Khóa luận tổng hợp một số hợp chất đa vòng chứa dị tố lưu huỳnh

MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii DANH MỤC VIẾT TẮT iii DANH MỤC HÌNH ẢNH iv DANH MỤC SƠ ĐỒ v LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Ứng dụng hợp chất đa vòng chứa dị vòng thiophene 1.2 Tổng hợp hợp chất đa vòng chứa dị vòng thiophene 1.2.1 Phản ứng suzuki 1.2.2 Phản ứng aryl hóa trực tiếp liên kết C-H nhân thơm 1.2.3 Một số phương pháp khác CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 10 2.1 Hóa chất 10 2.2 Phương pháp nghiên cứu cấu trúc hợp chất tổng hợp 10 2.2.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C-NMR 10 2.2.2 Phổ khối lượng MS 10 2.3 Quy trình thực nghiệm 10 2.3.1 Tổng hợp di-2-thienylketone SN0 11 2.3.2 Tổng hợp 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2-dibromoethene SN1 12 2.3.3 Tổng hợp 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2-diphenylethene SN2 12 2.3.4 Tổng hợp dẫn xuất 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2- diphenyllethene SN3 12 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 14 3.1 Phản ứng tổng hợp 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2-diphenyllethene SN2 14 3.1.1 Tổng hợp di-2-thienylketone SN0 14 3.1.2 Tổng hợp 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2-dibromoethene SN1 16 3.1.3 Tổng hợp 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2-diphenylethene SN2 17 3.2 Phản ứng ghép cặp với dẫn xuất aryl bromide 19 3.2.1 Phản ứng ghép cặp với dẫn xuất 4’-bromoacetophenone 19 3.2.2 Phản ứng ghép cặp với dẫn xuất 4-bromobenzotriflouride 24 CHƯƠNG KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ 26 4.1 Kết luận 26 4.2 Kiến nghị 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO 28 PHỤ LỤC Error! Bookmark not defined LỜI CẢM ƠN Khóa luận hồn thành hướng dẫn TS Lê Tín Thanh Em xin gửi đến cô lời cảm ơn chân thành lịng biết ơn sâu sắc học quý báu kiến thức thực nghiệm lĩnh vực tổng hợp hữu Cảm ơn cô ln tận tình dạy, góp ý để em ngày tiến Em xin bày tỏ lịng biết ơn đến q thầy, giảng viên Khoa Hóa học– Đại học Sư phạm TP HCM truyền đạt cho em kiến thức, kinh nghiệm quý báu suốt thời gian học tập rèn luyện nơi Cảm ơn chị Nhi, chị Phụng bạn sinh viên phịng thí nghiệm Tổng hợp Hữu M305 giúp đỡ em nhiều để hoàn thiện đề tài Xin gửi lời cảm ơn tới gia đình tồn thể anh chị em bạn bè tin tưởng, ủng hộ động viên em suốt chặng đường vừa qua Vì hạn chế mặt thời gian điều kiện vật chất chủ quan cá nhân nên em tránh khỏi thiếu sót q trình thực đề tài Em mong nhận nhận xét góp ý từ thầy để khắc phục hạn chế sai sót khóa luận Em xin chân thành cảm ơn! TP HCM, ngày 26 tháng năm 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan kết thu đề tài thân thực hướng dẫn khoa học TS Lê Tín Thanh khơng chép từ cơng trình khác Những nhận xét, đánh giá số liệu số tác giả sử dụng khóa luận trích dẫn thích với quy định Nếu có gian lận tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm! TP HCM, ngày 26 tháng năm 2020 ii DANH MỤC VIẾT TẮT Ar Aryl 13 Carbon (13) Nuclear Magnetic Resonance C-NMR d Doublet dd Doublet of doublet DMAc N,N-dimethylacetamide DMF N,N-dimethylformamide EA Ethyl acetate eq Equivalent h Giờ Proton Nuclear Magnetic Resonance H-NMR J Hằng số ghép KOAc Potassium acetate m- Meta m Multiplet MS Mass Spectrometry NBS N-Bromosuccinimide o- Ortho p- Para ppm Part per million q Quartet s Singlet t Triplet THF Tetrahydrofuran TTE Tetrakis(thiophen-2-yl)ethene TLC Thin Layer Chromatographically δ Chemical shift Δ Đun hồi lưu iii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1.1 Hai hợp chất nhuộm huỳnh quang ứng dụng chụp ảnh lysosome mẫu vật sống Hình 1.1.2 Cấu trúc dẫn xuất hệ đa vòng Basoglu cộng Hình 1.1.3 Hợp chất TTE-4TPA, TTE-4DPT TTE-4DTPA Hình 3.1.1.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN0 15 Hình 3.1.1.2 Phổ 13CNMR (CDCl3) hợp chất SN0 16 Hình 3.1.2.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN1 17 Hình 3.1.3.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN2 18 Hình 3.1.3.2 Phổ 13C-NMR (CDCl3) hợp chất SN2 19 Hình 3.2.1.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN3A1 21 Hình 3.2.1.2 Phổ 13C‒NMR (CDCl3) hợp chất SN3A1 22 Hình 3.2.1.3 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN3A2 23 Hình 3.2.1.4 Phổ 13C-NMR (CDCl3) hợp chất SN3A2 .23 Hình 3.2.2.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN3B 25 iv DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.2.1.1 Phản ứng Suzuki Sơ đồ 1.2.1.2 Chu trình vịng xúc tác phản ứng Suzuki Sơ đồ 1.2.1.3 Tổng hợp TTE từ di(2-thienyl)- acetylene Sơ đồ 1.2.1.4 Tổng hợp TTE từ dẫn xuất dibrom boronic acid Sơ đồ 1.2.1.5 Tổng hợp dẫn xuất thiophene-3-carbaldehyde Sơ đồ 1.2.1.6 Các dẫn xuất formylpphenyl TTE Sơ đồ 1.2.2.1 Tổng hợp dẫn xuất arylthiophene Sơ đồ 1.2.2.2 Tổng hợp polymer PEDOTF .8 Sơ đồ 1.2.2.3 Phản ứng ghép cặp thieno[3,2-b]thiophene aryl bromide .8 Sơ đồ 1.2.3.1 Tổng hợp 1,2-bis(thiophen-2-yl)-1,2-dithienylethene Sơ đồ 1.2.3.2 Tổng hợp tetrakis(thiophen-2-yl)ethane .9 Sơ đồ 1.2.3.3 Tổng hợp 1,1-bis(thiophen-2-yl)-1,1-dithienylethene 10 .9 Sơ đồ 2.3.1 Sơ đồ tổng hợp hệ đa vòng chứa dị vòng thiophene 11 Sơ đồ 3.1.1 Tổng hợp di-2-thienylketone từ thiophene 14 Sơ đồ 3.2.1.1 Tổng hợp SN3A1 SN3A2 19 Sơ đồ 3.2.2.1 Tổng hợp SN3B 24 v LỜI MỞ ĐẦU Cùng với phát triển bền vững khoa học kỹ thuật, công nghệ vật liệu đóng vai trị quan trọng nhờ vào nghiên cứu, phát loại vật liệu có khả ứng dụng rộng rãi nhiều lĩnh vực Trong năm gần đây, việc nghiên cứu vật liệu hữu trở thành hướng nghiên cứu tiềm ứng dụng chúng thực tế, đặc biệt hợp chất đa vòng chứa dị tố vốn quan tâm nghiên cứu hóa học hợp chất dị vịng Với cấu trúc phân cực, hệ liên hợp  giàu điện tử, khả phát quang cao, chúng có nhiều ứng dụng làm vật liệu diode phát quang hữu (OLED), pin quang điện hữu (OPV), bóng bán dẫn hiệu ứng trường hữu (LEOFETs), thiết bị nhận dạng sinh học, kính hiển vi siêu phân giải,… Hiện nay, oligomer, polymer hợp chất đa vịng có chứa dị tố lưu huỳnh đối tượng nghiên cứu sâu rộng nhà khoa học lĩnh vực y học điện tử nhờ tính chất trội chúng Bằng nhiều phản ứng thông dụng phổ biến phản ứng ngưng tụ, DielsAlder, nhân thơm, … hợp chất đa vòng chứa dị tố tổng hợp ngày nhiều mang lại nhiều lợi ích thực tế Trong tổng hợp hữu đại, hợp chất tổng hợp thông qua phản ứng ghép cặp phản ứng Heck, Negishi, Suzuki, … Tuy nhiên, hợp chất đa vòng chứa dị tố tổng hợp phản ứng aryl hóa trực tiếp liên kết C-H dị vòng chưa báo cáo nhiều, đặc biệt hợp chất đa vòng chứa dị vòng thiophene Với mong muốn góp phần nghiên cứu thêm hợp chất đa vịng có chứa dị tố lưu huỳnh, định chọn đề tài: “Tổng hợp số hệ đa vòng chứa dị tố lưu huỳnh”, làm tiền đề cho việc tổng hợp hệ đa vòng ngưng tụ chứa dị tố lưu huỳnh có nhóm CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Ứng dụng hợp chất đa vòng chứa dị vòng thiophene Hiện nay, oligomer, polymer hợp chất đa vịng có chứa dị vịng thiophene đối tượng nghiên cứu sâu rộng nhà khoa học chúng có hệ liên hợp  dài kết hợp với mật độ điện tử dị vòng thiophene cao vòng benzene dị vịng khác khiến chúng có khả phát quang cao [1], [2] Đặc biệt, với nhiều đặc tính sinh học vật lý hấp dẫn hợp chất ứng dụng phổ biến quang điện tử, quang điện [1] hay làm đầu dò huỳnh quang y học [2], [3], [4] Kính hiển vi huỳnh quang cho phép chụp ảnh không xâm lấn bào quan tế bào sống công nghệ hình ảnh sử dụng phổ biến sinh học tế bào [2] Tuy nhiên, loại kính hiển vi cần có đầu dị chất nhuộm huỳnh quang tương thích khơng gây độc tế bào [2], [3] Vì vậy, A.L.Capodilupo cộng tổng hợp hợp chất (Hình 1.1.1) có chứa dị vòng thiophene nghiên cứu khả ứng dụng chúng việc chụp ảnh lysosome mẫu vật sống [1] Các thuốc nhuộm thể khả quang hóa tốt, suất lượng tử phù hợp, độ tương thích sinh học cao, thời gian lưu giữ lâu phù hợp cho ứng dụng sinh học Hình 1.1.1 Hai hợp chất nhuộm huỳnh quang ứng dụng chụp ảnh lysosome mẫu vật sống Nhóm hợp chất (Hình 1.1.2) hệ đa vòng ngưng tụ chứa dị tố lưu huỳnh Basoglu cộng tổng hợp vào năm 2017 [5] Nhóm hợp chất dùng làm trung gian tổng hợp hợp chất có tác dụng chống tăng huyết áp, ức chế mạnh tăng trưởng tế bào keratinocyte người Hình 1.1.2 Cấu trúc dẫn xuất hệ đa vòng Basoglu cộng Năm 2018, Liu cộng tổng hợp thành công hợp chất phát huỳnh quang (TTE-4TPA 4a, TTE-4DPT 4b TTE-4DTPA 4c) dựa khung TTE với tác chất triphenylamine, N,N-diphenylthiophen-2-amine N,N-diphenyl-4vinylaniline (Hình 1.1.3) [6] Trong đó, hợp chất 4a tổng hợp với hiệu suất cao (61 %) Các hợp chất 4a 4b có tiềm làm cảm biến đáp ứng kích thích cho số loại tế bào Kết hình ảnh màng tế bào cho thấy hợp chất 4c có khả đánh dấu tế bào Hela (dòng tế bào phân lập từ tế bào ung thư cổ tử cung) Các hợp chất có suất lượng tử cao, khả quang hóa tốt, khơng gây độc tế bào thời gian lưu trữ tương đối dài, phù hợp để ứng dụng sinh học tế bào Hình 1.1.3 Hợp chất TTE-4TPA, TTE-4DPT TTE-4DTPA 1.2 Tổng hợp hợp chất đa vòng chứa dị vòng thiophene 1.2.1 Phản ứng Suzuki Phản ứng ghép cặp Suzuki (Sơ đồ 1.2.1.1) hướng nghiên cứu bật tổng hợp hữu đại Phản ứng công bố lần vào cho proton H-2 hai vòng thiophene Tại δ = 6.76 ppm xuất tín hiệu dạng doublet doublet (2H, J = 4.0 Hz, J = 1.0 Hz) quy kết cho proton H-1 hai vòng thiophene Sự dịch chuyển tín hiệu giải thích dựa cộng hưởng hệ liên hợp  dài Kết phù hợp với tài liệu tham khảo [21] Hình 3.1.3.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) giãn rộng hợp chất SN2 Phổ 13C-NMR (CDCl3, 500 MHz) (Hình 3.1.3.2) xuất 10 tín hiệu, tín hiệu δ = 145.6 ppm quy kết cho carbon C-5, C-4 gắn dị tố vịng thiophene Tín hiệu δ = 143.2 quy kết cho C-1’ vòng phenyl C-6 vịng phenyl Các tín hiệu cịn lại quy kết cho carbon vịng thơm 18 Hình 3.1.3.2 Phổ 13C-NMR (CDCl3) hợp chất SN2 3.2 Phản ứng ghép cặp với dẫn xuất aryl bromide 3.2.1 Phản ứng ghép cặp với dẫn xuất 4-bromoacetophenone Sơ đồ 3.2.1.1 Tổng hợp SN3A1 SN3A2 Phản ứng aryl hoá trực tiếp liên kết C-H dị vòng thiophene 4bromoacetophenone với SN2 xúc tác Pd(OAc)2, base KOAc, dung môi DMAc nhiệt độ 120 °C 14 h (Sơ đồ 3.2.1.1) theo quy trình Vuong [20] Tỉ lệ mol phản ứng 4-bromoacetophenone với SN2 sử dụng 19 phản ứng : nhằm mục đích thu sản phẩm ghép hai Sản phẩm SN3A1 SN3A2 tinh chế sắc ký cột n-hexane : EA (9 : 1) với hiệu suất 34 % % Kết phổ 1H-NMR SN3A1 (Hình 3.2.1.1) cho thấy,  = 6.76 ppm khơng cịn tín hiệu proton H-1 vịng thiophene nữa, chứng tỏ sản phẩm hai lần ghép tổng hợp thành cơng Tín hiệu dạng doublet  = 7.90 (J = 8.0 Hz) cường độ 4H quy kết cho proton H-2’’ H-6’’ vòng phenyl chứa nhóm Tại  = 7.55 ppm xuất tín hiệu doublet (J = 8.0 Hz) có cường độ 4H quy kết cho proton H-3’’ H-5’’ Tín hiệu multiplet  = 7.19 – 7.23 ppm có cường độ 10H quy kết cho proton H’ hai vòng phenyl Tại  = 7.16 ppm xuất tín hiệu dạng doublet (J = 4.0 Hz) cường độ 2H quy kết cho proton H-3 vịng thiophene Tín hiệu doublet  = 6.80 ppm (J = 4.0 Hz) với cường độ 2H quy kết cho proton H-2 vòng thiophene Tại  = 2.58 ppm xuất tín hiệu dạng singlet cường độ 6H quy kết cho proton hai nhóm –CH3 (Hình 3.2.1.1) 20 Hình 3.2.1.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN3A1 Kết phổ 13C-NMR (CDCl3, 500 MHz) SN3A1 (Hình 3.2.1.2) xuất 15 tín hiệu, phù hợp với cơng thức dự đốn Tại δ = 197.2 ppm xuất tín hiệu vùng nhóm carbonyl quy kết cho carbon nhóm >C=O Tại δ = 26.5 ppm xuất tín hiệu đặc trưng nhóm –CH3 21 Hình 3.2.1.2 Phổ 13C‒NMR (CDCl3) hợp chất SN3A1 Sự tạo thành sản phẩm SN3A1 xác nhận qua phổ MS với xuất peak ion phân tử [M+H]+ = 581.322, cho thấy phù hợp với công thức phân tử dự kiến C38H28O2S2 (tính tốn m/z C38H29O2S2 ([M+H]+) = 581.161) Ngồi sản phẩm hai lần ghép, sản phẩm lần ghép SN3A2 tạo thành với hiệu suất % Cấu trúc SN3A2 xác định dựa vào phổ 1H-NMR (Hình 3.2.1.3) Tín hiệu dạng multiplet có cường độ 12H  = 7.12 – 7.22 ppm quy kết cho proton vòng phenyl proton H-3 dị vịng thiophene Tín hiệu dạng doublet  = 6.80 ppm (2H, J = 2.5 Hz) quy kết cho proton H2 vịng thiophene Tín hiệu  = 6.76 ppm cường độ 1H quy kết cho proton H-1 vòng thiophene chưa tham gia ghép cặp, chứng tỏ sản phẩm lần ghép tạo thành Tại  = 2.58 ppm xuất tín hiệu dạng singlet cường độ 3H quy kết cho proton nhóm –CH3 22 Hình 3.2.1.3 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN3A2 Hình 3.2.1.4 Phổ 13C-NMR (CDCl3) hợp chất SN3A2 23 Trên phổ 13C-NMR (CDCl3, 500 MHz) SN3A2 (Hình 3.2.1.4) xuất 24 tín hiệu, phù hợp với cơng thức dự đốn Tại δ = 197.3 ppm δ = 26.5 ppm xuất tín hiệu đặc trưng nhóm >C=O nhóm –CH3 Sự tạo thành sản phẩm SN3A2 xác nhận qua phổ MS với xuất peak ion phân tử [M+H]+ = 463.106, cho thấy phù hợp với công thức phân tử dự kiến C30H22OS2 (tính tốn m/z C30H23OS2 ([M+H]+) = 463.119) 3.2.2 Phản ứng ghép cặp với dẫn xuất 4-bromobenzotriflouride Sơ đồ 3.2.2.1 Tổng hợp SN3B Tương tự quy trình phản ứng 4-bromoacetophenone SN2, phản ứng 4-bromobenzotriflouride với SN2 (Sơ đồ 3.2.2.1) thu sản phẩm hai lần ghép SN3B với hiệu suất 37 % Cấu trúc hợp chất SN3B xác định dựa vào phổ 1H-NMR (CDCl3, 500 MHz) (Hình 3.2.2.1) Tại  = 7.56 ppm xuất tín hiệu dạng broad singlet cường độ 8H quy kết cho proton vịng phenyl chứa nhóm -CF3 Tín hiệu dạng multiplet có cường độ 10H  = 7.22 – 7.20 ppm quy kết cho proton hai vòng phenyl Tại  = 7.13 ppm xuất tín hiệu dạng doublet (J = 4.0 Hz) cường độ 2H quy kết cho proton H-3 vịng thiophene Tín hiệu dạng doublet  = 6.80 ppm (J = 4.0 Hz) có cường độ 2H quy kết cho hai proton H-2 vịng thiophene 24 Hình 3.2.2.1 Phổ 1H-NMR (CDCl3) hợp chất SN3B Sự tạo thành sản phẩm SN3B xác nhận qua phổ MS với xuất peak ion phân tử [M+H]+ = 633.136, cho thấy phù hợp với công thức phân tử dự kiến C36H23F6S2 ((tính tốn m/z C36H23F6S2 ([M+H]+) = 633.115) 25 CHƯƠNG KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ 4.1 Kết luận Dựa vào kết thu đề tài, đưa kết luận sau: - Tổng hợp thành công 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2-diphenylethene SN2 từ thiophene qua giai đoạn - Tổng hợp thành cơng hợp chất đa vịng chứa dị vịng thiophene SN3A1, SN3A2 SN3B thơng qua phản ứng aryl hóa trực tiếp liên kết C-H vịng thiophene giai đoạn SN2 4.2 Kiến nghị Vì hạn chế thời gian số yếu tố khách quan lẫn chủ quan cá nhân nên đề tài ngừng lại việc tổng hợp dẫn xuất aryl 1,1bis(thiophen-2-yl)-2,2-diphenylethene sử dụng hai tác chất 4- bromobenzotriflouride 4-bromoacetophenone Bên cạnh đó, ảnh hưởng nhóm đến phản ứng ghép cặp ứng dụng dẫn xuất tổng hợp chưa quan tâm khảo sát Do chúng tơi đề xuất hướng nghiên cứu là: - Khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ 1,1-bis(thiophen-2-yl)-2,2-diphenylethene SN2 aryl bromide đến tạo thành sản phẩm 26 - Sử dụng dẫn xuất aryl bromide khác để khảo sát ảnh hưởng nhóm đến phản ứng aryl hóa trực tiếp sử dụng xúc tác Pd(OAc)2 tạo nhiều dẫn xuất - Tiến hành khảo sát ứng dụng dẫn xuất tổng hợp (khả phát quang, khả tạo phức,…) 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bolzoni, L Viglianti, A Bossi, P R Mussini, S Cauteruccio, C Baldoli, E Licandro, Synthesis, Photophysics, and Electrochemistry of Tetra(2-thienyl)ethylene (TTE) Derivatives, European Journal of Organic Chemistry, 33, 7489 – 7499, 2013 A.L Capodilupo, V Vergaro, F Baldassarre, A Cardone, G.A Corrente, C Carlucci, G Ciccarella, Thiophene-based fluorescent probes with low cytotoxicity and high photostability for lysosomes in living cells, Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects, 1850, 2, 385-392, 2015 M Zambianchi, F D Maria, A Cazzato, G Gigli, M Piacenza, F D Sala, G Barbarella, Microwave-assisted synthesis of thiophene fluorophores, labeling and multilabeling of monoclonal antibodies, and long lasting staining of fixed cells, Journal of the American Chemical Society, 131, 31, 10892-10900, 2009 G Barbarella, A Capodilupo, C Bettini, G Gigli, Thiophene fluorophores for cellular staining: Synthesis and application, Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 186, 5, 1074-1084, 2011 A Basoglu, S Dirkmann, N Z Golpayegani, S Vortherms, J Tentrop, D Nowottnik, H Prinz, R Frohlich, K Muller, Oxadiazole-substituted naphtho[2,3b]thiophene-4,9-diones as potent inhibitors of keratinocyte hyperproliferation Structureactivity relationships of the tricyclic quinone skeleton and the oxadiazole substituent, European Journal of Medicinal Chemistry, 134, 119-132, 2017 J J Liu, J Yang, J L Wang, Z F Chang, B Li, W T Song, Z Zhao, X Lou, J Dai, F Xia, “Tetrathienylethene based red aggregation-enhanced emission probes: super red-shifted mechanochromic behavior and highly photostable cell membrane imaging”, Materials Chemistry Frontiers, 2, 6, 1126 – 1136, 2018 N Miyaura, A Suzuki, Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions of Organoboron Compounds, Chemical Reviews, 95, 7, 2457–2483, 1995 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2010/summary Ngày truy cập 28/06/2020 28 G T Verlag, Science of synthesis: Methods of molecular transformations- organophosphorus compounds, Houben-Weyl, 42, 348-370, 2014 10 T Ohe, N Miyaura, A Suzuki, Palladium-catalyzed cross-coupling reaction of organoboron compounds with organic triflates, The Journal of Organic Chemistry, 58, 8, 2201-2208, 1993 11 Suzuki, Recent advances in the cross-coupling reactions of organoboron derivatives with organic electrophiles 1995–1998, Journal of Organometallic Chemistry, 576, 1-2, 147-168, 1999 12 E Kowalska, P Bałczewski, Ultrasound assisted Bradsher reaction in aqueous and non-aqueous media: First use of ultrasounds in electrophilic aromatic cyclisation leading to polyacenes, Ultrasonics Sonochemistry, 34, 743–753, 2017 13 W Song, J Zhi, T Wang, B Li, S Ni, Y Ye, J L Wang, Tetrathienylethene‐ based Positional Isomers with Aggregation‐induced Emission Enabling Super Red‐ shifted Reversible Mechanochromism and Naked‐eye Sensing of Hydrazine Vapor, Chemistry–An Asian Journal, 14, 21, 3875-3882, 2019 14 J J Li, G W Gribble, Palladium in Heterocyclic Chemistry, Tetrahedron Organic Chemistry Series, 20, 2000 15 S P Costa, R M Batista, P Cardoso, M Belsley, M M M Raposo, 2‐ Arylthienyl‐Substituted 1, 3‐Benzothiazoles as New Nonlinear Optical Chromophores, European journal of organic chemistry, 2006, 17, 3938-3946, 2006 16 N Negishi, Y Ie, M Taniguchi, T Kawai, H Tada, T Kaneda, Y Aso, Synthesis of Dendritic Oligothiophenes and Their Self-Association Properties by Intermolecular π − π Interactions, Organic letters, 9, 5, 829-832, 2007 17 J Sirieix, M Ossberger, B Betzemeier, P Knochel, Palladium catalyzed cross-couplings of organozincs in ionic liquids, Synlett, 2000, 11, 1613-1615, 2000 18 Alimardanov, L Schmieder‐van de Vondervoort, A H de Vries, J G Vries, Use of “Homeopathic” Ligand‐Free Palladium as Catalyst for Aryl‐Aryl Coupling Reactions, Advanced Synthesis & Catalysis, 346, 13‐15, 1812-1817, 2004 29 19 J Roger, F Požgan, H Doucet, Ligand-less palladium-catalyzed direct 5- arylation of thiophenes at low catalyst loadings, Green Chemistry, 11, 3, 425-432, 2009 20 T M Ha Vuong, D Villemin, H H Nguyen, T T Le, T T Dang, H Nguyen, Programmed Site-Selective Palladium-Catalyzed Arylation of Thieno[3,2- b]thiophene, Chemistry: An Asian Journal, 12, 2819 – 2826, 2017 21 Harrit, E Fischer, J Larsen, J B Christensen, M Fourmigue´, H G Madsen, N Synthesis of New Sulfur Heteroaromatics Isoelectronic with Dibenzo[g,p]chrysene by Photocyclization of Thienyl - and Phenyl -Substituted Ethenes, Journal of Organic Chemistry, 61, 20, 6997 – 7005, 1996 22 L Viglianti, N L C Leung, N Xie, X Gu, H H Y Sung, Q Miao, I D Williams, E Licandroe, B Z Tang, Aggregation-induced emission: mechanistic study of the clusteroluminescence of tetrathienylethene, Chemical Science, 8, 4, 2629 – 2639, 2017 23 X Wang, C Zhang, Y Xu, Q He, P Mu, Y Chen, J Zeng, F Wang, J X Jiang, Conjugated Microporous Polytetra(2-Thienyl)ethylene as High Performance Anode Material for Lithiumand Sodium-Ion Batteries, Macromolecular Chemistry and Physics, 219, 7, 1700524 – 1700532, 2018 24 R M Acheson, K E MacPhee, P G Philpott, J A Barltrop, Compounds of potential pharmacological interest Part II Some heterocyclic and carbocyclic systems related to 1-phenylindane, Journal of the Chemical Society (Resumed), 698705, 1956 25 S J Choi, J Kuwabara, T Kanbara, Microwave-assisted polycondensation via direct arylation of 3, 4-ethylenedioxythiophene with 9, 9-dioctyl-2, 7dibromofluorene, ACS Sustainable Chemistry & Engineering, 1, 8, 878-882, 2013 26 Z F Chang, L M Jing, Y Y Liu, J J Liu, Y C Ye, Y S Zhao, J L Wang, Constructing small molecular AIE luminophores through a 2, 2-(2, 2-diphenylethene1, 1-diyl) dithiophene core and peripheral triphenylamine with applications in 30 piezofluorochromism, optical waveguides, and explosive detection, Journal of Materials Chemistry C, 4, 36, 8407-8415, 2016 27 G F Zhang, H Wang, M P Aldred, T Chen, Z Q Chen, X Meng, M Q Zhu, General synthetic approach toward geminal-substituted tetraarylethene fluorophores with tunable emission properties: X-ray crystallography, aggregationinduced emission and piezofluorochromism, Chemistry of Materials, 26, 15, 44334446, 2014 31 ... cứu thêm hợp chất đa vịng có chứa dị tố lưu huỳnh, định chọn đề tài: ? ?Tổng hợp số hệ đa vòng chứa dị tố lưu huỳnh? ??, làm tiền đề cho việc tổng hợp hệ đa vịng ngưng tụ chứa dị tố lưu huỳnh có nhóm... lysosome mẫu vật sống Nhóm hợp chất (Hình 1.1.2) hệ đa vòng ngưng tụ chứa dị tố lưu huỳnh Basoglu cộng tổng hợp vào năm 2017 [5] Nhóm hợp chất dùng làm trung gian tổng hợp hợp chất có tác dụng... Negishi, Suzuki, … Tuy nhiên, hợp chất đa vòng chứa dị tố tổng hợp phản ứng aryl hóa trực tiếp liên kết C-H dị vòng chưa báo cáo nhiều, đặc biệt hợp chất đa vòng chứa dị vịng thiophene Với mong