ĐÁNH GIÁ kết QUẢ CHỌC ối xét NGHIỆM NHIỄM sắc THỂ THAI NHI tại BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ và BỆNH VIỆN đại học y dược HUẾ

48 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC PHẠM TRƯƠNG NHƯ THÙY ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CHỌC ỐI XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ THAI NHI TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ VÀ BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC PHẠM TRƯƠNG NHƯ THÙY ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CHỌC ỐI XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ THAI NHI TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ VÀ BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ CỦA BÁC SỸ NỘI TRÚ CHUYÊN NGÀNH : SẢN PHỤ KHOA Mã số: NT 62 72 13 01 Người hướng dẫn khoa học: TS BS VÕ VĂN ĐỨC HUẾ 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC PHẠM TRƯƠNG NHƯ THÙY ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CHỌC ỐI XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ THAI NHI TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ VÀ BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ CỦA BÁC SỸ NỘI TRÚ CHUYÊN NGÀNH : SẢN PHỤ KHOA Mã số: NT 62 72 13 01 Người hướng dẫn khoa học: TS BS VÕ VĂN ĐỨC HUẾ 2021 CHỮ VIẾT TẮT ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologists (Hiệp hội Sản Phụ khoa Mỹ) AFP : Alpha-feto protein CEMAT : Canadian Early and Mid-Trimester Amniocentesis Trial Cs : Cộng DNA : Deoxyribonucleic Acide ĐMDG : Độ mờ da gáy FISH : Fluorescence in situ hybridization (Lai chỗ huỳnh quang) FMF : Fetal Medicine Foundation (Hiệp hội y khoa thai nhi) HCG : Human chorionic gonadotropin ISUOG : International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (Hiệp hội siêu âm Quốc tế Sản Phụ khoa) MB/MT/MP : Màng bụng/màng tim/màng phổi MLPA : Multiplex ligation dependent probe amplification NST : Nhiễm sắc thể PAPP-A : Pregnancy-associated plasma protein-A QF-PCR : Quantitative fluorescent polymerase chain reaction SÂ : Siêu âm SLQI : Sàng lọc quý I SLQII : Sàng lọc quý II SOGC : Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (Hiệp hội sản phụ khoa Canada) MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Cơ thể người sinh vật khác chịu chi phối trình chọn lọc diễn suốt trình phát triển cá thể Qua nhiều điều tra nghiên cứu người ta ước tính có khoảng 50% trứng thụ tinh có nhiễm sắc thể bị bất thường, khoảng 90% phơi thai có nhiễm sắc thể bất thường bị đào thải sớm muộn tượng sẩy thai, phần lại tiếp tục bị đào thải với thai chết lưu, chết chu sinh, phần nhỏ phơi thai có nhiễm sắc thể bất thường đời Theo ước tính có khoảng 1/200 sơ sinh có nhiễm sắc thể bất thường Những sơ sinh mang nhiễm sắc thể bất thường có biểu bệnh lý, tùy mức độ bệnh nặng hay nhẹ mà tiếp tục bị chết sau sinh, sống thời gian hay sống đến giai đoạn trưởng thành Chính có chọn lọc tự nhiên nên số người bị bệnh nhiễm sắc thể phát có khơng nhiều lắm, bất thường nhiễm sắc thể liên quan với biến đổi nhiều gen thường biểu thành nhiều bệnh tật nhiều phần thể, ảnh hưởng đến hình thái chức thể lẫn khả sống [3] Bất thường nhiễm sắc thể bao gồm bất thường số lượng hay cấu trúc nhiễm sắc thể Bất thường nhiễm sắc thể nguyên nhân dẫn đến dị tật bẩm sinh Tỷ lệ bất thường nhiễm sắc thể gặp thai kỳ chiếm khoảng 1/150 trẻ sinh sống, 75% trường hợp sẩy thai tự nhiên sớm, 50% trường hợp sẩy thai ba tháng đầu thai kỳ, 5% trường hợp thai chết lưu, 5-7% trường hợp trẻ chu sinh [8] Nghiên cứu số trẻ sinh với bất thường nhiễm sắc thể, cho thấy 8085% mắc bất thường số lượng nhiễm sắc thể thể ba nhiễm 21, 18, 13 giới tính, thể ba nhiễm 21 hay gặp với tần suất 1:800 trẻ sinh sống [16], [61] Ở trẻ thường mang dị tật đa dạng như: Bệnh tim bẩm sinh, dị dạng khuôn mặt, biến dạng xương, chi, nhược cơ, thiểu sinh dục, dị tật quan nội tạng, mắc phải rối loạn chuyển hóa, chậm phát triển tâm thần-vận động…Có thể tử vong, để lại gánh nặng cho gia đình xã hội Nhiều nghiên cứu cặp vợ chồng bất thường sinh sản cho thấy việc sàng lọc chẩn đoán trước sinh phát nguyên nhân gây sẩy thai liên tiếp đội biến nhiễm sắc thể Việc sàng lọc chẩn đoán trước sinh giúp làm giảm tỷ lệ trẻ mang dị tật bẩm sinh tử vong chu sinh Trên giới, sàng lọc chẩn đoán trước sinh bắt đầu thực từ năm 1960 chủ yếu dựa tuổi mẹ [7] Với tiến y học, ngày sàng lọc nguy bất thường nhiễm sắc thể bao gồm kết hợp tuổi mẹ, xét nghiệm sinh hóa siêu âm quý I quý II thai kỳ giúp cho người thầy thuốc đánh giá nguy thai nhi mang bất thường nhiễm sắc thể trường hợp cụ thể, từ bất thường xác định thơng qua xét nghiệm chẩn đốn xâm lấn Chọc ối phân tích nhiễm sắc thể thai nhi chẩn đoán trước sinh biết đến từ đầu thập kỷ 70 phát triển mạnh mẽ vào năm 19701980 phương pháp an toàn đáng tin cậy để phát bất thường nhiễm sắc thể [64] Ngày nay, chọc ối thực tuổi thai khoảng 16 tuần phương pháp lựa chọn nhiều số thủ thuật xâm lấn [25] Trên giới, có nhiều nghiên cứu bất thường nhiễm sắc thể thông qua chọc ối thai phụ có nguy cao cho thấy tỷ lệ thai bất thường nhiễm thể dao động từ 2,6-8,2% [26], [27], [47], [73] Ở Việt Nam, chọc ối chẩn đoán trước sinh thực từ năm 2003, nghiên cứu Phùng Như Toàn bệnh viện Từ Dũ tỉ lệ bất thường nhiễm sắc thể 11,,2% Theo nghiên cứu Mai Công Minh Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế tỷ lệ thai có nhiễm sắc thể bất thường phát qua chọc ối thai phụ nguy cao 7,2%[8] Kỹ thuật chọc ối đánh giá an toàn hiệu việc phát sớm bất thường thai nhằm tư vấn có hướng xử trí kịp thời Chính điều trên, chúng tơi thực đề tài “Đánh giá kết chọc ối xét nghiệm nhiễm sắc thể thai nhi Bệnh viện Đại học Y dược Huế Bệnh viện Trung ương Huế” với hai mục tiêu: Đánh giá kết chọc ối xét nghiệm nhiễm sắc thể thai nhi Nghiên cứu số yếu tố liên quan đến kết bất thường NST Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU NHIỄM SẮC THỂ CỦA NGƯỜI Năm 1846, Seguin lần mô tả hội chứng lâm sàng tên “Furfuraceous Idiocy” [3] Năm 1866, Langdown mô tả số bệnh nhân chậm trí tuệ với dấu hiệu hình thái đặc trưng: Mặt tròn, khe mắt xếch, mũi nhỏ, nếp quạt, hình ảnh bất thường nếp gấp lịng bàn tay, da dày đàn hồi, thừa so với thể… Và nhà lâm sàng gọi hội chứng Down [3], [32] Năm 1956, phát quan trọng ngành di truyền học đời xác nhận nhiễm sắc thể người có 46 nhiễm sắc thể (NST) [3] Năm 1959, Lejeune cs (cộng sự) phát bệnh nhân mắc hội chứng Down có 47 NST thừa NST 21, Ford cs Jacobs Strong khám phá karyotype XXY người bị hội chứng Klinefelter karyotype XO người bị hội chứng Turner [3], [32] Năm 1960, hai thể ba NST thường thể ba nhiễm 13 thể ba nhiễm 18 Patau Edwards xác định [3], [32] Cùng năm 1960, Nowell Hungerford mô tả NST Philadelphia (mất đoạn nhánh dài NST 22) bệnh bạch cầu thể tủy mạn tính Năm 1963, Lejeune cs phát hội chứng mèo kêu, hội chứng bị đoạn nhánh ngắn NST số Năm 1964-1965, Schroeder cs, German cs phát tính di truyền không bền vững NST gia tăng hội chứng thiếu máu Fanconi Bloom Jacob cho rằng: Hiện tượng tâm lý bệnh tội phạm có liên quan tới cá nhân nam XYY Năm 1968-1970, đời kỹ thuật nhuộm băng cho khả đánh giá xác tới NST NST Từ thập kỷ 1980, đời phương pháp gọi FISH (Fluorescence in situhybridization-lai chỗ huỳnh quang) đưa di truyền tế bào học sang giai đoạn [3] 1.2 SỰ PHÁT TRIỂN CỦA BÀO THAI TRONG LÒNG TỬ CUNG 1.2.1 Thời kỳ cấu tạo xếp tổ chức 1.2.1.1 Sự hình thành bào thai Trứng sau thụ tinh phân chia thành nhiều tế bào di chuyển theo vòi trứng đến làm tổ lớp nội mạc tử cung chuẩn bị nội tiết tố thai kỳ Các tế bào mầm tiếp tục phân chia phát triển thành bào thai với hai lớp tế bào: thai thai Vào ngày thứ – (kể từ thụ tinh) lớp tế bào mầm biệt hoá thành thai Đến ngày thứ sau thụ tinh tiếp tục biệt hoá thành thai Vào tuần lễ thứ sau thụ tinh, hai thai thai phát triển thêm thai Các thai tạo bào thai (phôi thai) sau tuần lễ thứ sau thụ tinh phôi thai chuyển sang giai đoạn thai nhi Ở phôi thai thành lập biệt hoá thành ba vùng: – Vùng trước đầu – Vùng nhơ phía bụng, lưng có rãnh thần kinh – Vùng sau phần Vùng trước sau phình tạo thành chi chi Cuối thời kỳ phôi thai, phần đầu phôi to cách không cân đối có phác hình mũi, miệng, tai ngồi Tứ chi có chồi ngón Những phận thể (tuần hồn, tiêu hố) đa số thành lập thời kỳ phơi Bào thai cong hình lưng tơm, phía bụng thai phát sinh nang rốn, có chứa chất bổ dưỡng Từ cung động mạch thai, mạch máu phát vào nang rốn, lấy chất bổ dưỡng ni thai Đó hệ tuần hồn thứ hay hệ tuần hoàn nang rốn Về sau phía bụng bào thai lại hình thành túi khác gọi nang niệu Trong nang có phần cuối động mạch chủ Trong thời kỳ xếp tổ chức, hệ tuần hoàn nang niệu bắt đầu hoạt động [6] 1.2.1.2 Phát triển phần phụ – Nội sản mạc: phía lưng bào thai số tế bào thai tan làm thành buồng gọi buồng ối chứa nước ối Thành màng ối màng mỏng gọi nội sản mạc – Trung sản mạc: tế bào mầm nhỏ phát triển thành trung sản mạc Trung sản mạc có hai lớp + Lớp hội bào + Lớp tế bào Langhans Trung sản mạc làm thành chân giả bao vây quanh trứng, thời kỳ gọi thời kỳ trung sản mạc rậm hay thời kỳ rau toàn diện – Ngoại sản mạc: trứng làm tổ, niêm mạc tử cung phát triển thành ngoại sản mạc Người ta phân biệt ba phần: + Ngoại sản mạc tử cung phần liên quan đến tử cung + Ngoại sản mạc trứng phần liên quan đến trứng + Ngoại sản mạc tử cung – rau phần ngoại sản mạc xen lớp tử cung trứng [6] 1.2.2 Thời kỳ hoàn chỉnh tổ chức 1.2.2.1 Sự phát triển thai Trong thời kỳ bào thai gọi thai nhi, có đầy đủ phận Bộ phận sinh dục giúp nhận rõ giới tính, nhận rõ rệt tháng thứ tư (tuần lễ thứ 16) – Chức vận động từ sau tuần lễ thứ 16, người mẹ cảm thấy thai máy – Cuối tháng thứ 6, da thai nhăn bao bọc chất gây – Vào tháng thứ 7, lớp mỡ da bớt nhăn, ngón tay ngón chân có móng – Tuần lễ thứ 36 có điểm cốt hố xương đùi Đầu có tóc, vành tai ngồi mềm thường bị gấp nhăn lại thiếu sụn – Tuần thứ 38 có điểm cốt hoá đầu xương chày Thai đủ tháng có da mịn trơn, bao phủ chất gây, có lơng măng, móng tay dài móng chân, vành tai cứng đầy đủ sụn Trong thời kỳ thai sống hệ tuần hoàn thứ hai hay hệ tuần hồn nang niệu Nang niệu lơi kéo dần mạch máu nang rốn sang nang rốn teo Cuối hệ tuần hoàn nang niệu hoàn toàn thay cho nang rốn, 10 nang niệu teo cịn lại mạch máu, động mạch rốn tĩnh mạch rốn [6] 1.2.2.2 Phát triển phần phụ – Nội sản mạc: Nội sản mạc ngày phát triển Buồng ối ngày rộng bao quanh khắp thai nhi – Trung sản mạc: Các chân giả tan đi, trung sản mạc trở thành nhẵn, khu trú phát triển vùng bám vào tử cung Tại vùng bám vào tử cung trung sản mạc phát triển thành gai rau với hai lớp tế bào lớp hội bào lớp tế bào Langhans Trong lịng gai rau có tổ chức liên kết mao mạch mạch máu rốn lớp hội bào đục thủng niêm mạc tử cung thành hồ huyết Trong hồ huyết có hai loại gai rau + Gai rau dinh dưỡng: lơ lửng hồ huyết, có nhiệm vụ đem chất dinh dưỡng Oxy máu mẹ nuôi thai trả hồ huyết chất bã CO2 để người mẹ đào thải + Gai rau bám: bám vào hay vách hồ huyết, giữ cho bánh rau bám vào niêm mạc tử cung – Ngoại sản mạc: Ngoại sản mạc trứng teo mỏng dần Ngoại sản mạc tử cung teo mỏng dần gần đến đủ tháng hai màng hợp lại làm lơ thơ đám Ngoại sản mạc tử cung – rau tiếp tục phát triển tạo thành hồ huyết Trong hồ huyết có máu người mẹ từ nhánh động mạch tử cung chảy đến Sau trao đổi dinh dưỡng, máu theo tĩnh mạch tử cung tuần hoàn mẹ [6] 1.3 BỘ NHIỄM SẮC THỂ CỦA NGƯỜI BÌNH THƯỜNG 1.3.1 Phân loại nhiễm sắc thể Tại hội nghị Chicago - Mỹ (1966) nhà Di truyền tế bào học thống với xếp NST người thành nhóm, ký hiệu A, B, C, D, E, F G theo tiêu chuẩn: kích thước NST, số tâm NST chiều dài tương đối NST [2] Các NST nhuộm thường nhuộm băng Từ năm 1968, kỹ thuật băng đời ngày hoàn thiện, kỹ thuật băng thông dụng băng G, R, C, T, Q hay dùng kỹ thuật nhuộm băng G ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC PHẠM TRƯƠNG NHƯ TH? ?Y ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CHỌC ỐI XÉT NGHIỆM NHI? ??M SẮC THỂ THAI NHI TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ VÀ BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC... Bệnh viện Đại học Y dược Huế Bệnh viện Trung ương Huế? ?? với hai mục tiêu: Đánh giá kết chọc ối xét nghiệm nhi? ??m sắc thể thai nhi Nghiên cứu số y? ??u tố liên quan đến kết bất thường NST Chương TỔNG... Toàn bệnh viện Từ Dũ tỉ lệ bất thường nhi? ??m sắc thể 11,,2% Theo nghiên cứu Mai Công Minh Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế tỷ lệ thai có nhi? ??m sắc thể bất thường phát qua chọc ối thai phụ nguy