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘT BIẾN GEN KRAS VÀ BRAF TRÊN POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 37 1.6.1 Trên giới 37 1.6.2 Tại Việt Nam 40 Chương .41 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 41 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 41 2.1.3 Vật liệu, phương tiện nghiên cứu 42 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 43 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 44 2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 55 2.3 Phương pháp xử lý số liệu 64 2.4 Đạo đức nghiên cứu 64 Chương .66 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 66 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 66 3.2 ĐẶC ĐIỂM NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 68 3.2.1 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học polyp đại trực tràng 69 3.2.2 Mối liên quan vi thể với đặc điểm nội soi, mô bệnh học polyp đại trực tràng 72 3.2.3 Mối liên quan vị trí với đặc điểm nội soi, mơ bệnh học polyp đại trực tràng 76 3.2.4 Mối liên quan phân loại polyp ĐTT với đặc điểm nội soi, mô bệnh học 78 3.2.5 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học ung thư đại trực tràng 81 3.3 KẾT QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 84 3.3.1 Kết đột biến gen KRAS, BRAF polyp đại trực tràng 84 3.3.2 Kết đột biến gen KRAS, BRAF ung thư đại trực tràng 88 Chương .93 BÀN LUẬN 93 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 93 4.2 ĐẶC ĐIỂM NỘI SOI, MÔ BỆNH HỌC POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 97 4.2.1 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học polyp đại trực tràng 98 4.2.2 Đặc điểm nội soi, mô bệnh học ung thư đại trực tràng 107 4.3 KẾT QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG .113 4.3.1 Đột biến gen KRAS, BRAF polyp đại trực tràng .113 4.3.2 Đột biến gen KRAS, BRAF ung thư đại trực tràng 115 KẾT LUẬN 123 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ American Joint Committee on Cancer AJCC APC Adenomatous Polyposis Coli BN Bệnh nhân BRAF B-Raf proto-oncogene serine/threonine kinase BVTƯQĐ108 Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 CIN CIMP Ct DNA 10 ĐTT 11 EGFR 12 EMR 13 ESD (Hiệp hội ung thư Mỹ) Chromosomal instability pathway (Con đường ổn định nhiễm sắc thể) CpG island methylator pathway (Con đường methyl hóa đảo CpG) Cycle Thershold (Ngưỡng chu kỳ) Deoxyribonucleic acid (Phân tử axit nucleic) Đại trực tràng Epidemal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) Endoscopic mucosal resection (Nội soi cắt hớt niêm mạc) Endoscopic Submucosal Dissection (Nội soi cắt tách hạ niêm mạc) Japanese Classification of Colorectal, Appendiceal and 14 JCCRC Anal Carcinoma (Hiệp hội Ung thư đại trực tràng Nhật Bản) Janpanese Narrow Band Imaging Expert Team 15 JNET Classification (Phân loại nhóm chuyên gia Nhật bản) TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 16 KRAS Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog 17 Kudo Kudo Pit Pattern Classification (Phân loại Kudo) 18 LST Laterally speading tumors (Các khối u lan rộng sang bên) 19 LS Loạn sản 20 MAPK 21 MSI 22 NICE 23 pNA Peptide nucleic acid 24 PI3K Phosphoinositide 3-kinases 25 PIK3CA 26 PCR Polymerase chain reaction (Phản ứng chuỗi polymerase) 27 Pit Pattern Hình thái lỗ niêm mạc 28 RAS Rat sarcoma virus 29 RNA Ribonucleic acid 30 SMAD4 SMAD family member 31 UTBM Ung thư biểu mô 32 UTĐTT Ung thư đại trực tràng 33 WHO 34 TNM 35 TGFBR2 Mitogen-activated protein kinase (Protein kinase kích hoạt mitogen) Microsatlelite instability (Con đường ổn định vi vệ tinh) Narrow Band Imaging International Colorectal Endoscopic Classification (Phân loại NICE) Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) Tumor, Node, Metastasis (Hệ thống phân chia giai đoạn TNM) Transforming Growth Factor Beta Receptor (yếu tố truyền tín hiệu tăng trưởng Beta 2) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Liên quan phân loại LST Paris polyp đại trực tràng Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn TNM theo AJCC 8th 25 Bảng 1.3 Các gen gây ung thư ức chế khối u liên quan đến ung thư đại trực tràng 30 Bảng 1.4 Một số dạng đột biến gen KRAS ung thư đại trực tràng 34 Bảng 2.1 Các thành phần phản ứng phát đột biến gen KRAS .52 Bảng 2.2 Chu kỳ luân nhiệt 53 Bảng 2.3 Các thành phần phản ứng phát đột biến gen BRAF lần .54 Bảng 2.4 Chu kỳ luân nhiệt phản ứng realtime-PCR phát 54 Bảng 2.5 Các thành phần phản ứng phát đột biến gen BRAF lần .54 Bảng 2.6 Chu kỳ luân nhiệt phản ứng Real-timePCR phát 55 Bảng 2.7 Phân loại giai đoạn bệnh theo WHO 2019 [40] 61 Bảng 3.1 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu .66 Bảng 3.2 Triệu chứng lâm sàng 67 Bảng 3.3 Đặc điểm vị trí polyp ung thư đại trực tràng 68 Bảng 3.4 Đặc điểm kích thước polyp đại trực tràng 69 Bảng 3.5 Đặc điểm phân loại Paris, Kudo, NICE polyp đại trực tràng .70 Bảng 3.6 Đặc điểm vi thể phân độ polyp đại trực tràng 71 Bảng 3.7 Độ sâu xâm lấn polyp ung thư (n=29) 71 Bảng 3.8 Mối liên quan vi thể với kích thước polyp đại trực tràng .73 Bảng 3.9 Mối liên quan vi thể polyp ĐTT với nồng độ CEA huyết tương 73 Bảng 3.10 Mối liên quan kích thước polyp ĐTT với nồng độ CEA huyết tương 74 Bảng 3.11 Mối liên quan vi thể với phân loại polyp đại trực tràng 74 ... KẾT QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG 84 3.3.1 Kết đột biến gen KRAS, BRAF polyp đại trực tràng 84 3.3.2 Kết đột biến gen KRAS, BRAF ung thư đại trực tràng.. . DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 NGÔ THỊ HỒI NGHIÊN CỨU HÌNH ẢNH NỘI SOI, MƠ BỆNH HỌC VÀ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRÊN BỆNH NHÂN POLYP TUYẾN VÀ UNG THƯ ĐẠI... điểm nội soi, mô bệnh học ung thư đại trực tràng 107 4.3 KẾT QUẢ ĐỘT BIẾN GEN KRAS, BRAF TRONG POLYP VÀ UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG .113 4.3.1 Đột biến gen KRAS, BRAF polyp đại trực tràng