Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ PAGE 74 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn lipid máu (RLLPM) hiện đang là một trong những vấn đề có ý nghĩa sức khoẻ cộng đồng ở nhiều quốc gia trên thế giới không chỉ ở nhiều nước công nghiệp phát triển[.]
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Rối loạn lipid máu (RLLPM) vấn đề có ý nghĩa sức khoẻ cộng đồng nhiều quốc gia giới không nhiều nước công nghiệp phát triển mà quốc gia thời kỳ chuyển tiếp kinh tế - xã hội [34], [45] RLLPM nhiều nguyên nhân, di truyền hay thứ phát mắc số bệnh thể thói quen ăn uống sinh hoạt…[32] Ở người trưởng thành RLLPM làm tăng nguy mắc bệnh mãn tính khơng lây nhiễm cao huyết áp, đái tháo đường, vữa xơ động mạch, bệnh mạch vành, nhồi máu tim …, gây hậu nặng nề cho người bệnh gánh nặng lớn với ngành Y tế [33] Ở Việt Nam năm gần đây, bệnh mãn tính khơng lây nhiễm có xu hướng gia tăng, đặc biệt thành phố lớn [21] Nghiên cứu cộng đồng Phạm Thắng (2003) 1.305 đối tượng từ 60 tuổi trở lên cho thấy tỷ lệ RLLPM chiếm 47,5% [25] Nghiên cứu Nguyễn Thị Lương Hạnh cộng (2008) 600 đối tượng từ 25 - 74 tuổi nội thành Hà nội cho thấy tỷ lệ đối tượng bị rối loạn thành phần lipid máu 59,8% [11] Để điều trị RLLPM, thuốc tổng hợp hóa học sử dụng mang lại hiệu tốt, song việc sử dụng thuốc kéo dài, gây tác dụng phụ rối loạn chuyển hóa, rối loạn tiêu hóa, giảm bạch cầu…[3] Vì vậy, bên cạnh thực hành dinh dưỡng hợp lý, nghiên cứu tìm TPCN góp phần dự phịng hỗ trợ điều trị RLLPM giải pháp có hiệu khả thi [23] Bột Flavon soy Viện Công nghiệp Thực phẩm nghiên cứu sản xuất từ đậu tương nảy mầm cà rốt Đậu tương thực phẩm chứa nhiều isoflavon nghiên cứu động vật người chứng minh có tác dụng làm giảm cholesterol, giảm chứng vữa xơ động mạch, giảm nguy bệnh tim mạch, tăng cường hoạt động mạch máu [35], [36], [37], [49] Cà rốt thực phẩm chứa nhiều β-caroten, chất chống oxy hóa có tác dụng chống gốc tự do, chống lão hóa nghiên cứu ứng dụng rộng rãi [44] Mặc dù thiên nhiên ưu đãi cho Việt nam, có nhiều thực phẩm tiềm góp phần dự phịng RLLPM chống oxy hóa như: đậu tương, cà rốt, tỏi, nghệ, vừng đen, râu ngô,… người dân khó sử dụng thực phẩm thường xuyên bữa ăn truyền thống hàng ngày Mặc dù thành phần tạo nên bột Flavon soy, biết rõ có tác dụng quý trên, nhiên phối hợp tạo nên bột Flavon soy tác dụng hỗ trợ điều trị RLLPM tăng khả chống oxy hóa máu chưa đánh giá, với thời gian sử dụng, liều dùng để có tác dụng, cần nghiên cứu Vì vậy, thực đề tài “Nghiên cứu tác dụng hạn chế rối loạn lipid tăng khả chống oxy hóa máu Flavon soy người”, với mục tiêu Đánh giá tác dụng đối tượng nghiên cứu bột Flavon soy làm hạn chế rối loạn lipid máu Đánh giá tác dụng đối tượng nghiên cứu bột Flavon soy làm tăng khả chống oxy hoá máu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1- LIPID VÀ LIPOPROTEIN 1.1.1- Lipid thể Lipid có hoạt tính thể bao gồm mỡ trung tính (TG), phospholipid cholesterol Lipid tế bào gồm thành phần chính: lipid cấu trúc thành phần màng tế bào cấu trúc khác; mỡ trung tính dự trữ tế bào mỡ Trong máu gồm lipid acid béo tự do, triglycerid (TG), cholesterol toàn phần (TC) có cholesterol tự (FC) cholesterol este (CE), phospholipid (PL) Vì chúng khơng hồ tan nước, lipid vận chuyển máu dạng kết hợp với protein đặc hiệu Các acid béo tự vận chuyển chủ yếu albumin, lipid khác lưu hành máu dạng phức hợp lipoprotein [9], [58], [69] 1.1.2- Cấu trúc phân loại lipoprotein 1.1.2.1- Cấu trúc lipoprotein Lipoprotein (LP) phân tử hình cầu, bao gồm phần nhân chứa đựng phân tử không phân cực TG cholesterol este, xung quanh bao bọc lớp phân tử phân cực: Phospholipid, cholesterol tự protein gọi apolipoprotein hay apoprotein 1.1.2.2- Phân loại lipoprotein Lipoprotein phân loại theo tỷ trọng tăng dần, gồm có loại LP chylomicron (CM), LP có tỷ trọng thấp (very low density lipoprotein – VLDL), LP có tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein – LDL) LP có tỷ trọng cao (high density lipoprotein – HDL) Ngồi cịn có số dạng trung gian chylomicron tàn dư, lipoprotein tỷ trọng trung gian (Intermediate density lipoprotein-IDL) [28] Các apoprotein (apo) có vai trị quan trọng cấu trúc chuyển hố lipoprotein Trong q trình chuyển hóa lipid, apo có số chức năng: (1) chức nhận biết receptor đặc hiệu màng tế bào; (2) chức điều hồ: hoạt hố ức chế số enzym, chất cộng tác enzym; (3) chức giúp LP vận chuyển máu bạch huyết Khi tính hồ tan LP bị rối loạn vận chuyển chúng máu bị chậm trễ dẫn đến tình trạng ứ đọng phân tử có chứa nhiều lipid, yếu tố gây VXĐM [55], [56], [58] Bảng 1.1 Phân loại đặc điểm lipoprotein huyết tương Tỷ Lipoprotein trọng (g/ml) Đường kính trung bình Di chuyển điện di Nguồn gốc Ruột CM < 0,950 500 Điểm xuất phát VLDL 0,960 – 1,006 43 Pre -β Lp Gan IDL 1,007 – 1,019 27 Băng β Lp rộng Sản phẩm chuyển hoá VLDL Sản phẩm chuyển hoá VLDL qua IDL Gan - Ruột Sản phẩm chuyển hoá CM VLDL LDL 1,020 – 1,063 22 β Lp HDL 1,064 – 1,210 α Lp Chức Vận chuyển TG ngoại sinh Vận chuyển TG nội sinh Tiền chất LDL Vận chuyển cholesterol từ gan đến mô ngoại vi Vận chuyển cholesterol trở gan (William J Marshall, Clinidal chimistry, Fourth Edition, Mosby 2000) Bảng 1.2 Thành phần Lipoprotein máu FC CE TG Phospholipid Apo Apo (%) (%) (%) (%) (%) CM 85 A, B-48, C, E VLDL 12 50 18 10 B-100, C, E LDL 37 10 20 23 B-100 HDL 15 24 55 A, C, E ( David L.Nelson, Michael M Cox-Lehninger Principles of Biochemistry, Third edition 2000 ) 1.1.3- Chuyển hoá lipoprotein Chylomicron (CM) tạo thành từ lipid thức ăn (chủ yếu TG) tế bào niêm mạc ruột non, vào hệ bạch mạch đòn, đổ vào hệ tuần hoàn qua ống ngực hợp lưu tĩnh mạch cảnh tĩnh mạch địn CM theo máu tới mơ mỡ cơ, TG thủy phân nhờ enzym LPL khu trú bề mặt tế bào nội mạc mao mạch Các acid béo tự sử dụng làm nguồn cung cấp lượng este hoá thành TG dự trữ CM TG trả lại apo C cho HDL, trở thành CM tàn dư giàu cholesterol CM tàn dư bắt giữ tế bào gan nhờ receptor đặc hiệu với apo B-48 apo E Trong trường hợp bình thường, CM khơng có huyết tương đói ( >12 sau ăn) [56], [58], [64], [69] VLDL giàu TG, tạo thành gan (90%) phần ruột non (10%), vào máu đến mô ngoại vi Tại mô, TG bị thuỷ phân tác dụng LPL, đồng thời apo C chuyển sang cho HDL, lại apo B-100 apo E Enzym LCAT từ gan vào huyết tương có tác dụng este hoá cholesterol VLDL thành cholesterol este Như sau giải phóng TG, nhận thêm CE apo C, VLDL chuyển thành IDL-tiền chất LDL LCAT tạo tra 75-90% CE huyết tương, phần CE lại gan ruột sản xuất nhờ enzym acyl-CoA cholesterol acyltransferase (ACAT) Do vậy, thiếu hụt LCAT gây rối loạn chuyển hoá LP [10], [29], [64], [69] IDL trở lại gan, gắn vào receptor đặc hiệu (apo B, E) màng tế bào chịu tác dụng lipase gan Các IDL chuyển thành LDL (cùng với biến apo E) Bình thường có IDL lưu hành máu LDL chất vận chuyển cholesterol máu, chủ yếu dạng CE LDL gắn với receptor LDL nhận biết apo B-100 màng tế bào gan (70%) màng tế bào khác thể (30%) Các LDL chuyển vào tế bào chịu thối hố lysosom, giải phóng cholesterol tự Cholesterol tự có tác dụng là: • Ức chế hoạt động HMG CoA reductase (β-hydroxy - β methylglutaryl coenzym A reductase), làm giảm tổng hợp cholesterol tế bào • Hoạt hố enzym ACAT, chuyển cholesterol tự thành cholesterol este • Làm giảm số lượng receptor LDL màng tế bào qua đường feedback âm tính Đại thực bào tạo từ monocyte máu bắt giữ LDL qua receptor thu dọn Quá trình xảy nồng độ LDL bình thường tăng cường nồng độ LDL tăng cao bị biến đổi (LDL bị oxy hoá glycosyl hoá) Sự bắt giữ LDL đại thực bào thành động mạch yếu tố quan trọng bệnh sinh VXĐM Khi đại thực bào tải cholesterol este, chúng chuyển thành tế bào bọt (foam cell) thành phần mảng vữa xơ [41], [58], [69] HDL tổng hợp gan (HDL sinh) từ thoái hố VLDL CM máu Trong tuần hồn máu, HDL sinh nhận thêm apo A apo C từ LP khác cholesterol tự từ màng bề mặt tế bào mô Cholesterol tự este hố LCAT có HDL sinh, làm tăng tỷ trọng HDL chuyển HDL3 thành HDL2 CE chuyển từ HDL2 sang CM tàn dư IDL CE LP tàn dư bắt giữ gan tiết mật nguyên dạng sau chuyển hoá thành acid mật Tóm lại, HDL có hai vai trị quan trọng là: • Thanh lọc LP giàu TG (CM, VLDL) cách cung cấp cho chúng apo C-II cần thiết cho hoạt hố LPL • Vận chuyển trung gian cholesterol tự từ mô ngoại vi trở gan giúp cho thoái hoá tiết cholesterol qua mật Vì vậy, HDL yếu tố bảo vệ, chống VXĐM [41], [58] 1.1.4- Rối loạn chuyển hoá lipoprotein 1.1.4.1- Phân loại rối loạn lipid máu RLLPM nguyên phát di truyền thứ phát bệnh nhân mắc bệnh rối loạn chuyển hóa, bệnh số quan thể thiểu tuyến giáp, bệnh lý gan, thận, đái tháo đường, sau dùng kế dài số thuốc thói quen ăn uống, cách sống Các bệnh nhân khác mắc bệnh có biểu týp khác RLLPM Đánh giá RLLPM theo WHO năm 2000 [68] - Cholesterol tổng số > 5,2 mmol/L (200mg/dl), - HDL-C < 0,9 mmol/L (35mg/dl), - LDL-C > 3,38 mmol/L (130mg/dl), - Tryglycerid huyết >2,26 mmol/L (130mg/dl) Phân loại Fredrickson: Năm 1965, Fredrickson vào kỹ thuật điện di siêu ly tâm thành phần lipid thuyết phân loại hội chứng tăng lipid máu làm týp dựa thay đổi thành phần LP Cách phân loại nhanh chóng chấp nhận sau đó, người ta đề nghị tách týp II thành týp IIa có tăng LDL đơn týp IIb có tăng LDL, VLDL Bảng phân loại trở thành phân loại quốc tế WHO từ năm 1970 Bảng 1.3 Phân loại rối loạn lipid máu theo Fredrickson có bổ sung Týp I IIa IIb III IV V Cholesterol ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ⊥/↑ ↑ Triglycerid ↑↑↑ ⊥ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑↑ Lipoprotein ↑ CM ↑↑LDL ↑ LDL ↑ IDL ↑ VLDL ↑ VLDL ↑ VLDL ↑ CM ( ⊥: bình thường; ↑: tăng nhẹ; ↑↑: tăng vừa; ↑↑↑: tăng nhiều ) 1.1.4.2- Rối loạn chuyển hố lipoprotein VXĐM Có nhiều yếu tố nguy gây nên VXĐM rối loạn chuyển hố lipid, tăng huyết áp, béo phì, đái tháo đường, rối loạn chuyển hố lipid đóng vai trị chủ yếu [10], [18], [41] Lipoprotein đóng vai trò quan trọng bệnh sinh VXĐM Các LP chứa apo B chuyển cholesterol cho thành động mạch tác nhân gây VXĐM Nồng độ HDL giảm dẫn đến giảm trình vận chuyển cholesterol khỏi thành động mạch Các LP chứa apo B VLDL phân tử tàn dư chúng, LP(a) LDL gắn bị giữ lại tổ chức thành mạch proteoglycan- chất tiết tế bào mạch máu Các phân tử LP bị giữ lại bị oxy hố tế bào nội mạc, tế bào trơn đại thực bào số chế [41], [58] Các LDL bị oxy hố kích thích kết dính bạch cầu đơn nhân với tế bào nội mạc hoá ứng động chúng vào lớp nội mạc; đồng thời LDL bị oxy hố kích thích hoạt hố biệt hố bạch cầu đơn nhân, làm thuận lợi cho kết lập, hoạt hoá trưởng thành đại thực bào Các LDL bị oxy hố cịn làm tăng tổng hợp proteoglycan mạch máu thay đổi thành phần chuỗi glycosaminoglycans chúng, cho phép phân tử gắn LDL dễ dàng Các đại thực bào bắt giữ LDL qua receptor đặc hiệu trở thành tế bào bọt Các tế bào trơn di chuyển từ lớp vào lớp trong, chúng tăng sinh tác dụng cytokin yếu tố tăng trưởng theo tạo mảng vữa xơ LP cịn điều hồ tổng hợp yếu tố tăng trưởng cytokin, tạo điều kiện để tế bào trơn di chuyển vào lớp LDL bị oxy hố cịn ảnh hưởng tới q trình tổng hợp metalloproteinase, yếu tố mơ, yếu tố ức chế hoạt hoá plasminogen ( plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1 ); dẫn đến vỡ mảng vữa xơ tắc mạch [41], [58] 1.1.5- Vai trò dinh dưỡng RLLPM - Vai trò chất béo: Tiêu thụ chất béo có liên quan tới bệnh tim mạch, ung thư, đái tháo đường, béo phì, cao huyết áp, viên xương khớp Nhiều nghiên cứu chứng minh có mối tương quan thuận mức tiêu thụ chất béo bão hòa với nồng độ cholesterol máu Chế độ ăn nên giảm chất béo kết hợp với giảm acid béo no cholesterol Các nhà dinh dưỡng khuyến cáo lượng chất béo nên chiếm 16-25% tổng lượng phần, tốt nên khống chế 20% [14] - Nguồn chất béo phần: Mối liên quan bệnh mạch vành với lượng cholesterol toàn phần máu thừa nhận rộng rãi Đó 10 điểm tốt nguy bệnh mạch vành Cholesterol chất sinh học có nhiều chức phận quan trọng, phần tổng hợp thể, phần thức ăn cung cấp Thành phần chế độ ăn có ảnh hưởng đến hàm lượng cholesterol huyết acid béo bão hoà Acid béo bão hồ làm tăng lipoprotein có tỷ trọng thấp ( LDL ) vận chuyển cholesterol từ máu đến tổ chức tích luỹ thành mạch Ngược lại, acid béo khơng bão hồ tàm tăng lipoprotein có tỷ trọng cao (HDL) vận chuyển cholesterol từ mơ đến gan để thối hố Do chế độ ăn giảm chất béo động vật (bơ, mỡ), tăng dầu thực vật, bớt ăn thịt, tăng ăn cá, chế phẩm đậu nành có tác dụng phịng điều trị cholesterol máu cao [4], [19] - Vai trò glucid: Thay acid béo bão hoà lượng từ acid béo khơng bão hồ nối đơi glucid có tác dụng tốt với nguy mắc bệnh VXĐM Cơ cấu phần nên có > 55% lượng từ nhóm glucid [4], [19] - Vai trò protein: Protein thực vật, đặc biệt protein nguồn gốc đậu đỗ có hiệu giảm nguy bệnh tim mạch Những nghiên cứu dịch tễ học cho thấy chế độ ăn cao protein (24% lượng phần) bao gồm protein động vật thực vật có tác dụng giảm có ý nghĩa nguy bệnh tim mạch Tuy nhiên, protein động vật lại có mối liên quan có ý nghĩa với acid béo bão hồ cholesterol [4], [19] Vai trị chế độ ăn điều trị RLLPM RLLPM nguy VXĐM, góp phần làm tăng nguy bệnh tim mạch, nhiên RLLPM có loại khác mức độ nặng nhẹ khác nhau, việc định điều trị cần phải cân nhắc kỹ Một nguyên tắc trước điều trị RLLPM tiết chế chế độ ăn hợp lý, thay đổi hành vi nếp sống thời gian dùng ... đánh giá, với thời gian sử dụng, liều dùng để có tác dụng, cần nghiên cứu Vì vậy, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu tác dụng hạn chế rối loạn lipid tăng khả chống oxy hóa máu Flavon soy người”,... lipid máu làm týp dựa thay đổi thành phần LP Cách phân loại nhanh chóng chấp nhận sau đó, người ta đề nghị tách týp II thành týp IIa có tăng LDL đơn týp IIb có tăng LDL, VLDL Bảng phân loại trở thành