Đang tải... (xem toàn văn)
PowerPoint Presentation SỬ DỤNG XÉT NGHIỆM ĐA HÌNH GEN CYP2C19 TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TS BS Nguyễn Thị Mai Ngọc Viện Tim mạch quốc gia Việt Nam Bệnh viện Bạch Mai CƠ CHẾ CHUYỂN HÓA CLOPIDOGREL Ở ruộ[.]
SỬ DỤNG XÉT NGHIỆM ĐA HÌNH GEN CYP2C19 TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TS.BS Nguyễn Thị Mai Ngọc Viện Tim mạch quốc gia Việt Nam Bệnh viện Bạch Mai CƠ CHẾ CHUYỂN HĨA CLOPIDOGREL Ở ruột: 85% chuyển hóa thành dạng khơng có hoạt tính, 15% chuyển hóa gan hệ enzym cytocrome P- 450 thành dạng có hoạt tính ức chế thụ thể P2Y12 Enzym chủ yếu hệ CYP-450 chuyển hóa clopidogrel thành chất có hoạt tính kháng TC enzym CYP2C19 (do gen CYP2C19 quy định tổng hợp) GEN CYP2C19 Gen CYP2C19 nằm NST số 10, gồm exon có tính đa hình cao với 25 allen xác định Allen CYP2C19*2 CYP2C19 *3 allen mã hóa cho enzym CYP2C19 giảm/mất chức hay gặp nhất, gây tình trạng kháng thuốc Clopidogrel Association between Status as a Carrier of a CYP2C19 LoF Allele and the Primary Efficacy Outcome (death from cardiovascular causes, myocardial infarction, or stroke) (in 1459 subjects in TRITON-TIMI 38 study) Mega et al., New England Journal of Medicine 2009 MỤC TIÊU Tỷ lệ mang đột biến gen CYP2C19 nhóm bệnh nhân nghiên cứu Ứng dụng hiệu chỉnh liều Clopidogrel bệnh nhân có mang đột biến gen CYP2C19 này, QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU Đặc điểm phân bố kiểu gen CYP2C19 tần số allens Kiểu gen CYP2C19 N % *1*1 10 33,4 *1*2 18 60 *1*3 3,3 *2*2 3,3 Alleles n % *1 39 65 *2 20 33,3 *3 1,7 Nhận xét: Đa số dạng đa hình dị hợp tử kiểu Cyp2C19*2 (chiếm đến 60%; có trường hợp đa hình dị hợp tử kiểu CYP2C19 *3; trường hợp đa hình đồng hợp tử) ết số nghiên cứu đa hình gen CYP2C19 bệnh nhân mạch vành Nguyễn Thị Minh Kavita K cs Karin B M cs Xiang Xie cs (2013) (2014) (2013) Việt Nam Ấn Độ Nga Trung Quốc Cỡ mẫu 50 26 53 1068 Kỹ thuật Real – time PCR Multiplex PCR TaqMan PCR PCR- RFLP Ngọc cs (2017) Chủng tộc Tỷ lệ đa hình CYP2C19*2 (G681A) GG 54,0% 27,0% 66,7% 49,06% GA 38,0% 61,5% 33,3% 43,54% AA 8,0% 11,5% 0% 7,40% 681A = 0,27 681A = 0,423 681A = 0,167 681A = 0,292 Tần số alen đa hình Tỷ lệ đa hình CYP2C19*3 (G636A) GG 90,0% 100% 93,3% 88,67% GA 10,0% 0% 6,7% 9,36% AA 0% 0% 0% 1,97% 636A = 0,05 636A= 636A=0,033 636A = 0,057 Tần số alen đa hình So sánh độ ngưng tập tiểu cầu nhóm CYP2C19 bình thường đa hình dị hợp tử CYP2C19 Tải FULL (21 trang): https://bit.ly/3e6rBfj Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net Agonists ADP Ristocetin Đa hình dị hợp tử CYP2C19 Gen CYP2C19 bình thường p 33.5 ± 8.7 19.2 ± 13.6 0.03 58.75 ± 21.27 51.5 ± 28.19 0.21 Nhận xét: Về chất lượng tiểu cầu nhóm (đánh giá theo Ristocetin khác khơng có ý nghĩa thống kê) Nhóm đa hình dị hợp tử CYP2C19 có độ ngưng tập tiểu cầu cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm gen CYP2C19 bình thường (p = 0,03) 8849775 ... enzym CYP2C19 (do gen CYP2C19 quy định tổng hợp) GEN CYP2C19 Gen CYP2C19 nằm NST số 10, gồm exon có tính đa hình cao với 25 allen xác định Allen CYP2C19* 2 CYP2C19 *3 allen mã hóa cho enzym CYP2C19. .. tử kiểu CYP2C19 *3; trường hợp đa hình đồng hợp tử) ết số nghiên cứu đa hình gen CYP2C19 bệnh nhân mạch vành Nguyễn Thị Minh Kavita K cs Karin B M cs Xiang Xie cs (2013) (2014) (2013) Việt Nam... Kiểu gen CYP2C19 N % *1*1 10 33,4 *1*2 18 60 *1*3 3,3 *2*2 3,3 Alleles n % *1 39 65 *2 20 33,3 *3 1,7 Nhận xét: Đa số dạng đa hình dị hợp tử kiểu Cyp2C19* 2 (chiếm đến 60%; có trường hợp đa hình