BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ PHÚC LIÊN ĐÁNH GIÁ VAI TRÒ CỦA XÉT NGHIỆM PCA3 TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƢ TUYẾN TIỀN LIỆT Ngành Ngoại thận và tiết niệu Mã số 627201[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ PHÚC LIÊN ĐÁNH GIÁ VAI TRÒ CỦA XÉT NGHIỆM PCA3 TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƢ TUYẾN TIỀN LIỆT Ngành: Ngoại thận tiết niệu Mã số: 62720126 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 Cơng trình hồn thành tại: Đại Học Y Dƣợc Thành Phố Hồ Chí Minh Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN LÊ LINH PHƢƠNG Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ Hội đồng đánh giá luận án cấp Trường họp tại: Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Vào hồi ngày tháng năm Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Khoa học Tổng hợp TP Hồ Chí Minh - Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Lí tính cần thiết nghiên cứu Ung thư tuyến tiền liệt (UTTTL) loại ung thư thường gặp thứ hai nam giới toàn giới nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ năm theo số liệu năm 2020 Người châu Á, người Mỹ gốc Á người Mỹ có nguy mắc bệnh thấp tỉ lệ bệnh ngày gia tăng dân số tuổi thọ ngày tăng Theo số liệu năm 2020, tỉ lệ mắc bệnh 22.58/100.000 người đứng hàng thứ năm ung thư nam giới Đây bệnh lý khó dự đốn với tỉ lệ tiến triển bệnh từ chậm nhanh, số bệnh nhân có diễn tiến bệnh nhanh, xâm lấn vỏ bao, di căn, chí tử vong Vì thử thách việc chẩn đoán định thời điểm chọn lựa bệnh nhân để sinh thiết TTL Việc sử dụng PSA để tầm soát bệnh giúp phát bệnh sớm, làm giảm tỉ lệ UTTTL tiến triển xa, giảm tỉ lệ tử vong UTTTL cải thiện chất lượng sống độ đặc hiệu xét nghiệm không cao ảnh hưởng nhiều yếu tố bệnh lý khác Chi phí cho việc chẩn đoán mức tổn hại liên quan đến điều trị sớm đặt nhu cầu phải có xét nghiệm tầm soát ung thư với độ đặc hiệu cao PSA Xét nghiệm PCA3 nước tiểu nghiên cứu phát triển FDA công nhận với độ đặc hiệu 50% so với chất đánh dấu sinh học khác Tại Việt Nam nay, chưa có báo cáo đánh giá vai trị xét nghiệm PCA3 chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt khả thay hỗ trợ xét nghiệm PCA3 so với xét nghiệm PSA toàn phần máu Trước nhu cầu cấp thiết phải có xét nghiệm tầm sốt đặc hiệu hơn, chúng tơi tiến hành thực nghiên cứu “Đánh giá vai trò xét nghiệm PCA3 chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt” 2 Mục tiêu nghiên cứu - Xác định giá trị xét nghiệm PCA3 nước tiểu để định sinh thiết chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt - Xây dựng mơ hình dự đoán ung thư tuyến tiền liệt PCA3, PSA yếu tố phối hợp Những đóng góp luận án - Đây nghiên cứu Việt Nam vai trò xét nghiệm PCA3/nước tiểu định sinh thiết tuyến tiền liệt chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt - Đây nghiên cứu Việt Nam sử dụng phối hợp yếu tố chẩn đoán tuổi, tiền sinh thiết TTL, PSA, khám trực tràng, kích thước tuyến tiền liệt, PCA3 để thiết lập toán đồ dự đoán ung thư tuyến tiền liệt - Nghiên cứu đề xuất phác đồ hướng dẫn sinh thiết cho hai trường hợp sinh thiết lần đầu sinh thiết lại - Nghiên cứu tạo tiền đề cho nghiên cứu vai trò chất đánh dấu sinh học chẩn đoán UTTTL Bố cục luận án Luận án viết 122 trang bao gồm: phần mở đầu mục tiêu nghiên cứu trang, tổng quan tài liệu 31 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 12 trang, kết nghiên cứu 43 trang, bàn luận 30 trang, kết luận kiến nghị trang uận án có 50 bảng, 30 biểu đồ, hình, sơ đồ, 132 tài liệu tham khảo (3 tài liệu tiếng Việt 129 tài liệu tiếng Anh) CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU Chương trình tầm sốt UTTTL PSA/máu hiệp hội Niệu khoa hay ung thư giới sử dụng với nhiều tiêu chí khác tùy thuộc vào tỉ lệ mắc hay tùy theo chủng tộc, nhiên khuyến cáo tầm sốt có chọn lọc dựa cá nhân Theo hướng dẫn chẩn đoán UTTT khám trực tràng, PSA tồn phần/máu, PSA tự do/máu, mật độ PSA, tốc độ tăng PSA dùng để định sinh thiết tuyến tiền liệt độ đặc hiệu không cao Gen PCA3 công bố lần đầu vào năm 1990 FDA công nhận xét nghiệm PCA3/nước tiểu vào năm 2006 kể từ đó, PCA3 nghiên cứu đưa vào tiêu chuẩn chẩn đoán nhiều khuyến cáo điều trị Một nghiên cứu gộp từ 24 nghiên cứu PCA3 cho thấy PCA3 có khả chẩn đốn xác PSA với diện tích đường cong AUC dao động từ 0.57-0.87 Dữ liệu nghiên cứu ghi nhận khả chẩn đốn xác PCA3 tốt PSA dân số vùng xám (dân số có PSA từ 4-10ng/ml) Các kỹ thuật dùng để đo điểm số PCA3 xét nghiệm uMP3, kỹ thuật khuếch đại trình tự axit nucleic, qui trình phản ứng tổng hợp chuỗi polymerase thời gian thực (real time RTPCR) kỹ thuật khuếch đại qua trung gian chuyển mã (TMA) Ngưỡng PCA3 thường sử dụng 35 với độ nhạy, độ đặc hiệu độ chênh 58%, 72% 3,6% nhiều nghiên cứu với kỹ thuật TMA Nghiên cứu gộp cho thấy kỹ thuật xét nghiệm có hiệu tương đương ngưỡng PCA3 kỹ thuật real time RT-PCR thường cao kỹ thuật khác CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu xét nghiệm chẩn đoán, với cách lấy mẫu tiền cứu phương pháp chọn mẫu thuận tiện 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu Bệnh nhân đến khám Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh có định sinh thiết tuyến tiền liệt nghi ngờ qua khám trực tràng / PSA toàn phần > ng/ml theo hướng dẫn VUNA 2018 Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân định sinh thiết tuyến tiền liệt Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Trung tâm chẩn đốn y khoa Hịa Hảo từ tháng 10/2013 đến tháng 10/2015 Bệnh nhân từ đủ 40 tuổi trở lên Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Có hồ sơ bệnh án ghi chép đầy đủ lưu bệnh viện Bệnh nhân sinh thiết tuyến tiền liệt từ mẫu trở lên Tiêu chuẩn loại trừ Không đủ thông tin để thu thập số liệu Số mẫu sinh thiết tuyến tiền liệt < Mẫu nước tiểu không chuyển đến phòng xét nghiệm vòng 24h không lưu trữ nhiệt độ quy định 4oC 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu Nghiên cứu đuợc thực Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Trung tâm chẩn đốn y khoa Hòa Hảo từ tháng 10/2013 đến tháng 10/2015 2.4 Cỡ mẫu Cỡ mẫu tối thiểu tính theo cơng thức tính cỡ mẫu cho tỉ lệ: * √ ( ) ( ) ( ) √ ( )+ - N: cỡ mẫu tối thiểu - Sai lầm loại ( ) 0.05, sai lầm loại ( ) 0.01 - p: Độ đặc hiệu hy vọng xét nghiệm - q: độ đặc hiệu PSA để so sánh 30.8% - r = p+q/2 Theo y văn, Tỉ lệ UTTTL theo nghiên cứu nhóm PSA >10ng/ml 50% chúng tơi lấy trị số 50% độ đặc hiệu hy vọng cho xét nghiệm PCA3 nghiên cứu Như vậy, cỡ mẫu tối thiểu để đạt độ độ đặc hiệu hy vọng 135 trường hợp 2.5 Liệt kê định nghĩa biến số Các biến số nghiên cứu định nghĩa liệt kê chi tiết 2.6 Phƣơng pháp công cụ đo lƣờng, thu thập số liệu 2.6.1 Phƣơng pháp tiến hành Bƣớc 1: Chuẩn bị bệnh nhân khoa lâm sàng Khám lâm sàng trường hợp ghi nhận o Họ tên, tuổi o Tiền gia đình: bướu lành TT , ung thư TT o Tiền thân: bệnh lý TTL, phẫu thuật thủ thuật liên quan đến TTL o Lý nhập viện o Khám trực tràng: ghi nhận thông số tuyến tiền liệt Xét nghiệm PSA toàn phần/máu Xét nghiệm PSA tự máu PSA toàn phần từ 4-10 ng/ml Siêu âm tuyến tiền liệt qua ngả trực tràng ghi nhận: thể tích tuyến tiền liệt, kích thước thùy tuyến tiền liệt Siêu âm bụng ghi nhận: bất thường đường tiết niệu thể tích nước tiểu tồn lưu Các xét nghiệm trước sinh thiết: Tổng phân tích nước tiểu, cơng thức máu, đơng máu tồn Bƣớc 2: Tư vấn ký đồng ý thỏa thuận tham gia nghiên cứu phòng khám khoa lâm sàng Bƣớc 3: Lấy nước tiểu để làm xét nghiệm PCA3 Xoa bóp tuyến tiền liệt (3 lần/thùy) Lấy 20-30ml nước tiểu sau xoa bóp tuyến tiền liệt Lấy 2,5ml nước tiểu vào ống bảo quản chuyển đến phịng thí nghiệm Qui trình xử lý bao gồm: Quy trình xử lý nƣớc tiểu tinh RNA Bước 1: Xử lý mẫu nước tiểu Nước tiểu sau thu thập phải bảo quản 4oC, xử lý ngày theo quy trình sau: Nước tiểu cho vào ống ly tâm falcon 50ml Ly tâm 5000rpm 10 phút 4oC, đổ bỏ dịch nổi, giữ lại cặn Cặn rửa lần với 5-10ml PBS 1X pH (ly tâm 5000rpm phút 4oC) Đối với mẫu nước tiểu có máu, cặn sau thu rửa lần với PBS X, ủ với 5ml dung dịch RBC 10-15 phút 4oC Bước 2: Tách chiết RNA Hòa cặn nước tiểu 900µl dung dịch 1.Vortex mạnh giây chuyển vào eppendorf 1.5ml Để yên 10 phút Thêm 200 µl dung dịch Lắc trộn kỹ, ly tâm 13000 rpm, 10 phút 4oC Cho 600 µl dung dịch lạnh vào eppendorf khác Thêm 600 µl dịch sau ly tâm vào ống eppendorf chứa dung dịch 3.Vortex giây để yên 10 phút Ly tâm 13000 rpm phút, thu cặn Thêm 900 µl dung dịch 4, ly tâm 13000rpm, phút, loại bỏ dịch Để cặn khô 60oC 10 phút Hòa cặn 50 µl dung dịch 5, thực phản ứng phiên mã ngược Nếu chưa thực bảo quản RNA -20oC vịng 48 Quy trình phiên mã ngƣợc (RT-PCR) Phản ứng RT gồm thành phần sau: µl men reverse transcriptase (50U), µl dung dịch đệm RT (5X), thêm 15 µl RNA để đạt thể tích cuối 20 µl Hóa chất cho phản ứng RT: AffinityScript QPCR cDNA Synthesis Kit, Mỹ Chương trình nhiệt phản ứng RT: 25oC phút, 42oC 30 phút, 85oC phút Sản phẩm cDNA chưa sử dụng phản ứng real time PCR giữ -20oC Quy trình duplex real-time PCR định lƣợng mRNA PCA3 mRNA PSA Sử dụng nhiệt độ lai 58oC với nồng độ mồi 150nM PSA 350nM với PCA3 Sử dụng hỗn hợp amplicon có nồng độ 103 105 sao/phản ứng gồm amplicon PSA amplicon PCA3 theo tỉ lệ 1:1 Thành phần phản ứng: Apta Taq µl, cDNA µl, PCA3-F2 (25 µM) 0.35 µl, PCA3-R1 (25 µM) 0,35 µl, PCA3 probe (10 µM) 0.5 µl, PSA-F1 (25 µM) 0,15 µl, PSA-R1 (25 µM) 0,15 µl, PSA probe (10 µM) 0,5 µl, H2O cho đủ thể tích 25 µl Chu trình nhiệt: 95oC 20 giây, 58oC phút; 40 chu kỳ Dãy nồng độ thiết lập đường chuẩn: o PCA3: 102, 103, 104,105 sao/phản ứng o PSA: 102, 103, 104,105 sao/phản ứng Điểm số PCA3 tính dựa tỉ lệ với hàm lượng mARN PSA theo công thức [mARN PCA3] x1000/[mARN PSA] Tồn qui trình thực máy BiosystemsTM StepOne Real-time PCR System Bƣớc 4: Sinh thiết tuyến tiền liệt Bệnh nhân quyền chọn lựa sinh thiết tuyến tiền liệt BV ĐHYD TpHCM trung tâm chẩn đốn y khoa Hịa Hảo 2.6.5 Dữ liệu nghiên cứu 2.6.5.1 Thu thập liệu Tác giả thu thập thông tin trước sinh thiết, kết sinh thiết theo bảng thu thập số liệu chi tiết 2.8 Phƣơng pháp phân tích liệu Tác giả thực hai cách phân nhóm bệnh nhân: theo tiền sinh thiết tuyến tiền liệt theo trị số PSA 11 Bảng 3.3: Giá trị phương pháp chẩn đoán UTTTL Khám TT Độ Độ đặc nhạy hiệu PPV NPV LR (+) LR (-) 49,27% 90,97% 70,83% 80,16% PSA toàn phần 100% 3,87% 31,65% DOR 5,46 0,56 9,75 0% 11,5 x 0% 0.56 x (ngưỡng 4ng/ml) Mật độ PSA 100% 20% 35.75% (ngưỡng 0.15) PCA3 62.32% 86.45% 67.19% 83.75% 4,59% 0,436% 10,5 (ngưỡng 55.55) Bảng 3.4: Giá trị phương pháp chẩn đốn UTT theo nhóm giá trị PSA PSA PSA từ PSA từ PSA < 4ng/ml 4-10ng/ml 10-20ng/ml > 20ng/ml n 55 71 92 Không ung thư 53 61 35 Ung thư 10 57 AUC PSA - 0.5 0.434 0,751 AUC mật độ - 0.651 0.569 0.743 AUC khám TT - 0.462 0.617 0.743 AUC phần trăm - 0,736 - - - 0.495 0.614 0.81 PSA PSA tự AUC PCA3 12 Bảng 3.5: Giá trị phương pháp chẩn đoán UTT theo tiền sinh thiết thiết lần đầu Nhóm sinh thiết lần AUC của mật độ PSA PSA 55 0.512 0.409 0.74 0.756 14 0.54 0.368 0.55 0.697 Ung ung thƣ thƣ 176 121 48 34 n Nhóm sinh AUC Khơng AUC khám TT AUC PCA3 Tác giả tìm mơ hình hồi qui đa biến có độ xác cao tuổi, PSA, khám TT, thể tích TTL, tiền sinh thiết điểm số PCA3 55.55 từ vẽ nên tốn đồ dự đốn khả UTTT với diện tích đường cong AUC 0.851 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Bàn luận tuổi Tuổi yếu tố nguy UTTTL Trong nghiên cứu chúng tơi, khác biệt có ý nghĩa thống kê tuổi nhóm ung thư khơng ung thư ghi nhận Tuổi trung bình (68.54±10.059) mẫu nghiên cứu tương tự với tác giả khác 4.2 Bàn luận thể tích tuyến tiền liệt Tỉ lệ ung thư tăng nhóm bệnh nhân tích tuyến tiền liệt nhỏ 35ml tỉ lệ ung thư thấp bệnh nhân tích bướu lớn 35ml Trong nghiên cứu nghiên cứu PCA3 UTTTL tác giả khác giới cho thấy thể tích tuyến tiền liệt nhóm ung thư hầu hết nhỏ nhóm khơng có UTTTL(46.83 so với 48.68) đa số khơng có ý nghĩa thống kê 13 4.3 Giá trị chẩn đoán phƣơng pháp khám TT Khám TT phương pháp chẩn đốn chủ quan, phụ thuộc hồn tồn vào kinh nghiệm thầy thuốc Tỉ lệ bệnh nhân có bất thường khám TT nghiên cứu tương đương với tác giả khác nhiên diện tích đường cong AUC (0.701) cao giá trị trung bình PSA cao 4.4 Giá trị chẩn đốn xét nghiệm PSA tồn phần Trong nghiên cứu ghi nhận nồng độ PSA phụ thuộc vào tuổi thể tích tuyến tiền liệt Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trị số PSA toàn phần máu hai nhóm UTTTL khơng có UTTT ghi nhận Giá trị PSA ng/ml sử dụng hướng dẫn điều trị với độ nhạy nghiên cứu thay đổi từ 61-95%, độ đặc hiệu thấp từ 7-47%, AUC dao động từ 0,5115-0,7243 Khi phân tích nhóm PSA khác nhau, chúng tơi nhận thấy giá trị chẩn đoán độ tin cậy PSA cao với điểm cắt 20 ng/ml 4.5 Giá trị chẩn đoán mật độ PSA (PSAD) Ngưỡng 0.15 sử dụng nhiều nghiên cứu hướng dẫn điều trị Giá trị trung bình mật độ PSA nghiên cứu cao hẳn so với tác giả khác trung bình PSA dân số nghiên cứu cao Mật độ PSA có hiệu chẩn đốn tương đối tốt nhóm PSA từ 4-10ng/ml (AUC = 0.651) 4.6 Giá trị chẩn đoán tỉ lệ phần trăm PSA tự PSA toàn phần PSA tự sử dụng PSA toàn phần từ 4-10ng/ml để chọn lựa sinh thiết tuyến tiền liệt Giá trị chẩn đoán tỉ lệ phần trăm PSA tự PSA toàn phần cao nghiên cứu khác 14 số lượng BN nhóm khơng cao nhiên độ đặc hiệu thấp (8.5%) nên cần có xét nghiệm có độ đặc hiệu cao 4.7 Giá trị chẩn đốn PCA3 Chúng tơi ghi nhận điểm số PCA3 hồn tồn độc lập với thể tích tuyến tiền liệt (hệ số r = 0,132, p =0,049, độ tin cậy 95%) không giống PSA Ngưỡng điểm số PCA3 tranh cãi Một số nghiên cứu sử dụng ngưỡng PCA3 ≥ 35, số khác sử dụng giá trị ≤ 35 Trong đa số nghiên cứu PCA3 nay, PCA3 có diện tích đường cong AUC cao PSA toàn phần, chứng tỏ PCA3 chứng minh tốt PSA việc chẩn đoán UTTT Tuy nhiên nghiên cứu chúng tơi, diện tích đường cong AUC PSA cao cao AUC PCA3, điều mẫu nghiên cứu chúng tơi có gần 50% bệnh nhân có trị số PSA cao > 20 ng/ml (92/224 bệnh nhân, chiếm tỉ lệ 44,64%) trung bình PSA mẫu nghiên cứu cao so với nghiên cứu so sánh khác (38,33 ng/ml) Tuy nhiên so sánh độ nhạy độ đặc hiệu PSA ta nhận thấy với ngưỡng 4ng/ml, độ nhạy cao độ đặc hiệu thấp, độ đặc hiệu PCA3 ngưỡng 35 có trị số cao 50% Các giá trị độ nhạy, độ đặc hiệu PCA3 nghiên cứu với ngưỡng PCA3 35 tương đương với nghiên cứu tác giả khác giới sử dụng kit hóa chất khác (Affinity Script QPCRc DNA Synthesis Kit, Agilent Technologies, Mỹ) cho qui trình phiên mã ngược Tuy nhiên chúng tơi thử sử dụng phương pháp tìm điểm cắt tối ưu mục đích tìm điểm cắt tốt sử dụng kit với người Việt Nam Điểm cắt tối ưu PCA3 nghiên cứu 55,5, với độ nhạy độ đặc hiệu 62,32% 86,45% 15 Giá trị PCA3 theo nhóm PSA Nhóm PSA > 20ng/ml: Giá trị chẩn đoán PCA3 tốt nhóm bệnh nhân có PSA > 20ng/ml (AUC = 0,810) cao PSA, nguy lõi sinh thiết dương tính tăng 4,79, tỉ lệ tránh sinh thiết sử dụng PCA3 85,71% PCA3 lại chứng minh hồn tồn độc lập với thể tích tuyến tiền liệt Như trường hợp bệnh nhân có PSA > 20 ng/ml, tích tuyến tiền liệt lớn PCA3 xét nghiệm đáng tin cậy để định sinh thiết tuyến tiền liệt Nhóm PSA từ 4-10ng/ml: PCA3 hồn tồn độc lập với thể tích tuyến tiền liệt nên khơng gặp khó khăn sử dụng điểm số PCA3 trường hợp tuyến tiền liệt lớn Nhiều nghiên cứu cho thấy ngưỡng PCA3 35 có độ xác cao tỉ lệ phần trăm PSA tự PSA toàn phần với ngưỡng 25% Đối với nghiên cứu chúng tơi, có 55 bệnh nhân có PSA từ 4-10ng/ml, AUC PCA3, PSA toàn phần, tỉ lệ PSA tự PSA toàn phần mật độ PSA 0,495; 0,5; 0,736; 0,651 Giá trị tiên đoán kết sinh thiết tỉ lệ PSA tự PSA toàn phần cao so với nghiên cứu khác nghiên cứu khác định sinh thiết với PSA > ng/ml, nhiên nghiên cứu chúng tôi, đa số trường hợp sinh thiết nhóm PSA từ 410ng/ml có tỉ lệ phần trăm PSA tự PSA toàn phần < 15% Giá trị tiên đốn dương tính PCA3 nghiên cứu chúng tơi thấp cỡ mẫu tỉ lệ sinh thiết dương tính thấp 2/55 chiếm 3,63% Tuy nhiên số khả quan nghiên cứu sử dụng thêm PCA3 số trường hợp tránh sinh thiết 92,16% bỏ sót 3,63% sinh thiết dương tính 16 Nhóm PSA từ 10-20ng/ml: Chúng tơi khơng tìm nghiên cứu PCA3 tập trung vào nhóm PSA từ 10-20 ng/ml, nhiên từ số liệu cho thấy lại nhóm có giá trị tiên đốn dương tính PSA thấp 0,434 Ngồi nhóm lại khơng sử dụng thêm xét nghiệm khác để hỗ trợ chẩn đoán tỉ lệ PSA tự PSA toàn phần hay mật độ PSA Giá trị tiên đốn dương tính PCA3 nhóm cao hẳn PSA, AUC = 0,614, nguy lõi sinh thiết dương tính cao 2,5 lần, tỉ lệ tránh sinh thiết sử dụng thêm xét nghiệm PCA3 79,66% Tuy kết chưa phải khả quan cho thấy PCA3 xét nghiệm hỗ trợ định sinh thiết nhóm bệnh nhân có PSA từ 10-20 ng/ml giá trị chẩn đoán PSA thấp PCA3 làm giảm tỉ lệ sinh thiết không cần thiết Với ngưỡng tối ưu 55,5 nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ tránh sinh thiết PCA3 nhóm PSA từ 4-10 ng/ml, 10-20 ng/ml >20 ng/ml 92,16%, 79,66% 85,71% với số lượng bỏ sót ung thư 3,63%, 8,45%, 6,52% Tỉ lệ bỏ sót ung thư nhóm PSA từ 4-10 ng/ml thấp tỉ lệ tránh sinh thiết cao Đây kết khả quan việc sử dụng PCA3 để hỗ trợ định sinh thiết tuyến tiền liệt Giá trị PCA3 nhóm sinh thiết lần đầu Trong nghiên cứu với ngưỡng PCA3 55,5, giá trị tiên đốn dương tính PCA3 70%, độ nhạy độ đặc hiệu 63,64% 87,6% Diện tích đường cong AUC PCA3 nhóm 0,756 cao hẳn so với tỉ trọng PSA PSA tồn phần với diện tích đường cong AUC 17 0,409; 0,512 Khi sử dụng ngưỡng PCA3 55,5,tỉ lệ tránh sinh thiết 87,29% Trong nghiên cứu có kết tương tự, có 36 bệnh nhân có PCA3 > 100 nhiên có tới 25% (9/36) bệnh nhân có kết sinh thiết âm tính Chưa có lý giải rõ ràng tượng này, nhiên có giải thích chấp nhận sinh thiết bỏ sót vùng ung thư Để loại bỏ khả này, cần có nghiên cứu theo dõi trường hợp sinh thiết lại vài tháng sau PCA3 tiếp tục cao 100 cần nghiên cứu có số lượng lõi sinh thiết nhiều Giá trị PCA3 trƣờng hợp sinh thiết lại Bằng chứng từ nghiên cứu châu Âu Mỹ cho thấy PCA3 ngưỡng giúp tăng độ đặc hiệu chẩn đoán UTTT bệnh nhân có sinh thiết tuyến tiền liệt trước Trong nghiên cứu chúng tơi, giá trị chẩn đốn PCA3 nhóm sinh thiết lại thấp so với nhóm sinh thiết lần đầu (AUC =0,697) nhiên cao xét nghiệm khác mật độ PSA PSA toàn phần tỉ lệ tránh sinh thiết cao 80,65% Giá trị tiên lƣợng PCA3 – Liên quan đến độ ác tính ung thƣ Khả tiên lượng độ ác tính PCA3 nghiên cứu kết bàn cãi Trong nghiên cứu chúng tơi, PCA3 khơng có khác biệt hai nhóm Gleason > < 7, điều chứng tỏ PCA3 khơng dùng để tiên lượng mức độ ác tính ung thư TT Tuy nhiên PCA3 thấp có ý nghĩa tiên lượng UTTTL có nguy thấp đánh giá UTTT theo tiêu chuẩn Epstein, PCA3 có 18 ý nghĩa việc tiên lượng độ ác thấp (bướu giới hạn tuyến tiền liệt, Gleason hay 5, thể tích bướu