Luận án nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và tình trạng đột biến gen egfr ở bệnh nhân ung thư biểu mô vảy mũi xoang tv

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THẾ ĐẠT NGHI N CỨU MỘT SỐ Đ C ĐIỂM M SÀNG C N M SÀNG VÀ TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN EGFR Ở BỆNH NH N UNG THƢ BIỂU MÔ VẢY MŨI XOANG Chuyên ngàn[.]

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN THẾ ĐẠT NGHI N CỨU MỘT SỐ Đ C ĐIỂM M SÀNG C N M SÀNG VÀ TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN EGFR Ở BỆNH NH N UNG THƢ BIỂU MÔ VẢY MŨI XOANG Chuyên ngành : Tai - Mũi - Họng Mã số : 9720155 TÓM TẮT U N ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI- 2022 CƠNG TRÌNH ĐƢỢC HỒN THÀNH TẠI TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN ĐÌNH PHÚC Phản biện 1: PGS.TS Nghiêm Đức Thuận Phản biện 2: TS Nguyễn Văn Đô Phản biện 3: PGS.TS Phạm Cẩm Phƣơng Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án Tiến sĩ cấp Trường họp Trường Đại học Y Hà Nội Vào hồi ngày tháng năm 2022 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thƣ viện Quốc gia Việt Nam - Thƣ viện Trƣờng Đại học Y Hà Nội Đ T VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô mũi xoang u ác tính xuất phát từ biểu mô hốc mũi xoang cạnh mũi Ung thư mũi xoang (UTMX) bệnh thường gặp, chiếm khoảng 0,2-0,8% toàn ung thư người Trong typ mô học ung thư biểu mô mũi xoang typ ung thư biểu mơ vảy (UTBMV) thường gặp Chẩn đoán ung thư mũi xoang dựa vào triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, mơ bệnh học đóng vai trị quan trọng Ngày người ta phát oncogen đóng vai trị quan trọng sinh bệnh học ung thư Trong số gen đột biến gây ung thư, gen EGFR coi quan trọng Bên cạnh nghiên cứu dấu ấn tăng sinh ức chế u như: Ki67, P53, P21, P27 cho thấy điểm u quan trọng giúp đánh giá tiên lượng bệnh xác Ở việt Nam chưa có đề tài tiến hành giải trình tự xác định đột biến gen (tiêu chuẩn vàng để điều trị đích) chưa thấy có đề tài nghiên cứu bộc lộ dấu ấn tiên lượng u (P53, Ki67) Xuất phát từ lý trên, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, CLVT mô bệnh học ung thư biểu mô vảy mũi xoang Xác định tỷ lệ bộc lộ dấu ấn EGFR, P53 Ki67 nhuộm hóa mơ miễn dịch, tình trạng đột biến gen EGFR số yếu tố liên quan ung thư biểu mơ vảy mũi xoang Những đóng góp uận án: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, CLVT mô bệnh học riêng typ ung thư biểu mô vảy mũi xoang Xác định tỷ lệ bộc lộ dấu ấn miễn dịch P53, Ki67 EGFR bệnh nhân UTTBV mũi xoang có ý nghĩa tiên lượng bệnh Xác định tỷ lệ, loại đột biến gen EGFR bệnh nhân UTBMV mũi xoang người Việt Nam, làm sở để tiến hành điều trị đích Bố cục uận án: Luận án có 121 trang, bao gồm phần: đặt vấn đề (2 trang), tổng quan (34 trang), đối tượng phương pháp nghiên cứu (16 trang), kết (33 trang), bàn luận (33 trang), kết luận (2 trang), kiến nghị (1 trang) Luận án có 37 bảng, biểu, sơ đồ, 35 hình, ảnh, 159 tài liệu tham khảo có tài liệu tiếng Việt tài liệu tiếng Anh Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 SƠ ƢỢC DỊCH TỄ HỌC VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƢ MŨI XOANG 1.1.1 Dịch tễ ung thƣ mũi xoang - UTMX chiếm khoảng 0,2-0,8% tổng số ung thư nói chung khoảng 3% ung thư vùng đầu cổ.Trong typ ung thư biểu mơ vảy thường gặp nhất, tỷ lệ dao động khoảng 55-70% - UTMX giai đoạn T3, T4 chiếm chủ yếu (>80%) 1.1.2 Một số yếu tố nguy ung thƣ mũi xoang Bụi gỗ, formaldehyd, HPV, thuốc lá,đột biến gen số yếu tố khác 1.2 SƠ LƢỢC VỀ GIẢI PHẪU VÀ CHỨC NĂNG MŨI XOANG 1.2.1 Giải phẫu mũi xoang 1.2.1.1 Hốc mũi : Gồm xương mũi ngách mũi tương ứng 1.2.1.2 Các xoang cạnh mũi : Gồm xoang hàm, xoang sàng, xoang trán xoang bướm Các xoang chia làm hai nhóm: Xoang trước xoang sau 1.2.2 Chức mũi xoang: Hệ thống mũi xoang gồm chức chính: Chức hơ hấp, bảo vệ dẫn lưu 1.3 CHẨN ĐỐN UNG THƢ BIỂU MƠ VẢY MŨI XOANG 1.3.1 Chẩn đoán lâm sàng * Các triệu chứng năng:Triệu chứng chủ yếu mũi xoang gồm: Ngạt tắc mũi , chảy mũi, chảy máu mũi, giảm ngửi… Ngồi cịn có triệu chứng quan lân cận như:Chảy nước mắt, nhìn mờ, nhãn cầu bị đẩy lồi,sưng nề mặt, đẩy phồng vùng má, đối xứng khuôn mặt Đôi bệnh nhân thấy đau nhức hàm trên, lung lay răng, khít hàm đau đầu, ù tai, nghe kém… * Triệu chứng thực thể:Trên nội soi thường thấy khối u dạng sùi, mủn nát, bề mặt loét hay hoại tử, có giả mạc bám, chạm vào dễ chảy máu Đơi khối u có dạng giống polyp 1.3.2 Chẩn đốn hình ảnh: CLVT phương tiện chẩn đốn hình ảnh quan trọng giúp đánh giá được: Vị trí, kích thước, mật độ, tình trạng xâm lấn phá hủy xương Sử dụng hai tư Coronal Aixial có tiêm thuốc 1.3.3 Chẩn đốn mơ bệnh học: Ngồi chẩn đốn xác định cịn giúp tiên lượng thông qua typ hay biến thể u UTBMVMXđược chia làm typ: Sừng hóa, khơng sừng hóa typ TB hình thoi 1.3.4 Chẩn đốn giai đoạn lâm sàng Phân loại theo uỷ ban ung thư Mỹ (AJCC Giai đoạn Giai đoạn Giai đoạn I Giai đoạn II 2010) T N M Tis N0 M0 T1 N0 M0 T2 N0 M0 T3 N0 M0 T1 N1 M0 Giai đoạn III T2 N1 M0 T3 N1 M0 T4a N0 M0 T4a N1 M0 T1 N2 M0 Giai đoạn IVA T2 N2 M0 T3 N2 M0 T4a N2 M0 T4b NBất kỳ M0 Giai đoạn IVB TBất kỳ N3 M0 Giai đoạn IVC TBất kỳ NBất kỳ M1 1.4 MỘT SỐ DẤU ẤN SINH HỌC I N QUAN TI N ƢỢNG VÀ ĐIỀU TRỊ 1.4.1 Gen P53: Gen mã hóa tổng hợp Protein có trọng lượng phân tử 53 KDa có vai trị điều hịa gen phân chia TB 1.4.2 Ki-67 : Là kháng nguyên nằm nhân TB, liên quan mật thiết với hình thái tăng trưởng TB 1.4.3 Thụ thể phát triển biểu bì (EGFR):Phân tử EGFR gồm vùng: Ngoại bào, xuyên màng nội bào Khi hoạt hóa vùng nội bào tự phosphoryl hóa khởi đầu dịng thác tín hiệu gây kích hoạt đường PI3K/AKT, tăng sinh,di ức chế trình chết theo chương trình 1.5 ĐỘT BIẾN GEN EGFR TRONG UNG THƢ BIỂU MÔ VẢY MŨI XOANG Đột biến gen EGFR thuộc exon mã hóa vùng tyrosine kinase(exon 18-21) Đột biến gen chia làm nhóm: Mất đoạn, thay lặp đoạn 1.6 HĨA MƠ MIỄN DỊCH VÀ MỘT SỐ PHƢƠNG PHÁP PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN EGFR 1.6.1 Hóa mơ miễn dịch: Là PP gián tiếp phát bộc lộ mức Protein EGFR màng TB thông qua phản ứng MD 1.6.2 Một số phƣơng pháp phát đột biến gen EGFR * Phƣơng pháp lai chỗ gắn huỳnh quang: Giúp xác định xác phân đoạn đặc hiệu chuỗi acid nucleic * Kỹ thuật giải trình tự gen trực tiếp (Kỹ thuật PCR): Là phản ứng khuyêch đại tổng hợp acid nucleic enzym polymerase, sử dụng rộng rãi phòng nghiên cứu sinh học phân tử * Kỹ thuật PCR-RFLP:Hiệu quả, độ tin cậy cao, sàng lọc nhanh đột biến điển hình exon 21 gen EGFR * Kỹ thuật SMAP: Giúp phát đột biến gen có độ xác cao thời gian trả kết ngắn * Kỹ thuật Scorpion- ARMS:Cho phép xác định đột biến alen đột biến chiếm tỷ lệ nhỏ tổng số sợi khuôn DNA Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHI N CỨU 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU * Số lƣợng bệnh nhân:Gồm 54 BN có chẩn đốn xác định UTBMVMX, có hồ sơ bệnh án lưu trữ điều trị Bệnh viện TMH TƯ từ tháng 01/2015 đến tháng 01/2020 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: Các trường hợp chẩn đoán xác định UTBMVMX, khơng phân biệt tuổi, giới, nghề nghiệp.Có khối nến chứa bệnh phẩm sinh thiết phục vụ cắt nhuộm lại HE để nhuộm hóa mơ miễn dịch giải trình tự gen 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: Tất trường hợp không thỏa mãn điều kiện tiêu chuẩn chọn mẫu Bệnh nhân có hai ung thư khơng loại trừ di từ nơi khác đến 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHI N CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu:Nghiên cứu mô tả cắt ngang 2.2.2 Phƣơng tiện vật liệu nghiên cứu: Máy nội soi TMH, máy chụp CLVT, Lọ đựng bệnh phẩm, máy ảnh, trang thiết bị phục vụ nhuộm HMMD, máy hóa chất PCR 2.2.3 Biến số nghiên cứu - Tuổi: Chia thành khoảng tuổi : ≤ 40, 41- 60 và> 60 - Giới: Chia thành giới: Nam Nữ - Tiền sử: Bệnh lý mũi xoang, hút thuốc, tiếp xúc hóa chất - Thời gian xuất triệu chứng đến vào viện * Triệu chứng lâm sàng: - Các triệu chứng mũi xoang: - Các triệu chứng mắt: - Các triệu chứng biến dạng mặt: - Các triệu chứng hàm mặt: - Các triệu chứng thần kinh: - Các biểu di : * Hình ảnh nội soi:Vị trí, tính chất, tình trạng lan rộng xâm lấn u * Biểu phim CLVT:Vị trí, mật độ, ranh giới, độ lan rộng, tình trạng ngấm thuốc, tính chất xâm lấn vị trí phá hủy xương phim CLVT * Siêu âm vùng cổ: Phát tình trạng hạch cổ di căn: * Giai đoạn lâm sàng: Phân loại theo TNM S * Nghiên cứu MBH: Phân loại typ mô bệnh học ung thư biểu mô vảy theo phân loại TCYTTG năm 2017 Độ biệt hóa gồm: Cao, vừa/ biệt hóa * Nghiên cứu hóa mơ miễn dịch: - Nhuộm dấu ấn EGFR, P53 Ki67 - Đánh giá tỷ lệ, mức độ bộc lộ dấu ấn trên: Chia làm mức độ: (-), (+), (++),(+++) * Nghiên cứu đột biến gen EGFR: Tỷ lệ , vị trí exon đột biến * Nhiên cứu tình trạng đột biến gen số yếu tố liên quan 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 2.2.4.1 Nghiên cứu số yếu tố dịch tễ, tiền sử nguy 2.2.4.2 Nghiên cứu lâm sàng 2.2.4.3 Nghiên cứu chụp cắt lớp vi tính 2.2.4.4 Xác định giai đoạn bệnh theo phân loại TNM [WHO 2010] 2.2.4.5 Nghiên cứu mô bệnh học 2.2.4.6 Nghiên cứu hóa mơ miễn dịch 2.2.4.7 Nghiên cứu đột biến gen EGFR 2.2.4.8 Nghiên cứu số yếu tố liên quan 2.2.5 Xử lý số liệu:Số liệu xử lý theo phương pháp thống kê y học So sánh trung bình thực nghiệm áp dụng thuật tốn y học Chƣơng ẾT QUẢ NGHI N CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Nhóm tuổi 41- 60 chiếm tỷ lệ cao (46,3%), nhóm ≤ 40 tuổi chiếm (13,0%) Bệnh nhân trẻ tuổi 24 tuổi, lớn tuổi 84 tuổi.Nam gặp 41 trường hợp (75,9%), nữ gặp 13 trường hợp (24,1%), tỷ lệ nam/nữ 3,1/1 Bệnh nhân đến khám từ đến tháng kể từ có triệu chứng chiếm tỷ lệ cao (57,4%) Trước tháng chiếm 20,4%, 6-12 tháng chiếm 14,8%, sau 12 tháng chiếm 7,4%.Gặp 33,3% có tiền sử bệnh lý mũi xoang, hút thuốc chiếm 53,7%, tiếp xúc bụi gỗ gặp 11,1%, hóa chất gặp 7,4% 3.2 Đ C ĐIỂM LÂM SÀNG 3.2.1 Lý vào viện Bảng 3.1: Phân bố lý vào viện Số lượng Tỷ lệ (%) Ngạt mũi + Chảy dịch mũi 17 31,5 Ngạt mũi + Đau nhức vùng mặt 10 18,5 Chảy máu mũi + Chảy dịch mũi 15 27,8 Sưng, đau vùng má 5,6 Sưng, đau góc mắt 11,1 Nhìn mờ + Đau đầu 3,7 Đau đầu 1,8 54 100,0 Lý Tổng Nhận xét:Ngạt mũi + Chảy dịch mũi chiếm 31,5% Chảy máu mũi + Chảy dịch mũi chiếm 27,8% Ngạt mũi + Đau nhức mặtchiếm 18,5% Sưng, đau vùng góc hốc mắt chiếm 11,1% Sưng,đau vùng má chiếm 5,6% 11 3.2.4 Đặc điểm lâm sàng mắt 3.2.4.1 Triệu chứng mắt 31,5 35 Tỷ lệ (%) 30 25 16,7 20 9,2 15 7,4 10 Chảy nước mắt Đau nhức hốc mắt Thị lực giảm Nhìn đơi Biểu đồ 3.2: Phân bố triệu chứng mắt Nhận xét:Chảy nước mắtgặp 31,5%, đau nhức hốc mắt gặp 16,7%, giảm thị lực gặp 9,2% nhìn đơi 7,4%, phù nề, xung huyết kết mạc gặp 16,7%, sưng nề mi gặp 13,0% Đẩy lồi nhãn cầu gặp 11,1% 3.2.4.2 Triệu chứng thực thể mắt Bảng 3.5: Phân bố triệu chứng thực thể mắt ( N=54) Biểu Số lƣợng Tỷ lệ (%) Phù nề, xung huyết kết mạc 16,7 Sưng nề mi 13,0 Đẩy lồi nhãn cầu 11,1 Nhận xét:Phù nề, xung huyết kết mạc gặp trường hợp (16,7%).Có trường hợp sưng nề mi (13,0%).Đẩy lồi nhãn cầu gặp trường hợp (11,1%).43 trường hợp khơng có triệu chứng thực thể mắt (79,6%) 12 3.2.5 Triệu chứng biến dạng Bảng 3.6: Phân bố triệu chứng biến dạng vùng mặt( N=54) Số lƣợng Tỷ lệ (%) Đầy rãnh mũi má 10 18,5 Má bị đẩy phồng 16,7 Đầy góc hốc mắt 9,2 Biến dạng dẹt gốc mũi 5,6 Sưng nề nửa mặt, thâm nhiễm da 5,6 Triệu chứng Nhận xét:Đầy rãnh mũi má gặp 18,5 Má bị đẩy phồng gặp 16,7% Đầy góc hốc mắt gặp 9,2% Biến dạng dẹt gốc mũi gặp 5,6% Sưng nề nửa mặt , thâm nhiễm da gặp 5,6% 3.2.6 Các dấu hiệu hàm mặt Bảng 3.7: Phân bố triệu chứng hàm mặt (N=54) Số lƣợng Tỷ lệ (%) Rãnh lợi môi phồng 11 20,4 Đẩy phồng hầu 9,2 Hàm ếch sùi phồng 7,4 Lung lay 5,6 Cứng, khít hàm 1,9 Triệu chứng Nhận xét:Phồng rãnh lợi môi gặp 20,4% Màn hầu bị đẩy phồng gặp 9,2% Hàm ếch sùi, phồng chiếm 7,4% lung lay gặp 5,6% Gặp trường hợp khít hàm làm hạn chế há miệng 13 3.3 Đ C ĐIỂM TỔN THƢƠNG TR N PHIM C VT 3.3.1 Hình ảnh tổn thƣơng u phim C VT Bảng 3.8: Phân bố vị trí hình ảnh tổn thương u phim CLVT(N=54) Tổn thƣơng Số lƣợng Tỷ lệ (%) Hốc mũi 46 85,2 Xoang sàng 32 59,3 Xoang hàm 24 44,4 Xoang bướm 3,7 Khối u lan vào não 3,7 Hố chân bướm hàm 1,9 Nhận xét:Hình ảnhu hốc mũi gặp 85,2% Ở xoang sàng gặp 59,3% Ở xoang hàm gặp 44,4% Ở xoang bướm gặp 3,7% Khối u lan vào nãogặp 3,7%và trường hợp khối u lan vào hố chân bướm hàm (1,9%) 3.3.2 Vị trí phá hủy xƣơng phim C VT Bảng 3.9 Phân bố vị trí xƣơng bị phá hủy phim CLVT (N=54) Vị trí phá hủy xƣơng Vách mũi xoang Sàng trước Sàng sau Sàn ổ mắt Thành ổ mắt Thành xoang hàm Thành xoang hàm Thành trước xoang hàm Vách ngăn mũi Vách sàng bướm Thành sau xoang hàm Trần sàng Xương Số lƣợng 41 37 20 19 13 11 Tỷ lệ (%) 75,9 68,5 37,0 16,7 35,2 9,2 16,7 24,1 9,2 5,6 20,4 16,7 14,8 14 Nhận xét:Vách mũi xoang bị phá hủy gặp nhiều chiếm 75,9% Xoang sàng trước gặp 68,5% Xoang sàng sau chiếm 37,0 % Vách ổ mắt gặp 35,2% Thành trước xoang hàm gặp 24,1%, thành sau xoang hàm (20,4%) Thành xoang hàm, Sàn ổ mắt gặp 16,7% Các vị trí khác gặp 3.3.3 Mật độ độ ngấm thuốc cản quang phim CLVT Bảng 3.10: Phân bố theo mật độ độ ngấm thuốc cản quang (N=54) Đặc điểm CLVT Số lượng Tỷ lệ (%) Mật độ Đồng 10 18,5 (độ mờ) hông đồng 44 81,5 Nhiều 21 38,9 Độ ngấm Vừa 23 42,6 thuốc cản Ít 14,8 quang Khơng ngấm 3,7 Nhận xét:U mật độ không đồng chiếm 81,5%, đồng chiếm 18,5% Ngấm thuốc vừa gặp 42,6%, ngấm thuốc mạnh gặp 38,9% Ngấm thuốc khơng ngấm thuốc gặp 3.4 PHÂN LOẠI GIAI ĐOẠN LÂM SÀNG 3.4.1 Phân loại theo T Bảng 3.11: Phân bố giai đoạn khối u (T ) Giai đoạn Số lƣợng Tỷ lệ (%) T1 3,7 T2 11 20,4 T3 22 40,7 T4a 17 31,5 T4b 3,7 Tổng số 54 100,0 Nhận xét:Khối u giai đoạn T3 gặp nhiều (40,7%), giai đoạn T4a chiếm 31,5%, giai đoạn T2 chiếm 20,4%, giai đoạn T4b T1 gặp (3,7%) 15 3.4.2 Phân loại theo N Biểu đồ 3.3:Phân bố theo tổn thương hạch vùng Chỉ có trường hợp di hạch cổ bên (3,7%), khơng có trường hợp di xa (tất M0) 3.4.3 Phân loại giai đoạn Bảng 3.12: Phân bố bệnh theo giai đoạn S Giai đoạn Số lƣợng Tỷ lệ (%) I 3,7 II 16,7 III 24 44,4 IVA 17 31,5 IVB 3,7 Tổng 54 100,0 Nhận xét:Giai đoạn III chiếm nhiều (44,4%) Giai đoạn IVa gặp 31,5% Giai đoạn II chiếm 16,7% Giai đoạn VIb giai đoạn I gặp (3,7%) 16 3.5 TỶ LỆ CÁC TYP MÔ BỆNH HỌC Bảng 3.13: Tỷ lệ typ mô bệnh học biến thể Typ mô bệnh học Số lƣợng Tỷ lệ (%) Ung thư biểu mơ vảy sừng hóa 29 53,7 Ung thư biểu mơ vảy khơng sừng hóa 22 40,7 Ung thư biểu mơ vảy typ tế bào hình thoi 5,6 TỔNG 54 100,0 Nhận xét:Typ ung thư biểu mơ vảy sừng hóa chiếm nhiều (53,7%) , typ khơng sừng hóa gặp 40,7% 3.6 TỶ LỆ BỘC LỘ DẤU ẤN EGFR , P53 VÀ KI67 Bảng 3.14: Tỷ lệ biểu lộ dấu ấn EGFR Mức độ biểu lộ dấu ấn Số lƣợng Tỷ lệ (%) EGFR Âm tính 12 22,2 Dương tính (+) 11 20,4 Dương tính (++) 24 44,4 Dương tính (+++) 13,0 Tổng 54 100,0 Nhận xét:Tỷ lệ trường hợp có biểu lộ dấu ấn EGFR cao (77,8), mức độ biểu lộ (++) nhiều (44,4%), tỷ lệ âm tính có 22,2% Bảng 3.15: Tỷ lệ biểu lộ dấu ấn P53 Mức độ biểu lộ dấu ấn Số lƣợng Tỷ lệ (%) P53 Âm tính 9,2 Dương tính (+) 13,0 Dương tính (++) 23 42,6 Dương tính (+++) 19 35,2 Tổng 54 100,0 Nhận xét: Tỷ lệ trường hợp biểu lộ dấu ấn P53 chiếm 90,8%, biểu lộ mức độ (++) chiếm nhiều (42,6%), không biểu lộ 9,2% 17 Bảng 3.16: Tỷ lệ biểu lộ dấu ấn Ki67 Mức độ biểu lộ dấu ấn Ki67 Số lƣợng Tỷ lệ (%) Âm tính 3,7 Dương tính (+) 13,0 Dương tính (++) 30 55,5 Dương tính (+++) 15 27,8 54 100,0 Tổng Nhận xét:Tỷ lệ trường hợp biểu lộ dấu ấn Ki67 chiếm 96,3%, biểu lộ mức độ (++) chiếm nhiều (55,5%), không biểu lộ 3,7% 3.7 ĐỘT BIẾN GEN EGFR Bảng 3.17: Tỷ lệ đột biến chung EGFR Đột biến chung Số lƣợng Tỷ lệ (%) Có đột biến 28 51,9 Khơng đột biến 26 48,1 Tổng 54 100,0 Nhận xét:Tỷ lệ đột biến chung cho toàn exon 51,9% Bảng 3.18: Tỷ lệ đột biến exon gen EGFR Tỷ lệ đột biến exon Số lƣợng Tỷ lệ (%) 18 17,9 19 25,0 20 10,7 21 13 46,4 Tổng 28 100,0 Nhận xét:Tần suất đột biến exon khác nhau, gặp exon 21 nhiều (46,4%), thấp đột biến exon 20 với 10,7% 18 Chƣơng BÀN LU N 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU * Phân bố bệnh nhân theo khoảng tuổi giới - Về tuổi:Nhóm tuổi 41-60 chiếm tỷ lệ cao (46,3%), nhóm < 40 chiếm (13,0%) Kết tương đồng với số tác giả nước - Về giới:Tỷ lệ nam/nữ 3,1/1 Sự khác biệt hai giới có ý nghĩa thống kê Tỷ lệ phù hợp với kết nghiên cứu tác giả nước * Các yếu tố nguy tỷ lệ mắc bệnh Có nhiều yếu tốmơi trường liên quan, nguy mắc ung thư mũi xoang cao nhóm hút thuốc Và lý để nam mắc bệnh nhiều nữ.Tỷ lệ hút thuốc chiếm 57,4%, tiếp xúc với bụi gỗ 11,1% * Thời gian xuất bệnh Số bệnh nhân đến khám khoảng từ đến tháng chiếm tỷ lệ cao nhất, đến viện muộn sau 12 tháng chiếm tỷ lệ Kết nghiên cứu phù hợp với kết số tác giả nước * Lý vào viện: Ngạt mũi kết hợp với chảy dịch mũi chiếm nhiều (31,5%) , chảy máu mũi chảy dịch lẫn máu (27,8%) Đây triệu chứng gặp nhiều sớm bệnh nhân ung thư mũi xoang Đau nhức vùng mặt ngạt mũi (18,5%) ... trạng đột biến gen EGFR số yếu tố liên quan ung thư biểu mô vảy mũi xoang 2 Những đóng góp uận án: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, CLVT mô bệnh học riêng typ ung thư biểu mô vảy mũi xoang Xác... mơ mũi xoang typ ung thư biểu mô vảy (UTBMV) thư? ??ng gặp Chẩn đoán ung thư mũi xoang dựa vào triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, mơ bệnh học đóng vai trị quan trọng Ngày người ta phát oncogen... hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, CLVT mô bệnh học ung thư biểu mô vảy mũi xoang Xác định tỷ lệ bộc lộ dấu ấn EGFR, P53 Ki67 nhuộm hóa mơ miễn dịch, tình trạng đột