Nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa loại tế bào T/NK là một dạng rối loạn tăng sinh lympho có liên quan đến nhiễm trùng EBV. Bài viết báo cáo một trường hợp bệnh nhân nữ 14 tuổi được chẩn đoán nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa loại tế bào T/NK hệ thống dễ gây chẩn đoán nhầm với u lympho Hodgkin cổ điển.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP: NHIỄM TRÙNG EBV MẠN TÍNH HOẠT HĨA LOẠI TẾ BÀO T/NK HỆ THỐNG DỄ CHẨN ĐOÁN NHẦM VỚI U LYMPHO HODGKIN CỔ ĐIỂN Đặng Hồng Thiên1, Vanessa Dayton2 TĨM TẮT 49 Nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa (CAEBV) loại tế bào T/NK dạng rối loạn tăng sinh lympho có liên quan đến nhiễm trùng EBV Đây thể bệnh gặp có tỉ lệ tử vong cao có nhiều biến chứng nặng hội chứng thực bào máu, suy gan, phình động mạch vành Bệnh biểu triệu chứng nhiễm trùng tăng tế bào đơn nhân sốt, gan lách to, tiêu chảy Tuy nhiên, số trường hợp có diện tế bào dạng Hodgkin/Reed-Sternberg dễ gây chẩn đoán nhầm với u lympho Hodgkin cổ điển Do đó, thật cần thiết phải kết hợp đầy đủ liệu lâm sàng, vị trí tổn thương, xét nghiệm sinh hóa đặc biệt hình thái tế bào học, mơ học hóa mơ miễn dịch để đưa chẩn đốn xác để từ đưa phác đồ điều trị phù hợp cho bệnh nhân.Chúng báo cáo trường hợp bệnh nhân nữ 14 tuổi chẩn đoán nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa loại tế bào T/NK hệ thống dễ gây chẩn đoán nhầm với u lympho Hodgkin cổ điển Từ khóa: nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa, u lympho Hodgkin cổ điển Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học University of Minnesota Chịu trách nhiệm chính: Đặng Hoàng Thiên Email: hoangthien20051992@gmail.com Ngày nhận bài: 15.08.2022 Ngày phản biện khoa học: 30.09.2022 Ngày duyệt 24.10.2022 SUMMARY A CASE REPORT: CHRONIC ACTIVE EPSTEIN-BARR VIRUS INFECTION OF T/NK CELL TYPE, SYSTEMIC FORM MIMICKING CLASSIC HODGKIN LYMPHOMA Chronic active Epstein-Barr virus infection (CAEBV) of T/NK cell type systemic form is an EBV-postive lymphoproliferative disorder This entity is rare but has high fatality rate due to its life-threatening complications such as haemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, hepatic failure, coronary artery aneurism Patients usually presents with infectious mononucleosis-like illness including fever, hepatosplenomegaly, diarrhoea However, when Hodgkin/ Reed-Sternberg-like cells are scattered in CAEBV, it is more likely to be misdiagnosed as classic Hodgkin lymphoma Therefore, it is crucial to combine the clinical datas, site of involvement, biochemical tests and particularly the cytology, histology and immunohistochemistry in order to establish the most appropriate diagnosis and treatment plan for the patients We have a case report of a 14-yearold female patient with CAEBV of T/NK cell type, systemic form mimicking classic hodgkin lymphoma Keywords: Chronic active EBV infection; Classic Hogkin Lymphoma I MỞ ĐẦU Epstein-Barr Virus (EBV), hay gọi virus Herpes (HHV-4), loại virus gây 341 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 bệnh người thường gặp Tỉ lệ người nhiễm EBV chiếm 90% toàn giới EBV lây truyền chủ yếu qua nước bọt, số trường hợp lây qua đường truyền máu, sau ghép Virus xâm nhập vào tế bào B tế bào biểu mô [3] Nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa (CAEBV), loại tế bào T/NK hệ thống dạng rối loạn tăng sinh lympho liên quan đến nhiễm EBV đặc trưng triệu chứng: sốt, viêm gan, gan lách to hạch Mức độ nặng lâm sàng phụ thuộc vào đáp ứng miễn dịch kí chủ tải lượng virus máu [6] CAEBV loại tế bào T/NK hệ thống bệnh lí gặp có nguy tử vong cao Tỉ lệ mắc bệnh cao gặp trẻ nhỏ trẻ vị thành niên với tần suất tăng dần quốc gia Châu Á thổ dân Châu Mĩ, lại gặp nước phương Tây [8] Đáng ý, nước phương Tây CAEBV thường gây bệnh dòng tế bào B, ngược lại nước Châu Á, virus chủ yếu lây nhiễm tế bào T, NK T/NK [3] Các quan bị ảnh hưởng nhiều gan, lách, hạch, tủy xương da Một số quan khác bị ảnh hưởng phổi, thận, tim, hệ thần kinh trung ương ống tiêu hóa [6] Khoảng 50% bệnh nhân có triệu chứng nhiễm trùng tăng tế bào đơn nhân sốt, gan lách to hạch Một số triệu chứng khác gặp ban da (26%), dị ứng nặng muỗi cắn (33%), sang thương da (hydroa vacciniforme-like eruptions) (10%), tiêu chảy (6%) viêm màng bồ đào (5%) [6,8] Bệnh nhân thường có kết xét nghiệm giảm dòng tế bào tạo máu bất thường chức gan Hầu hết bệnh nhân có kháng thể EBV IgG cao huyết Tất trường hợp có tải lượng EBV DNA máu tăng (>102.5 copies/mg) [6] Mức độ nặng bệnh liên quan đến đáp ứng miễn dịch bệnh nhân tải lượng virus máu Diễn tiến lâm sàng tùy vào loại tế bào bị nhiễm bệnh CAEBV tế bào T có thời gian sống cịn ngắn hơn, triệu chứng rầm rộ diễn tiến nhanh so với CAEBV tế bào NK [6] Những biến chứng đe dọa tính mạng bệnh bao gồm hội chứng thực bào máu (24%), phình động mạch vành (9%), suy gan (15%), viêm phổi mô kẽ (5%), xâm lấn thần kinh trung ương (7%), thủng đường tiêu hóa (11%), viêm tim (4%) [6,8] Diễn tiến thành u lympho tế bào T/NK bệnh bạch cầu tế bào NK diễn tiến nhanh xảy 16% trường hợp [6] Kiểu hình tế bào nhiễm EBV gồm tế bào T (59%), tế bào NK (41%) tế bào T/NK (4%) có EBER-ISH dương tính Bảng Tiêu chuẩn chẩn đốn CAEBV tế bào T/NK hệ thống [4,6] Triệu chứng nhiễm trùng tăng tế bào đơn nhân (infectious mononucleosis-like symptoms) > tháng Tăng tải lượng EBV DNA (>102.5 copies/mg) máu Bằng chứng mô học tổn thương quan, có chứng EBV RNA protein virus mô bệnh Loại trừ bệnh lí khác, bao gồm: 342 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 · Suy giảm miễn dịch bẩm sinh · Nhiễm HIV/AIDS · Suy giảm miễn dịch điều trị · Bệnh mạch máu collagen/ tự miễn · Bằng chứng mô học u lympho khác (U lympho Hodgkin, U lympho tế bào T/NK hạch - thể mũi, U lympho tế bào T ngoại biên, Bệnh bạch cầu tế bào NK diễn tiến nhanh….) Chúng báo cáo trường hợp bệnh Bản thân: 2018, bé chẩn đoán Viêm nhân nữ 14 tuổi chẩn đoán CAEBV tế bào màng não, không rõ tác nhân bệnh viện T/NK hệ thống tủy xương có diện Bệnh Nhiệt Đới, điều trị tuần Bé có di tế bào dạng Hodgkin, Reed-Sternberg dễ gây chứng: giảm nặng thính lực, thị lực Sau chẩn đốn nhầm với u lympho Hodgkin cổ năm, thính lực dần hồi phục bình thường, điển thị lực cịn giảm nhẹ Gia đình: chưa ghi nhận bất thường II CA LÂM SÀNG Khám lâm sàng: Bệnh nhân nữ, 14 tuổi, nhập viện sốt kéo BN tỉnh, tiếp xúc tốt dài giảm dòng tế bào tạo máu Sinh hiệu ổn Bệnh sử: Niêm hồng nhạt Khoảng tháng nay, bệnh nhân Hội chứng xuất huyết thường sốt nhẹ chiều lần/ ngày, nhiệt độ Lách to độ II Hạch ngoại vi không sờ o khoảng 38 C, bé khám bệnh viện chạm Nhi Đồng xét nghiệm máu phát giảm Bán manh thái dương bên Thị lực dòng tế bào tạo máu => bệnh nhân giảm Cổ mềm Đồng tử bên 3mm, PXAS chuyển khám bệnh viện Truyền máu (+), không yếu liệt Huyết học Cận lâm sàng: Tiền căn: Hb MCV MCH PLT WBC SN LYM MONO Huyết đồ 8.8 g/dL 85.2 fL 27.8 pg 112 K/uL 2.9 K/uL 1.6 K/uL 1.0 K/uL 0.15 K/uL Sinh hóa ALT/AST Billirubin TP/TT Procalcitonin LDH Acid uric Β2-microglobulin Triglyceride Ferritin CRP Creatinin 20/32 U/L 18.7/4.13 umol/L 0.16 g/L 405 U/L 156.4 umol/L 5.45 mg/L 344.5 mg/dl 1609 ng/ml 29 mg/L 59.2 umol/L 343 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Phết máu ngoại biên Aniso+ Hồng cầu Hypochromic + Tiểu cầu Phù hợp lam Segment Neutrophil 30% Lympho 60% Bạch cầu Mono 7% Segment Eosinophil 3% Đơng máu tồn bộ, Ion đồ: giới hạn hai bên bán cầu (nhiều thùy đỉnh chẩm) bình thường Viêm đa xoang Viêm tai xương chũm hai Siêu vi: HBsAg(-), AntiHCV (-), bên AntiHIV (-), Anti HTLV ½ (-), CMV IgM (Tủy đồ: ), CMV IgG (+), EBV-VCA IgM (-), EBVHạt tủy trung bình MTC khoảng 1-2 tế VCA IgG (+), H.pylori IgM (-), H.Pylori IgG bào lam Dòng HC: thấp, chủ yếu (-) E.poly-acido Dòng BCH: giảm giai đoạn EBV - DNA qPCR: 2635 copies/ml trưởng thành Hiện diện chủ yếu lymphocyte Chẩn đoán hình ảnh: nhỏ, nhân kéo dài, lympho tập trung đám, ⮚ X-quang ngực thẳng: chưa ghi nhận bên cạnh có số tế bào có kích thước lớn 18-22 micrometres, số nhân đối xứng, bất thường ⮚ Siêu âm bụng: Gan to (T=7.5cm; nhân to, hạt nhân rõ (chưa loại trừ Reed Sternberg) kèm khoảng 1% histiocyte thực P=15.3cm); Lách to (d=17cm) ⮚ Siêu âm mô mềm: Không phát bào hồng cầu trưởng thành Cho phản ứng Peroxydase âm tính hạch cổ, nách, bẹn Lam máu: Hồng cầu aniso-poikilocytosis ⮚ CT-scan tồn thân (tại BVNĐ): Khơng (+) Tiểu cầu giảm Bạch cầu S.neutrophil phát thấy hạch ⮚ MRI sọ não có cản từ: Theo dõi thấp Kết luận: Hình ảnh tủy: Có tượng lymphoma xâm nhập màng cứng hai bên bán cầu đại não Thương tổn dạng di chứng vùng thực bào / bệnh lý ác tính dịng lympho cầu não lan tỏa vùng vỏ não vỏ 344 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Hình Lam tủy hút nhuộm Wright-Giemsa vật kính 100X: Hình ảnh tế bào dạng Hodgkin/ Reed-sterberg tượng thực bào Sinh thiết tủy: - Lam máu: Bạch cầu diện - Lam HE: Mật độ tế bào tủy khoảng S.neutrophil, Monocyte, Lymphocyte Tiểu 100% Tăng sinh mơ Dịng mẫu tiểu cầu cầu tụ đám diện 1-2 MTC/ QT 40x, đầy đủ giai Lam nhuộm đặc biệt: đoạn Tỉ lệ M/E khó xác định Dịng hồng - Nhuộm HMMD: tế bào kích thước lớn: cầu bạch cầu hạt giảm Hiện diện CD3(-), CD20(-), PAX5(-), CD45(-), nhiều tế bào dạng lympho nhỏ, rải rác tương CD30(+), CD15(-), ALK(-), CD43(-), bào số tế bào kích thước lớn dạng CD2(+), CD5(-), CD7(-), CD4(-), CD8(-), Hodgkin, Reed-Sternberg Hiện diện CD56(+), CD68(-) Histiocyte thực bào không rõ - Nhuộm EBER-CISH(+) tế bào lớn - Lam lăn: Hiện diện tế bào Dịng dạng Hodgkin/Reed-Sternberg hồng cầu bạch cầu hạt giảm Hiện diện - Nhuộm Reticulin: Độ I (theo WHO nhiều tế bào dạng lympho nhỏ số 2016) tế bào kích thước lớn, có 1-2 nhân, hạt nhân Kết luận: Mật độ tế bào tủy 100% (tăng rõ, bào tương rộng, kiềm (dạng Hodgkin, so với tuổi) Phù hợp Nhiễm trùng EBV mạn Reed-Sternberg) Rải rác tương bào mẫu tính hoạt hóa loại tế bào T/NK hệ thống tiểu cầu Có tượng thực bào (Chronic active EBV infection of T and NKcell type, systemic form) 345 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Hình Lam lăn nhuộm Wright-Giemsa vật kính 100X: Hiện diện tế bào kích thước lớn dạng Hodgkin/ Reedsterberg có tượng thực bào Hình Lam nhuộm H&E vật kính 10X, 40X 100X: Hiện diện nhiều tế bào kích thước lớn dạng Hodgkin/ Reed-sterberg tế bào lympho kích thước nhỏ 346 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Hình Lam nhuộm HMMD: CD30 dương tính tế bào kích thước lớn Hình EBER-ISH dương tính tế bào kích thước lớn Hình Lam nhuộm HMMD: CD56 (trái) CD2 (phải) dương tính tế bào kích thước lớn 347 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Hình Lam nhuộm HMMD: CD20 (trái) PAX5 (phải) âm tính tế bào kích thước lớn Hình Lam nhuộm HMMD: CD3 (trên trái), CD5 (trên phải), CD7 (dưới trái) CD8 (dưới phải) âm tính tế bào lớn 348 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Tế bào dòng chảy mẫu tủy (Flow cytometry) 349 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Kết luận: Chưa ghi nhận quần thể tế bào bất thường mẫu tủy phân tích Karyotype (mẫu tủy): 85~88, XX, +del(1)(p13)x2, +3, add(3)(p26), der(3)t(1;3)(q21;q12), +add(6)(q27), +der(9)t(1;9)(q21;p13), +r(?), +mar, …[5]/46, XX[15] Tế bào học dịch não tủy: Không thấy tế bào lạ Tóm tắt bệnh án BN Nữ 14 tuổi, nhập viện sốt kéo dài giảm dòng tế bào tạo máu ✔ Tiền căn: Viêm màng não (2018), di chứng giảm thị lực nhẹ ✔ Lách to độ II ✔ Hội chứng thiếu máu, hội chứng xuất huyết ✔ Hạch ngoại vi (-) ✔ Bán manh thái dương bên ✔ Ferritin 1609 ng/ml; Triglycerid 344.5 mg/dl ✔ Siêu âm mơ mềm + CT-scan tồn thân: hạch (-) ✔ Siêu âm bụng: gan lách to ✔ Tủy đồ: Bệnh lí ác tính dịng lympho/ Có tượng thực bào ✔ STT: Mật độ tế bào tủy 100% (tăng so với tuổi) Phù hợp Nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa loại tế bào T/NK hệ thống (Chronic active EBV infection of T and NKcell type, systemic form) ✔ Dịch não tủy: không thấy tế bào lạ ✔ Karyotype: phức tạp Chẩn đoán xác định: Hội chứng thực bào máu thứ phát sau Nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa loại tế bào T/NK hệ thống 350 (Chronic active EBV infection of T and NKcell type, systemic form) – Di chứng giảm thị lực viêm màng não Điều trị: Bệnh nhân điều trị phác đồ HLH-94 (Dexamethasone, Etoposide, Cyclosporin A, Tiêm kênh tủy Methotrexate) Hiện lâm sàng bệnh nhân hết sốt, huyết đồ cải thiện so với lúc nhập viện III BÀN LUẬN CAEBV loại tế bào T/NK dạng rối loạn tăng sinh dòng lympho liên quan đến nhiễm trùng EBV gặp, nhiên có nguy tử vong cao bệnh có nhiều biến chứng nặng Hội chứng thực bào máu, Phình động mạch vành, Suy gan… Bệnh có khả diễn tiến thành bệnh lí ác tính dịng T NK u lympho tế bào T/NK bệnh bạch cầu dòng NK diễn tiến nhanh Trong trường hợp bệnh này, ghi nhận mẫu tủy bệnh nhân có diện tế bào kích thước lớn đến lớn, có từ nhân, hai nhân đến nhiều nhân, có hạt nhân rõ, bào tương rộng, bắt màu kiềm dạng tế bào Hodgkin Reed-Sternberg (các tế bào nhân tạo hình mắt cú thường gặp u lympho Hodgkin cổ điển), tế bào lympho nhỏ, số tương bào mơ bào dễ gây chẩn đốn nhầm với u lympho Hodgkin cổ điển lúc ban đầu [2,7] Ngoài u lympho Hdgkin cổ điển, tế bào dạng Hodgkin/ Reed-Sterberg diện nhiều loại u lympho không Hodgkin dòng B T u lympho tế bào lớn thối TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 sản (Anaplastic large cell lymphoma), u lympho tế bào T nguyên bào miễn dịch mạch máu (Angioimmunoblastic T-cell lymphoma), U lympho lan tỏa tế bào B lớn, không đặc hiệu (Diffuse large B cell lymphoma, NOS) [5] Tuy nhiên, vị trí tổn thương u lympho Hodgkin chủ yếu hạch lympho Các vị trí tổn thương ngun phát ngồi hạch hiếm, đặc biệt tủy xương (< 5%) Ở bệnh nhân tổn thương nguyên phát tủy xương, siêu âm phần mềm CT-scan tồn thân khơng ghi nhận hạch to nên khơng phù hợp với vị trí tổn thương bệnh cảnh u lympho Hodgkin cổ điển Về kiểu hình miễn dịch u lympho Hodgkin cổ điển, tế bào Hodgkin/ ReedSterberg có nguồn gốc từ tế bào B Tuy nhiên, chúng đa số dấu ấn dòng B ngoại trừ PAX5 (> 90%), CD20 (khoảng 40% trường hợp, dương số tế bào), CD79a (một số trường hợp) Gần tất trường hợp dương tính với CD30 phần lớn có biểu CD15 [7] Các tế bào dạng Hodgkin/ Reed-Sternberg mẫu tủy xương bệnh nhân chúng tơi dương tính với CD30 EBER-ISH Những tế bào âm tính với PAX5, CD20, CD3, CD15 biểu số dấu ấn tế bào thuộc dòng tế bào T/NK CD2, CD56, CD7 Kiểu hình miễn dịch tế bào khơng phù hợp với kiểu hình tế bào Hodgkin/ Reed-Sternberg u lympho Hodgkin cổ điển Bệnh nhân có xét nghiệm huyết học EBV-IgG dương tính, EBV IgM dương tính xét nghiệm PCR EBV 2635 copies/ml Điều cho thấy bệnh nhân nhiễm EBV mạn tính có tình trạng hoạt hóa EBV trở lại tải lượng virus máu cao Bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng thực bào máu: Sốt, lách to, giảm dòng tế bào tạo máu, tăng Ferritin (1609 ng/ml), tăng triglyceride (344.5 mg/dl) có tượng thực bào tủy xương Hội chứng thực bào máu biến chứng nặng thường gặp CAEBV[6] gặp u lympho Hodgkin cổ điển báo cáo ca lẻ tẻ[1] Trong trường hợp bệnh này, loại trừ hồn tồn u lympho Hodgkin cổ điển chẩn đốn CAEBV loại tế bào T/NK hệ thống phù hợp với bệnh nhân dựa vào lâm sàng, xét nghiệm sinh hóa, vị trí tổn thương, hình thái tế bào học, mơ học kiểu hình miễn dịch tế bào u IV KẾT LUẬN CAEBV loại tế bào T/NK hệ thống thể bệnh rối loạn tăng sinh lympho liên quan đến nhiễm trùng EBV gặp tỉ lệ tử vong cao bệnh thường kèm theo biến chứng nặng hội chứng thực bào máu, suy gan, xâm lấn hệ thần kinh trung ương Do việc chẩn đốn địi hỏi phải nhanh chóng xác Một số trường hợp bệnh có diện tế bào dạng Hodgkin/ Reed-Sternberg nên dễ chẩn đoán nhầm với u lympho Hodgkin cổ điển dẫn đến chậm trễ chẩn đốn Tóm lại, việc kết 351 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 hợp liệu lâm sàng, cận lâm sàng đặc biệt hình thái tế bào học, mơ học hóa mơ miễn dịch thật cần thiết để đưa chẩn đoán xác định bệnh CAEBV loại tế bào T/NK hệ thống loại trừ u lympho Hodgkin cổ điển TÀI LIỆU THAM KHẢO Boland PJ et al, Successful treatment of two cases of classical hodgkin lymphoma associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with R-CEPP, 2017, National library of Medicine, 58(2):478-481 Chen Z et al, Chronic active Epstein-Barr virus infection of T/NK cell type mimicking classic Hodgkin Lymphoma: Clinicopathologic and Genetic features of cases supporting a variant with “Hodgkin/Reed-Sterberg-Like” cells of NK phenotype, 2019, National library of Medicine, 43(12):1611-1621 Kimura H and S Fujirawa S, Overview of EBV-Associated T/NK-Cell Lymphoproliferative Diseases, 2019, National library of Medicine, volume 6, p417 352 Ondrejka SL, Hsi ED, Chronic active Epstein-Barr virus infection: A heterogeneous entity requiring a high index of suspicion for diagnosis, 2020, National library of Medicine, 42 Suppl 1:99-106 Parente P et al, Hodgkin Reed-Sternberglike cells in Non-Hodgkin lymphoma, 2020, National library of Medicine, 10(12):1019 Quintanilla-Martinez L., Ko Y.-H., Kimura H and Jaffe E.S., EBV-positive Tcell and NK-cell lymphoproliferative diseases of childhood, Chronic active EB infection of T- and NK-cell type, systemic form, WHO classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 2017, p358-360 Stein H., Pileri S.A., Weiss L.M., Poppema S., Gascoyne R.D., Jaffe E.S., Hodgkin lymphomas: Introduction, WHO classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 2017, p424-442 Wass M et al, Chronic active Epstein-Barr virus infection of T-cell type, systemic form in an African migrant: Case report and review of the literature on diagnostics standards and therapeutic options, 2018, National library of Medicine, 18(1):941 ... Virus xâm nhập vào tế bào B tế bào bi? ?u mô [3] Nhiễm trùng EBV mạn tính hoạt hóa (CAEBV), loại tế bào T/NK hệ thống dạng rối loạn tăng sinh lympho liên quan đến nhiễm EBV đặc trưng tri? ?u chứng:... số tương bào mơ bào dễ gây chẩn đốn nhầm với u lympho Hodgkin cổ điển lúc ban đ? ?u [2,7] Ngoài u lympho Hdgkin cổ điển, tế bào dạng Hodgkin/ Reed-Sterberg diện nhi? ?u loại u lympho khơng Hodgkin. .. bào NK (41%) tế bào T/NK (4%) ln có EBER-ISH dương tính Bảng Ti? ?u chuẩn chẩn đoán CAEBV tế bào T/NK hệ thống [4,6] Tri? ?u chứng nhiễm trùng tăng tế bào đơn nhân (infectious mononucleosis-like