Bài viết Hiệu quả kháng ung thư của tế bào gamma delta T trên mô hình chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư phổi người được nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả kháng ung thư của tế bào gamma delta T (γδT) trên chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư phổi người (dòng H460).
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC HIỆU QUẢ KHÁNG UNG THƯ CỦA TẾ BÀO GAMMA DELTA T TRÊN MƠ HÌNH CHUỘT THIẾU HỤT MIỄN DỊCH MANG KHỐI UNG THƯ PHỔI NGƯỜI Nguyễn Thị Thúy Mậu1,2, Trần Vân Khánh1, Nguyễn Lĩnh Tồn3 Nguyễn Đức Tuấn1, Nguyễn Thanh Bình1 Trần Huy Thịnh1, Trường Đại học Y Hà Nội Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Học viện Quân Y Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu kháng ung thư tế bào gamma delta T (γδT) chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư phổi người (dòng H460) Tế bào γδT người hoạt hoá tăng sinh in vitro đến đạt nồng độ 107 tế bào/ml Chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư phổi người chia thành nhóm (6 con/nhóm), bao gồm 01 nhóm chứng 03 nhóm điều trị (GDT1, GDT2, GDT3) tiêm với nồng độ tế bào γδT khác Đối với nhóm chuột GDT3 mang khối ung thư phổi người H460 điều trị tế bào γδT với nồng độ cao tích khối u nhỏ hơn, thời gian sống dài tỉ lệ chuột chết so với nhóm chứng Kết nghiên cứu gợi ý rằng, tế bào γδT có hiệu kháng ung thư phổi người mơ hình chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư ghép dị lồi Từ khố: Tế bào gamma delta T, ung thư phổi, chuột thiếu hụt miễn dịch I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư thường gặp giới Việt Nam Dựa số thống kê quan nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (Globocan 2020) có khoảng 2,2 triệu trường hợp ung thư phổi mắc năm 2020, xếp vào hàng thứ hai số bệnh ung thư thường gặp, đặc biệt trở thành nguyên nhân gây tử vong hàng đầu loại ung thư chiếm tỷ lệ 18%, tương đương khoảng 1,8 triệu ca tử vong ung thư năm 2020.1 Việt Nam nằm khu vực có tỷ lệ mắc ung thư phổi cao giới với tỷ lệ mắc 22,8/100.000 dân Trong đó, ghi nhận tình hình ung thư Việt Nam cho thấy ung Tác giả liên hệ: Trần Huy Thịnh Trường Đại học Y Hà Nội Email: tranhuythinh@hmu.edu.vn Ngày nhận: 24/10/2022 Ngày chấp nhận: 04/11/2022 198 thư đứng hàng thứ hai số loại ung thư thường gặp ung thư phổi Thống kê năm 2020 nước ta có khoảng 26.000 ca mắc ung thư phổi mới, với số tử vong lên đến 23.797.2 Đối với điều trị ung thư phổi, bác sỹ lâm sàng dựa vào đặc điểm mô bệnh học giai đoạn bệnh để đưa phương pháp điều trị thích hợp Ung thư phổi chia thành hai loại ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ dựa tính chất mơ bệnh học Trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, phương pháp điều trị chủ đạo phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, điều trị đích, điều trị miễn dịch phối hợp, ung thư tế bào nhỏ, hóa trị xạ trị hai phương pháp điều trị Hiện nay, có nhiều tiến chẩn đoán điều trị bệnh nhân ung thư phổi thường chẩn đoán giai đoạn muộn hay di căn, đó, phần lớn bệnh nhân có tiên lượng xấu tỷ lệ sống thêm sau năm khoảng 33,4/100.000 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC bệnh nhân Chính vậy, vấn đề cấp thiết cần phải phát triển phương pháp điều trị mới, phối hợp với phương pháp điều trị truyền thống với mục tiêu cụ thể kéo dài thời gian sống thêm tồn thời gian sống khơng bệnh sống không tiến triển bệnh nhân ung thư phổi.3 Liệu pháp tế bào miễn dịch ung thư hướng tiếp cận đầy triển vọng Dù chưa xem phương pháp điều trị tiêu chuẩn, nhiên miễn dịch trị liệu nhìn 370C nồng độ CO2 5% Khi tế bào bám đáy chai nuôi, thay môi trường Kiểm tra tế bào thay môi trường - lần/ tuần Khi tế bào phát triển đạt mật độ khoảng 80% diện tích đáy chai ni tiến hành tách tế bào để cấy chuyển sang chai nuôi Sau thời gian nuôi cấy, lượng tế bào tăng sinh đủ lớn, tiến hành thu hoạch tế bào Rửa tế bào lần PBS 1X tách tế bào khỏi đáy chai Trypsin-EDTA Sau đó, trung hịa Trypsin-EDTA môi trường nuôi cấy, ly tâm để loại bỏ môi nhận niềm hy vọng cho bệnh nhân ung thư, đặc biệt bệnh nhân ung thư di không đáp ứng tốt với phương pháp điều trị truyền thống Tế bào gamma delta T (γδT) tế bào miễn dịch nhiều tiềm năng, trở thành hướng tiếp cận đầy hứa hẹn, mở nhiều hy vọng điều trị cải thiện chất lượng sống bệnh nhân.4 Tại Việt Nam, giai đoạn đầu tiếp cận với liệu pháp, có nghiên cứu tiến hành để ứng dụng đánh giá hiệu liệu pháp sử dụng tế bào γδT điều trị ung thư nói chung ung thư phổi nói riêng Vì vậy, tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá hiệu kháng ung thư mơ hình chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư phổi người Đơn vị tế bào trị liệu Trường Đại học Y Hà Nội Học viện Quân Y Từ sở vững để tiến hành thử nghiệm lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi trường nuôi cấy thu tế bào, thêm đệm PBS để có nồng độ tế bào 107/ml Tế bào gamma delta T (γδT) Tế bào miễn dịch γδT phân lập từ 10ml máu ngoại vi bệnh nhân ung thư phổi, sau hoạt hố mơi trường AIM-V có chứa 10% huyết bệnh nhân, có bổ sung cytokine IL-2 (600 IU/ml) zoledronate (5mM) Khi tế bào ổn định đạt nồng độ cần thiết (70 - 80%) chuyển sang môi trường nuôi cấy tăng sinh số lượng lớn Tế bào thu đạt nồng độ 107 tế bào/ml Chuột thiếu hụt miễn dịch NOD/SCID 24 chuột nude - tuần tuổi, lượng 20 ± gam, khoẻ mạnh, không phân biệt giống, đảm bảo tiêu sinh lý bình thường ni phịng sạch, đảm bảo vô khuẩn, nhiệt độ, ánh sáng, nhịp ngày đêm theo tiêu chuẩn II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng vật liệu nghiên cứu Tế bào ung thư phổi người dòng H460 Tế bào ung thư sau rã đông nuôi cấy chai 75cm2 chứa mơi trường ni cấy có bổ sung thêm 10% FBS 1% Penicillin/ Streptomycin, nuôi tế bào trì nhiệt độ TCNCYH 160 (12V2) - 2022 Phương pháp Tạo khối ung thư phổi chuột thiếu hụt miễn dịch Chuột NOD/SCID cố định tiêm 100µl dịch chứa 106 tế bào ung thư/chuột vào vị trí da đùi phải Q trình thao tác thực điều kiện vô trùng Nuôi chuột lồng có lỗ cấp khí qua màng lọc HEPA, nhiệt độ 26 ± 20C, độ ẩm trung bình 60 ± 5% Sau khối u bắt đầu phát triển, theo dõi trọng lượng thể hàng tuần kích thước u ngày/lần thước NSK Khoảng 10 ngày 199 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC sau tiêm, kích thước khối u phát triển đạt 50 70 mm3, 24 chuột mang khối u chia ngẫu nhiên thành nhóm (6 con/nhóm) Phương pháp điều trị ung thư phổi người chuột thiếu hụt miễn dịch Nhóm chứng: chuột NOD/SCID gây u, tiêm dung dịch NaCl 0,9% chứa 5% albumin người với thể tích 0,25 ml/10g thể trọng, đường tĩnh mạch đi, lần/tuần x tuần Nhóm GDT1: chuột NOD/SCID gây u, tiêm tế bào γδT dung dịch NaCl 0,9% Thời gian điều trị cho nhóm tuần Phương pháp đánh giá thể tích khối u Dùng thước kẹp NSK đo kích thước khối u lần/tuần Tổng số lần đo lần/nhóm tuần Cơng thức tính thể tích khối u: V = D x R2 x 0,5 Trong đó: V: thể tích khối u (mm3) D: chiều dài khối u (mm) R: chiều rộng khối u (mm) chứa 5% albumin với thể tích 0,25ml chứa 106 tế bào/10g thể trọng lần/tuần x tuần, đường tĩnh mạch đuôi Nhóm GDT2: chuột NOD/SCID gây u, tiêm tế bào γδT dung dịch NaCl 0,9% chứa 5% albumin với thể tích 0,25ml chứa 5x106 tế bào/10g thể trọng, lần/tuần x tuần, đường tĩnh mạch Nhóm GDT3: chuột NOD/SCID gây u, tiêm tế bào γδT dung dịch NaCl 0,9% chứa 5% albumin với thể tích 0,25ml chứa 107 tế bào/10g thể trọng, lần/tuần x tuần, đường tĩnh mạch đuôi Đánh giá trọng lượng thể chuột (tính gam, cân lần/tuần tuần), theo dõi thời gian sống chuột (trong 30 ngày) Xử lý số liệu Các số liệu thu thập xử lí Excel phần mềm thống kê GraphPad Prism Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu phần nghiên cứu lớn thông qua Hội đồng đạo đức Trường Đại học Y Hà Nội, mã số 1818/ HMUIRB, ngày 03/08/2018 III KẾT QUẢ Trọng lượng thể chuột (g) Trọng lượng thể chuột điều trị tế bào γδT Biểu đồ Thay đổi trọng lượng thể chuột điều trị tế bào γδT 200 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 0,4496), ngoại trừ nhóm GDT1 có trọng lượng trung bình thấp nhóm khác tuần thứ trọng lượng không thay đổi q trình điều trị Kích thước khối u chuột điều trị tế bào γδT Kích thước khối u (mm3) Trong tuần điều trị khối u tế bào γδT, 24 chuột nhóm cân lần/tuần So sánh trọng lượng chuột nhóm q trình điều trị khơng thấy khác biệt nhóm chứng nhóm điều trị tế bào γδT (n = nhóm, p = Biểu đồ Kích thước khối u chuột trình điều tế bào γδT Trong suốt trình điều trị 21 ngày, kích thước khối u đo thước kẹp NSK lần/tuần So sánh kích thước khối u chuột nhóm q trình điều trị khơng thấy khác biệt nhóm chứng nhóm điều trị GDT1 GDT2 (n = nhóm, p > 0,05) Tuy nhiên, nhóm GDT3 tích khối u giảm so với nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê từ thời điểm ngày thứ 15 (n = nhóm, p = 0,05) Kết cho thấy điều trị tế bào γδT liều cao (GDT3) có tác dụng giảm kích thước khối u chuột Nhóm chứng Hình Hình ảnh đo kích thước khối u chuột nude điều trị tế bào γδT thước kẹp NSK TCNCYH 160 (12V2) - 2022 201 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC nhiên thành nhóm (6 con/nhóm), có nhóm chứng nhóm điều trị tế bào γδT theo nồng độ khác Thời gian điều trị tuần Thời gian sống chuột điều trị tế bào γδT Tỷ lệ sống Sau khoảng 10 ngày tiêm ghép tế bào ung thư phổi H460 vào chuột thiếu hụt miễn dịch, 100% chuột có khối u phát triển rõ rệt Tiến hành đo kích thước khối u (Hình 1) khảo sát tiêu theo dõi chuột Ngày thứ 10 sau ghép tế bào tạo khối ung thư phổi, thể tích khối u đạt 50 - 70 mm3 Chuột chia ngẫu Biểu đồ Thời gian sống chuột điều trị tế bào γδT Thời gian sống ba nhóm điều trị tế bào γδT dài so với nhóm chứng, đặc biệt nhóm điều trị GDT3, thời điểm kết thúc thí nghiệm, tất chuột nhóm GDT3 cịn sống, nhóm khác chết 33% Tuy nhiên, khác biệt chưa có ý nghĩa tế bào mang mầm bệnh) cách độc lập với MHC (Major Histocompatibility Complex - Phức hợp hịa hợp mơ chủ yếu) di chuyển đến vị trí kháng ngun, áp dụng với khối u di Ngồi ra, tế bào γδT có vai trị điều hồ, kiểm sốt cân miễn dịch thống kê với p = 0,4864 đến tác động gây rối loạn cấu trúc mơ, quan Đáp ứng kiểm sốt tác động lympho khởi đầu biểu nhiều dạng cấu trúc bề mặt phối tử sinh từ tác động thụ thể TCR-γδ NKG2D cung cấp nguồn cytokine, chemokine yếu tố khác ảnh hưởng đáng kể đến đáp ứng miễn dịch đặc hiệu.5 Ở người, có phân lớp tế bào γδT: phân lớp thứ biểu thụ thể bề mặt TCR-Vγ9 -Vδ2, thành phần tế bào γδT máu ngoại vi; phân lớp thứ hai biểu thụ thể bề mặt TCR-Vγ9 -Vδ1, tập trung IV BÀN LUẬN Trong nghiên cứu chúng tôi, sau 10 ngày tiêm tế bào ung thư phổi người dòng H460, tỷ lệ tạo khối u chuột thiếu hụt miễn dịch đạt 100%, khơng có chuột chết lỗi kỹ thuật Xu hướng sử dụng liệu pháp tế bào miễn dịch tự thân điều trị ung thư ngày quan tâm nhiều Tuy nhiên, tất liệu pháp tế bào miễn dịch áp dụng, tế bào miễn dịch tự thân γδT có ưu điểm nhận tế bào đích (tế bào ung thư hay 202 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC chủ yếu biểu mô, nơi mà tế bào đóng vai trị hàng rào tế bào bảo vệ chống lại nhiễm khuẩn ác tính hố tế bào Tế bào γδT trực tiếp tiêu diệt tế bào đích mà không cần tham gia tế bào đuôi gai thực vai trò chức kép miễn dịch kháng u chống nhiễm trùng Tế bào γδT hoạt hoá pyrophosphat vi sinh vật tế bào chuyển dạng ác tính sản xuất Điều quan trọng sản xuất pyrophosphat nội sinh kích thích amino kết thúc thí nghiệm, tất số chuột nude nhóm điều trị GDT1, GDT2, GDT3 có thời gian sống dài nhóm chứng, đặc biệt GDT3 có tất số chuột cịn sống thời điểm kết thúc thí nghiệm, nhóm khác chết phần ba số chuột nude Chứng tỏ, thí nghiệm gợi ý tiêm tế bào γδT với liều cao (107 tế bào/10g thể trọng) đạt hiệu kéo dài thời gian sống chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư phổi người Đã có nhiều thử nghiệm tiền lâm sàng biphosphonat chứa nitơ zoledronat, sử dụng chất kích hoạt tế bào γδT quy trình ni cấy in vitro Những ưu điểm cho phép tế bào γδT phản ứng nhanh chóng với tế bào ác tính tế bào stress gây bệnh Cụ thể là, tế bào γδT sản xuất nhanh chóng IFN-γ vi mơi trường khối u sau tiếp xúc kháng nguyên kể suốt trình tổn thương Hơn nữa, tế bào γδT thể nhiều loại thụ thể bề mặt NKG2D, TRAIL, FASL, TNF-α, IFN-γ, Granzyme B, and perforin để khởi động cho trình gây độc tế bào chống lại ung thư.6-8 Trong nghiên cứu này, để đánh giá hiệu tế bào diệt tự nhiên ung thư phổi người in vivo, tạo khối ung thư ghép tế bào H460 da đùi chuột nude, phù hợp cho đánh giá hiệu kháng ung thư liệu pháp truyền tế bào miễn dịch γδT cách tiêm vào tĩnh mạch đuôi chuột, để ứng dụng sau truyền khối tế bào miễn dịch tự thân γδT đường truyền tĩnh mạch người Kết cho thấy, việc truyền tế bào γδT làm khối u chậm phát triển từ ngày thứ sau tiêm với nhóm GDT3 so với nhóm chứng nhóm GDT1, GDT2 khối u tiếp tục tăng (Hình 2) Tuy nhiên, từ ngày thứ 10 khác biệt có ý nghĩa thống kê, cỡ mẫu nghiên cứu chúng tơi cịn hạn chế Khi theo dõi thời gian sống chứng minh tính hiệu chống khối u tế bào γδT Nghiên cứu Beck BH cộng năm 2009 tiến hành thử nghiệm chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối ung thư vú Các tế bào tiêm vào tĩnh mạch chuột đánh dấu đồng vị phóng xạ cho thấy chúng có khả di chuyển tới vị trị khối u Ngồi ra, thử nghiệm cịn sử dụng kháng thể chống lại thụ thể tế bào γδT (TCR) để xác định vị trí tế bào γδT chuyển vào khối u phụ thuộc vào TCR Một kết luận quan trọng thử nghiệm tế bào γδT có hiệu việc chống lại ung thư vú động vật điều trị dung nạp tốt.9 Trong nghiên cứu Dieter Kabelitz cộng tiến hành năm 2004, sử dụng tế bào γδT từ người tình nguyện khoẻ mạnh kích hoạt aminobisphosphonate alendronate có bổ sung IL-2 để điều trị khối ung thư tuyến tuỵ chuột thiếu hụt miễn dịch Kết cho thấy, chuột điều trị với γδT có thời gian sống kéo dài đáng kể so với chuột không điều trị từ 23 đến 48 ngày với p < 0,05 Liệu pháp miễn dịch dựa tế bào γδT kích hoạt aminobisphosphonate alendronate có bổ sung IL-2 in vitro đạt hiệu chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối u người.10 Trong nghiên cứu chúng tôi, tiêm 0,25ml dung dịch chứa 107 tế bào γδT/10g thể trọng chuột nude cho thấy có tác dụng giảm kích thước khối u TCNCYH 160 (12V2) - 2022 203 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC kéo dài thời gian sống động vật thí nghiệm Tóm lại, tế bào γδT xâm nhập vào khối u loại bỏ tế bào khối u; đó, sử dụng tế bào γδT thông qua liệu pháp miễn dịch chiến lược chống ung thư thu hút nhiều quan tâm nhà nghiên cứu bác sĩ lâm sàng Khám phá vai trị tế bào γδT mơi trường sinh lý mơi trường khối u phổi cho phép phát triển phương pháp để cải thiện khả tế bào γδT di chuyển xâm nhập vào mơ khối u, nâng cao hiệu khả miễn dịch chống ung thư nói chung ung thư phổi nói riêng V KẾT LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy, liệu pháp truyền tế bào miễn dịch γδT điều trị ung thư phổi dòng H460 chuột thiếu hụt miễn dịch có tác dụng giảm kích thước khối u kéo dài thời gian sống động vật thí nghiệm nhóm GDT3 (điều trị 107 tế bào/10g thể trọng) TÀI LIỆUTHAM KHẢO Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-249 doi: 10.3322/caac.21660 WHO International Agency for Research on Cancer Globocan 2020 Accessed October 19, 2022 https://gco.iarc.fr/today/data/fact sheets/populations/704-viet-nam-fact-sheets pdf Hanahan D, Weinberg RA Hallmarks of cancer: The next 2011;144(5):646-674 generation doi: Cell 10.1016/j cell.2011.02.013 Tartour E, Zitvogel L Lung cancer: Potential targets for immunotherapy Lancet Respir Med 2013;1(7):551-563 doi: 10.1016/ S2213-2600(13)70159-0 Bonneville M, O’Brien RL, Born WK VI KIẾN NGHỊ γδ T cell effector functions: a blend of innate Hiệu liệu pháp tế bào γδT cần đánh giá thêm thử nghiệm lâm sàng Chứng minh hiệu phương pháp góp phần quan trọng điều trị ung thư phổi nói riêng ung thư khác nói chung đặc biệt bệnh nhân giai đoạn muộn kháng trị Lời cảm ơn Kết nghiên cứu thuộc đề tài cấp nhà nước “Nghiên cứu sử dụng tế bào miễn dịch tự thân gamma delta T (γδT) diệt tự nhiên (NK) điều trị ung thư phổi” Trường Đại học Y Hà Nội chủ trì, PGS.TS Trần Huy Thịnh làm chủ nhiệm đề tài Chúng xin trân trọng cảm ơn Nguyễn Thị Thuý Mậu được tài trợ Tập đồn Vingroup - Cơng ty CP và hỗ trợ Chương trình học bổng thạc sĩ, tiến sĩ nước Quỹ Đổi sáng tạo Vingroup (VINIF), Viện Nghiên cứu Dữ liệu lớn, mã số VINIF.2021.TS.070 programming and acquired plasticity Nat Rev 204 Immunol 2010;10(7):467-478 doi: 10.1038/ nri2781 Xu Y, Xiang Z, Alnaggar M, et al Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer Cell Mol Immunol 2021;18(2):427439 doi: 10.1038/s41423-020-0515-7 Wu YL, Ding YP, Tanaka Y, et al γδ T cells and their potential for immunotherapy Int J Biol Sci 2014;10(2):119-135 doi: 10.7150/ ijbs.7823 Lo Presti E, Pizzolato G, Gulotta E, et al Current Advances in γδ T Cell-Based Tumor Immunotherapy 2017;8 Frontiers Accessed in October Immunology 22, 2022 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/ fimmu.2017.01401 TCNCYH 160 (12V2) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Beck BH, Kim HG, Kim H, et al Adoptively transferred ex vivo expanded gammadelta-T cells mediate in vivo antitumor activity in preclinical mouse models of breast cancer Breast Cancer Res Treat 2010;122(1):135144 doi: 10.1007/s10549-009-0527-6 10 Kabelitz D, Wesch D, Pitters E, Zöller M Characterization of tumor reactivity of human V gamma 9V delta gamma delta T cells in vitro and in SCID mice in vivo J Immunol 2004;173(11):6767-6776 doi: 10.4049/jimmun ol.173.11.6767 Summary ANTI-CANCER EFFECT OF GAMMA DELTA T CELLS IN AN IMMUNODEFICIENT MOUSE MODEL BEARING HUMAN LUNG CANCER This study aims to evaluate the anti-cancer effect of gamma delta T (γδT) cells in an immunodeficient mouse model bearing human lung cancer (H460 lineage) Gamma delta T (γδT) cells were activated and proliferated in vitro until a concentration of at least 107 cells/ml was reached Immune-deficient mice bearing human lung cancer were divided into groups with animals per group, including control group and treatment groups (GDT1, GDT2, GDT3) The three treatment groups were injected with 106 cells/10g, 5x106 cells/10g, and 107 cells/10g concentrations of γδT cells After injection, at day 20, the GDT3 group with H460 human lung cancer had a smaller tumor volume, longer survival time, and lower death rate compared to the control group The results suggest that γδT cells may be effective against human lung cancer in an immune-deficient mouse model of xenograft tumors Keywords: gama delta T cells, lung cancer, immunodeficient Mouse TCNCYH 160 (12V2) - 2022 205 ... pháp t? ?? bào miễn dịch t? ?? thân điều trị ung thư ngày quan t? ?m nhiều Tuy nhiên, t? ? ?t liệu pháp t? ?? bào miễn dịch áp dụng, t? ?? bào miễn dịch t? ?? thân γ? ?T có ưu điểm nhận t? ?? bào đích (t? ?? bào ung thư hay... bào ung thư phổi H460 vào chu? ?t thiếu h? ?t miễn dịch, 100% chu? ?t có khối u ph? ?t triển rõ r? ?t Tiến hành đo kích thư? ??c khối u (Hình 1) khảo s? ?t tiêu theo dõi chu? ?t Ngày thứ 10 sau ghép t? ?? bào t? ??o khối. .. hiệu t? ?? bào di? ?t tự nhiên ung thư phổi người in vivo, t? ??o khối ung thư ghép t? ?? bào H460 da đùi chu? ?t nude, phù hợp cho đánh giá hiệu kháng ung thư liệu pháp truyền t? ?? bào miễn dịch γ? ?T cách tiêm