Bài viết Tính chính xác của cắt lạnh so với báo cáo giải phẫu bệnh tại khoa Giải phẫu bệnh – Bệnh viện Đại học Y Dược Tp. HCM mô tả các tỉ lệ bao gồm tính chính xác, độ nhạy và độ đặc hiệu, giá trị dự đoán dương và giá trị tiên đoán âm, tỉ lệ tương hợp và không tương hợp của sinh thiết tức thì trong phẫu thuật.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 TÍNH CHÍNH XÁC CỦA CẮT LẠNH SO VỚI BÁO CÁO GIẢI PHẪU BỆNH TẠI KHOA GIẢI PHẪU BỆNH – BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM Dương Thị Thuý Vy1, Lê Ngọc Quỳnh Thơ1, Dương Ngọc Thiên Hương1, Đồn Thị Phương Thảo1,2 TĨM TẮT 52 Đặt vấn đề: Sinh thiết lạnh xét nghiệm hữu ích, cho kết tức phẫu thuật Phương pháp thường sử dụng trình phẫu thuật nhằm phát tổn thương ác tính làm thay đổi định điều trị thời điểm người bệnh bàn mổ Sinh thiết lạnh định để đánh giá rìa diện cắt phát hạch di Vì việc so sánh tính xác sinh thiết lạnh với báo cáo giải phẫu bệnh thường quy (được coi tiêu chuẩn vàng) việc cần thiết Mục tiêu: Mô tả tỉ lệ bao gồm tính xác, độ nhạy độ đặc hiệu, giá trị dự đoán dương giá trị tiên đốn âm, tỉ lệ tương hợp khơng tương hợp sinh thiết tức phẫu thuật Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả 813 ca thực khoa Giải Phẫu Bệnh, bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh từ 01/2019 đến 12/2019 Các ca có kết gồm sinh thiết lạnh mơ rã đơng, có đầy đủ thơng tin vị trí lấy mẫu Khoa Giải Phẫu Bệnh – Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Bộ môn Mô Phôi – Giải Phẫu Bệnh, Đại Học Y Dược TP Hồ Chí Minh Chịu trách nhiệm chính: Lê Ngọc Quỳnh Thơ Email: tho.lnq@umc.edu.vn Ngày nhận bài: 30.09.2022 Ngày phản biện: 20.10.2022 Ngày duyệt bài: 24.10.2022 Kết quả: Tỉ lệ xác chung kết sinh thiết lạnh 95,6% Độ nhạy 96,9%, độ đặc hiệu 91,8%, giá trị tiên đoán dương 97,2% giá trị tiên đoán âm 90,9% Tỉ lệ tương hợp 95,6% tỉ lệ không tương hợp 4,4% Kết luận: Kết sinh thiết lạnh thay đổi tuỳ theo vị trí lấy mẫu, nhìn chung có tỉ lệ xác cao chứng tỏ xét nghiệm đáng tin cậy cho phẫu thuật viên sử dụng để đưa định điều trị cho người bệnh Từ khố: xác, sinh thiết lạnh, độ nhạy, độ đặc hiệu, tiên đoán âm, tiên đoán dương SUMMARY ACCURACY OF FROZEN SECTION WITH PATHOLOGICAL REPORT AT PATHOLOGY DEPARTMENT – UNIVERSITY MEDICAL CENCER AT HO CHI MINH CITY Background: Frozen section is an useful technique which helps in rapid intra-operative diagnosis This tool is usually used during surgical procedures to detect malignant lesions which may change treatment decision at the time the patient on operation table Frozen section is indicated to evaluate resection margins and metastasis lymph nodes Hence, assessing the accuracy of frozen section diagnosis in comparison to gold standard pathological diagnosis is essential Objectives: To describe rates include accuracy, sensitivity and specificity, positive predictive value and negative predictive value, 365 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 concordance and discordance rate in the frozen section samples Methods: This is a cross sectional study of 813 cases done in the pathology department, university medical center at Ho Chi Minh city from 01/2019 to 12/2019 These cases have at least reports including frozen section and defrozen reports, and clear information about sampling organs Results: The overall accuracy of the intraoperative section diagnosis was 95.6% The sensitivity is 96.9%, specificity is 91.8%, positive predictive value is 97.2% and negative predictive value is 90.9% The concordance rate is 95.6% and the discordance rate is 4.4% Conclusions: The frozen section results varies in different sampling organs In overall, the accuracy of this technique is high proving that it is a valuable tool for supporting surgeons’ decisions Keywords: accuracy, frozen section, sensitivity, specificity, negative predictive value, positive predictive value I ĐẶT VẤN ĐỀ Mẫu bệnh phẩm lấy từ thể người bệnh phương pháp sinh thiết phẫu thuật thường đánh giá bác sĩ giải phẫu bệnh vào ngày sau cố định formol đệm trung tính đầy đủ Tuy nhiên, vài trường hợp, phẫu thuật viên cần thông tin giải phẫu bệnh lúc phẫu thuật Vì vậy, họ định sinh thiết lạnh mẫu mô sinh thiết (8) Sinh thiết lạnh nói phương pháp quan trọng trình thực hành bác sĩ giải phẫu bệnh Đây xét nghiệm khó bác sĩ giải phẫu bệnh phải đưa định xác khoảng thời gian ngắn cần 366 kết hợp với kiến thức lâm sàng Các bác sĩ cần phải ý cẩn trọng với hạn chế phương pháp chất lượng sống điều trị người bệnh bị ảnh hưởng nhiều (1), (8) Vì vậy, việc đánh giá tính hiệu sinh thiết lạnh thơng qua việc đánh giá tính xác phương pháp cần thiết II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn lựa chọn: - Tất ca định sinh thiết lạnh khoa Giải phẫu bệnh, bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM - Có đầy đủ thơng tin vị trí lấy mẫu, đại thể - Có 02 kết bao gồm kết sinh thiết lạnh mơ rã đơng Tiêu chuẩn loại trừ: - Khơng cịn đầy đủ lam sinh thiết lạnh khối vùi nến mẫu rã đông Phương pháp nghiên cứu: Cắt ngang mơ tả, chọn mẫu thuận tiện Dương tính định nghĩa kết sinh thiết lạnh chẩn đoán dương tính nghi ngờ dương tính với bệnh u lành, u ác, nghịch sản, di căn, lao, nấm có tế bào khơng điển hình Trong đó, dương tính giả ca có kết sinh thiết lạnh dương tính mơ rã đơng giải phẫu bệnh thường quy tổn thương khác không diễn tiến sinh học tự nhiên Âm tính định nghĩa kết sinh thiết lạnh chẩn đốn âm tính với bệnh u lành, u ác, nghịch sản, di căn, lao, nấm Trong đó, âm tính giả ca âm tính kết mơ rã đơng giải phẫu bệnh thường quy tổn thương khác diễn tiến sinh học tự nhiên Các biến số mô tả theo phần trăm Y đức TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Nghiên cứu sử dụng mẫu bệnh phẩm vùi nến, không can thiệp ảnh hưởng kết điều trị theo dõi bệnh nhân Nghiên cứu thông qua hội đồng Y đức Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Từ sở cho thấy nghiên cứu không vi phạm vấn đề Y đức III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Các loại bệnh phẩm có định sinh thiết tức thì, số lượng mẫu nghiên cứu Phân bố vị trí lấy mẫu 813 ca sinh thiết tức phẫu thuật trình bày Bảng 3.1 Bảng 3.1 Các loại vị trí lấy mẫu ca sinh thiết tức Cơ quan Số ca Tỷ lệ (%) Giáp 298 36,7% Biên 180 22,1% Hơ hấp 84 10,3% Đường tiêu hóa 55 6,8% Buồng trứng 52 6,4% Phổi 38 4,7% Hạch 31 3,8% Mô mỡ sợi 25 3,1% Da 18 2,2% Vú 14 1,7% Tuyến nước bọt + lưỡi 1,0% Khác 10 1,2% Tổng cộng 813 100.0% Nhận xét: Trong loại bệnh phẩm có ca Biên phẫu thuật loại bệnh phẩm định sinh thiết lạnh, giáp chiếm tỉ lệ cao thường gặp thứ với 22,1% với 36,7% Thấp vị trí Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đốn hạch, mơ mỡ sợi, da vú, tuyến nước bọt, lưỡi âm, giá trị tiên đoán dương sinh thiết tức số quan khác chiếm 90% Trong đó, quan tuyến nước bọt, lưỡi mô mỡ sợi đạt tương hợp sinh thiết lạnh với mẫu giải phẫu bệnh thường quy 100% Bệnh phẩm thường gặp giáp có tỉ lệ tương hợp cao với 96,6% Hạch vị trí có tỉ lệ tương hợp thấp với 87,1% - Trong nghiên cứu chúng tôi, ghi nhận xét nghiệm có độ nhạy 96,9%, độ đặc hiệu 91,8%, giá trị tiên đoán âm 90,9% giá trị tiên đoán dương 97,2% Các vị trí có chất bệnh phẩm chủ yếu u giáp, hô hấp trên, buồng trứng, phổi, da, tuyến nước bọt lưỡi có tỉ lệ dương tính thật cao >90% Bệnh phẩm biên phẫu thuật có tỉ lệ âm tính giả dương tính giả thấp 90% Hầu hết ca bất tương hợp âm tính giả phân bố nhiều vị trí lấy mẫu Loại bệnh phẩm thường gặp sinh thiết lạnh khoa giáp chiếm 36,7% tổng số ca Độ xác chẩn đốn loại bệnh phẩm cao với 96,6% Sinh thiết lạnh thực mẫu mô mỡ sợi, tuyến nước bọt lưỡi đạt độ xác tuyệt 100% ca chẩn đoán tương hợp với kết giải phẫu bệnh Điều tương tự với báo cáo khác tỉ lệ chẩn đoán xác sinh thiết lạnh bệnh phẩm u thường >95% (1),(8) Để đạt tỉ lệ xác cao, yêu cầu kỹ thuật cần TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 đảm bảo để đánh giá xác tính chất nhân tăng sắc, dị dạng, kiểu hình xâm nhập, đặc biệt carcinơm tế bào gai (Hình 1) Hình SEQ Hình \* ARABIC 1: Trên mẫu sinh thiết lạnh xâm nhập vân (trái) tế bào u nhân tăng sắc, dị dạng (phải) đặc điểm giúp chẩn đốn xác carcinôm tế bào gai Giáp bệnh phẩm chiếm tỉ lệ lớn Ngoài ra, mẫu bệnh phẩm làm lạnh với nghiên cứu với độ xác thời gian thích hợp, cắt mỏng kỹ cao Do tính chất nhân ung thư giáp nói thuật viên lành nghề đảm bảo vừa quan sát chung đặc biệt carcinôm tuyến giáp kiểu hình u, vừa đánh giá tính dạng nhú nói riêng yếu tố chất nhân tế bào, chí cịn thấy định Vì vậy, chúng tơi áp dụng kỹ thể cát (Hình 2) thuật áp tế bào nhằm quan sát tính chất nhân 369 HỘI THẢO KHOA HỌC GIẢI PHẪU BỆNH – TẾ BÀO BỆNH HỌC VIỆT NAM LẦN THỨ 10 Hình SEQ Hình \* ARABIC 2: Ở độ phóng đại nhỏ u tạo thành nhú chia nhánh (A) rải rác cát (B) nhiên tính nhân u giáp khó đánh giá mẫu cắt sinh thiết lạnh nên cần thêm lam áp tế bào (D) để quan sát rõ tính chất nhân Đây đặc điểm giúp chẩn đốn carcinơm tuyến giáp dạng nhú sinh thiết lạnh Đánh giá di hạch điểm yếu sinh thiết tức phẫu thuật có nhiều chẩn đốn âm tính giả Độ xác nghiên cứu đánh giá di hạch 87,1% Các tác giả khác cho thấy tỷ lệ dao động từ 83 – 94% (1),(2),(7) Tỉ lệ xác tương tự với nghiên cứu khác có khoảng 10% ca chẩn đốn khơng xác sinh thiết lạnh bệnh nhân phải trải qua thêm phẫu thuật Trong phần lớn ca âm tính giả, tế bào u khơng nhận diện sinh thiết lạnh trở nên rõ ràng mơ rã đơng Sai sót thường xảy khối di nhỏ khu trú hạch sinh thiết lạnh chưa bộc lộ vùng di Trong số trường hợp, di tế bào u riêng lẻ đặc biệt với carcinoma vú dạng tiểu thuỳ khó phân biệt H&E mà cần đến hỗ trợ hố mơ miễn dịch để chẩn đốn xác(8) Nhằm cố gắng giảm thiểu ca âm tính giả từ cuối năm 2021 chúng tơi bắt đầu áp dụng việc xẻ lát hạch 2mm theo hướng dẫn hiệp hội giải phẫu bệnh Hoa Kỳ (5) Phương pháp nhằm đảm bảo khơng bỏ sót di >2mm mà nhiều báo cáo cho có ảnh hưởng lên tiên lượng tái phát bệnh nhân (5) Các nghiên cứu đánh giá chất lượng tương lai cho thấy hiệu phương pháp 370 Các khối u buồng trứng thường gây nhiều khó khăn chẩn đốn nhà giải phẫu bệnh (3) Trong nghiên cứu có 52 ca u buồng trứng đánh giá kết có ca khơng tương hợp với kết cuối Hầu hết ca âm tính giả Độ xác chẩn đốn u buồng trứng 92,3% tương tự với nghiên cứu khác (8), (6) Việc cắt lọc bệnh phẩm nguyên nhân chủ yếu ca không tương hợp tính chất u buồng trứng thường khơng đồng nhất(8) Có tổng cộng 17 ca dương tính giả nghiên cứu chúng tơi Chẩn đốn ca thường “có tế bào khơng điển hình” Thuật ngữ thường sử dụng có số đặc điểm nghi ngờ ác tính nhiên khơng thể loại trừ ảnh giả tạo thao tác kỹ thuật Xử lý tình lấy thêm mẫu phẫu thuật rộng bệnh phẩm biên phẫu thuật Các nhà giải phẫu bệnh thường hạn chế sử dụng thuật ngữ trường hợp khó khăn thấy V KẾT LUẬN Tóm lại, nghiên cứu xác nhận chẩn đốn sinh thiết lạnh phương pháp có độ xác cao Chẩn đoán âm giả thường gặp ca đánh giá di hạch Hạn chế nghiên cứu chưa làm rõ tác động chẩn đốn âm tính giả dương tính giả lên điều trị bệnh nhân hậu xảy can thiệp phẫu thuật cắt rộng không cần thiết Các bác sĩ giải phẫu bệnh phẫu thuật viên nên nhận thức giới hạn sinh thiết lạnh đặc biệt với số quan Tiếp tục theo dõi độ xác cải thiện kỹ thuật sinh thiết lạnh cần thiết TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 VI LỜI CẢM TẠ Bài báo hỗ trợ kinh phí đề tài nghiên cứu khoa học cấp sở Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Nhóm tác giả trân trọng cảm ơn Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh cấp kinh phí thực đề tài theo Hợp đồng số 158/2020/ HĐ-ĐHYD ngày 29/10/2020 TÀI LIỆU THAM KHẢO Adhikari P, Upadhyaya P, Karki S, Agrawal CS, Chettri ST, Agrawal A, “Accuracy of Frozen Section with Histopathological Report in an Institute” JNMA J Nepal Med Assoc, (2018), 56(210):572-577 PMID: 30375999; PMCID: PMC8997296 Cipolla C, Cabibi D, Fricano S, Vieni S, Gentile I, Latteri MA, “The value of intraoperative frozen section examination of sentinel lymph nodes in surgical management of breast carcinoma” Langenbecks Arch Surg, (2010), 395:685– 91 Kokka F, Singh N, Reynolds K, Oram D, Jeya- rajah A, Hassan L, et al “The accuracy of frozen section diagnosis in apparent early ovarian cancer – results from a UK centre” Histopathology, (2009), 55:756–8 Patil P, Shukla S, Bhake A and Hiwale K “Accuracy of frozen section analysis in correlation with surgical pathology diagnosis” Int J Res Med Sci, 3(2), (2015), pp.399-404 Seethala RR, Asa SL, Carty SE, Hodak SP, McHugh JB, Richardson MS, Shah J, Thompson LD, Nikiforov YE, College of American Pathologists “Protocol for the examination of specimens from patients with carcinomas of the thyroid gland” College of American Pathologists, Chicago, IL, (2014) Tempfer CB, Polterauer S, Bentz EK, Reinthaller A, Hefler LA “Accuracy of intraoperative frozen section analysis in borderline tumors of the ovary: a retrospective analysis of 96 cases and review of the literature” Gynecol Oncol, (2007), 107:248–52 van de Vrande S, Meijer J, Rijnders A, Kli- nkenbijl JH “The value of intraoperative frozen section examination of sentinel lymph nodes in breast cancer” Eur J Surg Oncol, (2009), 35:276–80 Winther C, Graem N “Accuracy of frozen section diagnosis: a retrospective analysis of 4785 cases” APMIS, (2011), 119(4-5):25962 371 ... khoa Giải phẫu bệnh, bệnh viện Đại học Y Dược TP .HCM - Có đ? ?y đủ thơng tin vị trí l? ?y mẫu, đại thể - Có 02 kết bao gồm kết sinh thiết lạnh mô rã đơng Tiêu chuẩn loại trừ: - Khơng cịn đ? ?y đủ lam... thiết lạnh trung tâm họ Trong nghiên cứu n? ?y, 4785 ca sinh thiết lạnh thực năm Họ th? ?y tỉ lệ tương hợp sinh thiết lạnh với báo cáo giải phẫu bệnh thường quy 95,1% Họ kết luận sinh thiết lạnh phương... độ xác tuyệt 100% ca chẩn đoán tương hợp với kết giải phẫu bệnh Điều tương tự với báo cáo khác tỉ lệ chẩn đốn xác sinh thiết lạnh bệnh phẩm u thường >95% (1),(8) Để đạt tỉ lệ xác cao, y? ?u cầu