KHÁNG SINH VÀ CƠ CHẾ KHÁNG THUỐC CỦA VI KHUẨN docx

Đại cươngThuốc KS là những chất có tác động chống lại sự sống của VK, ngăn VK nhân lên bằng cách tác động ở mức phân tử, hoặc tác động vào một hay nhiều giai đoạn chuyển hóa cần thiết củ

KHÁNG SINH

VÀ

CƠ CHẾ KHÁNG THUỐC

CỦA VI KHUẨN

Mục tiêu

1.Xác định bản chất thuốc KS, phân biệt

thuốc KS với chất sát khuẩn và chất tẩy uế.2.Nêu cơ chế tác động của KS

3.Liệt kê các họ KS chủ yếu

4.Giải thích cơ chế, nguồn gốc của sự kháng thuốc và nêu các biện pháp hạn chế sự

kháng thuốc

Nội dung

1.Đại cương về thuốc KS

2.Cơ chế tác động của KS.3.Xếp loại KS

4.Sự kháng thuốc

LỊCH SỬ KS

Giữa TK 17, một thầy thuốc hoàng gia Anh đã chữa bệnh bằng cách dùng rêu áp lên vết

thương

Cuối TK 19 tại Anh, các mẫu bánh mì mốc

được dùng để chữa vết thương

1928, Alexnder Flemming (BV Saint Mary,

London) phát hiện nấm tiết ra chất có tác

dụng diệt khuẩn

-Nấm Penicillium notatum

-Chất có tác dụng diệt khuẩn : penicillin

LỊCH SỬ KS

1938, Ernst Boris Chain và Howard Walter Florey (ĐH Oxford) bắt đầu nghiên cứu tác dụng điều trị của penicillin

25/5/1940 thử nghiệm thành công trên chuộtEdward Abraham nghiên cứu điều chế

penicillin tinh chất

1943 dự án sản xuất penicillin được chính

phủ Mỹ đặc biệt chú ý

Đại cương

Thuốc KS là những chất có tác động

chống lại sự sống của VK, ngăn VK nhân lên bằng cách tác động ở mức phân tử, hoặc tác động vào một hay nhiều giai

đoạn chuyển hóa cần thiết của đời sống

VK hoặc tác động vào sự cân bằng lý hóa

Đại cương

Antobiotic

Anti : chống lại

Biotic : sự sống

Thời gian tiếp xúc

Đại cương

Chất tẩy uế

Chất hóa học

Tiêu diệt tế bào VK

Rất độc hại cho cơ thể

Dùng tẩy uế đồ vật

Cơ chế tác động của KS

Ức chế sự thành lập vách tế bào

Chức năng của vách tế bào :

Giữ hình dạng đặc trưng của tế bào VKChe chỡ cho tế bào khỏi vỡ dưới áp lực thẩm thấu cao ở bên trong tế bào

Làm khuôn mẫu để tổng hợp vách mới

Cơ chế tác động của KS

Ức chế sự thành lập vách tế bào

KS thuộc nhóm này :

BacitracinCephalosporinCycloserine

PenicillinRostocetinVancomycin

Cơ chế tác động của KS

Ức chế sự thành lập vách tế bào

Cơ chế :

Giai đoạn 2 :

Hoạt hóa các enzym tự tiêu  ly giải tế bào

ở môi trường đẳng trương

Cơ chế tác động của KS

Ức chế nhiệm vụ của màng tế bào

Chức năng của màng tế bào :

Thẩm thấu chọn lọcVận chuyển chủ độngKiểm soát các thành phần bên trong

màng tế bào

Cơ chế tác động của KS

Ức chế nhiệm vụ của màng tế bào

Mất sự toàn vẹn của màng tế bào  đại phân tử và ion thoát ra khỏi tế bào  tế bào chết

Màng tế bào VK và vi nấm dễ bị phá hủy bởi một số tác nhân

Cơ chế tác động của KS

Ức chế nhiệm vụ của màng tế bào

KS thuộc nhóm này :

Amphotericin BColistin

ImidazoleNystatinPolymycins

Cơ chế tác động của KS

Ức chế nhiệm vụ của màng tế bào

Imidazole làm suy yếu sự toàn vẹn của

màng tế bào vi nấm bằng cách ức chế sự tổng hợp lipid của màng tế bào

Polymycins tác động lên VK Gr (-)

Polyenes tác động lên vi nấm

Cơ chế tác động của KS

Ức chế sự tổng hợp protein

KS thuộc nhóm này

ChloramphenicolErythromycins

LincomycinsTetracyclinesAminoglycosides

Cơ chế tác động của KS

Ức chế sự tổng hợp protein

Tetracyclines

Thuốc gắn vào tiểu đơn vị 30S / ribô thể

 ngăn chặn các amino acid mới gắn vào chuỗi peptid mới được thành lập

Cơ chế tác động của KS

Ức chế tổng hợp acid nucleic

KS thuộc nhóm này

Actinomycin Mitomycin Nalidixic acid Novobiocin Pyrimethamin Rifampin

Sulfonamides

Sulfonamides có cấu trúc tương tự PABA

 cạnh tranh  tạo những chất tương tự acid folic nhưng không có chức năng  cản trở sự phát triển của VK

Cơ chế tác động của KS

Ức chế tổng hợp acid nucleic

Trimethoprim

ức chế

KS dihydrofolic acid reductase

Dihydrofolic acid tetrahydrofolic acid

Tổng hợp purines / DNA

Điểm gắn của thuốc có cấu trúc bị thay đổi

VK thay đổi đường biến dưỡng làm mất tác dụng của thuốc

VK có enzym đã bị thay đổi

Sự kháng thuốc

VK làm thay đổi khả năng thẩm thấu của

màng tế bào đối với thuốc

Tetracyclin tích tụ bên trong VK nhạy cảmPolymycins, Amikacin

Một số Aminoglycosides khác

Sự kháng thuốc

Điểm gắn của thuốc có cấu trúc bị thay đổi

VK đột biến NST  mất / thay đổi protein đặc biệt trên tiểu đơn vị 30S  mất điểm gắn của Aminoglycosides  đề kháng

VK mất / thay đổi PBPs  đề kháng

penicillin

VK thay đổi thụ thể trên tiểu đơn vị 50S / ribô thể  đề kháng Erythromycin

Sự kháng thuốc

VK có enzym đã bị thay đổi

Enzym bị thay đổi vẫn còn chức năng biến dưỡng nhưng ít bị ảnh hưởng bởi thuốc

Ở VK nhạy cảm với Sulfonamides :

Tetrahydropteroic acid synthetase có ái

lực với Sulfonamides cao hơn nhiều so

với PABA

Sự kháng thuốc

Nguồn gốc không do di truyền

Sự nhân lên của VK cần thiết cho tác

động của thuốc

-VK không nhân lên được  kháng thuốc-Những thế hệ sau có thể nhạy cảm trở lạiMất điểm gắn đặc biệt dành cho thuốc

Sự kháng thuốc

Nguồn gốc do di truyền

Phần lớn VK kháng thuốc là do

Thay đổi về mặt di truyền

Hậu quả của quá trình chọn lọc bởi thuốc KS

Sự kháng thuốc

Nguồn gốc của sự kháng thuốc

Vật liệu di truyền trên plasmid được truyền theo cơ chế :

Polymycin B – ColistinErythromycin – OleandomycinNeomycin - Kanamycin

Thử nghiệm tác động diệt khuẩn trong huyết tương

Sự kháng thuốc

KSĐ được chỉ định trong trường hợp :

Tác nhân tìm thấy kháng với nhiều loại KSNhiễm trùng đe dọa tính mạng

Cần loại bỏ nhanh chóng VK ra khỏi cơ

thể

Sự kháng thuốc

Phối hợp KS trong điều trị

Chỉ định :

Nhiễm trùng nặng, suy giảm MD

Giảm chủng đột biến kháng thuốc / nhiễm trùng mãn

Nhiễm trùng do nhiều loại VK phối hợp

Cần có tác dụng hiệp đồng diệt khuẩn

Giảm liều  giảm độc tính của thuốc

Sự kháng thuốc

Phối hợp KS trong điều trị

Bất lợi :

Thầy thuốc chủ quan

Tăng nguy cơ quá mẫn với thuốcTăng chi phí điều trị

Hiệu quả có thể không cao

Xảy ra tình trạng đối kháng

Sự kháng thuốc

Phối hợp KS trong điều trị

Hiệu quả của phối hợp thuốc :

Hiệp đồng : 1 + 1 > 2

Hợp cộng : 1 + 1 = 2

Không thay đổi : 1 + 1 = 1

Đối kháng : 1 + 1 < 1

Penicillin G / ampicillin + tetracyclin

Penicillin G / ampicillin + macrolide