CHƯƠNG 1 DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG Trình bày các đường hấp thu thuốc Háp thu gián tiếp Đường thấm qua da Tính tan trong lipid Diện tích tiếp xúc Hydrat hóa lớp sừng Loại tá dược Độ dày lớp sừng Chà xát , xoa.
CHƯƠNG DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG Trình bày đường hấp thu thuốc Háp thu gián tiếp Đường thấm qua da Tính tan lipid Diện tích tiếp xúc Hydrat hóa lớp sừng Loại tá dược Độ dày lớp sừng Chà xát , xoa bóp da Hấp thu qua da < Hấp thu qua niêm mạc Tuổi Đường tiêu hóa - Hấp thu qua niêm mạc miệng Niêm mạc lưỡi Niêm mạc sàn miệng Niêm mạc mặt má Không bị biến đổi lần đầu gan Không bị dịch vị phá hủy Tác dụng chỗ / toàn thân - Hấp thu qua niêm mạc dày Niêm mạc tiết, nhung mao Hệ thống mao mạch Acid yếu dễ hấp thu Kiềm yếu hấp thu - Hấp thu qua niêm mạc ruột non Hệ thống mao mạch phát triển Diện tích hấp thu rộng Thời gian lưu lâu Nhu động giúp phân tán thuốc Chuyển hóa lần đầu qua gan Sự hấp thu qua niêm mạc ruột già (đường trực tràng) Tránh phần tác động gan Mức độ háp thu ruột non Liều dùng nhỏ liều uống Tiện lợi, mùi vị khó chịu ,nơn mửa ,mê Tác dụng chỗ : trĩ ,viêm trực tràng Các đường hấp thu khác a) Đường mũi họng Tác dụng chỗ sát trùng hay tác dụng gây co mạch trị nghẹt mũi Cũng cho tác dụng tồn thân dùng dạng thuốc xịt b) Sự hấp thu qua niêm mạc khí quản ,cuống phổi,bì mơ phế nang Các cấu tạo thuận tiện cho hấp thu bề mặt hấp thu lớn , hệ thống huyết mạch phát triển ,tính thấm cao Liều dùng vào khoảng liều tiêm da c) Đường kết mơ : Có thể cho số thuốc thấm qua số Alkaloid, kháng sinh,vì hay dùng thuốc dạng thuốc nhỏ mắt d) Đường thấm qua thai Các chất hay dễ bay hơi: ether, chloroform… Các thuốc tan nước : Cac vitamin, kháng sinh, thuốc tê, thuốc giảm đau loại morphin,… Các thuốc không tan nước: thuốc ngủ loại barbiturate, corticosteroid,… Hấp thu trực tiếp Tiêm da(SC): Khi tiêm da,thuốc hấp thụ chậm đau hệ thống mao mạch tập trung nhiều dây TK cảm giác Tiêm bắp(IM): Là đưa thuốc thẳng vào cơ.Khi tiêm bắp thuốc hấp thụ nhanh tiêm da tuần hoàn máu phát triển, đồng thời hoạt động làm cho lòng mao mạch giãn rộng khiến lưu lượng máu thời điểm tăng lên giúp cho thuốc khuếch tán nhanh Tiêm tĩnh mạch (IV):Khi tiêm tĩnh mạch ,thuốc đưa trực tiếp vào hệ tuần hoàn nên tác dụng nhanh,mạnh.Tiêm tĩnh mạch có ưu điểm liều dùng xác Tiêm thấm qua mạc :Dễ hấp thu thuốc bì mô lát mỏng Tiêm màng phổi , phúc mô,hoạt địch Tiêm tủy sống :Tiêm tủy sống đưa thuốc vào hệ thần kinh trung ương o Ưu nhược điểm đường hấp thu thuốc Qua da Qua đường tiêu hóa Qua hệ hơ hấp Hấp thu qua đường tiêm o o Ưu điểm Điều trị chỗ,Tránh chuyển hóa lần đầu ,Tiện lợi An toàn ,thuận tiện ,dễ sử dụng Diện tích lớn,thành phế nang mỏng,tuần hồn phát triển,tránh chuyển hóa lần đầu,tác dụng chỗ Sinh khả dụng ,tác dụng nhanh,kiểm sốt liều lượng ,tránh mùi vị khó chịu, thuốc gây kích ứng Nhược điểm Khó hấp thu thuốc ,biến động tác dụng Sinh khả dụng thấp đường tiêm,tương tác dược động ,dễ gây kích ứng Dễ gây kích ứng ,dễ thất liều thuốc Đau ,tai biến ,đòi hỏi kỹ thuật cao Nếu yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu thuốc Tính hịa tan:dung dịch nước lớn dầu,dịch treo ,rắn Nồng độ :Dạng khuếch tán qua lớp lipid:nồng độ cao => tăng hấp thu pH:ảnh hưởng đến mức độ ion hóa Tuần hoàn : Hệ thống mao mạch ,co giãn mạch ,lưu lượng máu Bề mặt : diện tích hấp thu tăng =>hấp thu tăng Thông số dược dộng học q trình hấp thu Diện tích đường cong (UAC) :là diện tích nằm đường cong đồ thị biểu biến thiên nồng độ thuốc huyết tương theo thời gian Sinh khả dụng thông số biểu thị tỷ lệ thuốc đưa vào vịng tuần hồn chung dạng cịn hoạt tính so với liều dùng ,tốc độ Tmax, cường độ Cmax Tốc độ mức độ hấp thu Hiện diện vị trí tác dộng Nêu đường đào thải thuốc o Nêu chế đào thải thuốc qua thận Phần lớn thuốc hòa tan => đào thải qua thận Khoảng 80% lượng thuốc bị đào thải 24 đầu Phụ thuộc vào chế + Lọc qua cầu thận : Thuốc protein-huyết tương,Tốc độ lọc cầu thận +Bài tiết chủ động qua biểu mô ống thận:OAT,OCT +Tái hấp thu thụ động biểu mô ống thận : Khuếch tán thụ động, pH nước tiểu o o Thông số dược động học thải trừ Khoảng trị liệu Thời gian tác động Nồng độ ổn định: tốc độ hấp thu=tốc độ thải Không phải số cho biết lượng thuốc loại trừ Thể tích máu(lí thuyết)thanh thải thuốc theo đơn vị thời gian Thông thường: tương quan theo hàm bậc 1(tuyến tính) Cơ chế tác động thuốc Tương tác dược động Tương tác thuốc q trình hấp thu Có thể ảnh hưởng tốc độ mức độ hấp thu thể từ vị trị hấp thu , đưa đến gia tăng giảm sinh khả dụng thuốc Hấp thu thuốc ruột chịu tác động chất gắn với thuốc thành phức hợp hấp thu (resin,antacid,thức ăn chứa calci) chất làm tăng hay giảm nhu động ruột (metoclopramide,kháng muscarin) Có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng thuốc đường tiêu hóa cạnh tranh chất mang trình hấp thu thay đổi lưu lượng máu ruột Vị trí hấp thu thuốc phổ biến ống tiêu hóa.Tuy nhiên ,sinh khả dụng thuốc từ vị trí hấp thu khác ,như da, bị ảnh hưởng tương tác thuốc Tương tác trình phân phối Sự phân phối thuốc bị ảnh hưởng gắn kết protein huyết tương tương tác thay tương tác mô tế bào Phenylbutazon phối hợp với thuốc chống đông máu loại coumarol đưa đến nguy chảy máu hai gắn vào protein huyết tương nên thuốc chống đông bị đẩy khỏi protein huyết tương theo nguyên tắc cạnh tranh Tương tác q trình chuyển hóa thải trừ qua gan Sự chuyển hóa thuốc bị ảnh hưởng cảm ứng enzyme, ức chế enzyme, cạnh tranh chất cho enzyme thay đổi lưu lượng máu gan Nhiều thuốc có enzyme chuyển hóa thuốc có khả gây tương tác thuốc Các thuốc không kê đơn chế phẩm có nguồn gốc thảo dược liên quan đến chuyển hóa CYP450 gây tương tác thuốc-thảo dược trầm trọng Eserin làm tăng hoạt tính acetylcholine ức chế hoạt cholinesterase,eserin xếp vào nhóm chất cường giao cảm Tương tác q trình xuất qua thận Có thể bị ảnh hưởng thay đổi lọc cầu thận ,tái hấp thu ống thận tiết thuốc chủ động lưu lượng máu thận Phối hợp pencillin với probenecid làm kéo dài thời gian tác động pencillin hai tương tranh tiết ống thận o Tương tác dược lực : khái niệm cho ví dụ cụ thể Sự đối kháng:Atropin Acetycholin đối kháng cạnh tran với receptor M Sự hiệp lực:A hiệp đồng B A tăng hoạt tính B: Thu ngắn thời gian tiềm tang ,tăng cường độ tác động ,tăng thời gian tác động Hiệp đồng bổ sung: C=A+B Morphin scopolamin Hiệp đồng bội tăng: C>A+B Sulfamethoxazol + Trimethoprim=Bactrim CHƯƠNG THUỐC TÁC ĐỌNG TRÊN HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG THUỐC MÊ ĐỊNH NGHĨA Là thuốc vào thể tác đọng lên hệ thần kinh trung ương làm ý thức,cảm giác (đau ,nóng ,lạnh),mất dần phản xạ,làm giãn vân khả vận động mà không gây xáo trộn chức tuần hồn hơ hấp.Ở liều trị liệu , thuốc mê phải có tác động hồi phục tuần hồn PHÂN LOẠI VÀ VÍ DỤ Phân loại Đường hô hấp Đường tĩnh mạch Ether , halothan, isofluran, enfluran , methoxyfluran, desfluran, nitrogen oxyd Propofol, ketamine, Thiopental, Etomidat, Fentanyl CÁC TIÊU CHUẢN CỦA MỘT THC MÊ TỐT Bền vững hóa học Khởi mê nhanh êm dịu , tình nhanh Khơng độ khơng có tác dụng phụ liều điều trị Ít tác dụng khơng mong muốn,phạm vi điều trị rộng Tác dụng gây mê mạnh Mất phản xạ giãn mềm tốt o TRÌNH BÀY CÁC THUỐC MÊ HALOTHAN, ISOFLURAN, PROPOFOL PHÂN NHÓM 1.HALOTHAN - Tác dụng gây mê: nhanh, mạnh,giãn trơn tương đối tốt - Nhược điểm : gây loạn nhịp tim ,suy tuần hồn hơ hấp Độc gan.Khơng nên sử dụng lần liên tiếp cách tháng ISOFLURAN Ưu điểm -Tác động gây mê nhanh, tri tuần hoàn tim mạch tốt - Nhược điểm Do hiệu giãn trơn tốt,enfluran isofluran có - Làm tăng tác động thuốc giãn -Chỉ gây suy hô hấp hạ huyết áp dùng nồng độ cao Ít độc gan influran thể kéo dài thời gian sinh nở chảy máu sau sinh PROPOFOL Nhược điểm -Có thể ngừng thở (>60 giâu)suy hô hấp - Gây hạ huyết áp, tăng nhịp tim thận trọng bệnh nhân hạ huyết áp -Phóng thích histamine,gây shock phản vệ -Có thể gây co giật sau phẫu thuật Ưu điểm -Khởi mê nhanh(10-20 giây) -Phục hồi nhanh sau phút =>xuất viện nhanh -An toàn cho phụ nữ có thai trẻ sơ sinh -Chống nơn ,thích hợp trường hợp buồn nơn,nơn THUỐC TÊ ĐỊNH NGHĨA Là dược phẩm tạm thời làm cảm giác nơi thuốc tiếp xúc ,đặc biệt cảm giác đau ,do ức chế tính cảm ứng dẫn truyền thân hay tận dây thần kinh cảm giác o o PHÂN LOẠI VÀ VÍ DỤ Thuốc tê thiên nhiên : cocain Thuốc tê tổng hợp Loại có nối ester: procain, tetracain Loại có nối amid: Lidocain, mepivacain, prilocain Loại có nối ete: Pramoxin, Quinisocain CƠ CHẾ TÁC DỤNG : Là thuốc tê kết hợp với điểm đặc biệt ống dẫn Na+ màng tế bào ,làm giảm tính thấm màng ion Na+ Điều ngăn chặn tượng khử cực ,ức chế dẫn truyền luồng thần kinh TRÌNH BÀY CÁC NHĨM THUỐC TÊ LIDOCAIN,PROCAIN PHÂN NHÓM TÁC DỤNG DƯỢC LÝ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN THUỐC NGỦ DƯỢC ĐỘNG HỌC Thường sử dụng đường uống , tiêm bắp hay tĩnh mạch Hầu hết barbiturate thải trừ qua thận dạng nguyên thủy dạng chuyển hóa Dễ hấp thu qua đường tiêu hóa CƠ CHẾ BENZODIAZEPINE làm tăng hoạt tính GABAa receptor => tăng tính dẫn Cl- q trình khử cực Không trực tiếp mở kênh Cl Flumazenil: antagonist đặc hiệu TÁC DỤNG DƯỢC LÝ - Trên thần kinh trung ương Thuốc ngủ barbiturate cịn có hiệu lực gây sảng khoái Làm giảm thời gian hay số chu kì giấc ngủ REM Các barbiturate cịn có khả chống co giật , nên dùng ngộ độc strychnine, pircrotoxin ,sài uốn ván Thuốc ngủ barbiturat tăng cường tác động thuốc giảm đau nên dùng phối hợp với thuốc loại - Trên hệ hô hấp Ở liều trị liệu , barbiturat ức chế nhẹ hô hấp , liều cao làm suy hô hấp tác động trực tiếp lên trung khu hô hấp hành tủy Các barbiturat làm hạ thân nhiệt, làm giảm chuyển hóa , giảm tiểu tiện gây tăng đường huyết TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN BENZODIAZEPINE Ở Cmax : nhức đầu, uể oải ,giảm phối hợp vận động,tinh thần Gây chứng quên thuận chiều =>tác động đến khả lái xe vận hành máy Nhìn mờ ,chóng mặt ,buồn ngủ ban ngày Đôi gây tăng tần suất động kinh THUỐC GIẢM ĐAU ĐỊNH NGHĨA thuốc có hiệu lực làm giảm hay làm cảm giác đau mà không làm ý thức xáo trộn cac cảm giác khác PHÂN LOẠI VÀ VÍ DỤ MỖI LOẠI Thuốc giảm đau loại OPIOID : Morphin,Codein Thuốc giảm đau loại NSAIDS : Paracetamol, Aspirin Thuốc giảm đau hướng thần kinh : Fluoxetin, Amitripthylin Thuốc tê: Procain, Lidocain o MORPHIN DƯỢC ĐỘNG HỌC Đào thải chủ yếu qua thận dạng morphin – glucuronic Hấp thụ PO : không , thường SC/IM Có thể qua thai => ức chế hơ hấp bào thai CƠ CHẾ: Ức chế phóng thích chất P Tăng hiệu lực kiểm sốt cảm giác đau theo đường dẫn truyền xuống TÁC DỤNG DƯỢC LÝ - Trên hệ thần kinh trung ương tác động morphin thay đổi tùy theo liều dùng Ở người: + Liều 1-3 mg: kích thích ,gây nơn ,sảng khối + Liều cao hơn: gây ngủ => hôn mê - Trên hệ hô hấp +Ức chế hô hấp +Trung khu ho :ức chế, nhạy cảm với trẻ em người già - Trên hệ tiêu hóa +Liều thấp : Gây buồn nơn ,ói mửa +Co thắt vịng ,giảm tiết dịch ,giảm nhu động ruột già táo bón o - CHỈ ĐỊNH Giảm đau tron trường hợp đau đội không đáp ứng với thuốc giảm đau khác Phối hợp gây mê tiền mê CHỐNG CHỈ ĐỊNH Suy hô hấp ,suy gan nặng Chấn thương não ,co giật Đau bụng cấp chưa rõ nguyên nhân Nhiễm độc rượu ,trẻ em giảm tính cảm thụ dây thần kinh cảm giác chất gay đau tổn thương đặc biệt phản ứng viêm CƠ CHẾ KHÁNG VIÊM: Ức chế cyclo oxygenase => giảm hình thành Protaglandin Thromboxan – chất trung gian hóa học giảm tính kháng viêm TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN Trên tiêu hóa CƠ CHẾ GÂY TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN : Bình thường Protaglandin có tác dụng bảo vệ dày , NSAID tác dụng ức chế PG=> giảm PG, giảm bảo vệ dày - TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN : kích ứng ,dau vùng thượng vị ,loét dày tá tràng, xuất huyết tiêu hóa, rối loạn dày – ruột Trên thận - CƠ CHẾ GÂY TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN : Bình thường PG kìm hãm yếu tố ADH , NSAID tác dụng làm giảm PG=>ADH giải phóng - TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN: Các rối loạn chức tiểu cầu thận , viêm thận mô kẽ ,hoại tử nhú thận ,suy thận cấp ,và tăng kali máu ,suy thận Trên tử cung - CƠ CHẾ GÂY TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN: ức chế PGE, PGF ,đồng thời ảnh hưởng chức phận thai tuần hồn hơ hấp - TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN: Dễ gây quái thai tháng đầu ,ở tháng cuối làm tăng thời gian mang thai, tăng co bóp tử cung Trên hệ tim mạch - CƠ CHẾ GÂY TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN: Thuốc NSAID ức chế COX-2 liều cao thuốc NSAIDs truyền thống có nguy gây nhồi máu tim - TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN: tăng huyết áp,nhồi máu tim Tác dụng khác : hội chứng xuất huyết , làm kéo dài thời gian chảy máu Trên hệ thần kinh ; Có thể gây ù tai , điếc thoáng qua ,say thuốc o PARACETAMOL, ASPIRIN, MELOXICAM DƯỢC ĐỌNG HỌC CƠ CHẾ TÁC DUNG DƯỢC LÝ CHỈ ĐỊNH TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CHƯƠNG THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH THỰC VẬT THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ GIAO CẢM o ADRENALIN( epinephrine) 1.Nguồn gốc - Adrenalin hormone tủy thượng thận (chiếm 80%).Ngồi ,cịn diện tận neuron hậu hạch giao cảm số vùng thuộc thần kinh trung ương - Trong trị liệu , adrenalin sử dụng có nguồn gốc tổng hợp 2.Tác dụng dược động học - Adrenalin khơng có hiệu lực sử dụng đường uống bị chuyển hóa nhanh màng nhầy tiêu hóa gan - Tiêm da(SC): tác dụng chậm gây co mạch chỗ - Tiêm bắp (IM): tác dụng nhanh - Tiêm tĩnh mạch (IV): cần thận trọng,chỉ dùng cấp cứu.Trong trường hợp đặc biệt cịn tiêm thẳng vào tim Ngồi cịn dùng qua đường xơng hít đặt niêm mạc - Quá trình sinh tổng hợp thoái biến adrenalin chung catecholamine khác ( nor-adrenalin, dopamin) - Trong thể , adrenalin dược tổng hợp từ tyrosin theo tiến trình : TYROSIN Tyrosin hydroxylase DOPA Decarboxylase DOPAMIN β Hydroxylase NOR-ADRENALIN N-metyl transferase ADRENALIN - Sau phóng thích từ nơi dự trữ , catecholamin có thể: + Tác dụng receptor + Được thu hồi hạt dự trữ (phần lớn) + Bị thối hóa bào tương enzyme MAO(Mono Amino Oxidase) + Bị thối hóa hệ tuần hoàn gan MAO COMT 3.Tác dụng dược lý: Tim Do tác dụng lên receptor β1 , adrenalin làm tăng sức co bóp tim (gây tăng huyết áp tâm thu), tăng tính tự động nhịp tim tăng dẫn truyền cà khả chịu đựng kích thích tim Do làm tăng rõ rệt nhu cầu sử dụng oxy tim Mạch - Ở liều thấp , tác động ưu β2 gây giãn mạch - Liều cao hơn, adrenalin gây co mạch (tác động α 1),nhất da, niêm mạc,nội tạng ây giãn mạch hệ xương gan - Nếu cho dùng trước chất ức chế α-adrenalin,adrenalin làm hạ huyết áp trung bình hiệu lực giãn mạch (β2)gia tăng gây giarm sức cản ngoại biên Huyết áp -Liều thấp (0,1mg/kg) gây hạ huyết áp tác động β mạch chiếm ưu dù có gia tăng lưu lượng tim - Ở liều trung bình adrenalin gây tăng huyết áp vừa phải làm tăng nhịp tim,sức co bóp tim dẫn đến tăng lưu lượng tim Sức cản ngoại biên thay đổi không đáng kể - Liều cao adrenalin ban đầu gây tăng huyết áp mạnh (tăng huyết áp tâm thu lẫn huyết áp tâm trương),sau phản xạ bù trừ thần kinh phế vị làm nhịp tim chậm Cơ trơn - Cơ trơn tiêu hóa: thường gây giãn nghỉ (giảm trương lực nhu động dày,ruột) làm co vòng hạ vị , hồi manh tràng - Bàng quang : co thắt vịng gây khó tiểu - Tử cung: tác động phức tạp , thay đổi tùy theo loài,chu kỳ sinh dục , thai nghén liều sử dụng - Khí quản: tác động giãn khí quản adrenalin mạnh , rõ trường hợp bị co thắt khí quản Hiệu lực cịn adrenalin ức chế tiết chất gây viêm , dị ứng histamine tác dụng recetor β2 tế bào mastocyt (dưỡng bào) Sự biến dưỡng chất: -Adrenalin làm tăng nồng độ glucose máu làm: + Giảm tiết insulin (tác động ức chế insulin α2 ưu thế) + Tăng tiết glucagon (tác động β2) + Tăng phân giải glycogen mô Các tác động khác: -Trên thần kinh trung ương : khó thấm qua hàng rào máu não,ở liều trị liệu ,tác động kích thích thần kinh trung ương adrenalin yếu.Các biểu bồn chồn ,run rẩy,đau đầu phần tác dụng phụ hệ tim mạch ,cơ vân hay biến dưỡng - Trên tuyến ngoại tiết: không rõ rệt,thường gây ức chế tiết , làm giảm lượng mẫu đến tuyến 4.Tác dụng phụ - độc tính - Lo âu,hồi hộp ,bồn chồn , đau đầu,run rẩy,khó thở ,ù tai,trống ngực.Đặc biệt,người cường giáp cao huyết áp nhạy cảm với adrenalin - Phản ứng nghiêm trọng xuất huyết não loạn nhịp tim dùng liều cao hay tiêm IV 5.Chống định - Ở người sử dụng chất ức chế β khơng chun biệt gây tăng huyết áp nghiêm trọng , dẫn đến xuất huyết não - Người bị cường giáp , bệnh tim , thần kinh 6.Chỉ định -Chống co thắt khí quản - Nâng nhanh huyết áp điều tr số trường hợp “shock” - Kéo dài tác dụng thuốc tê - Cầm máu chỗ : đắp lên bề mặt vết tương - Hồi phục tim người bị ngưng tim đột ngột - Dung dịch tiêm (chích) nồng độ 1/1.000 đến 1/10.000 7.Phân loại ,ví dụ - Thuốc cường đối giao cảm trực tiếp => tác đông receptor Acetylcholin Ví dụ : pilocarpin ,arecholin -Thuốc cường đối giao cảm gián tiếp => ức chế men acetylcholinesterase + Kháng cholinesterase có phục hồi + Kháng cholinesterase khơng phục hồi Ví dụ : Neostigmin, Pyridostigmin o NHĨM THUỐC CƯỜNG β2 (CHỌN LỌC TRÊN β2) VÍ DỤ : Terbutalin, Salbutamol, Salmeterol, Ritodrin CƠ CHẾ TÁC DỤNG - Tác động chọn lọc β2 - Do ức chế phóng thích histamin , leucotrien từ dưỡng bào mô phổi CHỈ ĐỊNH -Ritodrin :chống co thắt tử cung , ngừa sinh non - Làm giãn phòng ngừa co thắt phế quản bệnh nhân bị hen suyễn TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN - Run cơ, đánh trống ngực , ti nhanh , nhức đầu - Dùng kéo dài gây quen thuốc - Phù phổi cấp xảy với phụ nữ chống dọa đẻ non ritoddrin terbutalin THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ ĐỐI GIAO CẢM PHÂN LOẠI VÀ VÍ DỤ Phân loại Thuốc cường đối giao cảm trực tiếp =>Tác động receptor Acetylcholin Ví dụ Pilocarpin,Arecholin… Thuốc cường đối giao cảm gián tiếp =>Ức chế lên men Acetulcholinesterase - Kháng cholinesterase có phục hồi - Kháng cholinesterase khơng phục hồi Pyridostigmin,Edrophonium o ATROPIN AND SCOPOLAMIN TÁC ĐỘNG DƯỢC LÝ -Thần kinh trung ương + Ở liều trị liệu (khoảng 0,5mg,tiêm chích) tác động thần kinh trung ương atropine không nhận thấy , thể scopolamine:trạng thái suy nhược ,buồn ngủ,thờ ơ.Do đó,scopolamine dễ thấm qua hàng rào máu não atropine + Ở liều độc (khoảng 10mg),atropine, gây kích thích, định hướng,ảo giác ,mê sảng dẫn đến trụy tuần hồn hơ hấp - Mắt: gây giãn ngươi, tê liệu điều tiết nhìn gần - Tim mạch + Trên tim Atropin thường gây nhịp tim nhanh Ở liều điều trị (0,4-0,6mg) có thẻ gây nhịp chậm thoáng qua Liều thấp scopolamin (0,1-0,2mg) làm giảm nhịp tim rõ atropine liều cao gây nhịp tim nhanh , sau trở lại bình thường hay chậm + Trên mạch Ở liều điều trị ,atropine đối kháng với tác động giãn mạch , hạ huyết áp ester cholin Liều độc gây giãn nở huyết mạch da (đỏ bừng) -Ống tiêu hóa (nhu động tiết dịch) Atropin chất đồng loại ức chế co thắt dày, ruột gây tác động cường đối giao cảm Vì hệ thống neuron thành ống tiêu hóa (gọi đám rối thần kinh) bao gồm neuron không cholinergic ,các neuron tham gia điều khiển chức vận động dày ,ruột độc lập với kiểm soát hệ đối giao cảm Các chất liệt đối giao cảm làm giảm tiết dịch vị - Hô hấp: atropin ,scopolamin ức chế tiết dịch màng nhầy mũi ,miệng ,khí quản ,và làm khô màng nhầy - Các trơn khác : atropine làm giảm co thắt bàng quan,túi mật,ống dẫn mật - Tuyến mồ hôi thân nhiệt : Liều thấp atropine,scopolamine ức chế tiết mồ hôi, da trở nên khơ.Thân nhiệt tăng ,trong trường hợp sử dụng liều cao nhiệt độ môi trường cao Ở trẻ em , liều nhẹ atropin gây sốt atropine trường hợp ngộ độc ,thân nhiệt trẻ lên đến 430C DƯỢC ĐỘNG HỌC Atropin,scopolamine hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa vào hệ tuần hồn sử dụng màng nhày Khó thấm qua da Các dẫn xuất 4-amino khó hấp thu qua đường uống Thời gian bán hủy atropine khoảng Một phần bị chuyển hóa gan phần lại đào thải vào nước tiểu dạng nguyên thủy TAC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Khơ miệng, rối loạn thị giác , khó tiêu, táo bón Tim nhan, đánh trống ngực, Kích thích thần kinh Ngộ độc trẻ em ,người già:điều trị với thuốc kháng cholinesterase o CƠ CHẾ TAC DỤNG: Đối kháng tương tranh với receptor cholinergic hậu hạch đối giao cảm Gồm receptor trơn, tuyến ngoại tiết ,tim mắt Độ nhạy cảm R theo thứ tự : phế quản , tuyến nước bọt ,mồ hơi,mắt tim ,ống tiêu hóa Khơng tác động receptor nicotinic ACETYLCHOLINE TRÊN RECEPTOR MUSCARINIC VÀ NICOTINIC NGUỒN GỐC: Ngọn sợi hạch giao cảm phó giao cảm,sau hạch phó giao cảm,ngọn sợi đến tủy thượng thận, Bản vận động xương thần kinh trung ương TÁC ĐỘNG DƯỢC LÝ MUSCARINIC -Trên tim mạch : giãn mạch,hạ huyết áp, làm giảm nhịp tim, giảm sức co bóp tim dẫn truyền tim -Cơ trơn: gây co thắt trơn khí quản, hệ tràng vị ,co thắt bàng quang làm giãn vòng -Trên mắt: Thu nhỏ giúp điều tiết nhìn gần ,Làm hạ nhãn áp - Trên tuyến : Làm tăng tiết nước bọt , dịch đường hô hấp tiêu hóa NICOTINIC -Trên hạch giao cảm tủy thượng thận (NN) => co mạch ,tăng nhịp tim ,huyết áp -Trên vân (NM) : + Liều thấp : Co thắt + Liều cao : Liệt o PHYSOSTIGMIN , PYRIDOSTIGMIN PHÂN NHÓM CHỈ ĐỊNH CHƯƠNG KHÁNG HISTAMIN H1 Thuốc kháng histamine H1 PHÂN LOẠI ĐẶC ĐIỂM MỖI LOẠI, VÍ DỤ CÁC THUỐC CỦA MỖI LOẠI - Thế hệ Vượt qua hàng rào máu não Ức chế thần kinh trung ương mạnh (promethazin, hydroxyzine…) Kháng cholinergic (diphenhydramine,cyclizing…) Kháng serotonin (cyproheptadin,phenindamin,…) Chặn calci (flunarizin,cyproheptadin…) - Thế hệ Thời gian tác động dài Không vượt qua hàng rào máu não Không gây ức chế thần kinh trung ương Khơng có tác động kháng cholinergic,serotonin + Ví dụ : Cetirizin ,Loratadin, Mizolastin,Azelastin… ĐẶC ĐIỂM DƯỢC ĐỘNG HỌC Đều hấp thu dễ dàng qua đường uống,bị chuyển hóa gan Thời gian tác dụng ngắn Cũng có số thuốc cho tác dụng kéo dài hydroxyzine(6-24h) thuốc kháng histamine H1 hệ (12-24h) sau thải trừ vào nước tiểu dạng chuyển hóa CƠ CHẾ TÁC DỤNG : Các thuốc kháng histamine H1 đối kháng tương tranh với histamine thụ thể H1 TÁC DỤNG DƯỢC LÝ Trên trơn: Chống co thắt gây histamine co thắt trơn ống tiêu hóa 6.Thuốc ứctáchếđộng tổng Tính thấm mao mạch: Đối kháng với làm tăng tính thấm mao mạch,gây phù nề 5.Thuốc ổn định hợp leucotrien,thuốc 7.Thuốc kháng 8.Thuốc kháng histamin dưỡng bàotrun ươngđôi kháng leucotrien IgE histamin H1 Trên thần kinh Cơ chế tác dụng Ví dụ - Có gây kích suy nhược Ức chếthể phóng thíchthích -Ức chế 5-Lipoxygenase Gắn lên IgE, làm Kháng histamine H1, đồng chất thời gian hoạt hóa gây ức chế q trình IgE khơng cịn khả thời ức chế phóng thích - Các thuốc kháng H1 không vượt hàng gắn rào máu không viêm,ngăn chặn histamine đáp tổng hợphệLeucotrien từ qua lên não nêncác chấtgây thờiảnh gian hoạt hóa hưởng trênvàthần kinh ứng nhanh chậm củatrung ương acid arachidonic,hoặc đối dưỡng bào hay Leucotrien,Histamin từ phản ứng dị ứng kháng với Leucotrien bạch cầu ưa dưỡng bào tế bào Tác động kháng choline:LTD4 Tác động tương tự atropine hay scopolamine, ứngcầu dụng Leucotrien gây co base,do ngăn bạch ưađể base chống say tàu xe Các chất kháng histamine khơng có xảy tác động thắt phế quản mạnhH1 ,cácthế hệchặn dị ứng Leucotrien Tác động gây tê :Một số thuốc kháng có tác động gây tê promethazine.Tuy nhiên,liều cho hiệu làm giãn phế quản lực gây tê thường phải lớn liều gây tác động kháng histamin Cromolyn,Nedocromil, Montelukast,Pralukast Omalizumab Loratadin,Clopheniramin CHỈ ĐỊNH Tranilast ,Citirizin Các bệnh dị ứng : viêm ,Ibudilast mũi dị ứng ,hắt hơi,viêm kết mạc dị ứng , mề đay , côn trùng đốt,trường hợp dị ứng nhẹ thuốc Say tàu xe ,chóng mặt :thuốc kháng histamine thường sử dụng scopolamine có tác dụng phụ Các thuốc thường dùng dẫn xuất ethanolamine (diphenhydramine,dimenhydrinat) dẫn xuất piperazin (cyclizing,meclizine…) TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Buồn ngủ ,suy nhược ,ù tai ,hoa mắt Rối loạn tiêu hóa(chán ăn ,buồn nơn,nơn mửa) Q liều gây kích ứng ,co giật trẻ em Khơ miệng ,táo bón ứ đọng nước tiểu Gây nhanh nhịp thất , tượng xoắn đỉnh Thuốc điều trị hen PHÂN LOẠI ,CƠ CHẾ TÁC DỤNG,VÍ DỤ THUỐC CỦA MỖI LOẠI 1.Thuốc chủ vận β2adrenergic 2.Dẫn chất xanthin 3.Thuốc kháng cholinergic thụ thể muscarinic 4.Corticoid Cơ chế tác dụng Ví dụ -Ức chế chất thời gian hoạt hóa -Ức chế trương lực dây Thần kinh phế vị -Gắn vào receptor β2 adrenergic hoạt hóa enzyme Adenylat cyclase ,tăng cAMP,gây giãn trơn phế quản Salbutamol,Ter butalin,Pirbute rol -Ức chế enzyme Phosphodiesterase, tăng AMP vịng,tăng tính đối kháng cạnh tranh với adenosine,trên receptor adenosine -Ức chế tổng hợp chất thời gian hoạt hóa gây viêm tăng hiệu kháng viêm corticoid - Đối kháng với tác động gây co thắt phế quản Ach Receptor M3=>giãn phế quản - Giảm tiết dịch tuyến nhầy -Kháng viêm không cắt hen,không làm giảm phế quản -Ức chế tạo thành chất ứng động Bạch cầu:PAF,LTB4=>giảm hoạt hóa tế bào viieem -Ức chế tạo chất gây co thắt:LTC4,LTD4 PEG2,PGL2 Theophylin,Amino Ipratropium,Oxytropium Flunisolid,Dexametha phylin ,Tiotropium son,Beclomethason * Thuốc điều trị hen nhóm kích thích β2 PHÂN NHĨM ,ĐẶC ĐIỂM ,VÍ DỤ CỦA MỖI NHĨM Nhóm tác dụng nhanh-ngắn hạn : có hiệu làm giãn phế quản sau 3-5 phút thời gian tác động từ 4-6 , định để cắt hen cấp tính.Các thuốc thường sử dụng gồm salbutamol , terbutalin,bitolterol,clenbuterol… Nhóm tác dụng chậm - kéo dài: có hiệu làm giãn phế quản sau 30 phút kéo dài 12 giờ,được dùng điều trị dự phòng hen đêm Các thuốc thường sử dụng gồm salmeterol,formoterol,bambuterol CƠ CHẾ TÁC DỤNG : Thuốc chủ vận β2- adrenergic gắn vào thụ thể β2- adrenergic hoạt hóa enzyme cylase,làm tăng nồng độ cAMP=> gây hiệu giãn trơn phế quản CHỈ ĐỊNH Các chủ vận β2-adrenergic dùng đường khí dung dạng ống bơm phân liều Đây loại thuốc chọn lựa tron điều trị co thắt phế quản cấp tính dự phịng co thắt phế quản luyện tập gắng sức đêm Các chủ vận β2-adrenergic cịn sử dụng đường uống thường sử dụng trị liệu ngắn hạn để hạn chế tác dụng phụ xảy : + Trẻ tuổi lên hen virus không sử dụng ống bơm phân liều : siro albuterol, siro metaproterenol + Cơn hen chuyển biến nặng loại khí dung gây kích ứng phế quản : albuterol, metaproterenol ,terbutalin TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN Nêu nhóm thuốc dùng điều trị ho.Mỗi nhóm láy ví dụ cụ thể CHƯƠNG THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN ĐƯỜNG TIÊU HÓA Nêu nhóm thuốc điều trị loét dày –tá tràng VÍ DỤ CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA MỖI NHĨM Nhóm thuốc trung hịa acid dịch vị (antacid) DƯỢC ĐỘNG HỌC CƠ CHẾ TÁC DỤNG ,CHỈ ĐỊNH TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN ,TƯƠNG TÁC THUỐC Nhóm thuốc ức chế H+/K+- ATPase DƯỢC ĐỘNG HỌC ,CƠ CHẾ TÁC DỤNG CHỈ ĐỊNH ,TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN TƯƠNG TÁC THUỐC Nêu liệu pháp liệu pháp 4trong điều trị loét dày – tá tràng HP Nêu nhóm thuốc điều trị táo bón Cho ví dụ cụ thể Nêu chế tác dụng nhóm thuốc ... thần kinh TRÌNH BÀY CÁC NHÓM THUỐC TÊ LIDOCAIN,PROCAIN PHÂN NHÓM TÁC DỤNG DƯỢC LÝ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN THUỐC NGỦ DƯỢC ĐỘNG HỌC Thường sử dụng đường uống , tiêm bắp hay tĩnh mạch Hầu hết... Có thể gây ù tai , điếc thoáng qua ,say thuốc o PARACETAMOL, ASPIRIN, MELOXICAM DƯỢC ĐỌNG HỌC CƠ CHẾ TÁC DUNG DƯỢC LÝ CHỈ ĐỊNH TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CHƯƠNG THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH THỰC... dẫn Cl- q trình khử cực Không trực tiếp mở kênh Cl Flumazenil: antagonist đặc hiệu TÁC DỤNG DƯỢC LÝ - Trên thần kinh trung ương Thuốc ngủ barbiturate cịn có hiệu lực gây sảng khoái Làm giảm