Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Tình trạng bộc lộ β-catenin bằng hóa mô miễn dịch ở bệnh nhân ung thư biểu mô vòm họng trình bày xác định tình trạng bộc lộ protein β-catenin bằng hóa mô miễn dịch ở bệnh nhân ung thư biểu mô vòm họng.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 TÌNH TRẠNG BỘC LỘ Β-CATENIN BẰNG HĨA MƠ MIỄN DỊCH Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MƠ VỊM HỌNG Lê Thị Yến1, Nguyễn Văn Hưng2 TĨM TẮT 55 Mục tiêu: Xác định tình trạng bộc lộ protein β-catenin hóa mơ miễn dịch bệnh nhân ung thư biểu mơ vịm họng (UTBMVH) Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang số lượng 80 bệnh nhân có chẩn đốn UTBMVH bệnh viện K sở Tân Triều Kết quả: β-catenin bộc lộ màng bào tương tế bào UTBMVH tỷ lệ u bộc lộ cao với β-catenin chiếm 41% β-catenin bộc lộ màng tế bào biểu mơ vịm họng lành Có mối liên quan bộc lộ β-catenin với giai đoạn T (p = 0,022), di xa (p = 0,007) giai đoạn lâm sàng (p = 0,033) Khơng có mối liên quan bộc lộ β-catenin với di hạch (p = 0,078) Kết luận: β-catenin có mối liên quan chặt chẽ với giai đoạn T, di xa giai đoạn bệnh UTBMVH, gợi ý vai trò quan trọng yếu tố xâm lấn di khối u coi yếu tố tiên lượng độc lập UTBMVH Từ khóa: ung thư biểu mơ vịm họng, UTBMVH, β-catenin SUMMARY Β-CATENIN EXPRESSION BY IMMUNOHISTOCHEMISTRY IN Bệnh viện Đa khoa Tâm Anh Trường Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Lê Thị Yến Email: lethiyena1k45@gmail.com Ngày nhận bài: 02.10.2022 Ngày phản biện: 02.11.2022 Ngày duyệt bài: 11.11.2022 NASOPHARYNGEAL CARCINOMA PATIENTS Purpose: Determine the status of vimentin protein expression by immunohistochemistry in patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) Methods: A cross-sectional description on 80 patients diagnosed with NPC at K Hospital Results: β-catenin is expressed in the membrane and cytoplasm of NPC cells, in which the percentage of tumors strongly positive for βcatenin accounts for 41% β-catenin is expressed only in the membranes of normal nasopharyngeal epithelial cells There was a relationship between β-catenin expression with T stage (p = 0.022), distant metastasis (p = 0.007) and clinical stage (p = 0.033) There was no association between βcatenin expression and lymph node metastasis (p = 0.078) Conclusions: β-catenin has a strong association with T stage, distant metastasis and disease stage of NPC, suggesting an important role of this factor in tumor invasion and metastasis and can be considered as an independent prognostic factor in NPC Keywords: Nasopharyngeal carcinoma, NPC, β-catenin I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vòm họng (UTVH) ung thư thường gặp vùng đầu cổ Theo thống kê Globocan 2018, UTVH có số ca mắc đứng thứ ung thư nói chung Việt Nam, chủ yếu nam giới [1] βcatenin protein tế bào, bộc lộ mức tế bào gốc nhiều khối u bao 385 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 gồm UTBMVH Các nghiên cứu chứng minh β-catenin hoạt động yếu tố khơng thể thiếu để trì khả tăng sinh di tế bào UTBMVH Hiện nay, giới có nhiều nghiên cứu bộc lộ β-catenin UTBMVH nhằm làm rõ vai trò yếu tố chế sinh bệnh học mối liên quan với lâm sàng, giai đoạn, tiên lượng điều trị bệnh, nhiên kết nghiên cứu cịn có khác biệt Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá tình trạng bộc lộ β-catenin UTBMVH mối liên quan yếu tố với giai đoạn bệnh Do chúng tơi thực nghiên cứu với mục tiêu: xác định tình trạng bộc lộ protein β-catenin hóa mơ miễn dịch đối chiếu với giai đoạn lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng: Chúng tiến hành nghiên cứu 80 bệnh nhân chẩn đốn UTBM vịm họng bệnh viện K sở Tân Triều, từ tháng 8/2020 đến tháng 7/2021, tiêu khối nến đủ chất lượng, số lượng để chẩn đoán nhuộm HMMD, làm xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh cần thiết để đánh giá di hạch di xa Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang Cỡ mẫu: Chọn mẫu thuận tiện, áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu cho so sánh hai tỷ lệ Quy trình nghiên cứu: Thu thập thông tin đặc điểm chung Thu thập thơng tin chẩn đốn hình ảnh đặc điểm xâm lấn, di hạch, di xa khối u, phân loại giai đoạn lâm sàng theo AJCC 2017 Thu thập tiêu khối nến, đọc tiêu nhuộm HE, phân tích đặc điểm tế bào cấu trúc để định typ MBH theo tiêu chuẩn phân 386 loại WHO 2017 Nhuộm HMMD với vimentin tất trường hợp bệnh Đánh giá bộc lộ dấu ấn β-catenin [2]: Mức độ bộc lộ dấu ấn phân độ theo số lượng tế bào dương tính: = khơng có tế bào u bắt màu thuốc nhuộm, = < 10% số tế bào bắt màu thuốc nhuộm, = 10 - 50% số tế bào bắt màu thuốc nhuộm, = > 50% số tế bào bắt màu thuốc nhuộm Cường độ bắt màu dấu ấn phân thành mức độ: = không bắt màu, 1= bắt màu vàng nhạt, = bắt màu vàng, = bắt màu nâu Điểm hố mơ miễn dịch phân làm nhóm dựa tích số điểm mức độ cường độ bắt màu: 0, 1, 2, 3, = âm tính bộc lộ thấp; 6, = bộc lộ cao Phân tích xử lý số liệu: Các số liệu kết thu được xử lý máy vi tính, sử dụng phần mềm thống kê SPSS 16.0 Khảo sát mối tương quan tỷ lệ kiểm định χ2 (trường hợp có nhiều 20% có tần số mong đợi nhỏ sử dụng kiểm định Fisher’s Exact); phép so sánh có p < 0,05 coi có ý nghĩa thống kê III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm giai đoạn lâm sàng Giai đoạn T: Giai đoạn T1 chiếm nhiều với 42 trường hợp chiếm 52,5% Số ca thuộc giai đoạn lại theo thứ tự T2, T3, T4 13 (16,2%), 17 (21,2%) (10%) Di hạch: UTBMVH chủ yếu di hạch chiếm 71,2%, tỷ lệ giai đoạn N1, N2, N3 31,2%, 37,5% 2,5% Có 15 trường hợp chưa có di hạch chiếm tỷ lệ 18,8% Di xa: Nghiên cứu ghi nhận trường hợp di xa (10%) đến quan khác thể có trường TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 hợp di phổi, trường hợp di gan trường hợp di xương Giai đoạn bệnh: Giai đoạn II III chiếm tỷ lệ nhiều với tỷ lệ 32,5% 33,8% Các giai đoạn I, IVA, IB chiếm tỷ lệ thấp 15%, 8,8% 10% 3.2 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch Ở biểu mơ vịm họng khơng u, β-catenin bộc lộ màng bào tương tế bào Trong mô UTBMVH, β-catenin chủ yếu bộc lộ màng bào tương tế bào u βcatenin không bộc lộ 44/80 trường hợp chiếm 55% U bộc lộ thấp với β-catenin có 3/80 trường hợp chiếm 3,8%, u bộc lộ cao với β-catenin có 33/80 trường hợp chiếm 41,2% Hình 3.1 β-catenin dương tính màng tế Hình 3.2 β-catenin bộc lộ cao màng bào biểu mơ vịm họng lành bào tương tế bào UTBMVH (K3-21-2338, β-catenin x 400) (K3-20-75854, β-catenin x 400) Bảng Error! No text of specified style in document Phân bố nhóm bộc lộ βcatenin theo giai đoạn bệnh β-catenin âm tính β-catenin Đặc điểm mô bộc lộ thấp bộc lộ cao P bệnh học n (%) n (%) Giai đoạn T 37 18 T1-T2 (67,3%) (32,7%) p = 0,022 10 15 T3-T4 (40%) (60%) Di hạch 32 16 N0-N1 (66,7%) (33,3%) p = 0,078 15 17 N2-N3 (46,9%) (53,1%) Di xa 46 26 M0 (63,9%) (36,1%) p = 0,007 M1 (12,5%) (87,5%) Giai đoạn lâm sàng p = 0,033 387 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 27 11 (71,1%) (28,9%) 20 22 III-IV (47,6%) (52,4%) Nhận xét: U bộc lộ β-catenin cao chiếm tỷ lệ cao nhóm u tiến triển giai đoạn T3 – T4, di hạch N2 – N3, di xa giai đoạn bệnh III – IV so với nhóm lại I-II IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm giai đoạn lâm sàng Giai đoạn T Tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn T1, T2 cao tỉ lệ bệnh nhân giai đoạn muộn T3, T4 với 68,8% Một số nghiên cứu có kết tương tự với nghiên cứu Phạm Huy Tần (2017) với 55.5% bệnh nhân giai đoạn T1-2 [7], nghiên cứu Hao (2014) Canada với tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn T1-2 tới 64,2% Di hạch Nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu khác với tỷ lệ u di hạch cao hẳn không di hạch Trong nghiên cứu Phạm Huy Tần (2017), tỷ lệ di hạch chiếm 74,8% [7] Nghiên cứu Hao (2014) Canada bệnh nhân di hạch chiếm phần lớn với 67,9% [8] Những kết đặc điểm UTBMVH ung thư có tiên lượng xấu với tỷ lệ di hạch vùng cao từ giai đoạn sớm bệnh Di xa Trong nghiên cứu chúng tơi có bệnh nhân di xa (giai đoạn M1) chiếm tỷ lệ 10% Kết tương tự với kết nghiên cứu Phạm Huy Tần (2017) với tỷ lệ di xa thấp 1,7% [8] Trong số bệnh nhân có tổn thương di nghiên cứu này, chúng tơi ghi nhận có trường hợp di phổi, trường hợp di gan trường hợp di xương Đây vị 388 trí di hay gặp UTBMVH theo tài liệu WHO 2017 [4] Giai đoạn bệnh Có 47,5% bệnh nhân thuộc giai đoạn I-II 52,5% bệnh nhân thuộc giai đoạn III-IV Một số nghiên cứu khác cho thấy phần lớn bệnh nhân UTBMVH giai đoạn III-IV, điển hình nghiên cứu Tang (2013) tỷ lệ bệnh nhân tiến triển giai đoạn III – IV lên tới 86,8% [5] Các kết tiên lượng xấu UTBMVH, hầu hết bệnh nhân đến khám giai đoạn muộn bệnh 4.2 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch Tình trạng bộc lộ β-catenin UTBMVH Có thay đổi vị trí bộc lộ β-catenin UTBMVH Ở biểu mơ vịm họng khơng u, β-catenin bộc lộ màng bào tương tế bào Trong mô UTBMVH, βcatenin chủ yếu bộc lộ màng bào tương tế bào u β-catenin không bộc lộ 44/80 trường hợp chiếm 55% U bộc lộ thấp với β-catenin có 3/80 trường hợp chiếm 3,8%, u bộc lộ cao với β-catenin có 33/80 trường hợp chiếm 41,2% Kết có tương đồng với nghiên cứu Luo (2012) có 82/122 trường hợp u bộc lộ βcatenin bào tương thấp chiếm 67,2% Luo cịn tiến hành đối chiếu với tình trạng bộc lộ β-catenin mơ vịm họng khơng u cho thấy β-catenin bộc lộ 100% màng bào tương không bộc lộ bào tương tế bào biểu mô bình thường TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Đối chiếu tình trạng bộc lộ β-catenin với giai đoạn lâm sàng Nghiên cứu khẳng định bộc lộ cao β-catenin bào tương có vai trò quan trọng tiến triển khối u di hạch Vai trò β-catenin ung thư giải thích β-catenin hoạt hố đa gen bao gồm EMC metalloproteinase, thúc đẩy xâm lấn di khối u Từ đó, β-catenin coi yếu tố tiên lượng độc lập UTBMVH Sự bộc lộ β-catenin cao chứng minh yếu tố tiên lượng xấu ung thư vú, ung thư đại trực tràng, ung thư tuyến tiền liệt V KẾT LUẬN β-catenin có mối liên quan chặt chẽ với giai đoạn T, di xa giai đoạn bệnh UTBMVH, gợi ý vai trò quan trọng yếu tố xâm lấn di khối u coi yếu tố tiên lượng độc lập UTBMVH TÀI LIỆU THAM KHẢO Globocan (2018) Viet Nam - Global cancer Observatory Luo W., Fang W., Li S cộng (2012) Aberrant expression of nuclear vimentin and related epithelial-mesenchymal transition markers in nasopharyngeal carcinoma Int J Cancer, 131(8), 1863–1873 Trần Thị Thuý (2019) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học bộc lộ LMP1, Cyclin D1 ung thư biểu mơ vịm họng Trường Đại Học Hà Nội Adel K El-Naggar, John K.C Chan, Jennifer R Grandis cộng (2017), WHO Classification of Head and Neck Tumours, International Agency for Research on Cancer Tang M., Ou N., Li C cộng (2015) Expression and Prognostic Significance of Macrophage Inflammatory Protein-3 Alpha and Cystatin A in Nasopharyngeal Carcinoma BioMed Res Int, 2015, 617143 Wang W., Yi M., Zhang R cộng (2017) Vimentin is a crucial target for antimetastasis therapy of nasopharyngeal carcinoma Mol Cell Biochem, 438(1–2), 47–57 Phạm Huy Tần (2017) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng định hướng nồng độ EBV-DNA huyết tương ung thư vòm mũi họng Trường Đại Học Hà Nội Hao D., Phan T., Jagdis A cộng (2014) Evaluation of E-cadherin, β-catenin and vimentin protein expression using quantitative immunohistochemistry in nasopharyngeal carcinoma patients Clin Invest Med, E320–E330 Lu W., Luo J., Wu M cộng (2019) Expression of vimentin in nasopharyngeal carcinoma and its possible molecular mechanism: A study based on immunohistochemistry and bioinformatics analysis Pathol - Res Pract, 215(5), 1020– 1032 389 ... vị trí bộc lộ β-catenin UTBMVH Ở biểu mơ vịm họng không u, β-catenin bộc lộ màng bào tương tế bào Trong mô UTBMVH, βcatenin chủ yếu bộc lộ màng bào tương tế bào u β-catenin không bộc lộ 44/80... đánh giá tình trạng bộc lộ β-catenin UTBMVH mối liên quan yếu tố với giai đoạn bệnh Do chúng tơi thực nghiên cứu với mục tiêu: xác định tình trạng bộc lộ protein β-catenin hóa mơ miễn dịch đối... lệ bệnh nhân tiến triển giai đoạn III – IV lên tới 86,8% [5] Các kết tiên lượng xấu UTBMVH, hầu hết bệnh nhân đến khám giai đoạn muộn bệnh 4.2 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch Tình trạng bộc lộ β-catenin