TẦM SOÁT CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BỆNH THALASSEMIA TS BS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Trưởng Khoa XN Di truyền Y học Bệnh viện Từ Dũ Đặt vấn đề Thalassemia • Bệnh đơn gen, di truyền lặn, thiếu máu tan máu • Đột b[.]
TẦM SOÁT - CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH BỆNH THALASSEMIA TS BS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Trưởng Khoa XN Di truyền Y học Bệnh viện Từ Dũ Đặt vấn đề Thalassemia • Bệnh đơn gen, di truyền lặn, thiếu máu tan máu • Đột biến gen globin giảm globin, hemoglobin • WHO, 1983: Vấn đề SK nghiêm trọng Đông Nam Á • Phịng ngừa: TẦM SỐT – CHẨN ĐỐN TRƯỚC SINH LCR 5’ -20kb Cuïm gen (11p15.5) 5’ SINH -10kb PHOÂI G 10kb A 20kb THAI 30kb 3’HS 3’ 40kb 50kb TRƯỞNG THÀNH Hb Gower-I (22) HbF (22) Hb Gower-II (22) HS40 Hb Portland (22) Inter HVR 1 2 2 Đến tâm nhiễm sắc thể HbA (22) HbA2 (22) 1 2 1 60kb 3’HVR 3’ -40kb Cuïm gen (16pterp13.3) 10kb 20kb 30kb 40kb Phân loại bệnh thalassemia Phân loại theo chuỗi globin giảm tổng hợp -thalassemia -thalassemia Thalassemia kết hợp Hb variant -thalassemia -thalassemia -thalassemia HPFH -thalassemia -thalassemia Các thể bệnh -thalassemia • 5’ • • HS40 Người bình thường / Inter HVR 1 2 2 1 2 1 3’HVR Huyết đồ: MCV giảm; MCH giảm 3’ Điện di thành phần Hb: -40kbo HbA2 < 3,3% 10kb ; HbF 20kb < 1%30kb 40kb o HbH, Hb Bart’s, HbCS: đặc hiệu diện Mức độ lâm sàng tỉ lệ số gen globin đột biến Các thể bệnh -thalassemia Người bình thường / Huyết đồ: MCV giảm, MCH giảm Điện di thành phần Hb • HbA2 > 3,5% HbE (+/-) • đặc hiệu -thalassemia Mức độ lâm sàng tỉ lệ số gen globin đột biến nặng -thal Minor +/ 0/ Thiếu máu nhẹ -thal Intermedia +/+ +/0 Thiếu máu vừa -thal Major 0/0 +/0 Thiếu máu nặng Biểu lâm sàng -thalassemia tương tác -thalassemia • -thalassemia nhẹ đi, không truyền máu o o +/+ với thalassemia (-/- /) +/+ +/0 với Hb H ( /- /T) • Khơng thay đổi kiểu hình -thalassemia o +/+ với thalassemia (-/ T/) • -thalassemia nặng thêm o o • +/ (/ /) -thalassemia intermedia +/ (/) -thalassemia minor Bệnh Hb H nhẹ o Hb H > Hb H + T/ > T/ Bệnh di truyền theo quy luật Mendel Người mang gen bệnh: • Thiếu máu: hồng cầu nhỏ, nhược sắc, khơng biểu LS • MCV < 80fL, MCH < 27pg • Có thể có thalassemia nặng lấy người mang gen bệnh A : bình thường – a : đột biến A/a A a A/a A a Giao tử A/A A/a A/a a/a A/A : người bình thường A/a : người mang gen bệnh a/a : biểu bệnh 25% 50% 25% Phân bố thalassaemia giới Phân bố thalassemia ViỆT NAM 6,25 triệu người mang gen bệnh 2.166 trẻ thalassemia nặng WHO 1983: thalassemia vấn đề sức khỏe nghiêm trọng giới WHO (1983) Community control of hereditary anaemias Bulletin of the World Health Organization, 61: 63-80 Hoan NKH (2005) Thalassaemia and a model of prevention in Vietnam Master thesis Sydney Uni Gánh nặng bệnh thalassemia VN • • • • Với dân số ~ 80 triệu Nếu tính bệnh thalassemia: Tỉ lệ mang gen trung bình: 6,4% Số người mang gen: 80 triệu x 6,4% = 5,1 triệu người Tỉ lệ sinh 19,58/1000 (năm 2002), năm có o o • Số trẻ mang gen sinh ra: 0,01958 x 80 triệu x 6,4% ~ 100.000 trẻ Số trẻ bệnh thalassemia nặng sinh ra: ~ 1.700 trẻ Số lượng máu cần để ĐIỀU TRỊ ĐẦY ĐỦ o o Cho BN: 52 đơn vị / năm x 20 năm = 1.040 đơn vị Cho 1.700 BN: ~ 88.000 đơn vị / năm x ~20 năm = 1.768.000 đơn vị Nguoàn: WHO (1983) Community control of hereditary anaemias Bulletin of the World Health Organization, 61: 63-80; Hoan NKH (2005) Thalassaemia and a model of prevention in Vietnam Master thesis Sydney Uni Một nhà ba bệnh thalassemia (Nguồn: Báo Lao Động số 161 ngày 23/6/2002 t/g Nguyễn Thịnh) “Cháu Nguyễn Triệu Huân 15 tuổi, ông Thọ bà Nông, vừa trải qua đợt truyền máu thứ từ đầu năm, Bệnh viện Đa khoa tỉnh Gia Lai Sức khỏe cháu suy kiệt, da xanh nhợt, bụng ỏng, chân tay teo tóp Căn bệnh thalassemia lúc công đứa ông Cô chị Quỳnh Như phát bệnh năm 1980, lúc tuổi Tiếp đến Huân Chương, em trai 11 tuổi Thalassemia Bệnh viện tuyến tỉnh kéo dài sống cách truyền máu cắt lách để nới rộng khoảng cách đợt tan huyết, để tránh vỡ lách q to” Phịng ngừa thalassemia SLCĐ trước làm tổ SLCĐ trước sinh SLCĐ trước hôn nhân SLCĐ sơ sinh Các phương pháp tầm sốt • Pearson, 1973: MCV < 79fL • Mentzer, 1973: o MCV / RBC o < 13 : dương tính o WHO, 1989: MCH < 27 pg • • England & Fraser, 1973: HGB DF ' MCV RBC 3,4 100 o DF < : dương tính o Không dung: thai phụ, MCV > 80fL MCV MCH Shine & Lal, 1977: 100 o < 1530 : dương tính Các phương pháp khác tầm sốt -thal & HbE: • DCIP (2,6-dichloro-phenolindophenol), 1973 • OF (osmotic fragility), 1981 • DEAE (dietyl aminoethyl-cellulose), 2012 Một số mơ hình tầm soát Hy Lạp (Cao, 2002) o o Tầm soát trước hôn nhân, trước sinh tất người MCV < 78 fL MCH < 27 pg Canada (National Guideline, 2008) o o Tầm sốt trước sinh cho nhóm chủng tộc nguy cao MCV < 80 fL MCH < 27 pg kết hợp điện di Hb Thái Lan (Fucharoen, 2004) o o Tầm soát trước sinh tất người OF (thalassemia) kết hợp DCIP (HbE) Bệnh viện Từ Dũ o o Tầm soát trước sinh thai phụ khám bệnh viện MCV < 80 fL MCH < 27 pg kết hợp điện di Hb Đối tượng sàng lọc Tất thai phụ • Các trường hợp có tiền sử gia đình mắc bệnh thalassemia • Tiến trình sàng lọc trước sinh thalassemia Phương pháp sàng lọc • Sàng lọc tình trạng mang gen thalassemia o o o Xác định thiếu máu nhược sắc: XN huyết đồ Loại trừ thiếu sắt: XN Ferritin Định hướng loại thalassemia: Điện di hemoglobin Tải FULL (37 trang): https://bit.ly/3KtkZFR Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net Sàng lọc dương tính MCV < 80fl MCH < 27pg Ferritin bình thường (khơng thiếu sắt) Tỉ lệ hemoglobin bất thường, có diện loại hemoglobin bất thường Lưu đồ tầm soát thalassemia huyết đồ, ferritin, điện di Hb 80 27 Tải FULL (37 trang): https://bit.ly/3KtkZFR Dự phòng: fb.com/TaiHo123doc.net < 80 < 27 Phương pháp chẩn đốn • Chẩn đốn trước sinh đột biến gen thalassemia sàng lọc dương tính cho VỢ, CHỒNG • Bệnh phẩm o o o • Máu ngoại vi (3 mL) Tế bào dịch ối (10 mL) Mô gai (4 mg) Kỹ thuật o PCR, giải trình tự, MLPA 6520571 ... di Hb Thái Lan (Fucharoen, 2004) o o Tầm soát trước sinh tất người OF (thalassemia) kết hợp DCIP (HbE) Bệnh viện Từ Dũ o o Tầm soát trước sinh thai phụ khám bệnh viện MCV < 80 fL MCH < 27 pg kết... sàng -thalassemia tương tác -thalassemia • -thalassemia nhẹ đi, không truyền máu o o +/+ với thalassemia (-? ?? /-? ?? /) +/+ +/0 với Hb H ( /-? ?? /T) • Khơng thay đổi kiểu hình -thalassemia... khác tầm sốt -thal & HbE: • DCIP (2,6-dichloro-phenolindophenol), 1973 • OF (osmotic fragility), 1981 • DEAE (dietyl aminoethyl-cellulose), 2012 Một số mơ hình tầm sốt Hy Lạp (Cao, 2002) o o Tầm