6 CÔNG BÁO/Số 119 + 120/Ngày 26 01 2012 DƢỢC THƢ QUỐC GIA VIỆT NAM 2 TẬP 1 ACARBOSE Tên chung quốc tế Acarbose Mã ATC A10B F01 Loại thuốc Thuốc hạ glucose máu chống đái tháo đường (ức chế alpha glucos[.]
DƢỢC THƢ QUỐC GIA VIỆT NAM TẬP ACARBOSE Tên chung quốc tế: Acarbose Mã ATC: A10B F01 Loại thuốc: Thuốc hạ glucose máu - chống đái tháo đường (ức chế alpha glucosidase) Dạng thuốc hàm lƣợng Viên 25 mg, 50 mg, 100 mg Dƣợc lý chế tác dụng Acarbose tetrasacharid có tác dụng làm hạ glucose máu Acarbose ức chế có tính chất cạnh tranh hồi phục với enzym alpha-amylase tụy enzym alpha-glucosidase tế bào bàn chải ruột đặc biệt sucrase, làm chậm tiêu hóa hấp thu carbohydrat Kết glucose máu tăng chậm sau ăn, giảm nguy tăng glucose máu sau ăn, nồng độ glucose máu ban ngày dao động Khi dùng acarbose để điều trị đái tháo đường typ chế độ ăn, acarbose làm giảm nồng độ trung bình hemoglobin glycosylat (vào khoảng 0,6 đến 1%) Giảm hemoglobin glycosylat tương quan với giảm nguy biến chứng vi mạch người đái tháo đường Acarbose không ức chế lactase không gây dung nạp lactose Trái với thuốc hạ glucose máu nhóm sulfonylurê, acarbose khơng làm tăng tiết insulin Acarbose khơng gây giảm glucose máu lúc đói dùng đơn trị liệu người Vì chế tác dụng acarbose thuốc hạ glucose máu thuộc nhóm sulfonylurê, nhóm biguanid khác nhau, chúng có tác dụng cộng hợp dùng phối hợp Tuy nhiên, acarbose chủ yếu làm chậm ngăn cản hấp thu glucose, thuốc không làm nhiều calo lâm sàng khơng gây sụt cân người bình thường người đái tháo đường Acarbose thêm vào để giúp cải thiện kiểm soát glucose máu người bệnh điều trị kết liệu pháp thông thường Dược động học Hấp thu: Sau uống, phần lớn acarbose lưu lại ống tiêu hóa để enzym tiêu hóa chủ yếu vi khuẩn chí ruột chuyển hóa để acarbose phát huy tác dụng dược lý Dưới 2% liều uống hấp thu dạng thuốc có hoạt tính; đó, khoảng 35% liều uống hấp thu chậm dạng chất chuyển hóa tạo thành đường tiêu hóa Nồng độ đỉnh acarbose huyết tương: Khoảng Nồng độ đỉnh chất chuyển hóa huyết tương: Từ 14 - 24 sau uống Chuyển hóa: Acarbose chuyển hóa hồn tồn đường tiêu hóa, chủ yếu vi khuẩn chí đường ruột lượng enzym tiêu hóa Ít 13 chất chuyển hóa xác định Đào thải: Nửa đời đào thải acarbose hoạt tính huyết tương khoảng giờ, vậy, khơng có tượng tích lũy thuốc uống lần ngày Khoảng 51% liều uống đào thải qua phân dạng acarbose không hấp thu, vòng 96 Khoảng 34% liều uống đào thải qua thận dạng chất chuyển hóa hấp thu Dưới 2% liều uống đào thải qua nước tiểu dạng acarbose chất chuyển hóa hoạt động Chỉ định Đơn trị liệu: Như thuốc phụ trợ chế độ ăn tập luyện để điều trị đái tháo đường typ (không phụ thuộc insulin) người tăng glucose máu (đặc biệt tăng glucose máu sau ăn) khơng kiểm sốt chế độ ăn tập luyện Thuốc phối hợp với nhóm thuốc khác (sulfonylurê biguanid insulin) với chế độ ăn tập luyện để đạt mục tiêu điều trị đái tháo đường typ Chống định Quá mẫn với acarbose Viêm nhiễm đường ruột, đặc biệt kết hợp với loét Do thuốc có khả tạo ruột, không nên dùng cho người dễ bị bệnh lý tăng áp lực ổ bụng (thoát vị) Những trường hợp suy gan, tăng enzym gan Người mang thai cho bú; người đái tháo đường typ 18 tuổi Hạ đường huyết Đái tháo đường nhiễm toan thể ceton Thận trọng Vì có trường hợp tăng enzym gan nên cần theo dõi transaminase gan q trình điều trị acarbose Có thể xảy hạ glucose máu dùng acarbose đồng thời với thuốc chống đái tháo đường sulfonylurê và/hoặc insulin Khi điều trị hạ glucose máu, phải dùng glucose uống (dextrose) mà khơng dùng sucrose (đường trắng) hấp thu glucose không bị ức chế acarbose Acarbose tác dụng dùng đơn độc người bệnh đái tháo đường có biến chứng nhiễm toan, tăng ceton hôn mê; bị stress (như sốt cao, chấn thương, phẫu thuật ), trường hợp này, phải dùng insulin Thời kỳ mang thai Chưa xác định độ an toàn người mang thai Nên dùng insulin thời kỳ mang thai để trì glucose máu gần bình thường tốt Thời kỳ cho bú Acarbose nên tránh dùng thời kỳ cho bú Tác dụng không mong muốn (ADR) Đa số tác dụng không mong muốn tiêu hóa ỉa chảy, đau bụng, đầy hơi, tăng enzym gan, viêm gan Đã có báo cáo tác dụng phụ gây phù, ban đỏ, vàng da, ngứa, mày đay Thường gặp, ADR > 1/100 Tiêu hóa: Đầy bụng, phân nát, ỉa chảy, buồn nôn, bụng trướng đau Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Gan: Test chức gan bất thường Da: Ngứa, ngoại ban Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Gan: Vàng da, viêm gan Hƣớng dẫn cách xử trí ADR Tác dụng khơng mong muốn tiêu hóa giảm tiếp tục điều trị cần giảm lượng đường ăn (đường mía) Để giảm thiểu tác dụng phụ tiêu hóa, nên bắt đầu điều trị liều thấp tăng dần đạt kết mong muốn Không dùng thuốc kháng acid để điều trị tác dụng phụ tiêu hóa, thuốc có hiệu điều trị Tổn thương gan, kèm vàng da, tăng aminotransferase huyết thường hết sau ngừng thuốc Liều lƣợng cách dùng Uống acarbose vào đầu bữa ăn để giảm nồng độ glucose máu sau ăn Liều phải thầy thuốc điều chỉnh cho phù hợp trường hợp, hiệu dung nạp thay đổi tùy người bệnh Viên thuốc phải nhai với miếng ăn nuốt viên với nước trước ăn Mục tiêu điều trị giảm glucose máu sau ăn hemoglobin glycosylat mức bình thường gần bình thường Trong trình điều trị ban đầu điều chỉnh liều phải định lượng glucose sau ăn để xác định đáp ứng điều trị liều tối thiểu có tác dụng acarbose Sau đó, theo dõi hemoglobin glycosylat khoảng tháng lần (thời gian sống hồng cầu) để đánh giá kiểm soát glucose máu dài hạn Liều lượng: Liều ban đầu thường dùng cho người lớn: 25 mg/lần, lần/ngày với miếng ăn bữa Nhưng để giảm bớt triệu chứng tiêu hóa, bắt đầu 25 mg uống lần ngày, tăng dần liều 25 mg/lần, uống lần/ngày, dung nạp Liều trì: Khi đạt liều 25 mg/lần ngày uống lần, cách – tuần lại điều chỉnh liều, dựa theo nồng độ glucose huyết sau bữa ăn khả dung nạp thuốc Liều lượng tăng từ 25 mg/lần ngày uống lần 50 mg/lần ngày uống lần Liều trì thường dao động từ 50 -100 mg/lần, ngày uống lần Liều tối đa: Nếu cân nặng người bệnh 60 kg nhẹ hơn: 50 mg/lần, ngày uống lần Nếu người bệnh có cân nặng 60 kg: 100 mg/lần, ngày uống lần Có người dùng tới liều 200 mg/lần, ngày uống lần Vì người có cân nặng thấp có nguy bị tăng transaminase huyết thanh, nên người bệnh 60 kg nên dùng liều cao 50 mg/lần, ngày uống lần Khi glucose huyết sau ăn hemoglobin glycosylat không giảm thêm nữa, dùng liều 200 mg/lần, ngày uống lần, nên tính đến giảm liều Phải trì liều có hiệu dung nạp Điều chỉnh liều suy thận: Clcr < 25 ml/phút: Nồng độ đỉnh huyết tương cao gấp lần, AUC rộng gấp lần so với người có chức thận bình thường Creatinin huyết > mg/dl: Không nên dùng acarbose Tƣơng tác thuốc Trong điều trị acarbose, thức ăn chứa đường sacharose (đường trắng) thường gây khó chịu bụng có ỉa chảy, carbohydrat tăng lên men đại tràng Acarbose cản trở hấp thu chuyển hóa sắt Vì chế tác dụng acarbose thuốc chống đái tháo đường nhóm sulfonylurê biguanid khác nhau, nên tác dụng chúng kiểm sốt glucose máu có tính chất cộng dùng phối hợp Cần tránh dùng đồng thời với thuốc kháng acid, cholestyramin, chất hấp phụ ruột enzym tiêu hóa, làm giảm tác dụng acarbose Neomycin làm tăng tác dụng giảm đường huyết acarbose Acarbose làm giảm tác dụng digoxin ức chế hấp thụ digoxin Quá liều xử trí Khơng giống sulfonylurê insulin, q liều acarbose khơng gây hạ glucose huyết Q liều acarbose gây tăng trướng bụng, ỉa chảy, đau bụng, triệu chứng thường hết nhanh chóng Trong trường hợp liều, không nên cho người bệnh dùng đồ uống thức ăn chứa nhiều carbohydrat (polysacharid, oligosacharid, disacharid) - Độ ổn định bảo quản Bảo quản thuốc 25 ºC, tránh ẩm mốc Thơng tin quy chế Acarbose có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh Bộ Y tế ban hành, năm 2008 ACETAZOLAMID Tên chung quốc tế: Acetazolamide Mã ATC: S01E C01 Loại thuốc: Thuốc chống glôcôm Dạng thuốc hàm lƣợng Thuốc tiêm acetazolamid natri 500 mg/5 ml; Viên nén acetazolamid 125 mg, 250 mg Dƣợc lý chế tác dụng Acetazolamid chất ức chế khơng cạnh tranh, có phục hồi enzym carbonic anhydrase Ức chế enzym làm giảm tạo thành ion hydrogen bicarbonat từ carbon dioxyd nước, làm giảm khả sẵn có ion dùng cho trình vận chuyển tích cực vào dịch tiết Acetazolamid làm hạ nhãn áp cách làm giảm sản xuất thủy dịch tới 50 - 60% Cơ chế chưa hồn tồn biết rõ có lẽ liên quan đến giảm nồng độ ion bicarbonat dịch mắt Tác dụng mắt acetazolamid độc lập với tác dụng lợi tiểu trì xuất toan chuyển hóa Tác dụng điều trị động kinh mặt lý thuyết cho toan chuyển hóa mang lại Tuy nhiên, tác dụng trực tiếp acetazolamid lên enzym carbonic anhydrase não dẫn đến làm tăng áp lực CO 2, giảm dẫn truyền nơron thần kinh chế giải phóng adrenalin có liên quan đến tác dụng Trước acetazolamid dùng làm thuốc lợi niệu tăng cường thải trừ ion bicarbonat cation, chủ yếu natri kali Tuy nhiên, tác dụng lợi tiểu yếu thiazid sử dụng thuốc liên tục, hiệu lực bị giảm dần toan chuyển hóa nên phần lớn thay thuốc khác thiazid furosemid Dược động học Acetazolamid hấp thu nhanh hồn tồn qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ đỉnh 12 - 27 microgam/ml máu sau uống liều 500 mg dạng viên nén Nửa đời huyết tương khoảng - Thuốc liên kết mạnh với enzym carbonic anhydrase đạt nồng độ cao mơ có chứa enzym này, đặc biệt hồng cầu, vỏ thận Liên kết với protein huyết tương cao, khoảng 95% Thuốc tìm thấy thủy dịch mắt sữa mẹ Thuốc đào thải qua thận dạng không đổi Sau uống tiêm tĩnh mạch, 70 - 100% (trung bình 90 liều dùng thải trừ qua nước tiểu vòng 24 giờ; sau uống viên nang giải phóng kéo dài, 47% thải trừ vòng 24 Thời gian bắt đầu có tác dụng, thời gian đạt nồng độ đỉnh huyết tương khoảng thời gian có tác dụng làm giảm nhãn áp sau uống liều đơn acetazolamid sau: Viên nén Thời gian đạt đỉnh (giờ) 1-4 Viên nang tác dụng kéo dài Tiêm bắp 3-6 18 - 24 Chưa biết Chưa biết Chưa biết phút 0,25 4-5 Dạng thuốc Thời gian bắt đầu có tác dụng (giờ) Tiêm tĩnh mạch Khoảng thời gian có tác dụng (giờ) - 12 Chỉ định Glơcơm góc mở (khơng sung huyết, đơn mạn tính) điều trị ngắn ngày thuốc co đồng tử trước phẫu thuật; glơcơm góc đóng cấp (góc hẹp, tắc); glơcơm trẻ em glôcôm thứ phát đục thủy tinh thể tiêu thể thủy tinh Kết hợp với thuốc khác để điều trị động kinh nhỏ chủ yếu với trẻ em người trẻ tuổi Điều trị phù thứ cấp suy tim sung huyết dùng thuốc Phòng làm thuyên giảm triệu chứng (đau đầu, mệt mỏi, ngủ, buồn nôn, lơ mơ) kèm với chứng say núi Chống định Nhiễm acid thận, tăng clor máu vô Bệnh Addison Suy gan, suy thận nặng, xơ gan Giảm kali huyết, giảm natri huyết, cân điện giải khác Quá mẫn với sulfonamid Điều trị dài ngày glơcơm góc đóng mạn tính sung huyết (vì acetazolamid che lấp tượng dính góc giảm nhãn áp) Thận trọng Bệnh tắc nghẽn phổi, tràn khí phổi Người bệnh dễ bị nhiễm acid chuyển hóa, đái tháo đường Người cao tuổi Các công việc cần tỉnh táo thần kinh vận hành máy móc tàu xe bị ảnh hưởng Bệnh nhân cần khuyến cáo phải thông báo cho bác sỹ có tượng phát ban da dùng thuốc Theo dõi công thức máu cân điện giải dùng thuốc thời gian dài Thời kỳ mang thai Thuốc lợi tiểu thiazid dẫn chất qua hàng rào thai, gây rối loạn điện giải thai nhi Một vài trường hợp gây giảm tiểu cầu sơ sinh Vì vậy, acetazolamid không sử dụng cho người mang thai Thời kỳ cho bú Vì acetazolamid tiết vào sữa mẹ gây phản ứng có hại cho trẻ, nên cân nhắc ngừng cho bú thời gian mẹ dùng acetazolamid không dùng thuốc thời gian cho bú, tùy theo tầm quan trọng thuốc người mẹ Tác dụng không mong muốn (ADR) Tiêm bắp gây đau pH kiềm dung dịch tiêm, gây mạch, dẫn đến loét nặng phải xử lý phẫu thuật để tránh khuyết tật da Thường gặp, ADR > 1/100 Toàn thân: Mệt mỏi, hoa mắt, chán ăn Tiêu hóa: Thay đổi vị giác Chuyển hóa: Nhiễm acid chuyển hóa Ít gặp, 1/100 > ADR >1/1000 Toàn thân: Sốt, ngứa Thần kinh: Dị cảm, trầm cảm Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn Chuyển hóa: Bài tiết acid uric nước tiểu giảm, bệnh gút nặng lên; giảm kali máu tạm thời Tiết niệu - sinh dục: Đái tinh thể, sỏi thận, giảm tình dục Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Máu: Thiếu máu không tái tạo, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hạt, loạn tạo máu Da: Ngoại ban, hoại tử biểu bì, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens - Johnson, rậm lông Mắt: Cận thị Hƣớng dẫn cách xử trí ADR Hầu hết phản ứng có hại liên quan đến liều dùng giảm cách giảm liều ngừng thuốc Tác dụng không mong muốn gặp nguy hiểm, gây chết loạn tạo máu, đặc biệt suy tủy thiếu máu không tái tạo Khi điều trị dài ngày cần kiểm tra cơng thức máu Nhiễm acid chuyển hóa nặng thường gặp người già, người suy thận, người bị bệnh phổi tắc nghẽn tràn khí phổi Cần kiểm tra cân điện giải trước điều trị Điều trị nhiễm acid chuyển hóa natri bicarbonat kali carbonat Khi tiêm bắp xảy thoát mạch, tiêm - ml dung dịch natri citrat 3,8% da gần vùng bị mạch để trung hịa tính kiềm Liều lƣợng cách dùng Uống thuốc thức ăn để giảm kích ứng đường tiêu hóa, viên nén bẻ nghiền sirơ sôcôla dâu để che dấu vị đắng thuốc Bột pha tiêm pha với ml nước cất pha tiêm để dung dịch có nồng độ tối đa 100 mg/ml, tốc độ tiêm truyền tối đa 500 mg/phút Chủ yếu tiêm tĩnh mạch tiêm bắp gây đau pH kiềm Glơcơm góc mở: Người lớn: Lần uống 250 mg/lần, ngày uống từ - lần Liều trì tùy theo đáp ứng người bệnh, thường liều thấp đủ Khi không uống được, tiêm tương đương với liều uống khuyến cáo Trẻ em: Uống - 30 mg/kg/ngày 300 - 900 mg/m2 diện tích bề mặt thể/ngày, chia làm lần Khi bị glôcôm cấp, tiêm tĩnh mạch - 10 mg/kg Glôcôm thứ phát trước phẫu thuật glơcơm góc đóng thứ phát người lớn Uống tiêm tĩnh mạch 250 mg/lần, giờ/lần Có thể dùng liệu pháp ngắn ngày 250 mg/lần, lần/ngày Một số trường hợp glôcôm cấp, liều đơn khởi đầu 500 mg, sau trì liều 125 - 250 mg/lần, giờ/lần Co giật (động kinh): Người lớn: Uống tiêm tĩnh mạch - 30 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần, tới lần/ngày, liều tối ưu từ 375 mg đến 1000 mg/ngày, thấp số bệnh nhân Khi acetazolamid dùng đồng thời với thuốc chống động kinh khác, liều ban đầu 250 mg/ngày, sau tăng dần Trẻ em: Giống liều người lớn Tổng liều không vượt 750 mg Chú ý: Việc dùng thêm loại thuốc ngừng thuốc thay thuốc chống động kinh thuốc chống động kinh khác phải thực từ từ Phù thứ phát suy tim sung huyết thuốc: Người lớn: Liều khởi đầu thông thường: Uống tiêm tĩnh mạch 250 - 375 mg/ngày (5 mg/kg) vào buổi sáng Trẻ em: Uống tiêm tĩnh mạch mg/kg/ngày 150 mg/m diện tích bề mặt thể vào buổi sáng Chú ý: Tăng liều không làm tăng tác dụng lợi tiểu mà làm tăng tác dụng phụ mệt mỏi dị cảm Nếu ban đầu có đáp ứng giảm phù sau đáp ứng, cần ngừng thuốc ngày để thận phục hồi Nên dùng thuốc cách quãng (cách nhật dùng thuốc ngày, nghỉ ngày) Chứng say núi Uống 500 - 000 mg/ngày chia nhiều liều nhỏ, 24 - 48 trước trình leo núi Khi đạt đến độ cao, sau 48 giờ, tiếp tục uống thuốc, uống trì độ cao để kiểm sốt triệu chứng Uống 125 mg trước ngủ để phòng rối loạn giấc ngủ độ cao Liệt chu kỳ (do hạ kali bệnh Westphal) Uống 250 mg/lần, - lần/ngày Một số trường hợp tăng đến 500 mg/ngày Với bệnh nhân suy thận (cả người lớn trẻ em): Clcr: 10 - 50 ml/phút: Dùng thuốc 12 Clcr < 10 ml/phút: Tránh sử dụng Tƣơng tác thuốc Sử dụng đồng thời acetazolamid với thuốc lợi tiểu, corticosteroid (glucocorticoid, mineralocorticoid), corticotrophin amphotericin B làm tăng thải trừ kali, từ gây hạ kali huyết nặng Tác dụng điều trị và/hoặc tác dụng không mong muốn amphetamin, chất kháng tiết acetyl cholin, mecamylamin, quinidin, thuốc chống trầm cảm ba vịng tăng lên kéo dài sử dụng đồng thời với acetazolamid acetazolamid gây kiềm hóa nước tiểu làm giảm thải trừ thuốc Ngược lại, nước tiểu kiềm làm tăng tốc độ thải trừ acid yếu (phenobarbital salicylat) làm hiệu thuốc giảm Methenamin hợp chất methenamin hippurat mandelat cần nước tiểu acid để có tác dụng nên bị hoạt tính dùng với acetazolamid Acetazolamid làm tăng thải trừ lithi nên cần theo dõi đáp ứng sử dụng phối hợp Toan chuyển hóa gây tăng tính thấm vào mơ từ tăng độc tính salicylat cịn salicylat lại làm giảm tiết acetazolamid nên độc tính quan sát bệnh nhân từ acetazolamid từ salicylat hai Đáp ứng hạ đường huyết insulin thuốc chống đái tháo đường dùng đường uống bị giảm sử dụng đồng thời acetazolamid Các barbiturat, carbamazepin, phenytoin, pirimidon dùng với acetazolamid gây lỗng xương Dùng đồng thời glycosid digitalis với acetazolamid làm tăng độc tính digitalis hạ kali huyết, gây tử vong loạn nhịp tim Độ ổn định bảo quản Bảo quản viên nén bột acetazolamid natri tiệt trùng 15 - 30ºC Sau pha thành dung dịch, dung dịch thuốc tiêm ổn định vòng ngày bảo quản nhiệt độ - 8ºC ổn định 12 bảo quản nhiệt độ 15 - 30ºC Tuy nhiên, thuốc khơng có chất bảo quản, nên phải sử dụng vịng 24 Dung dịch acetazolamid natri glucose 5% natri clorid 0,9% bền vững ngày 25ºC, bị giảm hoạt lực 7,2% Ở 5ºC mức giảm hoạt lực 6% sau bảo quản 44 ngày pH dung dịch giảm nhẹ tạo thành acid acetic acetazolamid bị phân hủy -10ºC, dung dịch bị giảm hoạt lực 3% sau bảo quản 44 ngày Rã đông vịi nước lị vi sóng cho kết tương tự ngừng dùng thuốc sớm, bệnh tái phát Cần uống thuốc vào Quy định hàng ngày Viêm da dạng Herpes: Liều lượng phải điều chỉnh theo người bệnh để tìm liều hàng ngày có hiệu kiểm sốt ngứa tổn thương da; sau đó, liều hàng ngày phải giảm tối đa đến liều trì tối thiểu có tác dụng Liều ban đầu uống 50mg/ngày, tăng lên đến 300mg/ngày, khơng kiểm sốt hồn tồn triệu chứng Nên giảm liều, sớm tốt, xuống tới liều trì thấp có hiệu Đối với trẻ em, liều phải thấp Sốt rét: Ngăn chặn phòng sốt rét Plasmodium falciparum kháng cloroQuin; uống dapson 100mg/lần/tuần phối hợp với pyrimethamin 12,5mg/lần/tuần Trẻ em: Để phòng sốt rét P falciparum kháng cloroQuin, uống dapson 2mg/kg/tuần/1 lần phối hợp với pyrimethamin 0,25mg/kg/tuần/1 lần Dùng liên tục tiếp thêm tuần sau rời nơi có dịch sốt rét Viêm phổi Pneumocystis jiroveci (trước P carinii): Điều trị: Dapson 100mg/ngày/1 lần, phối hợp với trimethoprim 5mg/kg uống lần ngày; dùng 21 ngày Dự phòng: Uống dapson 50mg/lần, ngày uống lần 100mg ngày uống lần Trẻ em tháng tuổi: Uống 1mg/kg 100mg hàng ngày Nhiễm Toxoplasma: Dự phòng tiên phát nhiễm Toxoplasma người nhiễm HIV: Dapson 50mg ngày uống lần, phối hợp với pyrimethamin 50mg tuần uống lần với leucovorin 25mg uống tuần lần Dự phòng tiên phát nhiễm toxoplasma trẻ em nhiễm HIV từ tháng tuổi trở lên: dapson 2mg/kg 15mg/m2 (tối đa 25mg) ngày uống lần, phối hợp với pyrimethamin 1mg/kg ngày uống lần, với leucovorin 5mg cách ngày uống lần Tƣơng tác thuốc Tác dụng kìm khuẩn dapson bị giảm dùng đồng thời dapson với aminobenzoat Sử dụng đồng thời dapson với dideoxinosin (ddI) làm giảm hấp thu dapson Nồng độ thuốc máu dapson trimethoprim tăng lên sử dụng chúng đồng thời Rifampicin clofazimin làm giảm nồng độ huyết dapson từ - 10 lần sử dụng chúng đồng thời; nhiên, khơng cần điều chỉnh liều dapson nồng độ dapson cao nồng độ tối thiểu ức chế Thuốc gây tác dụng phụ huyết học: Vì thuốc có tác dụng phụ huyết học tương tự, dùng đồng thời thuốc kháng acid folic (thí dụ pyrimethamin) với dapson, làm tăng nguy tác dụng phụ huyết học Phải giám sát huyết học thường xuyên phối hợp pyrimethamin với dapson Độ ổn định Bảo quản Bảo quản nhiệt độ thấp 40oC, tốt 15 - 30oC bình kín, tránh ánh sáng Q liều xử trí Triệu chứng: Buồn nơn, nơn, sốt, kích thích, methemoglobin máu Co giật, xanh tím nặng Huyết tán xảy - 14 ngày sau ngộ độc cấp Xử trí: Rửa dày, dùng than hoạt Khi người bệnh không thiếu hụt G 6PD bị methemoglobin huyết nặng, tiêm tĩnh mạch xanh methylen (1 - 2mg/kg tiêm tĩnh mạh chậm) Tác dụng thường hoàn tồn hết vịng 30 phút, phải tiêm lại methemoglobin trở lại Thẩm tách máu thúc đẩy việc thải trừ dapson dẫn chất Thơng tin quy chế Dapson có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 DEFEROXAMIN Tên chung quốc tế: Deferoxamine Mã ATC: V03A C01 Loại thuốc: Thuốc giải độc ngộ độc sắt, nhôm Dạng thuốc hàm lƣợng Thuốc tiêm: Lọ bột đơng khơ có chứa deferoxamin dạng mesylat 500mg Dƣợc lý chế tác dụng Deferoxamin dùng chất bổ trợ điều trị ngộ độc sắt cấp, thuốc có hiệu cao dùng sớm Deferoxamin tác động theo chế tạo phức với sắt cách liên kết ion sắt (III) vào ba nhóm hydroxamic phân tử Phức hợp tạo thành ferrioxamin, hình thành nhiều mơ, chủ yếu huyết tương Phức hợp bền, tan nước dễ dàng xuất qua thận Trên lý thuyết, gam deferoxamin mesylat có khả gắn khoảng 85mg sắt (dưới dạng ion sắt III), thực tế có lẽ khơng đạt Tuy nhiên, tốc độ tạo phức phụ thuộc vào pH nhanh pH acid Deferoxamin có lực cao đặc hiệu với sắt, tác dụng chủ yếu sắt dự trữ liên kết không chặt Nghiên cứu in vitro cho thấy deferoxamin loại sắt từ ferritin, hemosiderin mức độ yếu từ transferrin, không loại sắt từ cytochrom hemoglobin Tuy vậy, nồng độ sắt huyết tương giảm cịn sắt chuyển từ máu vào mơ, điều Quan sát thấy hai nhóm người bệnh nhiễm độc sắt kiểm chứng nhóm điều trị deferoxamin Deferoxamin không gây tăng xuất chất điện giải kim loại vi lượng khác Deferoxamin tạo phức với nhôm tăng thải trừ chất qua thận và/hoặc loại thẩm tách Về lý thuyết, gam deferoxamin mesylat gắn 41mg nhôm Dược động học Deferoxamin mesylat hấp thu qua đường tiêu hóa (dưới 15%) niêm mạc cịn ngun vẹn hấp thu thuốc tăng người bệnh bị nhiễm độc sắt Sau tiêm, thuốc phân bố rộng khắp thể, thể tích phân bố 2,6 lít/kg người khỏe; 1,9 lít/kg người thừa sắt mạn tính Deferoxamin ferrioxamin thải trừ chủ yếu qua nước tiểu Ferrioxamin làm cho nước tiểu có màu đỏ, chứng tỏ có sắt với nồng độ cao nước tiểu Lượng sắt xuất dạng ferrioxamin biến đổi đáng kể tùy theo người bệnh Đào thải sắt thường cao lúc bắt đầu điều trị, chứng tỏ có dạng kim loại dễ tiếp cận tạo phức Khơng giống sắt, ferrioxamin loại bỏ thẩm phân máu Chỉ định Ngộ độc sắt cấp liều sắt gây tử vong (180 - 300mg/kg tính theo sắt nguyên tố), nồng độ sắt huyết 450 - 500 microgam/dl có dấu hiệu ngộ độc sắt nặng lâm sàng (hôn mê, sốc, co giật) Phải phối hợp với biện pháp thường dùng ngộ độc sắt Thừa sắt mạn tính thứ phát truyền máu thường xuyên điều trị bệnh thalassemia, thiếu máu bẩm sinh thiếu máu khác Không dùng deferoxamin cho trẻ em tuổi có sắt dư ít, dùng làm test với deferoxamin thấy sắt xuất 1mg nước tiểu 24 giờ, nồng độ ferritin huyết đạt tới 1000 nanogam/ml, chờ cho trẻ tới tuổi (điều trị sớm làm chậm phát triển) Chẩn đoán điều trị nhiễm sắc tố sắt tiên phát Điều trị tình trạng tích lũy nhơm người suy thận (nồng độ nhơm huyết 60 microgam/lít) Chống định Mẫn cảm với thuốc Nhiễm khuẩn tiến triển Suy thận nặng vô niệu Thận trọng Tiêm tĩnh mạch nhanh deferoxamin gây tượng da đỏ bừng, mày đay, hạ huyết áp sốc vài người bệnh Do vậy, nên dùng deferoxamin tiêm bắp tiêm truyền tĩnh mạch tiêm da chậm Thuốc làm tăng nguy nhiễm khuẩn, đặc biệt với Yersinia enterolitic Y pseudotuberculosis Có thể gây nhiễm khuẩn huyết Khi có sốt, viêm ruột, viêm ruột đại tràng cấp, đau bụng lan tỏa viêm họng, phải ngừng điều trị, làm xét nghiệm vi khuẩn cần thiết cho điều trị kháng sinh phù hợp Sau khỏi, lại tiếp tục cho điều trị deferoxamin Đục thủy tinh thể xảy (tuy gặp) người điều trị deferoxamin dài hạn Vì cần định kỳ kiểm tra mắt đo thính lực tháng lần cho người bệnh điều trị dài hạn thuốc này, dùng liều cao 50mg/kg/ngày Nếu phát có nhiễm độc mắt, tai, phải giảm liều tạm ngừng thuốc Phải thận trọng dùng deferoxamin, dùng liều cao, có nguy gây hội chứng suy thở cấp người lớn Phải thận trọng dùng deferoxamin cho trẻ nhỏ, tuổi, có nguy làm trẻ chậm phát triển Trong trường hợp nghi có tổn thương tim nhiễm độc sắt, vitamin C dùng đợt điều trị mạnh deferoxamin Bổ sung vitamin C bắt đầu sau tháng đầu điều trị đặn deferoxamin người bệnh điều trị đặn deferoxamin Cần thận trọng dùng deferoxamin liều cao người bị bệnh não nhơm làm tăng tổn thương thần kinh (thí dụ co giật) tăng cấp tính nhơm máu Ngồi ra, deferoxamin thúc đẩy sa sút trí tuệ thẩm phân Điều trị trước deferoxamin có thừa nhơm làm giảm nồng độ calci huyết làm nặng thêm chứng tăng tuyến cận giáp Thời kỳ mang thai Nghiên cứu động vật, deferoxamin cho thấy làm chậm cốt hóa dị dạng xương hai loài động vật với liều cao gấp 4,5 lần liều tối đa khuyến cáo người Do đó, thuốc khơng dùng cho người mang thai (đặc biệt thời kỳ đầu thai kỳ) phụ nữ mang thai trừ lợi nhiều nguy cho thai Thời kỳ cho bú Chưa biết thuốc có tiết qua sữa mẹ hay không Nên thận trọng dùng deferoxamin cho bà mẹ cho bú Tác dụng không mong muốn (ADR) Thường gặp, ADR > 1/100 Da: Đau, sưng, ban đỏ, ngứa, mẩn Đôi kèm theo sốt, rét run mệt Hiếm gặp, ADR < 1/1000 Toàn thân: Phản ứng phản vệ có kèm sốc khơng, phù mạch Tuần hoàn: Hạ huyết áp Thần kinh trung ương: Chóng mặt, động kinh, làm nặng thêm loạn thần kinh người bệnh bị bệnh não nhôm Da: Ngứa, ngoại ban, mày đay Gan: Tăng transaminase Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, đau bụng, tiêu chảy Mắt: Nhìn mờ, Quáng gà, mù màu, điểm tối, bệnh võng mạc, viêm dây thần kinh thị giác, giác mạc thủy tinh thể bị ảnh hưởng Tai: Ù tai, giảm thính lực Có số trường hợp bị thiếu máu không hồi phục, giảm tiểu cầu, rối loạn cảm giác ngoại vi, dị cảm, giảm chức gan, thận, khó thở, chứng xanh tím vài trường hợp thâm nhiễm phổi Hƣớng dẫn cách xử trí ADR Giảm liều có phản ứng liên Quan đến liều dùng phản ứng mắt tai Giảm tốc độ tiêm truyền có phản ứng da Liều lƣợng cách dùng Cách dùng: Deferoxamin mesylat tiêm bắp, truyền tĩnh mạch chậm, truyền da qua máy tiêm truyền định lượng mang Tiêm bắp dùng để điều trị nhiễm độc sắt cấp cho tất bệnh nhân không bị sốc Nếu bệnh nhân bị suy tim, sốc, truyền tĩnh mạch phải chậm Truyền tĩnh mạch phải chuyển sang tiêm bắp Khơng khuyến cáo truyền da bị nhiễm độc sắt cấp Trong điều trị nhiễm độc sắt mạn, deferoxamin tiêm truyền chậm da tiêm bắp; tiêm truyền da cho phương pháp có hiệu (thí dụ bệnh Thalassemia) Cách pha: Bột vơ khuẩn deferoxamin mesylat hoàn nguyên cách cho thêm ml nước vô khuẩn để tiêm vào lọ chứa 500mg thuốc dung dịch chứa 100mg 250mg/ml, tương ứng Dung dịch hồn ngun khơng pha lỗng tiêm bắp tiêm da Để tiêm truyền tĩnh mạch, dung dịch hoàn nguyên phải pha vào dung dịch 0,9% natri clorid, 5% dextrose dung dịch lactat Ringer cho truyền với tốc độ không 15mg/kg/giờ 1000mg Về sau, tốc độ truyền tĩnh mạch không vượt 125mg/giờ Đối với truyền da, tốc độ truyền phải tùy theo trường hợp thường từ 20 - 40mg/kg - 24 giờ: Thuận tiện cho truyền vào ban đêm phải truyền da - 12 Liều dùng: Ngộ độc sắt cấp: Người lớn: Tiêm bắp g lúc đầu, sau dùng tiếp liều 0,5 g, cách giờ, tùy đáp ứng lâm sàng, cho dùng thêm liều 0,5 g, - 12 lần, lên tới g/ngày Hoặc tiêm tĩnh mạch: 15mg/kg/giờ Trẻ em: Tiêm bắp 50mg/kg/lần, lần, tối đa g/ngày Truyền tĩnh mạch 15mg/kg/giờ, tối đa g/ngày Thừa sắt mạn tính truyền máu nhiều lần: Người lớn trẻ em: Tiêm bắp 0,5 - g/ngày; ra, cho truyền tĩnh mạch chậm g deferoxamin cho đơn vị máu truyền phải cho riêng rẽ Tổng liều ngày không g không truyền máu g truyền máu (ngay truyền đơn vị máu khối lượng hồng cầu) Nếu tiêm truyền da dụng cụ truyền có theo dõi, mang theo người được, liều thường dùng cho người lớn trẻ em - g (20 - 40mg/kg) Thời gian truyền phải tùy theo người bệnh Ở số người bệnh, lượng sắt xuất sau - 12 truyền lượng sắt xuất sau 24 truyền Điều trị bệnh tích lũy sắt khác (bao gồm nhiễm sắc tố sắt nguyên phát): Liều lượng số lần cho thuốc phụ thuộc vào mức độ nặng bệnh tốc độ đào thải sắt nước tiểu người bệnh, liều deferoxamin - g/ngày cho tiêm truyền da Chẩn đoán nhiễm sắc tố sắt nguyên phát: 0,5 - g 10mg/kg cân nặng tiêm bắp định lượng sắt xuất nước tiểu 24 Bệnh nhân bị nhiễm sắc tố sắt nguyên phát xuất sắt 10mg sắt nước tiểu 24 Điều trị nhiễm độc thần kinh (như bệnh não) nhôm loạn dưỡng xương (bệnh nhuyễn xương) người suy thận mạn chạy thận nhân tạo: Deferoxamin dùng lâu dài làm chậm suy giảm chức (thí dụ khả thực nhiệm vụ đời sống) người bị sa sút trí tuệ khơng khuyến cáo gây nhiều tác dụng phụ: Truyền giờ, tuần lần, vào đường truyền tĩnh mạch mạch thể liều khoảng từ 10 - 20mg/kg (0,8 g đến 1,2 g) Một phần nhỏ deferoxamin loại bỏ trực tiếp vào dịch thẩm tách Phần lại tạo phức với nhôm thời gian lần thẩm phân, nhôm tạo phức với deferoxamin bị loại buổi thẩm phân sau Thời gian điều trị nhiều tháng, tiếp tục tác dụng Hiệu theo dõi test deferoxamin - tháng lần Tƣơng tác thuốc Vitamin C gây rối loạn tim cho người bệnh điều trị deferoxamin Dùng đồng thời với proclorperazin gây ý thức tạm thời Độ ổn định Bảo quản Bảo quản 25 oC, tránh ánh sáng Tƣơng kỵ Không nên pha thuốc với dung mơi khác ngồi dẫn thuốc bị tủa Deferoxamin tương kỵ với heparin Quá liều xử trí Triệu chứng: Nhịp tim nhanh, hạ huyết áp triệu chứng tiêu hóa Điều trị: Khơng có thuốc điều trị đặc hiệu Những dấu hiệu triệu chứng liều hết giảm liều Deferoxamin thải loại thẩm tách máu Thơng tin quy chế Deferoxamin mesylat có Danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ V, năm 2005 Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yếu sử dụng sở khám chữa bệnh, năm 2008 DEHYDROEMETIN Tên chung quốc tế: Dehydroemetine Mã ATC: P01A X09 Loại thuốc: Thuốc diệt ký sinh trùng đơn bào Dạng thuốc hàm lƣợng Dùng dạng muối dehydroemetin hydroclorid Cứ 100mg dạng muối tương đương với 87mg dạng base Ống tiêm 60mg/ml, 30mg/1 ml, 60mg/2 ml, 20mg/2 ml Dƣợc lý chế tác dụng Dehydroemetin dẫn chất tổng hợp emetin, có tác dụng dược lý cách dùng tương tự emetin, độc Dehydroemetin có hoạt tính amíp (Entamoeba histolytica) mơ (chủ yếu thành ruột gan), có tác dụng amíp lịng ruột Thuốc có tác dụng diệt amíp trực tiếp cản trở chuyển dịch phân tử ARN thông tin dọc theo ribosom, nên ức chế tổng hợp protein, chế tác dụng xác chưa biết đầy đủ Dehydroemetin trước dùng chủ yếu để điều trị lỵ amíp nặng áp xe gan amíp, dùng; dùng thuốc khác khơng có hiệu gây phản ứng có hại nặng Dược động học Dehydroemetin phải tiêm bắp sâu, uống gây kích ứng mạnh, tiêm tĩnh mạch nguy hiểm độc tính tim Sau tiêm bắp, thuốc phân bố rộng rãi vào mô, đặc biệt gan phổi Dehydroemetin thải qua nước tiểu nhanh emetin, nên tích lũy độc emetin Nửa đời huyết tương ngày, emetin ngày Chỉ định Bệnh lỵ amíp nặng (khi khơng uống thuốc khác dùng thuốc khác không đỡ) áp xe gan amíp Khi bị amíp gan, dehydroemetin thường dùng với cloroQuin; dùng để thay metronidazol tiêm (hoặc dẫn chất 5-nitroimidazol khác) người bệnh không đáp ứng với metronidazol Bệnh sán gan Chỉ dùng thuốc khơng có thuốc khác an tồn hơn, có chống định Chống định Mẫn cảm với thuốc Suy tim, suy thận Người mang thai (xin đọc thêm phần “Thời kỳ mang thai”) Thận trọng Tránh dùng người bị bệnh tim, thận, bệnh thần kinh thể trạng chung yếu Thận trọng dùng trẻ em Chỉ nên coi dehydroemetin thuốc lựa chọn cuối Dùng dehydroemetin ln ln phải có thầy thuốc theo dõi, độc tính tim Phải ngừng luyện tập căng thẳng - tuần sau điều trị Thời kỳ mang thai Dehydroemetin độc với thai Tuy nhiên, bệnh lỵ amíp tiến triển trầm trọng đột ngột vào cuối thai kỳ, trường hợp dùng dehydroemetin cứu sống người mẹ Thời kỳ cho bú Cho đến chưa biết thuốc phân phối vào sữa mẹ đến mức Tác dụng không mong muốn (ADR) Các tác dụng không mong muốn thuốc tương tự dùng emetin nhẹ gặp Các phản ứng chỗ: Đau chỗ tiêm, dễ tạo thành áp xe Ban kiểu eczema chỗ vơ ý tiêm vào da Hiếm gặp ban da xuất huyết mày đay Tác dụng thần kinh cơ: Thường gặp mệt mỏi đau cơ, đặc biệt chi cổ Cũng xảy khó thở Các triệu chứng phụ thuộc vào liều thường dấu hiệu báo trước độc tính tim Tác dụng tim: Hạ huyết áp, đau vùng trước tim, nhịp tim nhanh loạn nhịp tim biểu thường gặp bị tổn thương tim Những thay đổi điện tâm đồ, đặc biệt sóng T dẹt đảo ngược kéo dài khoảng Q - T biểu sớm nhiễm độc tim Tác dụng hệ tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, đau bụng Dehydroemetin làm tăng enzym gan mà không làm tổn hại nặng gan Hƣớng dẫn cách xử trí ADR Cần theo dõi cẩn thận nhịp tim huyết áp Phải ngừng điều trị ngay, thấy nhịp tim nhanh, hạ huyết áp nhiều điện tâm đồ có biến đổi lớn Yếu mệt đau thường xảy trước dẫn đến hậu độc nghiêm trọng Vì vậy, thấy biểu này, cần phải giảm liều Không nên dùng dehydroemetin sớm 1,5 - tháng sau điều trị emetin, dễ gây độc tim Liều lƣợng cách dùng Người lớn 1mg/kg/ngày, tối đa không 60mg/ngày, - ngày Người cao tuổi người bệnh nặng dùng liều 0,5mg/kg/ngày Trẻ em: 1mg/kg/ngày, không dùng ngày Cần tiêm thuốc sâu vào bắp thịt Khơng tiêm tĩnh mạch dễ gây độc cho tim không hiệu Nếu cần điều trị nhắc lại, phải ngừng thuốc tuần Khi điều trị lỵ amíp, điều trị bổ sung tetracyclin để giảm nguy bội nhiễm Khi điều trị áp xe gan amíp, phải uống thêm cloroQuin đồng thời sau điều trị dehydroemetin Sau điều trị dehydroemetin, tất người bệnh phải uống thêm diloxanid để loại bỏ amíp lòng ruột kết Tƣơng tác thuốc Tác dụng độc tim tăng lên dùng phối hợp với thuốc gây loạn nhịp tim Độ ổn định Bảo quản Bảo quản nhiệt độ phòng Tránh ánh sáng nóng Q liều xử trí Triệu chứng: Trường hợp liều (do chủ ý hay ngẫu nhiên, điều trị thời gian dài…), triệu chứng nhiễm độc thường nhịp tim nhanh xoang 100 lần/phút, giảm huyết áp, tiếng tim mờ, xuất tiếng ngựa phi Điện tâm đồ thấy rối loạn tái cực sóng T đảo ngược, điện thấp Xử trí: Điều trị triệu chứng DEXAMETHASON Tên chung quốc tế: Dexamethasone Mã ATC: A01A C02, C05A A09, D07A B19, D07X B05, D10A A03, H02A B02, R01A D03, S01B A01, S01C B01, S02B A06, S03B A01 Loại thuốc: Glucocorticoid Dạng thuốc hàm lƣợng Cồn ngọt: 0,1mg/ml, 0,5mg/5 ml Dung dịch uống: 2mg/5 ml, 0,5mg/5 ml Viên nén: 0,25mg, 0,5mg, 0,75mg, 1mg, 2mg, 4mg, 6mg Dung dịch tiêm dexamethason natri phosphat: 4mg/ml, 10mg/ml tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp, tiêm vào khớp, tiêm vào thương tổn, tiêm vào mô mềm Dung dịch tiêm dexamethason natri phosphat 24mg/ml, dùng tiêm tĩnh mạch Hỗn dịch tiêm dexamethason acetat 8mg/ml, dùng tiêm bắp, tiêm vào khớp, tiêm vào thương tổn, tiêm vào mô mềm Tuyệt đối không tiêm tĩnh mạch Thuốc tra mắt: Dung dịch dexamethason natri phosphat 0,1% Thuốc mỡ 0,05%, 0,1% Thuốc tai - mũi - họng: Dung dịch nhỏ tai 0,1%, dung dịch phun mũi 0,25% Thuốc dùng da: Kem dexamethason natri phosphat 1mg/1 g Thuốc phun 10mg/25 g Chú ý: Hàm lượng liều lượng dexamethason natri phosphat tính theo dexamethason phosphat (4mg dexamethason phosphat tương ứng với 3,33mg dexamethason base) Hàm lượng liều lượng dexamethason acetat tính theo dexamethason base (1,1mg dexamethason acetat tương ứng với 1mg dexamethason base) Dƣợc lý chế tác dụng Dexamethason fluomethylprednisolon, glucocorticoid tổng hợp, không tan nước Các glucocorticoid tác dụng cách gắn kết vào thụ thể tế bào, chuyển vị vào nhân tế bào tác động đến số gen dịch mã Các glucocorticoid cịn có số tác dụng trực tiếp, không qua trung gian gắn kết vào thụ thể Dexamethason có tác dụng glucocorticoid chống viêm, chống dị ứng ức chế miễn dịch, tác dụng đến cân điện giải Về hoạt lực chống viêm, dexamethason mạnh hydrocortison 30 lần, mạnh prednisolon lần Dexamethason dùng uống, tiêm bắp, tiêm chỗ, hít bơi chỗ, để điều trị bệnh mà corticosteroid định (trừ suy tuyến thượng thận) sốc chảy máu, chấn thương, phẫu thuật, nhiễm khuẩn; phù não u não; bệnh viêm khớp mô mềm viêm khớp dạng thấp, điều trị ngắn ngày dị ứng cấp tính tự khỏi, phù thần kinh - mạch, giai đoạn cấp, nặng lên bệnh dị ứng mạn tính, hen phế Quản bệnh huyết Dùng dexamethason phải kết hợp với điều trị kháng sinh toàn thân biện pháp hỗ trợ, cần Dexamethason dùng chỗ để bơi vào kết mạc, ống tai ngồi niêm mạc mũi để điều trị triệu chứng viêm hay dị ứng ống tai mắt Liệu pháp corticosteroid tra mắt không chữa khỏi bệnh nên cần xác định loại trừ nguyên nhân viêm, Với liều tác dụng dược lý, dexamethason dùng toàn thân gây ức chế tuyến yên giải phóng corticotropin (ACTH), làm cho vỏ tuyến thượng thận ngừng tiết hormon corticosteroid nội sinh (gây suy vỏ tuyến thượng thận thứ phát) Nếu cần thiết phải điều trị glucocorticoid lâu dài, dùng thuốc với liều thấp thường dùng thuốc hỗ trợ cho điều trị khác Khi ngừng liệu pháp toàn thân với liều dược lý, phải giảm liều dần, chức trục đồi - yên - thượng thận hồi phục Dược động học Nhìn chung, corticoid hấp thu tốt từ đường tiêu hóa, hấp thu tốt vị trí dùng thuốc sau phân bố vào tất mô thể Thuốc qua thai lượng nhỏ qua sữa Sau tiêm, dexamethason natri phosphat thủy phân nhanh thành dexamethason Khi uống, thời gian đạt nồng độ đỉnh huyết tương - giờ; tiêm bắp khoảng giờ; tiêm tĩnh mạch với liều 20mg, nồng độ đỉnh xuất huyết tương sau phút Thuốc liên kết với protein huyết tương (tới 77%) chủ yếu albumin Thuốc hấp thu cao gan, thận tuyến thượng thận Chuyển hóa gan chậm thải trừ chủ yếu qua nước tiểu (65% liều tiết qua nước tiểu vòng 24 giờ), hầu hết dạng steroid không liên hợp Nửa đời huyết tương 3,5 - 4,5 giờ, nói đến tác dụng, thường dùng nửa đời sinh học Nửa đời sinh học dexamethason 36 - 54 giờ, thuốc đặc biệt thích hợp với bệnh cần có glucocorticoid tác dụng liên tục Chỉ định Liệu pháp không đặc hiệu steroid, cần điều trị tích cực, điều trị trạng thái hen, bệnh dị ứng nặng, phản ứng sau truyền máu, viêm Quản rít Dùng phối hợp với cách điều trị khác phù não, sốc nhiều nguyên nhân khác Phòng ngừa steroid phẫu thuật dự trữ glucocorticoid coi không đủ, trừ suy vỏ tuyến thượng thận tiên phát (bệnh Addison) Dùng dexamethason trước sinh chuyển trước kỳ hạn (giữa 24 34 tuần) để thúc đẩy trình trưởng thành thai (ví dụ phổi, mạch máu não) Liệu pháp bổ trợ dexamethason điều trị viêm màng não phế cầu Dùng dexamethason để chẩn đoán thử nghiệm hội chứng Cushing, phân biệt bệnh Cushing (tăng sản tuyến thượng thận khuyết tật từ tuyến yên) dạng khác hội chứng Cushing (do tiết lạc vị ACTH từ khối u không thuộc tuyến yên tiết cortisol từ khối u tuyến thượng thận) Dexamethason áp dụng nhiều để ngăn ngừa buồn nơn nơn hóa trị liệu ung thư gây Điều trị chỗ: Tiêm quanh khớp người bệnh viêm khớp dạng thấp, thối hóa xương khớp, viêm Quanh khớp, viêm mỏm lồi cầu Còn dùng chỗ số trường hợp bệnh lý tai mũi họng, nhãn khoa, da Chống định Quá mẫn với dexamethason hợp phần khác chế phẩm; nhiễm nấm toàn thân, sốt rét thể não, nhiễm virus chỗ nhiễm khuẩn lao, lậu chưa kiểm soát thuốc kháng khuẩn khớp bị hủy hoại nặng, nhãn khoa nhiễm virus (Herpes simplex mắt thể hoạt động), nhiễm nấm nhiễm khuẩn lao mắt Thận trọng Ở người bệnh nhiễm khuẩn nghi ngờ nhiễm khuẩn, phải đặc biệt ý điều trị thuốc kháng khuẩn đặc hiệu cần thiết trước tiên, tác dụng ức chế miễn dịch nên dexamethason gây nên kịch phát lan rộng nhiễm khuẩn Tuy nhiên, người viêm màng não nhiễm khuẩn cần phải dùng dexamethason trước dùng thuốc kháng khuẩn đặc hiệu để đề phòng viêm não phản ứng với mảnh xác vi khuẩn bị thuốc kháng khuẩn hủy diệt Ở người loãng xương, phẫu thuật ruột, loạn tâm thần, loét dày tá tràng, thủng giác mạc, đái tháo đường, tăng huyết áp, suy tim, suy thận, lao, cần phải theo dõi chặt chẽ điều trị tích cực bệnh cần phải dùng dexamethason Thời kỳ mang thai Các glucocorticoid có khả gây Qi thai động vật Tuy nhiên, điều khơng hồn tồn với người Thuốc làm giảm trọng lượng thai trọng lượng thai nhi Thuốc gây ức chế tuyến thượng thận trẻ sơ sinh người mẹ dùng thuốc kéo dài Dùng glucocorticoid trước đẻ non chứng minh có khả bảo vệ chống nguy hội chứng suy hô hấp sơ sinh bệnh loạn sản phổi - phế Quản đẻ non Thời kỳ cho bú Dexamethason vào sữa mẹ có nguy trẻ bú mẹ Tác dụng không mong muốn (ADR) Thường gặp, ADR > 1/100 Rối loạn điện giải: Hạ kali huyết, giữ natri nước gây tăng huyết áp phù nề Nội tiết chuyển hóa: Hội chứng dạng Cushing, giảm tiết ACTH, teo tuyến thượng thận, giảm dung nạp glucid, rối loạn kinh nguyệt Cơ xương: Teo hồi phục, loãng xương, gãy xương bệnh lý, nứt đốt sống, hoại tử xương vơ khuẩn Tiêu hóa: Loét dày tá tràng, loét chảy máu, loét thủng, viêm tụy cấp Da: Teo da, ban đỏ, bầm máu, rậm lơng Thần kinh: Mất ngủ, sảng khối Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Tải FULL (733 trang): https://bit.ly/3MY7Oi2 Dự phịng: fb.com/TaiHo123doc.net Q mẫn, đơi gây chống phản vệ, tăng bạch cầu, huyết khối tắc mạch, tăng cân, ngon miệng, buồn nơn, khó ở, nấc, áp xe vô khuẩn Triệu chứng dấu hiệu ngừng thuốc: Giảm nhanh liều thuốc sau điều trị kéo dài dẫn tới suy thượng thận cấp, hạ huyết áp chết Ngừng thuốc giống tái phát bệnh Điều trị chỗ, đặc biệt dùng diện rộng, da bị rách, nhỏ mũi, thuốc hấp thu với số lượng đủ để gây tác dụng toàn thân Điều trị kéo dài sản phẩm tra mắt chứa corticosteroid gây tăng áp lực mắt giảm thị lực Liều lƣợng cách dùng Hoạt tính chống viêm 750 microgam dexamethason tương đương khoảng 5mg prednisolon Dexamethason: Viên, cồn ngọt, dung dịch dung dịch đậm đặc Liều ban đầu người lớn: Uống 0,75 - 9mg/ngày, tùy theo bệnh thường chia làm - lần Bệnh trầm trọng dùng liều thấp 0,75mg/ngày, cịn bệnh trầm trọng cần liều cao 9mg/ngày Trẻ em: Uống 0,02 - 0,3mg/kg/ngày, 0,6 - 10mg/m2/ngày chia làm - lần Dexamethason acetat: Tiêm bắp, khớp, tổn thương mô mềm Không tiêm bắp cần có tác dụng ngắn Liều tiêm bắp ban đầu thông thường người lớn: - 16mg Nếu cần, cho thêm liều cách - tuần Tiêm tổn thương: Liều thông thường 0,8 - 1,6mg/nơi tiêm Tiêm khớp mô mềm: Liều thường dùng - 16mg, tùy theo vị trí vùng bệnh mức độ viêm Liều lặp lại, cách - tuần Liều dexamethason acetat cho trẻ em 12 tuổi chưa xác định 1mg dexamethason tương đương với 1,1mg dexamethason acetat Dexamethason natri phosphat: Hít qua miệng, tiêm khớp, bao hoạt dịch, tổn thương mô mềm, tiêm bắp tiêm tĩnh mạch truyền tĩnh mạch Thuốc định tiêm bắp tiêm tĩnh mạch trường hợp cấp cứu người bệnh uống Cần lưu ý dexamethason natri phosphat hấp thu nhanh vị trí tiêm bắp tỷ lệ hấp thu thuốc chậm so với tiêm tĩnh mạch Khi truyền tĩnh mạch, thuốc hịa lỗng dung dịch tiêm dextrose natri clorid Liều lượng dexamethason natri phosphat tính theo dexamethason phosphat Liều tiêm bắp tĩnh mạch tùy thuộc vào bệnh đáp ứng người bệnh, liều ban đầu thường phạm vi từ 0,5 đến 24mg/ngày Trẻ em dùng - 40 microgam/kg 0,235 - 1,2mg/m2, tiêm bắp tiêm tĩnh mạch, lần/ngày Sốc (do nguyên nhân): Tải FULL (733 trang): https://bit.ly/3MY7Oi2 Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net Liều - 6mg/kg dexamethason phosphat tiêm tĩnh mạch lần 40mg tiêm tĩnh mạch cách - giờ/lần, cần Một cách khác, lúc đầu tiêm tĩnh mạch 20mg, sau truyền tĩnh mạch liên tục 3mg/kg/24 Điều trị sốc nặng dùng liều - 6mg/kg dexamethason natri phosphat tiêm tĩnh mạch chậm, thời gian tiêm tối thiểu - phút Liệu pháp liều cao phải tiếp tục người bệnh ổn định thường không vượt 48 - 72 Phù não: Tiêm tĩnh mạch liều ban đầu tương ứng với 10mg dexamethason phosphat, tiêm bắp 4mg cách giờ/lần, hết triệu chứng phù não Đáp ứng thường rõ vòng 12 - 24 liều lượng giảm sau - ngày ngừng dần thời gian từ - ngày Khi có thể, thay tiêm bắp uống dexamethason (1 - 3mg/lần, uống lần ngày) Có thể dùng phác đồ liều cao nhiều phù não cấp đe dọa tính mạng, liều ban đầu tương ứng với 50mg dexamethason natri phosphat tiêm tĩnh mạch, đồng thời giảm dần giảm 8mg liều tiêm tĩnh mạch thời gian đến 13 ngày Đối với người bệnh có u não khơng mổ tái phát, liều trì dexamethason phosphat 2mg, tiêm bắp tĩnh mạch, lần ngày, có hiệu làm giảm triệu chứng tăng áp lực nội sọ Liều trẻ em: Tiêm tĩnh mạch liều ban đầu - 2mg/kg/ngày (một liều đơn); liều trì - 1,5mg/kg/ngày (tối đa 16mg /ngày), chia làm nhiều liều cách giờ, ngừng dần thời gian từ - tuần) Đề phịng thính lực di chứng thần kinh viêm màng não H influenzae phế cầu: 10mg dexamethason phosphat, tiêm tĩnh mạch lần/ngày, tiêm lúc vòng 20 phút trước dùng liều kháng sinh tiếp tục ngày Dự phòng hội chứng suy thở trẻ sơ sinh: Tiêm bắp cho mẹ, bắt đầu 24 sớm (tốt 48 - 72 giờ) trước chuyển đẻ sớm: 4mg cách giờ/lần, ngày Bệnh dị ứng: Dị ứng cấp tính tự ổn định đợt cấp tính dị ứng mạn Ngày đầu, tiêm bắp dexamethason phosphat - 8mg; ngày thứ 3, uống dexamethason 3mg chia làm liều; ngày thứ tư, uống 1,5mg chia làm liều; ngày thứ năm sáu, uống ngày liều 0,75mg, sau ngừng Bệnh viêm: Tiêm khớp: Khớp gối - 4mg Khớp nhỏ hơn: 0,8 - 1mg Bao hoạt dịch: - 3mg Hạch: - 2mg Bao gân: 0,4 - 1mg Mô mềm: - 6mg Có thể tiêm lặp lại cách - ngày/lần (bao hoạt dịch) cách - tuần/lần (khớp) Phịng nơn buồn nơn hóa trị liệu ung thư: Dự phịng: Uống, tiêm tĩnh mạch 10 - 20mg trước hóa trị liệu 15 - 30 phút vào ngày điều trị Chế độ tiêm truyền liên tục: Uống tiêm tĩnh mạch 10mg/12 vào ngày điều trị Hóa trị liệu gây nơn nhẹ: Uống, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch 4mg/4 - Buồn nôn/nôn thể chậm: Uống - 10mg/lần, - lần/ngày, - ngày 8mg/12 ngày; sau 4mg/12 ngày 20mg trước hóa trị liệu giờ; sau 10mg sau hóa trị liệu 12 giờ; sau 8mg/12 cho liều; sau 4mg/12 cho liều Liều trẻ em chống nơn (trước hóa trị liệu): Tiêm tĩnh mạch 10mg/m (liều khởi đầu), dùng liều 5mg/m2/6 cần - 20mg trước hóa trị liệu 15 - 30 phút Viêm tắc quản (Croup): Bệnh nhẹ chủ yếu tự ổn định, dùng liều uống dexamethason 150 microgam/kg khỏi bệnh Bệnh nặng (hoặc bệnh nhẹ gây biến chứng) cần phải nhập viện, bệnh viện cho uống liều 150 microgam/kg thường giảm triệu chứng; cần cho dùng lặp lại sau 12 4107618 ... Thuốc mỡ 1% , 2% , 3%, 5%, 25 %, 40%, 60% Kem 2% , 3%, 10 %, 25 %, 60% Gel 0,5%, 2% , 5%, 6%, 12 % , 17 %, 26 % Thuốc dán 15 %, 21 %, 40%, 50% Thuốc xức 1% , 2% Dung dịch 0,5%, 1, 8%, 2% , 16 ,7%, 17 %, 17 ,6% Nước... > 80 50 - 80 25 - 50 10 - 25 < 10 Tiêm truyền tĩnh mạch: Cách dùng Không điều chỉnh liều 20 0 - 800 mg, cách - 20 0 - 800 mg, cách - 12 200 - 800 mg, cách 12 - 24 20 0 - 400 mg, cách 24 Liều tiêm... người suy thận sau: Độ thải creatinin Cách dùng (ml/phút) 25 - 50 - 10 mg/kg, cách 12 10 - 25 - 10 mg/kg, cách 24 < 10 2, 5 - mg/kg, cách 24 Liều tiêm truyền tĩnh mạch người suy thận kèm nhiễm HIV