Tổng quan hệ thống về các thuốc và các hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị bệnh covid 19

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y-DƯỢC NGUYỄN THỊ KHÁNH TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ CÁC THUỐC VÀ CÁC HỢP CHẤT TỰ NHIÊN CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ BỆNH COVID-19 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội – 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y-DƯỢC Người thực hiện: NGUYỄN THỊ KHÁNH TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ CÁC THUỐC VÀ CÁC HỢP CHẤT TỰ NHIÊN CÓ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ BỆNH COVID-19 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2017.Y Người hướng dẫn: ThS Đỗ Thị Hồng Khánh PGS.TS Bùi Thanh Tùng Hà Nội – 2022 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến ThS Đỗ Thị Hồng Khánh – giảng viên môn Dược lý dược lâm sàng, người tận tình hướng dẫn cho nhận xét chuyên môn quý báu suốt q trình tơi thực khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Bùi Thanh Tùng – Chủ nhiệm môn Dược lý dược lâm sàng quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện cho thực đề tài Tôi xin cảm ơn Ban Giám hiệu, tồn thể thầy Trường Đại học YDược – Đại học Quốc gia Hà Nội, người thầy, người cô nhiệt huyết, yêu nghề, tận tâm với sinh viên Và cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè sát cánh động viên, giúp đỡ, tạo điều kiện tốt cho học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 30 tháng 05 năm 2022 Sinh viên Nguyễn Thị Khánh DANH MỤC KÝ HIỆU, TỪ VIẾT TẮT Ký hiệu Tên đầy đủ ARDS Hội chứng suy hô hấp cấp CLVT Cắt lớp vi tính COVID-19 CT Bệnh virus corona 2019 Giá trị chu kỳ ngưỡng FDA Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ ICU Phịng hồi sức tích cực IMF Quỹ Tiền tệ Quốc tế GDP Gross Domestic Product – tổng sản phẩm quốc nội HIV Virus gây suy giảm miễn dịch người MERS PPE Hội chứng hô hấp Trung Đông Personal Protective Equipment – thiết bị bảo hộ cá nhân SARS Hội chứng hơ hấp cấp tính nặng RNA Acid Ribonucleic RCT Thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên WHO Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Tổng hợp nguyên tắc điều trị bệnh nhân COVID-19 17 Bảng 2: Các thuốc sử dụng điều trị bệnh nhân COVID-19 19 Bảng 1: Từ khóa tìm kiếm theo PICO 30 Bảng 1: Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 2: Đặc điểm thuốc hợp chất tự nhiên sử dụng trọng nghiên cứu 44 Bảng 3: Phần mềm phân tích liệu 43 Bảng 4: Phép thử mơ hình phân tích kết 44 Bảng 5: Kết thí nghiệm 55 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1: Cấu trúc hóa học số loại thuốc 16 Hình 2: Cấu trúc hóa học dạng flavonoid hợp chất phenolic 21 Hình 3: Cấu trúc hóa học alkaloid 23 Hình 4: Cấu trúc hóa học chất 24 Hình 5: Cấu trúc hóa học saikosaponins chống Covid -19 25 Hình 6: Cấu trúc hóa học hợp chất khác 28 Hình 1: Quy trình lựa chọn nghiên cứu để đưa vào tổng quan hệ thống 33 MỤC LỤC Chương – TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan hệ thống 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Quy trình thực Tổng quan hệ thống 1.1.3 Ưu nhược điểm phương pháp tổng quan hệ thống: 1.2 Tổng quan bệnh COVID - 19 1.2.1 Định nghĩa 1.2.2 Virus SARS – CoV-2 1.2.3 Dịch tễ 1.2.3 Chẩn đoán 1.2.4 Phân loại mức độ 1.3 Tổng quan thuốc có tác dụng điều trị bệnh COVID-19 11 1.3.1 Thuốc kháng virus 11 1.3.2 Kháng thể kháng virus 14 1.3.3 Điều hòa miễn dịch 15 1.4 Tổng quan hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị COVID-19 19 1.4.1 Flavonoid hợp chất polyphenolic 19 1.4.2 Alkaloid 21 1.4.3 Glycoside 23 1.4.4 Quinones 23 1.4.5 Saikosaponins 24 1.4.6 Nelfinavir Cepharanthine 25 1.4.7 Các hợp chất phenolic polyphenolic 26 1.4.8 Monolignols 26 1.4.9 Một số hợp chất khác 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Thiết lập câu hỏi nghiên cứu 29 2.2.2 Tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu 29 2.2.3 Các thông tin cần thu thập 30 2.2.4 Chiết xuất liệu 31 2.2.5 Xử lý liệu 31 Chương 3: KẾT QUẢ 32 3.1 Kết lựa chọn nghiên cứu 32 3.2 Kết nghiên cứu 33 3.2.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 33 Chương 4: BÀN LUẬN 56 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO 71 PHỤ LỤC 80 ĐẶT VẤN ĐỀ Một loại coronavirus-2 (SARS-CoV-2) lần xác định Vũ Hán, Trung Quốc vào cuối năm 2019, khiến bệnh nhân có triệu chứng giống viêm phổi[4] Tháng năm 2020, Tổ chức Y tế Thế giới công bố đại dịch COVID-19 Đến ngày 17 tháng 03 năm 2020, 190.000 trường hợp mắc COVID-19 khoảng 7500 trường hợp tử vong virus xác định Số lượng lớn bệnh nhân bị nhiễm ba tháng kể từ trường hợp báo cáo chứng tỏ bệnh dễ lây lan[80] Ngoài ra, biện pháp phong tỏa nhằm kiềm chế dịch bệnh tàn phá kinh tế giới, việc làm mối quan hệ xã hội gắn kết người với Bệnh COVID-19 gây triệu chứng bao gồm sốt, ho, khó thở, mệt mỏi Các triệu chứng khác đau họng, nhức đầu, đau cơ, ớn lạnh, nghẹt mũi, viêm kết mạc tiêu chảy[3, 4, 59] Các bệnh mắc kèm quan trọng liên quan đến tử vong COVID-19 tăng huyết áp, tiểu đường, bệnh tim mạch vành, nhồi máu não, hen suyễn, viêm phổi viêm phế quản mãn tính[4] Ngồi ra, bệnh nhân cao tuổi bị viêm lan rộng ức chế chế bảo vệ thể khiến học dễ bị nhiễm trùng hội[4] Tính đến đầu năm 2022, số ca tử vong COVID-19 tồn Thế giới vượt triệu người[59], Việt Nam, số ca tử vong 40.000 người Do đó, việc tối ưu hóa việc phịng chống lây lan dịch bệnh điều vô quan trọng để giảm thiểu ảnh hưởng bệnh COVID-19 lên người Cho đến thời điểm tại, Thế giới Việt Nam chưa có phương pháp báo cáo điều trị COVID-19[1-3, 68] Mặc dù số báo cáo trường hợp nghiên cứu quan sát báo cáo số loại thuốc kháng virus có hiệu việc cải thiện kết bệnh nhân COVID-19, chưa có phương pháp chữa trị dứt điểm phát hiện[80] Mục tiêu đặt “ Cần chẩn đoán, dự phòng, điều trị kịp thời cách để hạn chế tỷ lệ tử vong bệnh nhân” Chúng thực đề tài: “Tổng quan hệ thống thuốc hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị bệnh COVID 19” với mục tiêu mục tiêu sau: “1 Phân tích đặc điểm nghiên cứu tác dụng thuốc hợp chất tự nhiên điều trị bệnh COVID-19 Tổng hợp kết nghiên cứu cung cấp thông tin cách toàn diện hệ thống đặc điểm định sử dụng thuốc hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị bệnh COVID-19 từ nghiên cứu Thế giới” Morteza Kosari công [48] (2021) thực ánh giá tác dụng điều trị keo ong chiết xuất Hyoscyamus niger L triệu chứng lâm sàng bệnh nhân COVID-19 Kết quẩ cho thấy, triệu chứng COVID-19 bao gồm: ho, khó thở, đau họng đau ngực giảm sử dụng chiết xuất Hyoscyamus niger L với keo ong, xu hướng giảm rõ ràng với tăng số ngày điều trị Bufei Huoxue (BFHX) thuốc dạng viên nang cứng chứa hạt / bột mịn màu nâu có mùi thơm nhẹ, chua đắng BFHX bao gồm ba loại thảo mộc: Psoraleae fructus (40%), Astragali radix (40%), Paeoniae radix rubra (20%) Yuqin Chen cộng [14](2022) thực đánh giá hiệu tính an tồn Bufei Huoxue (BFHX) việc phục hồi tình trạng chức khả chịu tập luyện bệnh nhân hồi phục sau COVID-19 Kết thí nghiệm cho thấy, điều trị BFHX tháng dẫn đến cải thiện khoảng cách phút (6MWD) biểu hình ảnh CT ngực Ba tháng điều trị giúp giảm mệt mỏi cải thiện khả chịu đựng tập thể dục Có số hạn chế nghiên cứu Đầu tiên, cần có đánh giá khách quan để xác minh xem BFHX có cải thiện triệu chứng cách cải thiện chức khuếch tán phổi hay không Ngồi ra, cần có kích thước mẫu lớn để xác minh kỹ lưỡng tác dụng điều trị BFHX tất triệu chứng Ưu điểm, hạn chế đề tài Nhóm nghiên cứu tiến hành tìm kiếm tài liệu cách có hệ thống để thu tối đa nghiên cứu thuốc hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị COVID-19 Chúng tiến hành tổng hợp phân tích khía cạnh quan trọng liên quan đến hiệu tính an tồn sử dụng thuốc Tuy nhiên, nhóm nghiên cứu chưa tiếp cận nghiên cứu công bố ngôn ngữ khác ngồi tiếng Anh Bên cạnh đó, 4.3 70 nghiên cứu thực sở PubMed nên bỏ sót nghiên cứu có nguồn liệu cần trả phí truy cập Nhìn chung, tổng quan hệ thống cung cấp hiểu biết toàn diện thuốc hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị COVID-19 thơng qua tổng hợp thông tin liên quan từ nhà nghiên cứu giới 71 KẾT LUẬN - - - Thơng qua việc tìm kiếm hệ thống phân tích tài liệu y văn thuốc hợp chất có tác dụng điều trị bệnh COVID-19, rút số kết luận sau: Đề tài đạt mục tiêu nghiên cứu, tổng quan hệ thống nghiên cứu thuốc hợp chất có tác dụng điều trị bệnh COVID-19 cung cấp chứng tổng quát hiệu điều trị thuốc thơng qua số: Tìm hiểu, thu thập tài liệu tổng quan hệ thống, bệnh COVID-19, thuốc hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị bệnh COVID-19 Sàng lọc loại trừ nghiên cứu qua tiêu lựa chọn đề ra, thu 16 báo đưa vào phân tích Đối tượng nghiên cứu bệnh nhân chẩn đốn mắc COVID-19 từ nhẹ đến nặng Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu đa dạng bao gồm lâm sàng, cận lâm sàng, tuổi, giới tính, bệnh lý mắc kèm Phương pháp nghiên cứu thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên Các số kết cho thấy thuốc dùng có tác dụng điều trị COVID-19, làm giảm tỷ lệ tử vong tình trạng chuyển biến nặng không cao Hiện số thử nghiệm lâm sàng lớn thực cho kết số thuốc khơng cho lợi ích việc giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân nhập viện WHO khuyến cáo tạm ngừng sử dụng thuốc điều điều trị COVID-19 Các sản phẩm tự nhiên, thuốc Y học cổ truyền đóng vai trị quan trọng góp phần vào việc phát triển thuốc kháng virus Các sản phẩm tự nhiên sử dụng để điều trị triệu chứng sốt, ho, đau đầu, mệt mỏi tăng cường khả miễn dịch bệnh nhân COVID-19 72 KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu, chúng tơi có số kiến nghị sau: - Cần thực nhiều nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn để nghiên cứu hiệu điều trị thuốc COVID-19 - Các nghiên cứu chi tiết nên thực sản phẩm tự nhiên có tiềm kết hợp với liệu pháp kháng virus để nghiên cứu vai trò chúng việc chống lại COVID-19 - Việc khám phá thuốc kháng virus liệu pháp bổ trợ lựa chọn khả thi để quản lý khủng hoảng y tế 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y tế Việt Nam (2020), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị COVID19 chủng vi rút corona (SARS-CoV-2)", Nhà xuất Y học TCYHCĐ bác sỹ lược dịch (2020), "Bernd Sebastian Kamps Christian Hoffmann COVID Reference", Steinhäuser Verlag, tr 18-26 Trung Tâm Quốc Gia Chủng Ngừa Bệnh Hô Hấp (NCIRD), Phân Ban Bệnh Do Vi-rút (2021), COVID-19 TIẾNG ANH Abubakar, A R, et al (2020), "Systematic Review on the Therapeutic Options for COVID-19: Clinical Evidence of Drug Efficacy and Implications", Infect Drug Resist 13, tr 4673-4695 Agrawal A., Jain N.K., Kumar N., Kulkarni G.T, (2020), "Molecular Docking Study to Identify Potential Inhibitor of COVID-19 Main Protease Enzyme: An In-Silico Study.", ChemRxiv Andrea Lauterio, Mila Valsecchi, Sara Santambrogio,et al, (2020), "Successful recovery from severe COVID-19 pneumonia after kidney transplantation: The interplay between immunosuppression and novel therapy including tocilizumab", Transpl Infect Dis e13334, tr 13334 Bailly, C Vergoten, G (2020), "Glycyrrhizin: An alternative drug for the treatment of COVID-19 infection and the associated respiratory syndrome?", Pharmacol Ther 214, tr 107618 Bowale A, Abayomi A, Idris J, et al, ((2020)), ""Clinical Presentation, Case Management and Outcomes For The First 32 Covid-19 Patients In Nigeria."" Cai Q, Yang M, Liu D, et al, (2020), " Experimental Treatment with Favipiravir For Covid-19: An Open-Label Control Study.", Engineering (Beijing) 6(10):1192-1198 10 Cinatl, et al (2003), "Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus", Lancet 361(9374), tr 2045-6 11 Colaneri, M, et al (2020), "Tocilizumab for Treatment of Severe COVID-19 Patients: Preliminary Results from SMAtteo COvid19 REgistry (SMACORE)", Microorganisms 8(5) 12 Cristina de la Calle, Francisco López-Medrano, et al, (2021), "Effectiveness of anakinra for tocilizumab-refractory severe COVID19: A single-centre retrospective comparative study", Int J Infect Dis 105:319-325 13 Chen C, Huang J, Cheng Z, et al, (2020), "Favipiravir Versus Arbidol for Covid-19: A Randomized Clinical Trial.", medRxiv 14 Chen Y., et al (2022), "Efficacy and safety of Bufei Huoxue capsules in the management of convalescent patients with COVID-19 infection: A multicentre, double-blind, and randomised controlled trial", J Ethnopharmacol 284, tr 114830 15 Cheng, P W., et al (2006), "Antiviral effects of saikosaponins on human coronavirus 229E in vitro", Clin Exp Pharmacol Physiol 33(7), tr 612-6 16 Cherrak S.A., Merzouk H., Mokhtari-Soulimane N, (2020), "Potential bioactive glycosylated flavonoids as SARS-CoV-2 main protease inhibitors: A molecular docking and simulation studies", PLoS One 17 Chikhale, R V., Sinha, S K., Patil, R B., Prasad, S K., Shakya, A., Gurav, N., et al, (2020), "In-silico Investigation of Phytochemicals from Asparagus racemosus as Plausible Antiviral Agent in COVID19", J Biomol Struct Dyn 1–15 18 David J Newman , Gordon M Cragg (2016), "Natural Products as Sources of New Drugs from 1981 to 2014", J Nat Prod 79(3):629-61, tr 1055 19 Dougan, M., et al, (2021), "Bamlanivimab plus Etesevimab in Mild or Moderate Covid-19", N Engl J Med 385(15), tr 1382-1392 20 Ebrahimi, M., et al, (2022), "Evaluating the efficacy of extracted squalene from seed oil in the form of microemulsion for the treatment of COVID-19: A clinical study", J Med Virol 94(1), tr 119-130 21 Emma D Deeks (2020), "Casirivimab/Imdevimab: First Approval", Drugs 81(17):2047-2055 22 Emmanuel Chigutsa, Lisa O’Brien, Lisa Ferguson‐Sells, Amanda Long, and Jenny Chien , (2021), "Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of the Neutralizing Antibodies Bamlanivimab and Etesevimab in Patients With Mild to Moderate COVID‐19 Infection", Clin Pharmacol Ther 110(5):1302-1310, tr 2420 23 FDA (2019), FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS EMERGENCY USE AUTHORIZATION (EUA) OF SOTROVIMA 24 Fernando Sevilla-Castillo, et al, (2021), "Both Chloroquine and Lopinavir/Ritonavir Are Ineffective for COVID-19 Treatment and Combined Worsen the Pathology: A Single-Center Experience with Severely Ill Patients", BioMed Research International 2021 25 George Mihai Nitulescu Horia Paunescu Sterghios A Moschos Dimitrios Petrakis Georgiana Nitulescu George Nicolae Daniel Ion Demetrios A Spandidos Taxiarchis Konstantinos Nikolouzakis Nikolaos Drakoulis Aristidis Tsatsakis (2020), "Comprehensive analysis of drugs to treat SARS‑CoV‑2 infection: Mechanistic insights into current COVID‑19 therapies (Review)", Int J Mol Med 46(2): 467–488, tr 4608 26 Gomez, C R., et al, (2021), "Therapeutic Intervention of COVID-19 by Natural Products: A Population-Specific Survey Directed Approach", Molecules 26(4) 27 Green S, Higgins JPT , Alderson P, et al, (2008), Cochrane handbook for Systematic Reviews of Interventions, "Chapter 1: Introduction", John Wiley, Sons, Chichester (UK),, ed 28 Gressens, S B, et al, (2022), "Remdesivir in combination with dexamethasone for patients hospitalized with COVID-19: A retrospective multicenter study", PLoS One 17(2), tr e0262564 29 Guaraldi, G., et al, (2020), "Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study", Lancet Rheumatol 2(8), tr e474-e484 30 Hamid Yaqoob, Daniel Greenberg, et al, (2021), "Comparison of pulsedose and high-dose corticosteroids with no corticosteroid treatment for COVID-19 pneumonia in the intensive care unit", J Med Virol 94(1):349-356, tr 27351 31 Hamza, M., et al, (2021), "nCOV-19 peptides mass fingerprinting identification, binding, and blocking of inhibitors flavonoids and anthraquinone of Moringa oleifera and hydroxychloroquine", J Biomol Struct Dyn 39(11), tr 4089-4099 32 HarbansSingh, et al,(2022), "AYUSH-64 as an adjunct to standard care in mild to moderate COVID-19: An open-label randomized controlled trial in Chandigarh, India", Complement Ther Med 66:102814, tr 102814 33 Hari S Meshram, et al,(2021), "Feasibility and safety of remdesivir in SARS-CoV2 infected renal transplant recipients: A retrospective cohort from a developing nation", Transpl Infect Dis 23(4):e13629, tr 13629 34 Heo, Y A (2022), "Sotrovimab: First Approval", Drugs 82(4), tr 477484 35 Hu, K., et al,(2021), "Efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsules, a repurposed Chinese herb, in patients with coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial", Phytomedicine 85, tr 153242 36 Huang H., Li H., Yuen T.T.T., Ye Z., Fu Q., Yang Y., Chan J.F.W., Zhang G., Chu H., Qi W., cộng sự, (2020), "Berbamine inhibits the infection of SARS-CoV-2 and flaviviruses by compromising TPRMLs-mediated endolysosomal trafficking of viral receptors.", Signal Transduct Target Ther 6(1):168, tr 41392 37 Ivashchenko AA, Dmitriev KA, Vostokova NV, et al, (2020), "AVIFAVIR for treatment of patients with moderate COVID-19: interim results of a phase II/III multicenter randomized clinical trial.", Clin Infect Dis 73(3):531-534, tr 1176 38 Ji, S., et al, (2020), "Unique synergistic antiviral effects of Shufeng Jiedu Capsule and oseltamivir in influenza A viral-induced acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease", Biomed Pharmacother 121, tr 109652 39 John H Beigel, Kay M Tomashek, Lori E Dodd, Aneesh K Mehta, (2020), "Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report", N Engl J Med 383(19):1813-1826 40 Jonathan Grein, et al, (2020), "Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19", N Engl J Med 382(24):2327-2336 41 K Singla, He, Chopra, Tsagkaris, Shen, Amjad Kamal and Shen, (2020), "Natural Products for the Prevention and Control of the COVID-19 Pandemic: Sustainable Bioresources", Pharmacol 42 K Singla, Xuefei He, Chopra,Tsagkaris, Shen, Amjad Kamal,Shen, (2021), "Natural Products for the Prevention and Control of the COVID-19 Pandemic: Sustainable Bioresources", Pharmacol 43 Katya Uzunova, Elena Filipova, a Velichka Pavlova, and Toni Vekovb, (2020), "Insights into antiviral mechanisms of remdesivir, lopinavir/ritonavir and chloroquine/hydroxychloroquine affecting the new SARS-CoV-2", Biomed Pharmacother 131:110668 44 Kaya, S Kavak, S (2021), "Efficacy of Tocilizumab in COVID-19: Single-Center Experience", Biomed Res Int 2021, tr 1934685 45 KENILWORTH, NJ & MIAMI, (BUSINESS WIRE) Merck (NYSE: MRK), (2021), "Merck and Ridgeback’s Molnupiravir, an Oral COVID-19 Antiviral Medicine, Receives First Authorization in the World", Merck 46 Kim, D E, et al, (2019), "Natural Bis-Benzylisoquinoline AlkaloidsTetrandrine, Fangchinoline, and Cepharanthine, Inhibit Human Coronavirus OC43 Infection of MRC-5 Human Lung Cells", Biomolecules 9(11) 47 King, A., et al, (2020), "Anakinra in COVID-19: important considerations for clinical trials", Lancet Rheumatol 2(7), tr e379e381 48 Kosari, M., et al, (2021), "The effect of propolis plus Hyoscyamus niger L methanolic extract on clinical symptoms in patients with acute respiratory syndrome suspected to COVID-19: A clinical trial", Phytother Res 35(7), tr 4000-4006 49 Koshak, A E., et al, (2021), "Nigella sativa for the treatment of COVID-19: An open-label randomized controlled clinical trial", Complement Ther Med 61, tr 102769 50 Khalid S Khan, Regina Kunz, Jos Kleijnen, et al, (2003), "Five steps to conducting a systematic review", Journal of the Royal Society of Medicine, tr 118-121 51 Khan K.S., Kunz R, et al, (2003), "Five steps to conducing a systematic review", Fxpent Opinion on Drug Safety, tr 52 Khan, S A., et al, (2021), "Identification of chymotrypsin-like protease inhibitors of SARS-CoV-2 via integrated computational approach", J Biomol Struct Dyn 39(7), tr 2607-2616 53 Lamontagne F, Agoritsas T, Macdonald H, et al, (2020), "A living WHO guideline on drugs for covid-19" 54 Li Y, Xie Z, Lin W, et al, (2020), "Efficacy and Safety Of Lopinavir/Ritonavir Or Arbidol In Adult Patients With Mild/Moderate Covid-19: an Exploratory Randomized Controlled Trial.", Med (N Y) 1(1):105-113 55 Maria L Agostini , Andrea J Pruijssers , James D Chappell, et al, (2019), "Small-Molecule Antiviral β-d- N 4-Hydroxycytidine Inhibits a Proofreading-Intact Coronavirus with a High Genetic Barrier to Resistance", J Virol 93(24):e01348-19 56 Martinez-Guerra, B A., et al,(2022), "Outcomes of patients with severe and critical COVID-19 treated with dexamethasone: a prospective cohort study", Emerg Microbes Infect 11(1), tr 50-59 57 Masataro Toda, Kentaro Fujii, Ayumi Yoshifuji, et al, (2022), "Clinical efficacy and safety of combination therapy of tocilizumab and steroid pulse therapy for critical COVID-19 in HD patients", Clin Exp Nephrol 26(1):75-85 58 Moreno-Perez, O., et al, (2020), "Experience with tocilizumab in severe COVID-19 pneumonia after 80 days of follow-up: A retrospective cohort study", J Autoimmun 114, tr 102523 59 Muhammad Ardi Munir, Hendra Kuganda, Amirah Basry, (2020), "The Efficacy and Safety of Antivirus Drugs for COVID-19: A Systematic Review", Sys Rev Pharm 11(7): 162-166 60 Murck, H (2020), "Symptomatic Protective Action of Glycyrrhizin (Licorice) in COVID-19 Infection?", Front Immunol 11, tr 1239 61 Noa Biran, Andrew Ip , Jaeil Ahn, et al , (2020), "Tocilizumab among patients with COVID-19 in the intensive care unit: a multicentre observational study", Lancet Rheumatol 2(10):e603-e612 62 Ohashi H., Watashi K., Saso W., Shionoya K., Iwanami S., Hirokawa T., Shirai T., Kanaya S., Ito Y., Kim K.S., et al, (2020), "Multidrug treatment with nelfinavir and cepharanthine against COVID-19", bioRxiv 63 Oso, B J., Adeoye, A O., and Olaoye, I F., (2020), "Pharmacoinformatics and Hypothetical Studies on Allicin, Curcumin, and Gingerol as Potential Candidates against COVID-19-Associated Proteases", J Biomol Struct Dyn 40(1):389-400, tr 1080 64 Oxman A.D, and Guyatt G.H (1993), "The science of reviewing research", Ann N Y Acad Sci 703:125-33, tr 1749-6632 65 Prasad, S Tyagi, A K (2015), "Curcumin and its analogues: a potential natural compound against HIV infection and AIDS", Food Funct 6(11), tr 3412-9 66 Quimque, M T J., et al, (2021), "Virtual screening-driven drug discovery of SARS-CoV2 enzyme inhibitors targeting viral attachment, replication, post-translational modification and host immunity evasion infection mechanisms", J Biomol Struct Dyn 39(12), tr 4316-4333 67 Richart, S M., et al, (2018), "Synergic effect of curcumin and its structural analogue (Monoacetylcurcumin) on anti-influenza virus infection", J Food Drug Anal 26(3), tr 1015-1023 68 Russo, M., et al, (2020), "Roles of flavonoids against coronavirus infection", Chem Biol Interact 328, tr 109211 69 Russo, M., et al, (2010), "Phytochemicals in cancer prevention and therapy: truth or dare?", Toxins (Basel) 2(4), tr 517-51 70 Sabri Ahmed Cherrak, Hafida Merzouk, Nassima Mokhtari-Soulimane, (2020), "Potential bioactive glycosylated flavonoids as SARS-CoV-2 main protease inhibitors: A molecular docking and simulation studies", PLoS One 71 Savino Sciascia , Franco Aprà , Alessandra Baffa, et al, (2020), "Pilot prospective open, single-arm multicentre study on off-label use of tocilizumab in patients with severe COVID-19", Clin Exp Rheumatol 38(3):529-532 72 Seema A Kulkarnia, et al, (2020), "Computational Evaluation of Major Components from Plant Essential Oils as Potent Inhibitors of SARSCoV-2 Spike Protein.", J Mol Struct 1221:128823 73 Toniati, P , et al, (2020), "Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Italy", Autoimmun Rev 19(7), tr 102568 74 Vivek-Ananth, R P., et al, (2020), "In Silico Identification of Potential Natural Product Inhibitors of Human Proteases Key to SARS-CoV-2 Infection", Molecules 25(17) 75 Wendy Holman, Wayne Holman, et al, (2021), "Accelerated first-inhuman clinical trial of EIDD-2801/MK-4482 (molnupiravir), a ribonucleoside analog with potent antiviral activity against SARS-CoV2", Trials volume 76 Wu X, Yu K, Wang Y, et al, (2020), "Efficacy and Safety of Triazavirin Therapy for Coronavirus Disease 2019: A Pilot Randomized Controlled Trial.", Engineering (Beijing) 6(10):11851191 77 X-T Ye , Y-L Luo, S-C Xia, Q-F Sun, J-G Ding, Y Zhou, W Chen, X-F Wang, W-W Zhang, W-J Du, Z-W Ruan, L Hong, (2020), "Clinical efficacy of lopinavir/ritonavir in the treatment of Coronavirus disease 2019", Eur Rev Med Pharmacol Sci 24(6):3390-3396, tr 26355 78 Xiao, M., et al, (2020), "Efficacy of Huoxiang Zhengqi dropping pills and Lianhua Qingwen granules in treatment of COVID-19: A randomized controlled trial", Pharmacol Res 161, tr 105126 79 Xu, Z., et al, (2020), "Discovery of Potential Flavonoid Inhibitors Against COVID-19 3CL Proteinase Based on Virtual Screening Strategy", Front Mol Biosci 7, tr 556481 80 Yousefifard, M., et al, (2020), "Antiviral therapy in management of COVID-19: a systematic review on current evidence", Arch Acad Emerg Med 8(1), tr e45 PHỤ LỤC STT Tên tác giả Tên báo Năm Abdulrahman Nigella sativa for the treatment of COVID-19: An open-label randomized controlled clinical trial 2021 Andrea Lauterio Successful recovery from severe COVID-19 pneumonia after kidney transplantation: The interplay between immunosuppression and novel therapy including tocilizumab 2020 Bernardo Outcomes of patients with severe and critical COVID-19 treated with dexamethasone: a prospective cohort stud 2021 Cristina Effectiveness of anakinra for tocilizumab-refractory severe COVID-19: A single-centre retrospective comparative study 2021 Femando Both Chloroquine and Lopinavir/Ritonavir Are Ineffective for COVID-19 Treatment and Combined Worsen the Pathology: A Single-Center Experience with Severely Ill Patients 2021 Hamid Comparison of pulse-dose and high-dose corticosteroids with no corticosteroid treatment for COVID-19 pneumonia in the intensive care unit 2021 Harbans AYUSH-64 as an adjunct to standard care in mild to moderate COVID-19: An open-label randomized controlled trial in Chandigarh, India 2022 Hari S Meshram Feasibility and safety of remdesivir in SARS-CoV2 infected renal transplant recipients: A retrospective cohort from a developing nation 2021 Ke Hu Efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsules, a repurposed Chinese herb, in patients with coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial 2020 10 Mahmoud Evaluating the efficacy of extracted squalene from seed oil in the form of microemulsion for the 2021 treatment of COVID-19: A clinical study 11 Masataro Clinical efficacy and safety of combination therapy of tocilizumab and steroid pulse therapy for critical COVID-19 in HD patients 2021 12 Mingzhong Xiao Efficacy of Huoxiang Zhengqi dropping pills and Lianhua Qingwen granules in treatment of COVID19: A randomized controlled trial 2020 13 Morteza The effect of propolis plus Hyoscyamus niger L methanolic extract on clinical symptoms in patients with acute respiratory syndrome suspected to 2021 COVID-19: A clinical trial 14 Safak Kaya Efficacy of Tocilizumab in COVID-19: SingleCenter Experience 2021 15 Simon Remdesivir in combination with dexamethasone for patients hospitalized with COVID-19: A retrospective multicenter study 2022 16 Yuqin Efficacy and safety of Bufei Huoxue capsules in the management of convalescent patients with COVID19 infection: A multicentre, double-blind, and randomised controlled trial 2022 ... tài: ? ?Tổng quan hệ thống thuốc hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị bệnh COVID 19? ?? với mục tiêu mục tiêu sau: “1 Phân tích đặc điểm nghiên cứu tác dụng thuốc hợp chất tự nhiên điều trị bệnh COVID- 19. .. 2: Các thuốc sử dụng điều trị bệnh nhân COVID- 19 Tổng quan hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị COVID- 19 Các sản phẩm tự nhiên nguồn cung cấp phong phú hợp chất có hoạt tính sinh học sử dụng. .. COVID- 19 Tổng hợp kết nghiên cứu cung cấp thơng tin cách tồn diện hệ thống đặc điểm định sử dụng thuốc hợp chất tự nhiên có tác dụng điều trị bệnh COVID- 19 từ nghiên cứu Thế giới” Chương – TỔNG QUAN